ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 25.10.2023
Просмотров: 327
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
9. Фармакология стимуляторов лейкопоэза.
2. Средства стимуляции лейкопоэза
Methyluracilum. Применяют таблетки и свечи по 0,5 (3 раза в день).
Pentoxylum.
Как стимуляторы лейкопоэза, метилурацил и пентоксил используют при лейкопении, обусловленной токсическим действием ряда химических веществ, в первую очередь цитостатиков, при лучевой болезни, алиментарно-токсической алейкии, агранулоцитарной ангине. Используют также полипептиды, обладающие специфической способностью активировать размножение гранулоцитов.
Molgramostim – рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Стимулирует пролиферацию и дифференциацию миелоидных предшественников кровяных клеток, ускоряет образование гранулоцитов и макрофагов, повышает их функциональную активность. Повышает содержание в крови лейкоцитов, преимущественно нейтрофилов.
10. Фармакология средств, угнетающих эритро- и лейкопоэз.
Эти вещества обладают цитостатическим действием (угнетают рост и размножение клеток), относятся к противопухолевым и используются при злокачественных поражениях органов кроветворения.
Цитостатики делят на:
Алкилирующие
Imiphosum
Cyclophosphаnum (Cyclophosphamidum). Выпускают по 0,2 инъекционного порошка во флаконах (в/м или в/в 1 раз в день).
Антиметаболиты
Methotrexatum
Mercaptopurinum
Cytarabinum
Антибиотики
Rubomycini hydrochloridum
Ингибиторы митоза
Vinblastinum.
Алкилирующие цитостатики присоединяют углеводородный радикал к азотистым основаниям и нарушают матричную активность ДНК. Имифос используют для лечения эритремий, циклофосфан - для лечения острого миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, лимфогрануломатоза.
Антиметаболиты, структурно близки к нормальным метаболитам и конкурируя с ними, нарушают соответствующий биохимический процесс. Метотрексат (антивитамин фолиевой кислоты) угнетая дигидрофолатредуктазу и тимидинсинтетазу, нарушает образование пуриновых оснований и тимидина, угнетает синтез ДНК. Меркаптопурин и цитарабин препятствуют включению пуриновых и пиримидиновых оснований в структуру ДНК. Используют препараты для лечения острых и хронических миелолейкозов.
Противоопухолевую активность антибиотика рубомицина связывают с угнетением активности ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, в результате чего нарушается синтез нуклеиновых кислот. Препарат активен при остром лейкозе.
Противоопухолевая активность винбластина обусловлена способностью действовать на тянущие нити митотического веретена и блокировать митоз на стадии метафазы. Используют для лечения лимфогрануломатоза. При использовании всех цитостатиков наблюдаются такие осложнения, как потеря аппетита, тошнота, рвота, гранулоцитопения, тромбоцитопения и пр.
1. Противовоспалительные средства
Лекарственные вещества, которые уменьшают асептическое воспаления в результате угнетения его патогенетических механизмов (стадий воспаления), называют противовоспалительными средствами.
Как отмечалось ранее, третья стадия АРЗТ - воспаление. Помимо этого воспаление возникает при механическом, химическом, термическом повреждении тканей, а также в результате инфекционных процессов. Последний вариант воспаления называют септическим, в других ситуациях воспаление является асептическим. В любом воспалении различают три стадии - альтерацию, экссудацию и пролиферацию.
Противовоспалительные средства (ПВС) делят на 2 группы:
ПВС резорбтивного действия;
ПВС местного действия.
ПВС резорбтивного действия подразделяют на 3 подгруппы:
Стероидные ПВС;
Нестероидные ПВС (НПВС);
Ингибиторы протеолиза.
Среди ПВС местного действия различают:
Вяжущие средства;
Обволакивающие средства;
Ферментные препараты.
2. Стероидные ПВС
Эти средства являются самыми мощными ПВС, поскольку угнетают все три фазы воспаления.
Механизм действия
Влияние стероидных ПВС на альтеративную фазу воспаления угнетением активности фосфолипаз (ФЛА2) и укреплением мембран лизосом, а также подавлением действия выделивишихся из лизосом протеолитческих ферментов (трипсин, химотрипсин). Это ограничивает повреждение тканей.
В связи с тем, что стероидные ПВС угнетают действие ФЛА2, нарушается образование арахидоновой кислоты и последующий биосинтез простагландинов и лейкотриенов, которые повышают проницаемость стенок капилляров для плазмы и лейкоцитов. Угнетение активности калликреинов уменьшает биосинтез брадикинина, повышающего проницаемость капиллярной стенки. Наконец, стероидные ПВС угнетают активность гиалуронидазы и уменньшают размер отверстий в стенках капилляров.
Стероидные ПВС репрессируют геном фибробластов, предотвращают их трансформацию в фиброциты, биосинтез этими клетками волокнистой ткани - коллагена и фибронектина - и предотвращают образование соеди-нительнотканной капсулы вокруг очага воспаления.
Показания к назначению:
Стероидные ПВС назначают для лечения угрожающих жизни тяжелых заболеваний - больших коллагенозов и аутоиммунных болезней, в патогенезе которых имеется пролиферативное асептическое воспаление.
3. Нестероидные ПВС
НПВС достаточно многочисленная группа препаратов, в основном производные органических кислот.
Средства и классификация
НПВС слабо воздействуют на фазу альтерации и, в основном, влияют на экссудативный компонент воспаления.
В основе антиальтеративного действия НПВС лежит их угнетающее влияние на активность выделившихся из лизосом протеолитических ферментов.
Антиэкссудативное действие НПВС связывают с ингибицией ферментов, синтезирующих простагландины (ПГ) ПГЕ2 и ПГI2. Это ферменты конституитивная и индуцибельная циклоксигеназы (ЦОГ) - ЦОГ1 и ЦОГ2 соответственно. Поскольку ПГ короткоживущие вещества, угнетение активности ЦОГ1 и 2 приводит к снижению концентрации ПГ в очаге воспаления, снижению проницаемости капиллярной стенки и уменьшению плазменной инфильтрации. В тоже время, проницаемость стенки капилляров для лейкоцитов НПВС не изменяют. Имеются данные, согласно которым НПВС угнетают образование провоспалительных ИЛ.
Показания к назначению НПВС
1. Артриты (в том числе и подагрический).
2.Полиневриты, невриты, радикулит.
3.Миозит.
4.Экссудативный плеврит.
5.Экссудативный гайморит, тонзиллит.
Большинство НПВС назначают 2 - 3 раза в сутки, а пироксикам однократно.
Побочные эффекты
1.Повреждение слизистой желудка, обострение гастрита и язвенной болезни.
2.Угнетение тромбообразования, замедление свертывания крови.
3.Уменьшение реабсорбции Na+, задержка Na+ и воды в организме.
Помимо этого, отдельным препаратам НПВС присущи свои индивидуальные побочные эффекты.
4. Ингибиторы протеолиза (протеаз)
Агрессивное поведение протеаз (трипсина, химотрипсина, фибринолизина, тромбина, калликреина) в отношении белков различных клеток предотвращается группой белков - ингибиторов протеаз. Выделение этих белков из органов позволяет получать лекарственные вещества. Из поджелудочных желез выделены пантрипин и гордокс. Из слюнных желез получен препарат
Aprotininum(Contrycalum).
Апротинин ослабляет альтеративную фазу воспаления, за счет угнетения активности протеаз, высвобождаемых из лизосом. Уменьшение экссудативной фазы обусловлено угнетением действия калликреина и снижением уровня брадикинина.
Показания к назначению
1.Острый панкреатит
2.Обострение хронического панкреатита.
Побочные эффекты
1.Усиление тромбообразования,
2.Аллергические реакции.
5. ПВС местного действия
Данная группа ПВС делится на следующие подгруппы:
1.Вяжущие средства
2.Обволакивающие средства
3.Ферментные препараты
Вяжущие средства при соприкосновении с тканями вызывают денатурацию поверхностных белков и образование альбуминатной пленки. Последняя защищает кожу и слизистые от механических и химических повреждающих воздействия - проявление антиальтеративного действия. Антиэкссудативное действие вяжущих обусловлено тем, что образовавшаяся альбуминатная пленка старается занять минимальный объем, сжимая при этом поверхностные сосуды и уменьшая их проницаемость.
Обволакивающие средства образуют на поверхности слизистых коллоидную пленку, которая защищает слизистые от механических и химических повреждений.
Ферментные препараты способствуют очищению ран, ожогов, воспаленных слизистых от гнойно-некротических масс, фибринозных пленок, сгустков крови, вязкого гноя, которые вызывают усиление образования грануляционной ткани. Т. е. ферменты преимущественно ослабляют пролиферативную фазу.
Показания к назначению НПВС местного действия.
1.Воспалительные заболевания слизистой полости рта (стоматит, гингивит, глоссит, тонзиллит),
2.Воспалительные заболевания слизистых органов ЖКТ (гастрит, энтерит, колит),
3.Воспалительные заболевания кожи,
4.Гнойные раны, ожоги.
19. Мочегонные, плазмозамещающие средства
СРЕДСТВА РЕГУЛЯЦИИ ВОДНО-СОЛЕВОГО ОБМЕНА
СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК
ЛВ, увеличивающие суточное выведение мочи, называются мочегонными. Их применяют при общем отечном синдроме и/или отеках отдельных органов (мозга, легких). Увеличение диуреза является результатом уменьшения осмотически зависимой реабсорбции воды (осмотические диуретики) или угнетения реабсорбции ионов, что первично усиливает выведение почками солей и вторично изоосмотических количеств воды (салуретики).