ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 25.10.2023
Просмотров: 331
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Коллоидные растворы, содержащие высокомолекулярные вещества, обеспечивают длительное удержание введенной жидкости в сосудистом русле (полиглюкин на основе декстранов с ММ 70-80 кДа до 2-3 суток, реополиглюкин на основе декстранов с ММ 30-40 кДа до суток и более), улучшают гемодинамику, нарушенную при шоке (гемодинамические плазмозаменители). Эти растворы уменьшают вязкость крови, способствуют восстановлению кровотока в артериолах и капиллярах, уменьшают агрегацию форменных элементов крови, улучшают микроциркуляцию, увеличивают объем циркулирующей крови и МОК, повышают САД.
Коллоидные растворы, содержащие низко- или среднемолекулярные вещества (неогемодез на основе поливинилпирролидона с ММ 8-10,5 кДа и реополиглюкин) используются в качестве дезинтоксикационных средств, т.к. коллоидные частицы адсорбируют токсины, что обеспечивает более полное их удаление. Их применяются при токсических формах острых желудочно-кишечных инфекций (дизентерия, сальмонеллезы), при ожоговой болезни в фазе интоксикации, при токсикозах беременных и т. п. Для дезинтоксикации в этих случаях используются и солевые растворы (а также растворы глюкозы), поскольку они быстро удаляются (за 50-80 мин) из кровяного русла вместе с токсинами.
20. Антигипертензивные, антигипотензивные средства
СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ
ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ
Средства, регулирующие функции исполнительных органов, могут прямо воздействовать на клетки этих органов, либо оказывать косвенное влияние, опосредованное гуморальными факторами и нервной системой. Регуляция функций исполнительных органов посредством ЛВ, действующих первично на ЦНС или эфферентную иннервацию, изложена ранее.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Средства, понижающие системное артериальное давление и применяемые для фармакотерапии гипертонической болезни и симптоматических артериальных гипертензий. Так как АД непосредственно определяется сердечным выбросом и общим периферическим сопротивлением сосудов, то существуют два основных направления лечения: понижение ОПС (расширение сосудов) и понижение МОК. Расширение сосудов может быть достигнуто влиянием на механизмы нервной регуляции сосудистого тонуса (нейротропные средства) или прямым и косвенным воздействие на собственный (миогенный) тонус сосудов (миотропные средства).
СРЕДСТВА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО СНИЖАЮЩИЕ ОПС
НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Вещества, угнетающие сосудодвигательный центр
Clophelinum (Clonidini hydrochloridum)
Methyldopa
Moxonidinum
Ганглиоблокаторы
Pentaminum. Применяют 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл (в/м, в/в при гипертоническом кризе).
Симпатолитики
Reserpinum. Применяют в таблетках по 0,0001 и 0,00025 (2-3 раза в день).
Octadinum
Альфа-адреноблокаторы.
Prazosini hydrochloridum. Применяют в таблетках или капсулах по 0,001, 0,002 или 0,005 (2-4 раза в сутки).
Droperidolum. Применяют 0,25 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл (в/в или в/м при кризе).
Клофелин активирует альфа2-АР, а моксонидин – имидазолиновые рецепторы нейронов солитарного тракта, которые возбуждают центры блуждающего нерва, а через тормозные интернейроны снижают функцию сосудодвигательного центра. Снижается ОПС и МОК. Клофелин хорошо всасывается в ЖКТ, действие развивается через 2-4 часа и продолжается до 8 часов, моксонидина – до 12-24 часов. Как адреномиметик, действующий на альфа2-АР гладких мышц сосудов, клофелин тотчас после внутривенного введения может повышать САД. Отменять клофелин необходимо постепенно во избежание «синдрома отдачи», т.е. резкого подъема САД после его отмены.
Метилдофа хорошо всасываются в ЖКТ, снижает САД через 4-6 часов, которые необходимы для поступления вещества в мозг и превращения его в альфа-метилнорадреналин, действующий подобно клофелину. Метилдофа снижает ОПС, замедляет частоту сокращений сердца и уменьшает МОК; расширяя почечные сосуды и устраняя гипоксию почек, уменьшает ренин-ангиотензиновые влияния. Действие продолжается от 12 до 24 часов. Как клофелин, так и метилдофа угнетают ЦНС, вызывая вялость, сонливость, иногда депрессию.
МИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Включают вещества, расслабляющие гладкомышечные клетки органов в результате прямого действия на миоциты (миотропные спазмолитики), и вещества, действующие на гуморальные системы регуляции тонуса сосудов (ингибиторы ренин-ангиотензинной системы – РАС).
Миотропные спазмолитики с выраженным сосудорасширяющим действием
Verapamilum. Применяют таблетки по 0,04 и 0,08 (0,04-0,08 3 раза вдень) и в 0,25 % растворе в ампулах по 2 мл (в/в 2-4 мл при гипертоническом кризе).
Nifedipinum (стандартный суффикс МНН блокаторов кальциевых каналов производных дигидропиридина – дипин)
Amlodipinum
Magnesii sulfas. Применяют 20 и 25 % раствор в ампулах по 5, 10 и 20 мл для в/в или в/м введение при гипертоническом кризе.
Dibazolum
Apressinum (Hydralasini hydrochloridum)
Minoxidilum
Natrii nitroprussidum
Механизмы действия. Все миотропные спазмолитики уменьшают концентрацию ионов кальция в цитоплазме миоцитов. Верапамил и нифедипин (блокаторы п/з Са-каналов) и ионы магния уменьшают вхождение кальция внутрь клеток. Существует несколько групп блокаторов Са-каналов по химической структуре: фенилалкиламины (верапамил); дигидропиридины (нифедипин, нимодипин, амлодипин и др.); бензодиазепины (дилтиазем и др.); дифенилпиперазины (циннаризин и др.). Фенилалкиламины оказывают заметное действие на миокард и в меньшей степени на сосуды, дигидропиридины, в большей степени на мышцы сосудов и слабо действуют на сердце; дилтиазем примерно в равной степени влияет на сосуды и сердце, но слабее, чем предыдущие. Циннаризин практически не влияет на артериальное давление, но способствует усилению мозгового кровотока.
Миноксидил – активатор К+-каналов, усиливает выход К+ из ГМК вследствие чего развивается гиперполяризация и снижается проводимость Са2+ потенциалозависимых каналов. Нитропруссид натрия действует подобно эндотелиальному релаксирующему фактору (оксиду азота), активируя цитоплазматический фермент гуанилатциклазу и повышая концентрацию цГМФ. Этот внутриклеточный посредник через протеинкиназу G нарушает взаимодействие актина и миозина, усиливает связывание внутриклеточного кальция и угнетает его высвобождение из депо.
Верапамил и нифедипин (действующие 6-8 часов), апрессин (механизм не достаточно изучен, действует более 12 часов), миноксидил применяются для систематического лечения гипертонической болезни. Основным недостатком этих средств, являются компенсаторная тахикардия и увеличение МОК, нивелирующие их гипотензивный эффект.
При в/в введении магния сульфата, дибазола (механизм действия изучен не достаточно) действие продолжается 1,5-3 часа. Их используют для купирования гипертонических кризов. Для этого же применяют инъекционный раствор верапамила, нитропруссид натрия, действующий 15 мин. Его вводят в/в капельно или струйно.
Миотропными спазмолитиками являются также изохинолиновый алкалоид опия папаверин, его синтетический аналог дротаверин (но-шпа) и производное метилксантина эуфиллин. Все они угнетают фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ. Повышение концентрации цАМФ усиливает связывание ионов кальция внутриклеточными депо. При лечении гипертензий не находят особого применения. К миотропным спазмолитикам можно отнести также силденафил (Sildenafilum), улучшающий эректильную функцию. Селективно ингибирует цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу5, разрушающую цГМФ в кавернозных телах. Физиологический механизм эрекции вызывает высвобождение оксида азота, активирующего гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота.
Средства, угнетающие ренин-ангиотензинную систему (РАС)
РАС включает неактивный белок плазмы крови ангиотензиноген, который в результате последовательного действия ренина (фермента, выделяемого в кровь юкстагломерулярными клетками почек) и ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), превращается в ангиотензин-II, важнейший гуморальный регулятор уровня АД. Он через ангиотензиновые (АТ1) рецепторы суживает сосуды и, действуя на надпочечник, повышает концентрацию минералокортикоида альдостерона в крови, что задерживает в организме натрий и воду и увеличивает объем циркулирующей крови.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
Стандартный суффикс МНН ингибиторов АПФ – прил.
Captoprilum
Enalaprilum. Применяют таблетки по 0,005, 0,01 и 0,02 (по 1 табл. 1 -2 раза в день)
Lisinoprilum
Ингибиторы АПФ, препятствуя образованию ангиотензина-II, уменьшают миогенный тонус сосудов и объем циркулирующей плазмы, снижают не только диастолическое, но и систолическое АД. Увеличивают почечный кровоток и фильтрацию Na+, уменьшают реабсорбцию Na+ в канальцах, усиливая выведение солей Na+ с мочой. Кроме этого, они препятствуют разрушению брадикинина (АПФ разрушает его до неактивных «малых пептидов»).
Каптоприл хорошо всасывается в ЖКТ. Его гипотензивный эффект развивается через 30-60 мин. и сохраняется 6-8 часов. Эналаприл действует аналогично, но более активен и не вызывает агранулоцитоза. Однако эналаприл обладает ототоксическим действием и может вызвать частичную потерю слуха. Накопление брадикинина в легких может вызывать навязчивый кашель.
Блокатор ангиотензиновых-1 рецепторов
Стандартный суффикс МНН блокаторов АТ-рецепторов – сартан.
Losartanum
Irbesartanum
Блокаторы ангиотензиновых (АТ1) рецепторов вызывают такие же эффекты как и ингибиторы АПФ. В связи с тем, что не возникает накопления брадикинина, отсутствует побочный эффект в виде сухого кашля. Снижают САД. При регулярном приеме могут кумулировать, антигипертензивное действие сохраняется до 24 часов, хотя период полувыведения не превышает 2-х часов.
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ САД ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
УМЕНЬШАЯ МОК
Бета-адреноблокаторы (см. соответствующий раздел адренонегативных средств)
Anaprilinum
Metoprololum. Применяют в таблетках по 0,05 и 0,1 (2-3 раза в день).
Talinololum
Atenololum
Nebivololum
Салуретики
Hydrochlorothiazidum. Применяют таблетки по 0,025 и 0,1 (1 раз в день утром).
Furosemidum. Применяют таблетки по 0,04 (1-2 раза в первой половине дня).
Spironolactonum
Вызываемое салуретиками уменьшение объема внеклеточной жидкости и циркулирующей плазмы, снижает МОК. Это действие преходяще, но при длительном введении небольших доз начинает снижаться ОПС и параллельно с ним уменьшается САД. Снижение ОПС обусловлено удалением ионов натрия из организма, понижением внеклеточной их концентрацию. Это облегчает работу Na-К-насоса и снижает концентрацию натрия внутри ГМК сосудов, что сопровождается увеличением мембранного потенциала (гиперполяризацией) ГМК и делает их менее чувствительными к сосудосуживающим гуморальным и нервным влияниям. Салуретики усиливают эффект гипотензивных средств с иным механизмом действия.