ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 25.10.2023
Просмотров: 329
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Лечение общего отечного синдрома направлено на уменьшение задержки и усиление выведения из организма солей натрия, что неизбежно сопровождается усиленным выведением воды из организма.
ФАРМАКОЛОГИЯ САЛУРЕТИКОВ
Классификация:
Ингибиторы карбоангидразы, воздействующие на проксимальные и дистальные извитые канальцы
Diacarbum (Acetazolamidum)
Петлевые салуретики, действующие на восходящую часть петли Генле
Furosemidum. Применяют таблетки по 0,04 (1-2 раза в первой половине дня) и 1 % растворе в ампулах по 2 мл (в/в или в/м при остром отеке мозга, легких, отравлении).
Тиазидные (и тиазидоподобные) салуретики, действующие на корковый отдел петли и начальный отдел дистальных извитых канальцев
Hydrochlorthiazidum. Применяют таблетки по 0,025 и 0,1 (1 раз в день утром).
Clopamidum
Indapamidum
Калийсберегающие салуретики, действующие на конечные отделы дистальных извитых канальцев и, возможно, на собирательные трубочки
Triamterenum
Spironolactonum.
Механизм действия салуретиков связан с угнетением реабсорбции Na+ в почечных канальцах. Она осуществляется в разных отделах канальцев разными механизмами, но всегда электронейтральна, что достигается либо котранспортом Na+ (т.е. переносом вместе с анионом) или антипортом (обменом на другие катионы, Н+, К+). Мочегонный эффект петлевых салуретиков обусловлен подавлением функции котранспортной системы, переносящей K+, Na+ и 2Cl– через апикальную мембрану эпителиальных клеток восходящей части петли Генле. Возникающее при этом понижение внутриклеточной концентрации Na+, снижает активность активируемой внутриклеточными ионами Na+, К+ – АТФазы. Уменьшение реабсорбции Na+, K+ и Cl- ведет к усиленному выведению этих ионов и эквивалентного количества воды с мочой и сопровождается развитием гипокалиемии и гипохлоремии. Петлевые салуретики отличаются наиболее мощным мочегонным действием. При хронической правожелудочковой сердечной недостаточности с выраженными отеками ног, асцитом и гипоурией (0,4-0,7л мочи/сутки), эти вещества увеличивают мочеотделение в 8-10 раз. Мочегонное действие фуросемида при внутривенном введении развивается через 5-10 минут и продолжается до 2-х часов. При введении внутрь эффект развивается через 30-40 мин., продолжается до 4-ех часов.
Петлевые салуретики применяют при отеках сердечного, почечного и печеночного происхождения. Быстрое развитие эффекта позволяет использовать фуросемид для лечения отека мозга или легких. Вызывая обильное мочеотделение и одновременно понижая тонус вен, он уменьшает венозный возврат, систолический выброс и МОК. Таким образом, снижается кровенаполнение сосудов мозга, легких и уменьшается транссудация. Их используют для ускорения выведения ядов при отравлениях.
Гипокалиемия – нежелательный эффект этих салуретиков, поскольку уменьшение концентрации ионов K+ в крови и интерстициальной жидкости снижает активность Na+,K+-АТФазы нервных и мышечных клеток, мембранный потенциал покоя и повышает их возбудимость. Это может приводить к развитию судорог, сердечных аритмий, спазмов сосудов и повышению ОПС. Для профилактики и устранения гипокалиемии применяют соли калия (калия хлорид, калия оротат) или калийсберегающие салуретики.
Мочегонное действие тиазидных салуретиков обусловлено угнетением котранспортной системы, перемещающей ионы Na+ и Cl- через апикальную мембрану эпителиальных клеток начального отдела дистальных канальцев, и вторичным снижением активности Na+,K+-АТФазы базальной мембраны. Не реабсорбированные ионы Na+ и Cl- с соответствующим количеством воды выводятся с мочой. Гипокалиемия развивается при многоразовом применении гидрохлортиазида, но выражена в меньшей степени, чем при назначении петлевых салуретиков. Гидрохлортиазид, другие тиазидные и тиазидоподобные салуретики обладают умеренным мочегонным действием, увеличивая мочеотделение при общем отечном синдроме в 3-5 раз. Гидрохлортиазид назначается только внутрь (12,5-25 мг 1-2 раза в день). Его эффект развивается через 40-70 мин., достигает максимума через 2-3 часа и продолжается 8-12 часов. Продолжительность действия клопамида достигает 12-18 часов.
Калийсберегающие салуретики увеличивают суточное мочеотделение в 2-3 раза. В связи с малой активностью и К+-сберегающим действием они обычно назначаются для коррекции гипокалиемического эффекта петлевых и тиазидных салуретиков. Триамтерен прямо блокирует потенциалонезависимые Na-каналы апикальных мембран эпителиальных клеток. Мочегонное действие наступает через 1,5-2 часа и сохраняется 6-8 часов. Спиронолактон, антагонист альдостерона, стимулирующего синтез и встраивание в мембрану потенциалонезависимых Na-каналов, уменьшает их количество в апикальных мембранах эпителиоцитов в течение 2-5 суток. Угнетая реабсорбцию Na+, оба вещества усиливают натрийурез и выведение воды. Уменьшение потока Na+ в клетки гиперполяризует апикальные мембраны, способствует закрытию п/з К+-каналов и уменьшает экскрецию ионов К+ с мочой.
Диакарб, ингибируя карбоангидразу, нарушает образование протонов, и их обмен на щелочные ионы первичной мочи. Уменьшается реабсорбция ионов натрия. Усиливается выведение воды, щелочных фосфатов и карбонатов в виде натриевых и калиевых солей ("бикарбонатный диурез"). Моча становится щелочной, но истощение запасов гидрокарбоната в крови приводит к ацидозу. По мере развития ацидоза мочегонный эффект уменьшается и возобновляется после восстановления щелочных резервов крови. Поэтому диакарб назначают 1 раз в день с 1-2 дневными перерывами. Он хорошо всасывается и через 1-3 часа наблюдается умеренное увеличение мочеотделения, продолжающееся до 10 часов. Из-за слабого мочегонного действия его редко назначают при общем отечном синдроме. Так как карбоангидраза участвует в образовании внутриглазной, спинномозговой жидкости и секреции протона в просвет желудка, диакарб используют для снижения внутриглазного давления при глаукоме, при повышенном внутричерепном давлении, для лечения судорожных форм эпилепсии (понижает возбудимость нервных клеток) и при гиперацидных состояниях. Вызываемые курсовым применением диакарба гипокалиемия и ацидоз корригируют назначением калия хлорида и натрия гидрокарбоната.
ФАРМАКОЛОГИЯ ОСМОТИЧЕСКИХ ДИУРЕТИКОВ
Mannitum pro injectionibus. Применяют 15 % раствор во флаконах по 200 и 400 мл (в/в из расчета 0,5-1,5 г маннита на кг массы).
Urea pura
Маннит — шестиатомный спирт, моносахарид. В отличие от глюкозы не проникает через гематоэнцефалический барьер и другие тканевые барьеры, через клеточные мембраны. В эпителиальных клетках почечных канальцев отсутствует система трансмембранного переноса маннита и молекулы этого сахара не реабсорбируются. При в/в введении осмотическое давление крови повышается и межклеточная жидкость из разных органов поступает в общий кровоток, т.е. достигается дегидратация тканей, в том числе мозга или легких при отеке этих органов. Фильтруясь в почечных клубочках и поступая в систему почечных канальцев, не реабсорбируемый в них маннит поддерживает высокое осмотическое давление первичной мочи и препятствует реабсорбции воды в канальцах. Таким образом, мочегонный эффект маннита состоит в выделении большого количества свободной воды. Концентрации солей в выделяемой при этом моче ниже нормы, но общее количество выводимых солей несколько возрастает ввиду увеличенного диуреза.
Маннит используется в качестве мочегонного и дегидратирующего средства при отеке мозга, токсическом отеке легких, для удаления ядов и токсинов из организма при отравлении, при операциях с искусственным кровообращением (с целью предупреждения острой почечной недостаточности). При общем отечном синдроме применение маннита нецелесообразно, поскольку осмотические диуретики существенно не влияют на выведение солей из организма.
ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Нарушения пуринового обмена вызывают образование больших количеств мочевой кислоты, плохо растворимой в воде и способной кристаллизоваться в тканях, поражая суставы (подагра) и почки (камнеобразование в мочевыводящих путях). Для лечения подагры применяют урикозурические средства, усиливающие выведение мочевой кислоты и понижающие ее концентрацию в плазме крови и межклеточной жидкости. К ним относятся:
Acidum acetylsalicylicum. Применяют таблетки по 0,25 и 0,5 (4,0-6,0 в сутки).
Aethamidum (и др. производные бензойной кислоты).
В канальцах почек происходит реабсорбция мочевой кислоты с помощью специфической транслоказы органических кислот. Занимая этот переносчик, урикозурические средства
тормозят реабсорбцию мочевой кислоты в почках, усиливают ее выведение с мочой и снижают концентрацию в плазме крови. Ацетилсалициловая кислота эффективна только в больших дозах, вызывающих много осложнений, и практически не применяется.
Эффективное снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови можно достичь веществами (гипоурикемические средства), которые ингибируют фермент ксантиноксидазу, образующий мочевую кислоту из пуриновых азотистых оснований. Таким средством является Allopurinolum.
Уже 7-10 дней применения аллопуринола вызывает понижение концентрации мочевой кислоты в крови, а систематическое применение его в течение 2-4 месяцев способствует рассасыванию подагрических бугорков. Аллопуринол можно комбинировать с урикозурическими и противовоспалительными средствами (колхицином, нестероидными противовоспалительными и другими)
КОРРЕКТОРЫ ИОННОГО СОСТАВА И ОБЪЕМА
ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ПЛАЗМЫ
СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ ИОННОГО СОСТАВА И КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО РАВНОВЕСИЯ КРОВИ
Natrii chloridum. Применяют изотонический раствор во флаконах по 200 мл и 400 мл.
Kalii chloridum. Применяют 4 % раствор в ампулах по 50 мл.
Pananginum
Calcii chloridum
Natrii hydrocarbonas. Применяют 4 % раствор в ампулах по 20 мл.
Trisaminum
Ammonii chloridum
Коррекция гипонатриемии
Используются изотонический (0,9 %) и гипертонический (10 %) раствор натрия хлорида. Изотонический раствор натрия хлорида вводят внутривенно и подкожно (капельно). При необходимости объем вводимого раствора может достигать 3 л в сутки. Гипертонический раствор натрия хлорида вводят внутривенно по 10-20мл.
Коррекция гипокалиемии
Используют калия хлорид и панангин. Калия хлорид можно вводить внутрь в порошке, таблетках или растворе (10 %) после еды по 1,0 4-6 раз в день с уменьшением суточной дозы по мере развития терапевтического эффекта. В тяжелых случаях калия хлорид вводят внутривенно в виде 4 % раствора, который разводят в 10 раз изотоническим раствором (лучше, глюкозы. Иногда добавляют инсулин).
Панангин – смесь аспарагинатов калия и магния в виде драже (аналогичны таблетки аспаркам) и в ампулах. Полагают, что аспарагинат является переносчиком К+ и Mg2+
и облегчает их проникновение внутрь клеток.
Коррекция гипокальциемии
Используют Calcii chloridum. Препарат вводят внутрь или внутривенно (ампулы 10 % раствора) струйно (очень медленно). Внутрь используют 5-10 % раствор, который назначают по 10- 15 мл 2-3 раза в день.
Коррекция рН
Для коррекции ацидоза используется натрия гидрокарбонат, являющийся основным буфером плазмы крови. Его назначают внутрь (в дозах 3,0-5,0) или внутривенно (до 150 мл 4 % раствора) под контролем кислотно-щелочного равновесия. Применяют также органическое основание трисамин внутривенно в виде 3,66 % раствора из расчета 500 мл на 60 кг массы тела за 1 час.
Для коррекции алкалоза используют аммония хлорид. Его вводят внутрь в суточной дозе 6,0-12,0. Аммиак из аммония включается в состав мочевины, а остающаяся соляная кислота служит источником протонов устраняющих алкалоз.
СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ ДЕФИЦИТА ОБЪЕМА ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ КРОВИ – ПЛАЗМОЗАМЕНИТЕЛИ
Солевые и другие неколлоидные плазмозаменители
Sol. Natrii chloridi isotonica (флак. по 200 и 400 мл)
Sol. Natrii chloridi composita (флак. по 200 и 400 мл)
Sol. "Trisolum"
Sol. Glucosi. Изотонический (5 %) и гипертонические (10 и 40 %) в амп. по 10, 20 и 50 мл и флаконах по 200 и 400 мл.
Коллоидные заменители
Neohaemodesum (флак. по 100, 200 и 400 мл)
Rheopolyglucinum
Polyglucinum (флак. по 100, 200 и 400 мл)
Плазмозамещающие растворы используются, прежде всего, при гиповолемическом синдроме, который является важнейшим патогенетическим фактором шока.
Простейший плазмозаменитель – изотонический (0,9 %) раствор натрия хлорида – изоосмотичен плазме крови. Сложные растворы натрия хлорида (типа раствора Рингера-Локка) могут дополнительно содержать натрия гидрокарбонат, хлориды калия и кальция, глюкозу. Более физиологичны, поскольку не только изоосмотичны, но и близки плазме по ионному составу. Солевые плазмозамещающие растворы используются при обезвоживании организма (дегидратационный синдром, дегидратационный шок), наблюдаемом при неукротимой рвоте, профузных поносах, холере, завороте кишок, длительном перегревании.
Растворы, не содержащие макромолекулярных компонентов, не способны обеспечить стойкое устранение гиповолемии при многих видах шоков. Необходимые для этого, создающие онкотическое давление плазмозаменители получают растворением в солевом растворе коллоидобразующих веществ - пищевого желатина, декстранов (полимеров глюкозы), поливинилпирролидона, оксиэтилкрахмала и др. Они отличаются молекулярной массой коллоидных компонентов.