Файл: Современная фармация проблемы и перспективы развития.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 26.10.2023
Просмотров: 184
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
пРЕДпОСылкИ к ИзучЕНИЮ СОчЕтАННОгО ДЕйСтвИя
мАСляННОгО РАСтвОРА тАмбукАНСкОй гРязИ И мАСлА
РАСтОРОпшИ пРИ мЕтАбОлИчЕСкИх НАРушЕНИях,
вОзНИкАЮщИх в РЕзультАтЕ тОкСИкО-хИмИчЕСкОгО
пОРАЖЕНИя пЕчЕНИ
О
дним из основных показателей здоровья, интегрально отражающим функциональное состояние организма является резистентность к различным неблагоприятным факторам, которая определяется устойчивостью регулирующих систем метаболизма организма. Распространенность неинфекционных болезней печени обуславливает необходимость разработки эффективных методов лечения соматических заболеваний. Существующие на фармацевтическом рынке синтетические препараты обладают рядом побочных действий. В связи стем, что большинство средств разрешенных к применению в качестве гепатопротекторов являются растительными полифенольными препаратами, количество имеющихся аналогов на внутренних и внешних рынках незначительно. Разработка новых моделей рецептур лекарственных средств на базе бальнеофакторов региона Кавказские Минеральные Воды является актуальным в современных условиях, и открывает перспективы для создания экономически выгодных, доступных, безопасных и терапев- тически эффективных отечественных лекарственных препаратов, что, несомненно, совпадает с задачами, поставленными Российским правительством по развитию отечественной фармацевтической промышлен- ности.
Одним из представителей природных лечебных факторов региона Кавказские Минеральные Воды является Тамбуканское озеро, масляный раствор пелоидов которого содержит уникальный липидный комплекс, включающий полярные пигменты, фосфолипиды (лецитин и кефалины), каротиноиды и хлорофиллы; неполярные моно-, ди-,
ИССлЕДОвАНИЕ бИОлОгИчЕСкИ АктИвНыхСвОйСтв
пОлИ-N,N-ДИАллИлАмИНОЭтАНОвОй кИСлОты
*
У
никальный набор свойств катионных полиэлектролитов, прежде всего, универсальная флоккулирующая способность, сравнительно высокие значения электропроводности, тепло- и светостойкости, хорошая растворимость в воденаряду с приемлемыми санитарно-ток- сикологическими характеристиками позволяют их широко и эффективно использовать во многих областях медицины, сельском хозяйстве, в охране окружающей среды [1–3]. Наиболее привлекательными в этом плане являются полимеры на основе n-алкил-n,n-диаллиламинов и аминокарбоновых кислот ив ряде случаев позволяет получить полимерные материалы, обладающие высокой биологической активностью, что дает возможность использовать последние в качестве препаратов для обработки сельскохозяйственных культур ив борьбе с лишайнико- выми обрастаниями плодоносящих деревьев [4]. На основе диаллила- мина, хлористого аллила и аминоэтановой кислоты получен полимер – поли-n,n-диаллиламиноэтановая кислота.
Впервые полученным полимером обрабатывались лишайники – ксантория настеннаяс целью исследования их действие на жизнеспособность и изменения структуры лишайников.
Было выявлено, что воздействие данного полимера приводит к изменению структуры лишайников, которые полностью деформируются, уменьшаются в размере и покрывается беловато-серым пушком, несущим на концах заметные простым глазом спорангии в виде буроватых или черных точек. При исследовании анатомии лишайников наблюдалась деформация клеток фикобионта и разрушение слоевища лишайника. Раствор по Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки в рамках базовой части государственного задания. Код проекта 2190.
1
, в. п. гАпОНЕНкО
2
1
Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина
2
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина,
e-mail:lev-26@list.ru
ФИтОхИмИчЕСкОЕ И ФАРмАкОлОгИчЕСкОЕ ИзучЕНИЕ
ФлАвОНОИДНІх СОЕДИНЕНИй НЕкОтОРых вИДОв РОДА RHODODENDRON Поиск новых источников природных биологически активных веществ (БАВ) и создание на их основе лекарственных препаратов различной направленности действия является одной из актуальных задач современной фармации и фармакологии Украины. В этом аспекте определенный интерес представляют растения рода
Rhododendron L., которые находят применение в традиционной и народной медицине при лечении различных заболеваний [1–3]. Недостаточная изученность химического состава и фармакологической активности большинства видов рододендрона, произрастающих в Украине, определяет необходимость их системного химико-фармакогностиче- ского и фармакологического изучения. Целью настоящей работы является сравнительное изучение химического состава, а также фармакологической активности БАВ некоторых видов Rhododendron L. для выявления потенциальных источников новых видов растительного сырья и создания новых эффективных лекарственных препаратов.
Наши исследования повящены химическому и фармакологическому изучению БАВ четырех видов Rhododendron L. семейства Ericaceae: рододендрона желтого (R. luteumSweet.), р. кавказского (R. caucasicum
Pall.), р. понтийского (R. pónticumL.), р. Унгерна (R. Ungernii Trautv.) флоры Украины и Кавказа. Предметом изучения были флавоноидные соединения и сопутствующие им катехины, оксикумарины, оксикоричные кислоты и др. Для получения БАВ сырье исчерпывающе экстрагировали градусным спиртом, упаривали до водного остатка, выпавший при стоянии смолистый осадок отфильтровывали. Затем фильтрат обрабатыва-
Место сбора Фаза
Pb Hg Zn Cu Cr Ni Cd Co As Среднее Заповедная зона начало цветения 0,67 0,00 0,08 0,23 0,25 0,11 0,83 0,74 цветение 0,00 0,05 0,49 0,09 0,07 0,19 0,20 плодоношение 0,29 0,00 0,23 0,62 0,36 0,36 0,17 0,51 Среднее 0,00 0,12 0,44 0,23 0,18 0,40 0,48 0,18 Улица города начало цветения 1,17 1,00 0,51 1,36 0,55 0,74 0,26 2,36 цветение 0,00 0,53 0,36 0,24 0,19 0,13 0,43 плодоношение 0,41 0,50 0,54 0,24 0,41 0,16 0,32 0,18 Среднее 0,50 0,53 0,65 0,40 0,36 0,23 0,99 0,22 Трасса М4
начало цветения 0,03 1,00 1,84 1,23 3,65 1,43 0,97 1,80 цветение 0,25 0,38 0,24 0,58 0,22 0,34 0,33 плодоношение 0,57 0,60 0,31 0,36 0,28 0,64 0,26 0,04 Среднее 0,62 0,84 0,61 1,50 0,77 0,52 0,72 0,38 Анализ данных табл. 1, показывает, что трава горца птичьего в процессе вегетации растения интенсивно накапливает никель, кобальт, хром, при этом увеличение содержания этих элементов идет пропорционально экологическому загрязнению территории. Вне зависимости от места сбора лекарственного растительного сырья горца птичьего высокие значения градиентов концентраций наблюдаются для меди, что говорит, по-видимому, о значительном участии этого элемента в физиологических процессах растения. Низкие значения градиента концентраций в траве горца птичьего, произрастающего на всех анализируемых территориях, характерны для мышьяка, что указывает на низкую концентрирующую способность изучаемого растения в отношении этого элемента
тЕРмИчЕСкИй АНАлИз в ИзучЕНИИ ФИзИкО-хИмИчЕСкИх
СвОйСтв НЕСтЕРОИДНОгО лЕкАРСтвЕННОгО вЕщЕСтвА
К
ак правило, создание лекарственных форм сопровождается проведением целого комплекса исследований, одним из которых являются физико-химические методы анализа, включающие оценку растворимости вещества в различных растворителях, оценку термостойкости, в том числе определение температуры плавления. При разработке лекарственной формы с нестероидным противовоспалительным препаратом, где в качестве действующего вещества был использован мелоксикам – производное группы оксикамов [4], нами, проводилось определение влияния высоких температур на субстанцию данного вещества. При этом был использован и метод термического анализа, заключающийся в наблюдении массы исследуемой навески вещества при изменении ее температуры. Так, при оценке влияния температурного фактора на структуру лекарственного вещества - ме- локсикама, пробу его образца нагревали до определенной температуры, затем охлаждали и после охлаждения взвешивали с аналитической точностью. Процесс повторяли циклически, каждый раз увеличивая температуру. Затем по результатам взвешивания строили термограви- метрические (ТГ) кривые вещества в координатах температура – масса образца вещества [3]. Для интерпретации результатов ТГ – анализа необходима обработка ТГ – кривых. В частности, производная от
ТГ – сигнала (скорость изменения массы, представляемая кривой ДТГ, позволяет установить момент времени или температуру, при которой изменение веса происходит наиболее быстро [1, 2]. В нашем случае на основании кривой ТГ судили о том, каким образом изменялась при нагревании масса пробы мелоксикама, при каких температурах и насколько миллиграммов менялась масса пробы с точностью, примерно, от 0,5 до 0,1% [2, 3].
мАСляННОгО РАСтвОРА тАмбукАНСкОй гРязИ И мАСлА
РАСтОРОпшИ пРИ мЕтАбОлИчЕСкИх НАРушЕНИях,
вОзНИкАЮщИх в РЕзультАтЕ тОкСИкО-хИмИчЕСкОгО
пОРАЖЕНИя пЕчЕНИ
О
дним из основных показателей здоровья, интегрально отражающим функциональное состояние организма является резистентность к различным неблагоприятным факторам, которая определяется устойчивостью регулирующих систем метаболизма организма. Распространенность неинфекционных болезней печени обуславливает необходимость разработки эффективных методов лечения соматических заболеваний. Существующие на фармацевтическом рынке синтетические препараты обладают рядом побочных действий. В связи стем, что большинство средств разрешенных к применению в качестве гепатопротекторов являются растительными полифенольными препаратами, количество имеющихся аналогов на внутренних и внешних рынках незначительно. Разработка новых моделей рецептур лекарственных средств на базе бальнеофакторов региона Кавказские Минеральные Воды является актуальным в современных условиях, и открывает перспективы для создания экономически выгодных, доступных, безопасных и терапев- тически эффективных отечественных лекарственных препаратов, что, несомненно, совпадает с задачами, поставленными Российским правительством по развитию отечественной фармацевтической промышлен- ности.
Одним из представителей природных лечебных факторов региона Кавказские Минеральные Воды является Тамбуканское озеро, масляный раствор пелоидов которого содержит уникальный липидный комплекс, включающий полярные пигменты, фосфолипиды (лецитин и кефалины), каротиноиды и хлорофиллы; неполярные моно-, ди-,
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
66
триглицериды, стерины, свободные жирные кислоты, стериды (эфиры стеринов), эфиры жирных кислот, углеводороды (воски и др. Содержащиеся в препарате жирные ненасыщенные кислоты являются основным пластическим материалом биологических мембран, необходимым для восстановления при токсико-химических поражениях печени [2, Входящие в состав масляного раствора каротиноиды являются предшественниками витамина Аи обладают антиоксидантными свойствами, стимулируют иммунную систему, улучшают метаболизм нервных клеток. Кроме того, в состав экстракта входит витамин К, который замедляет процесс образования кристаллов оксалата кальция в моче.
Кроме того, в масляном растворе содержатся хлорофиллы, обладающие свойством укреплять клеточную мембрану, принимающие участие в заживлении эрозий, язв, открытых ран. Известно свойство хлорофилла ускорять фагоцитоз, усиливать иммунный ответ организма на повреждающее воздействие токсинов, способствовать выведению их из организма. Отмечено поддерживающее влияние на функцию поджелудочной железы [4]. Основным действующим веществом, входящим в масло расторопши пятнистой является силимарин, представляющий собой стандартизированный экстракт флавоноидов расторопши, и наиболее изученный в качестве лекарственного средства растительного происхождения. Си- лимарин является флавонолигнаном и представляет собой сумму четырех изомеров, главными самым активным из которых является силиби- нин (60–70%) [1]. По результатам токсикологических исследований выявлена чрезвычайно низкая токсичность силимарина, так половина летальной дозы
(ЛД
50
) при внутривенном введении препарата составляет 400 мг/кг у мышей, 385 мг/кг у крыс и 140 мг/кг у кроликов и собак [5]. С одной стороны, силимарин обладает сродством к клеточной мембране и способностью встраиваться в ее бислой, тем самым поддерживая ее нормальную текучесть, оказывает мембраностабилизирующий эффект. С другой – силимарин обладает антиоксидантными свойствами, характерными для веществ флавоноидной природы, ингибируя процессы перекисного окисления липидов в клеточных мембранах [1]. К другим лечебным свойствам относятся репаративное, антиаллерги- ческое и иммуномодулирующее действия.
66
триглицериды, стерины, свободные жирные кислоты, стериды (эфиры стеринов), эфиры жирных кислот, углеводороды (воски и др. Содержащиеся в препарате жирные ненасыщенные кислоты являются основным пластическим материалом биологических мембран, необходимым для восстановления при токсико-химических поражениях печени [2, Входящие в состав масляного раствора каротиноиды являются предшественниками витамина Аи обладают антиоксидантными свойствами, стимулируют иммунную систему, улучшают метаболизм нервных клеток. Кроме того, в состав экстракта входит витамин К, который замедляет процесс образования кристаллов оксалата кальция в моче.
Кроме того, в масляном растворе содержатся хлорофиллы, обладающие свойством укреплять клеточную мембрану, принимающие участие в заживлении эрозий, язв, открытых ран. Известно свойство хлорофилла ускорять фагоцитоз, усиливать иммунный ответ организма на повреждающее воздействие токсинов, способствовать выведению их из организма. Отмечено поддерживающее влияние на функцию поджелудочной железы [4]. Основным действующим веществом, входящим в масло расторопши пятнистой является силимарин, представляющий собой стандартизированный экстракт флавоноидов расторопши, и наиболее изученный в качестве лекарственного средства растительного происхождения. Си- лимарин является флавонолигнаном и представляет собой сумму четырех изомеров, главными самым активным из которых является силиби- нин (60–70%) [1]. По результатам токсикологических исследований выявлена чрезвычайно низкая токсичность силимарина, так половина летальной дозы
(ЛД
50
) при внутривенном введении препарата составляет 400 мг/кг у мышей, 385 мг/кг у крыс и 140 мг/кг у кроликов и собак [5]. С одной стороны, силимарин обладает сродством к клеточной мембране и способностью встраиваться в ее бислой, тем самым поддерживая ее нормальную текучесть, оказывает мембраностабилизирующий эффект. С другой – силимарин обладает антиоксидантными свойствами, характерными для веществ флавоноидной природы, ингибируя процессы перекисного окисления липидов в клеточных мембранах [1]. К другим лечебным свойствам относятся репаративное, антиаллерги- ческое и иммуномодулирующее действия.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
67
В настоящее время повышение концентрации цАМФ-зависимой фосфодиэстеразы под влиянием силимарина рассматривается в качестве основного механизма стабилизации мембран и его противовоспалительной активности. На уровне звезчатых клеток печени, продуцирующих коллаген реализуется и противофиброзный эффект силимарина
[7]. Кроме того, он обладает слабым эстрогенмодулирующим эффектом, взаимодействуя с рецепторами стероидных гормонов, свойствами регуляции апоптоза [1].
Силимарин не относится к водорастворимым соединениями поэтому чаще всего применяется в медицине в виде капсулированных экстрактов, с содержанием силибинина 70–80% Как уже указывалось выше, в состав масляного раствора Тамбукан- ского озера и масла расторопши входят вещества, обладающие различными свойствами, но которые при совместном применении позволит взаимно потенцировать эффект, и более адекватно, и за короткие сроки нормализовать метаболические нарушения, возникающие при формировании заболеваний печени.
Таким образом, модификация бальнеофакторов региона Кавказские Минеральные Воды, фитопрепаратами лекарственных растений дает возможность их использования в профилактике, и терапии социально значимых заболеваний, отягощенных действием ксенобиотиков и профессионально вредными факторами.
Литература
1. Батаков Е. А. Влияние масла silybummarianum и легалона на перикисное окисление липидов и антиоксидантную систему печени у крыс с интоксикацией четыреххлористым углеродом // Экспер. и клин. фармакол. 2001. Vol. 64(4). P. 53–55.
2. ВФС 42-1014-80.1. Концентрат Тамбуканской грязи. М МЗ РФ,
1980. 14 с.
3. Карагулов Х. Г Разработка малоотходной технологической схемы препаратов пелоидов Тамбуканского озера, их исследование, применение Экология окружающей среды, здоровое питание и биологически активные вещества естественного природного происхождения [БА-
ВЕП] в профилактике и лечении болезней XXi века материалы симпоз. Кисловодск, 2002. С. 21–25.
67
В настоящее время повышение концентрации цАМФ-зависимой фосфодиэстеразы под влиянием силимарина рассматривается в качестве основного механизма стабилизации мембран и его противовоспалительной активности. На уровне звезчатых клеток печени, продуцирующих коллаген реализуется и противофиброзный эффект силимарина
[7]. Кроме того, он обладает слабым эстрогенмодулирующим эффектом, взаимодействуя с рецепторами стероидных гормонов, свойствами регуляции апоптоза [1].
Силимарин не относится к водорастворимым соединениями поэтому чаще всего применяется в медицине в виде капсулированных экстрактов, с содержанием силибинина 70–80% Как уже указывалось выше, в состав масляного раствора Тамбукан- ского озера и масла расторопши входят вещества, обладающие различными свойствами, но которые при совместном применении позволит взаимно потенцировать эффект, и более адекватно, и за короткие сроки нормализовать метаболические нарушения, возникающие при формировании заболеваний печени.
Таким образом, модификация бальнеофакторов региона Кавказские Минеральные Воды, фитопрепаратами лекарственных растений дает возможность их использования в профилактике, и терапии социально значимых заболеваний, отягощенных действием ксенобиотиков и профессионально вредными факторами.
Литература
1. Батаков Е. А. Влияние масла silybummarianum и легалона на перикисное окисление липидов и антиоксидантную систему печени у крыс с интоксикацией четыреххлористым углеродом // Экспер. и клин. фармакол. 2001. Vol. 64(4). P. 53–55.
2. ВФС 42-1014-80.1. Концентрат Тамбуканской грязи. М МЗ РФ,
1980. 14 с.
3. Карагулов Х. Г Разработка малоотходной технологической схемы препаратов пелоидов Тамбуканского озера, их исследование, применение Экология окружающей среды, здоровое питание и биологически активные вещества естественного природного происхождения [БА-
ВЕП] в профилактике и лечении болезней XXi века материалы симпоз. Кисловодск, 2002. С. 21–25.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ 4. Патент 2147887 Россия, МПК А61К 35/02, 35/10. Способ получения концентрата из Тамбуканской лечебной грязи (нативной) / Х. Г. Ка- рагулов, И. Ф. Щербак. № 99104788. заявл. 17.03.99. 10 с. The effect of silimarin on experimental phalloidine poisoning /
A. Desplaces, J. Choppin, G. Vogel et al. // Arzneimittelforschung. 1975.
Vol. 25. P. 89–96.
6. silybin-beta-cyclodextrin in the treatment of patients with diabetes mellitus and alcoholic liver disease. Efficacy stady of a new preparation of an antioxidant agent / F. Lirussi, A. beccarello, G. Zanette et al. // Diabetes nutr. Metab. 2002. Vol. 15. P. 222–231.
7. Muriel P. Effects of silymarins E and C on liver damage induced by prolonged biliary obstruction in the rat // basic Clin. Phrmacol. / P. Muriel,
M. G. Moreno // Toxikol. 2004. Feb. Vol. 94 (2). P. 99–104.
A. Desplaces, J. Choppin, G. Vogel et al. // Arzneimittelforschung. 1975.
Vol. 25. P. 89–96.
6. silybin-beta-cyclodextrin in the treatment of patients with diabetes mellitus and alcoholic liver disease. Efficacy stady of a new preparation of an antioxidant agent / F. Lirussi, A. beccarello, G. Zanette et al. // Diabetes nutr. Metab. 2002. Vol. 15. P. 222–231.
7. Muriel P. Effects of silymarins E and C on liver damage induced by prolonged biliary obstruction in the rat // basic Clin. Phrmacol. / P. Muriel,
M. G. Moreno // Toxikol. 2004. Feb. Vol. 94 (2). P. 99–104.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
69
УДК А. А. кРуглАя
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России,
e-mail:annandreiko@yandex.ru
ЭлЕмЕНтНый СОСтАв тРАвы
ДЕвяСИлА глАзкОвОгО И ДЕвяСИлА мЕчЕлИСтНОгО
М
акро- и микроэлементы являются составной частью растительных и животных клеток и тканей. Минералы входят в состав жидкостей тела, крови и костей, необходимы для нормальной работы нервов и регуляции мышечных функций, включая мышцы сердечно-сосудистой системы. В организме человека должен поддерживаться соответствующий химический баланс. Этот баланс зависит от уровня содержания различных вещества особенно – от соотношения уровней содержания различных элементов. Кроме того, использование лекарственных растений с известным содержанием микро- и макроэлементов позволит рекомендовать их для коррекции минерального баланса при его нарушениях и других заболеваниях [2, Представители рода inula, около видов, распространены в Европе, Азии и Африке, представляют интерес для изучения с последующим внедрением в медицинскую практику Девясил глазковый – Inulaoculus-christi L. – многолетнее растение высотой 20–50 см, опушенное шелковистыми прижатыми волосками, с ползучим разветвленным корневищем. Стебель прямостоячий, вверху ветвистый, изредка неразветвленный, редкоолиственный. Прикорневые листья длинночерешковые, обратнояйцевидно-ланцетные, заостренные, редкозубчатые, верхние ланцетные, заостренные, более менее цельнокрайние, с сердцевидным основанием, сидячие с обеих сторон опушены шелковистыми прижатыми волосками. Корзинки одиночные, диаметром 2,5–5 см на короткошерстистых ножках. В народной медицине растение используется как ранозаживляющее, при заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта, проявляет антибактериальную и фитонцидную активность [4].
69
УДК А. А. кРуглАя
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России,
e-mail:annandreiko@yandex.ru
ЭлЕмЕНтНый СОСтАв тРАвы
ДЕвяСИлА глАзкОвОгО И ДЕвяСИлА мЕчЕлИСтНОгО
М
акро- и микроэлементы являются составной частью растительных и животных клеток и тканей. Минералы входят в состав жидкостей тела, крови и костей, необходимы для нормальной работы нервов и регуляции мышечных функций, включая мышцы сердечно-сосудистой системы. В организме человека должен поддерживаться соответствующий химический баланс. Этот баланс зависит от уровня содержания различных вещества особенно – от соотношения уровней содержания различных элементов. Кроме того, использование лекарственных растений с известным содержанием микро- и макроэлементов позволит рекомендовать их для коррекции минерального баланса при его нарушениях и других заболеваниях [2, Представители рода inula, около видов, распространены в Европе, Азии и Африке, представляют интерес для изучения с последующим внедрением в медицинскую практику Девясил глазковый – Inulaoculus-christi L. – многолетнее растение высотой 20–50 см, опушенное шелковистыми прижатыми волосками, с ползучим разветвленным корневищем. Стебель прямостоячий, вверху ветвистый, изредка неразветвленный, редкоолиственный. Прикорневые листья длинночерешковые, обратнояйцевидно-ланцетные, заостренные, редкозубчатые, верхние ланцетные, заостренные, более менее цельнокрайние, с сердцевидным основанием, сидячие с обеих сторон опушены шелковистыми прижатыми волосками. Корзинки одиночные, диаметром 2,5–5 см на короткошерстистых ножках. В народной медицине растение используется как ранозаживляющее, при заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта, проявляет антибактериальную и фитонцидную активность [4].
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
70
Девясил мечелистный – Inula ensifolia L. многолетнее травянистое растение высотой 10–50 см с ползучим разветвленным корневищем. Стебель прямостоячий, неветвистый, голый, лишь под соцветием бе- ловатошерстистый. Листья линейно-ланцетные, шириной 2–7 мм, заостренные, цельнокрайние, ссуженным основанием, сидячие, блестящие, голые, темно-зеленые, лишь по краю реснитчатые. Корзинки одиночные, диаметром 2,5–5 см обертка широкояйцевидная, наружные листочки обертки короткие, внутренние длиннее, линейные, сухопленчатые, че- репитчатые. Краевые цветки язычковые, золотисто-желтые, женские, вдвое длиннее обертки срединные цветки трубчатые, желтые [4]. Цель исследования. Определить элементный состав травы девясила глазкового и девясила мечелистного, произрастающих в различных районах Северного Кавказа. Сырье для исследования заготавливали в
Минераловодском, Предгорном районах (Ставропольский край, Про- хладненском районе (Кабардино-Балкарская Республика, Ногайском районе (республика Дагестан) в период массового цветения.
Методы исследования Качественный состав и количественное содержание элементов определяли спектральным методом на базе испытательной лаборатории при ФГУП «Кавказгеолсъемка» на спектрографе ДФС-8-1.
Таблица Элементный состав травы девясила глазкового
Наименование_элемента_Содержание_элементов,_%_Минераловодский_район_Прохладненский_район_Ногайский_район_1'>Наименование
элемента
Содержание элементов, %
Минераловодский
район
Прохладненский
район
Ногайский
район
1
2
3
4
Медь
0,02 0,01 Цинк 0,02 Свинец 0,001 Серебро 0,0001 Висмут 0,0001 Молибден 0,003 Галлий 0,0001 Барий 0,05 0,07
70
Девясил мечелистный – Inula ensifolia L. многолетнее травянистое растение высотой 10–50 см с ползучим разветвленным корневищем. Стебель прямостоячий, неветвистый, голый, лишь под соцветием бе- ловатошерстистый. Листья линейно-ланцетные, шириной 2–7 мм, заостренные, цельнокрайние, ссуженным основанием, сидячие, блестящие, голые, темно-зеленые, лишь по краю реснитчатые. Корзинки одиночные, диаметром 2,5–5 см обертка широкояйцевидная, наружные листочки обертки короткие, внутренние длиннее, линейные, сухопленчатые, че- репитчатые. Краевые цветки язычковые, золотисто-желтые, женские, вдвое длиннее обертки срединные цветки трубчатые, желтые [4]. Цель исследования. Определить элементный состав травы девясила глазкового и девясила мечелистного, произрастающих в различных районах Северного Кавказа. Сырье для исследования заготавливали в
Минераловодском, Предгорном районах (Ставропольский край, Про- хладненском районе (Кабардино-Балкарская Республика, Ногайском районе (республика Дагестан) в период массового цветения.
Методы исследования Качественный состав и количественное содержание элементов определяли спектральным методом на базе испытательной лаборатории при ФГУП «Кавказгеолсъемка» на спектрографе ДФС-8-1.
Таблица Элементный состав травы девясила глазкового
Наименование_элемента_Содержание_элементов,_%_Минераловодский_район_Прохладненский_район_Ногайский_район_1'>Наименование
элемента
Содержание элементов, %
Минераловодский
район
Прохладненский
район
Ногайский
район
1
2
3
4
Медь
0,02 0,01 Цинк 0,02 Свинец 0,001 Серебро 0,0001 Висмут 0,0001 Молибден 0,003 Галлий 0,0001 Барий 0,05 0,07
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
71
1
2
3
4
Стронций
0,1 0,2 Фосфор 2,8 Литий 0,003 Марганец 0,05 Кобальт 0,001 Никель 0,0015 Титан 0,02 Ванадий 0,0003 Хром 0,0003 Бериллий 0,00005 Цирконий 0,0005 Железо 0,24 Бор 0,02 Калий 29 Натрий 1,5 Кальций 18 Магний Алюминий 1,5 Таблица Элементный состав травы девясила мечелистного
Наименование
элемента
Содержание элементов, %
Минераловодский
район
Предгорный
район
1
2
3
Медь
0,015 Цинк Свинец Висмут Молибден Галлий Барий 0,03
71
1
2
3
4
Стронций
0,1 0,2 Фосфор 2,8 Литий 0,003 Марганец 0,05 Кобальт 0,001 Никель 0,0015 Титан 0,02 Ванадий 0,0003 Хром 0,0003 Бериллий 0,00005 Цирконий 0,0005 Железо 0,24 Бор 0,02 Калий 29 Натрий 1,5 Кальций 18 Магний Алюминий 1,5 Таблица Элементный состав травы девясила мечелистного
Наименование
элемента
Содержание элементов, %
Минераловодский
район
Предгорный
район
1
2
3
Медь
0,015 Цинк Свинец Висмут Молибден Галлий Барий 0,03
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
72
1
2
3
Стронций
0,5 Фосфор Литий Марганец Кобальт Никель Титан Ванадий Хром Бериллий Цирконий Железо Бор Калий Натрий Кальций Магний Алюминий Выводы Использованная методика позволила определить в траве девясила глазкового 26 элементов, в траве девясила мечелистного –
25 элементов. Анализ показал отсутствие токсичных элементов (свинец, кадмий, ртуть).
Литература
1. Кирпичников М. Э. Семейство сложноцветные (Asteraceae или
Compositae). Жизнь растений в 6 т. Т. 5, ч. 2: Цветковые растения / под ред. А. Л. Тахтаджяна. М Просвещение, 1981. С. 462–476.
2. Клепцова И. А Особенности техногенного загрязнения лекарственных растений / И. А. Клепцова, Л. П. Волкотруб, Н. Р. Караваев Фармация. 2001. № 5. С. 28.
3. Петров Н. В Определение микроэлементов и примесей тяжелых металлов в лекарственных средствах // Фармация. 2003. № 5. С. 30–33.
4. Растительные ресурсы СССР Цветковые растения, их химический состав, использование семейство Asteraceae (Compositae) / под ред. П. Д. Соколова. СПб.: Наука, 1993. С. 129–136.
72
1
2
3
Стронций
0,5 Фосфор Литий Марганец Кобальт Никель Титан Ванадий Хром Бериллий Цирконий Железо Бор Калий Натрий Кальций Магний Алюминий Выводы Использованная методика позволила определить в траве девясила глазкового 26 элементов, в траве девясила мечелистного –
25 элементов. Анализ показал отсутствие токсичных элементов (свинец, кадмий, ртуть).
Литература
1. Кирпичников М. Э. Семейство сложноцветные (Asteraceae или
Compositae). Жизнь растений в 6 т. Т. 5, ч. 2: Цветковые растения / под ред. А. Л. Тахтаджяна. М Просвещение, 1981. С. 462–476.
2. Клепцова И. А Особенности техногенного загрязнения лекарственных растений / И. А. Клепцова, Л. П. Волкотруб, Н. Р. Караваев Фармация. 2001. № 5. С. 28.
3. Петров Н. В Определение микроэлементов и примесей тяжелых металлов в лекарственных средствах // Фармация. 2003. № 5. С. 30–33.
4. Растительные ресурсы СССР Цветковые растения, их химический состав, использование семейство Asteraceae (Compositae) / под ред. П. Д. Соколова. СПб.: Наука, 1993. С. 129–136.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
73
УДК Н. Н. кРылОв
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, г. Пятигорск,
e-mail: n.n.krylov@mail.ru
ОпРЕДЕлЕНИЕ глИцИНА И кИСлОты яНтАРНОй в мНОгОкОмпОНЕНтНОм лЕкАРСтвЕННОм СРЕДСтвЕ
Г
лицин и кислота янтарная являются компонентами разрабатываемого на кафедре технологии лекарств ПМФИ – филиала ВолгГМУ МЗ России препарата «Гинкготропил-Форте», сублингвальные таблетки, состав которых представлен в таблице Таблица Состав препарата «Гинкготропил-Форте»
Компоненты
Масса, г/таблетку
Экстракт гинкго двулопастного сухого
0,030
Экстракт лабазника вязолистного
0,030
Глицин
0,100
Кислота янтарная
0,020
Вспомогательные компоненты
0,020
Итого масса таблетки 0,200 г, диаметр 8 мм
Обязательным фрагментом разработки любого лекарственного средства является поиск оптимальных методик анализа компонентов средства, которые позволяли бы контролировать технологический процесса также качество этого лекарственного препарата.
Целью настоящей работы явилась поиски выбор оптимальной методики для совместного определения глицина и кислоты янтарной в препарате «Гинкготропил-Форте».
Методы исследования.
Навеску исследуемых субстанций (около 0,1 г) помещали в колбу для титрования, растворялив 25 мл воды, добавляли 25 мл формали-
73
УДК Н. Н. кРылОв
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, г. Пятигорск,
e-mail: n.n.krylov@mail.ru
ОпРЕДЕлЕНИЕ глИцИНА И кИСлОты яНтАРНОй в мНОгОкОмпОНЕНтНОм лЕкАРСтвЕННОм СРЕДСтвЕ
Г
лицин и кислота янтарная являются компонентами разрабатываемого на кафедре технологии лекарств ПМФИ – филиала ВолгГМУ МЗ России препарата «Гинкготропил-Форте», сублингвальные таблетки, состав которых представлен в таблице Таблица Состав препарата «Гинкготропил-Форте»
Компоненты
Масса, г/таблетку
Экстракт гинкго двулопастного сухого
0,030
Экстракт лабазника вязолистного
0,030
Глицин
0,100
Кислота янтарная
0,020
Вспомогательные компоненты
0,020
Итого масса таблетки 0,200 г, диаметр 8 мм
Обязательным фрагментом разработки любого лекарственного средства является поиск оптимальных методик анализа компонентов средства, которые позволяли бы контролировать технологический процесса также качество этого лекарственного препарата.
Целью настоящей работы явилась поиски выбор оптимальной методики для совместного определения глицина и кислоты янтарной в препарате «Гинкготропил-Форте».
Методы исследования.
Навеску исследуемых субстанций (около 0,1 г) помещали в колбу для титрования, растворялив 25 мл воды, добавляли 25 мл формали-
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
74
на, нейтрализованного по фенолфтелеину, и титровали 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания. Расчет содержания суммы кислот проводили, используя средний ориентировочный титр формула 1) [1].
,
T
b
T
b
T
b b
b Т n
2 2
1 1
n
2 1
ср
+
+
+
+
+
+
=
(1)
где Т Т … Т – титры по определяемым ингредиентам, г/мл;
b
1
; b
2
; … b n
– прописанные массы ингредиентов в смеси, г.
Тест Растворение для твердых дозированных форм проводили в приборе Аппарат i. Вращающаяся корзинка [2]. В качестве среды растворения была использована вода очищенная при С, объем среды мл. В корзинку прибора помещали поочередно исследуемые таблетки и через 5, 10, ..., 45 минут анализировали весь объем раствора. Результаты исследования. Анализ литературы показал, что согласно НД для анализа глицина и кислоты янтарной используются титриметрические методики, которые простыв исполнении и не требуют приборного оснащения. Однако прямое титрование суммы глицина и кислоты янтарной раствором гидроксида натрия невозможно, так как глицин – альфа аминокислота, которая проявляет амфотерные свойства. Для совместного определения этих кислот, возможно использование метода Серенсена (формольное титрование) – метод количественного определения аминокислот, основанный на связывании его аминных групп формальдегидом с последующим титрованием карбоксильных групп щелочью [3]. При титровании субстанций методом Серенсена найдено, что глицина в субстанции содержится 99,35%, а янтарной кислоты 99,10%. RsD методики для глицина равно 0,25%, а для кислоты янтарной 0,24%, те. данный метод пригоден для их анализа при совместном присутствии.
Далее проводили количественное определение смеси субстанций глицина и кислоты янтарной, навески данных веществ для анализа использовали, исходя из их содержания в составе разрабатываемого лекарственного препарата в соотношении 5:1, теги г соответственно, полученные результаты количественного определения суммы кислот приведены в таблице 2.
74
на, нейтрализованного по фенолфтелеину, и титровали 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания. Расчет содержания суммы кислот проводили, используя средний ориентировочный титр формула 1) [1].
,
T
b
T
b
T
b b
b Т n
2 2
1 1
n
2 1
ср
+
+
+
+
+
+
=
(1)
где Т Т … Т – титры по определяемым ингредиентам, г/мл;
b
1
; b
2
; … b n
– прописанные массы ингредиентов в смеси, г.
Тест Растворение для твердых дозированных форм проводили в приборе Аппарат i. Вращающаяся корзинка [2]. В качестве среды растворения была использована вода очищенная при С, объем среды мл. В корзинку прибора помещали поочередно исследуемые таблетки и через 5, 10, ..., 45 минут анализировали весь объем раствора. Результаты исследования. Анализ литературы показал, что согласно НД для анализа глицина и кислоты янтарной используются титриметрические методики, которые простыв исполнении и не требуют приборного оснащения. Однако прямое титрование суммы глицина и кислоты янтарной раствором гидроксида натрия невозможно, так как глицин – альфа аминокислота, которая проявляет амфотерные свойства. Для совместного определения этих кислот, возможно использование метода Серенсена (формольное титрование) – метод количественного определения аминокислот, основанный на связывании его аминных групп формальдегидом с последующим титрованием карбоксильных групп щелочью [3]. При титровании субстанций методом Серенсена найдено, что глицина в субстанции содержится 99,35%, а янтарной кислоты 99,10%. RsD методики для глицина равно 0,25%, а для кислоты янтарной 0,24%, те. данный метод пригоден для их анализа при совместном присутствии.
Далее проводили количественное определение смеси субстанций глицина и кислоты янтарной, навески данных веществ для анализа использовали, исходя из их содержания в составе разрабатываемого лекарственного препарата в соотношении 5:1, теги г соответственно, полученные результаты количественного определения суммы кислот приведены в таблице 2.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
75
Таблица Количественное определение суммы глицина и кислоты янтарной в соотношении Взято суммы кислот, г Найдено суммы кислот, % Метрологические характеристики 98,70
= 98,64%
sD = 0,29
RsD =0,29%
0,2022 98,62 0,2015 98,56 0,1998 98,10 0,2001 99,05 0,2008 Предлагаемую методику использовали для проведения теста Растворение для твердых дозированных форм.
Для эксперимента были подготовлены две серии таблеток с разным составом вспомогательных веществ. Предварительно нами оттитрована сумма сухих экстрактов и вспомогательных веществ, при этом оказалось, что на титрование расходуется около 0,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, что соответствует 1% от объема, который расходуется на титрование суммы кислот. В связи с этим при определении высвобождения кислот из таблеток объем, расходуемый на титрование вспомогательных веществ и сухих экстрактов, не учитывался. По полученным данным входе эксперимента был построен график (рис. Выводы Согласно НД, для испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% и не более 115% действующего вещества от его содержания, указанного в разделе Состав. Было установлено, что за 45 минут в раствор перешло из первой серии таблеток 91,6% суммы глицина и кислот янтарной, из второй серии таблеток 77,8%. Таким образом, предлагаемые технологии таблеток можно считать приемлемыми по критерию Растворение
75
Таблица Количественное определение суммы глицина и кислоты янтарной в соотношении Взято суммы кислот, г Найдено суммы кислот, % Метрологические характеристики 98,70
= 98,64%
sD = 0,29
RsD =0,29%
0,2022 98,62 0,2015 98,56 0,1998 98,10 0,2001 99,05 0,2008 Предлагаемую методику использовали для проведения теста Растворение для твердых дозированных форм.
Для эксперимента были подготовлены две серии таблеток с разным составом вспомогательных веществ. Предварительно нами оттитрована сумма сухих экстрактов и вспомогательных веществ, при этом оказалось, что на титрование расходуется около 0,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, что соответствует 1% от объема, который расходуется на титрование суммы кислот. В связи с этим при определении высвобождения кислот из таблеток объем, расходуемый на титрование вспомогательных веществ и сухих экстрактов, не учитывался. По полученным данным входе эксперимента был построен график (рис. Выводы Согласно НД, для испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% и не более 115% действующего вещества от его содержания, указанного в разделе Состав. Было установлено, что за 45 минут в раствор перешло из первой серии таблеток 91,6% суммы глицина и кислот янтарной, из второй серии таблеток 77,8%. Таким образом, предлагаемые технологии таблеток можно считать приемлемыми по критерию Растворение
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
76
Рис. 1. График зависимости степени высвобождения суммы глицина и кислоты янтарной из таблеток от времени
Литература
1. Руководство к производственной практике по внутриаптечно- му контролю лекарственных средств / Е. В. Компанцева, Т. Т. Лихота, Г. И. Лукьянчикова, Г. В. Сеньчукова / под ред. проф. Е. В. Компанце- вой. Пятигорск, 2006. 268 с. ОФС 42-0135-09. Растворение для твердых дозированных лекарственных форм. Беликов В. Г Фармацевтическая химия в 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия учебник для мед. вузов. М Медпресс-информ, 2007. 624 с 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1
2 3
4 5
6 7
8 Х, %
t, мин.
Серия 1 от Серия 2 от 26.11.14
76
Рис. 1. График зависимости степени высвобождения суммы глицина и кислоты янтарной из таблеток от времени
Литература
1. Руководство к производственной практике по внутриаптечно- му контролю лекарственных средств / Е. В. Компанцева, Т. Т. Лихота, Г. И. Лукьянчикова, Г. В. Сеньчукова / под ред. проф. Е. В. Компанце- вой. Пятигорск, 2006. 268 с. ОФС 42-0135-09. Растворение для твердых дозированных лекарственных форм. Беликов В. Г Фармацевтическая химия в 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия учебник для мед. вузов. М Медпресс-информ, 2007. 624 с 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1
2 3
4 5
6 7
8 Х, %
t, мин.
Серия 1 от Серия 2 от 26.11.14
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
77
УДК А. А. кОкОЕвА, Ю. А. мАлкАНДуЕв, м. б. бЕгИЕвА
Кабардино-Балкарский государственный университет им. ХМ. Бербекова,
КБР, г. Нальчик, e-mail: al-aneta@mail.ru, malkanduev@mail.ru
77
УДК А. А. кОкОЕвА, Ю. А. мАлкАНДуЕв, м. б. бЕгИЕвА
Кабардино-Балкарский государственный университет им. ХМ. Бербекова,
КБР, г. Нальчик, e-mail: al-aneta@mail.ru, malkanduev@mail.ru
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 39
ИССлЕДОвАНИЕ бИОлОгИчЕСкИ АктИвНыхСвОйСтв
пОлИ-N,N-ДИАллИлАмИНОЭтАНОвОй кИСлОты
*
У
никальный набор свойств катионных полиэлектролитов, прежде всего, универсальная флоккулирующая способность, сравнительно высокие значения электропроводности, тепло- и светостойкости, хорошая растворимость в воденаряду с приемлемыми санитарно-ток- сикологическими характеристиками позволяют их широко и эффективно использовать во многих областях медицины, сельском хозяйстве, в охране окружающей среды [1–3]. Наиболее привлекательными в этом плане являются полимеры на основе n-алкил-n,n-диаллиламинов и аминокарбоновых кислот ив ряде случаев позволяет получить полимерные материалы, обладающие высокой биологической активностью, что дает возможность использовать последние в качестве препаратов для обработки сельскохозяйственных культур ив борьбе с лишайнико- выми обрастаниями плодоносящих деревьев [4]. На основе диаллила- мина, хлористого аллила и аминоэтановой кислоты получен полимер – поли-n,n-диаллиламиноэтановая кислота.
Впервые полученным полимером обрабатывались лишайники – ксантория настеннаяс целью исследования их действие на жизнеспособность и изменения структуры лишайников.
Было выявлено, что воздействие данного полимера приводит к изменению структуры лишайников, которые полностью деформируются, уменьшаются в размере и покрывается беловато-серым пушком, несущим на концах заметные простым глазом спорангии в виде буроватых или черных точек. При исследовании анатомии лишайников наблюдалась деформация клеток фикобионта и разрушение слоевища лишайника. Раствор по Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки в рамках базовой части государственного задания. Код проекта 2190.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
78
лимерапрежде всего разрушает фикобионт, что ведет к прекращению фотосинтеза и гибели лишайника.
Так же было изучено влияние синтезированного полимера на энергию всхожести семян кукурузы. Семена кукурузы обрабатывали 0,05% раствором полимера. Условия проращивания семян проводили согласно ГОСТ 12038-84. При обработке наблюдалось прорастание большего количества семян, при этом имелся развитый главный зародышевый корешок, размером больше длины семени (5–6 см, и сформировавшийся росток с просматривающимися в клеоптиле (верхняя часть зародышевого корешка) первичными листочками, в отличие от других препаратов.
Обработка семян кукурузы раствором поли-n,n-диаллиламино- этановой кислоты увеличивает их посевную годность дои энергию прорастания до 72%. Предполагаем, что семена растений испытывают недостаток в некоторых витаминных и органических кислотах. Внесение азотсодержащего высокомолекулярного химического соединения интенсифицирует обмен веществ, повышает их всхожесть, усиливает процессы роста и развития растений, увеличивает устойчивость их клеток к различным неблагоприятным воздействиям Таким образом, разработаны и изучены новые высокоэффективные синтетические материалы, обладающие биологической активностью. Они усиливают процессы роста и развития растений, увеличивают устойчивость их клеток к различным неблагоприятным воздействиям. Выявлено, что обработка семян кукурузы раствором поли-n,n-диал- лиламиноэтановойкислоты увеличивает посевную эффективность семян дои энергию прорастания до 72%. Литература Топчиев ДА, Малкандуев Ю. А Катионные полиэлектролиты ряда поли-n,n-диалкил-n,n-диаллиламмоний галогенидов Особенности процессов образования, свойства и применения. Нальчик, 1997. С. 240.
2. Бегиева М. Б, Альмова А. А, Романенко Н. Н, Малкандуев Ю. А Синтез водорастворимых полиэлектролитов на основе n,n-диалли- ламиноуксусной кислоты // Материалы iV международной научно- практической конференции. Нальчик, 2008. С. 356.
3. Альмова А. А Синтез и исследование физико-химических свойств поли-n,n-лиаллиламиноэтановой кислоты // В мире научных открытий, часть 21. Красноярск, 2011. С. 355–362.
78
лимерапрежде всего разрушает фикобионт, что ведет к прекращению фотосинтеза и гибели лишайника.
Так же было изучено влияние синтезированного полимера на энергию всхожести семян кукурузы. Семена кукурузы обрабатывали 0,05% раствором полимера. Условия проращивания семян проводили согласно ГОСТ 12038-84. При обработке наблюдалось прорастание большего количества семян, при этом имелся развитый главный зародышевый корешок, размером больше длины семени (5–6 см, и сформировавшийся росток с просматривающимися в клеоптиле (верхняя часть зародышевого корешка) первичными листочками, в отличие от других препаратов.
Обработка семян кукурузы раствором поли-n,n-диаллиламино- этановой кислоты увеличивает их посевную годность дои энергию прорастания до 72%. Предполагаем, что семена растений испытывают недостаток в некоторых витаминных и органических кислотах. Внесение азотсодержащего высокомолекулярного химического соединения интенсифицирует обмен веществ, повышает их всхожесть, усиливает процессы роста и развития растений, увеличивает устойчивость их клеток к различным неблагоприятным воздействиям Таким образом, разработаны и изучены новые высокоэффективные синтетические материалы, обладающие биологической активностью. Они усиливают процессы роста и развития растений, увеличивают устойчивость их клеток к различным неблагоприятным воздействиям. Выявлено, что обработка семян кукурузы раствором поли-n,n-диал- лиламиноэтановойкислоты увеличивает посевную эффективность семян дои энергию прорастания до 72%. Литература Топчиев ДА, Малкандуев Ю. А Катионные полиэлектролиты ряда поли-n,n-диалкил-n,n-диаллиламмоний галогенидов Особенности процессов образования, свойства и применения. Нальчик, 1997. С. 240.
2. Бегиева М. Б, Альмова А. А, Романенко Н. Н, Малкандуев Ю. А Синтез водорастворимых полиэлектролитов на основе n,n-диалли- ламиноуксусной кислоты // Материалы iV международной научно- практической конференции. Нальчик, 2008. С. 356.
3. Альмова А. А Синтез и исследование физико-химических свойств поли-n,n-лиаллиламиноэтановой кислоты // В мире научных открытий, часть 21. Красноярск, 2011. С. 355–362.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых 4. Малкандуев Ю. А, Хаширова С. Ю, Сарбашева АИ, Байдае-
ва М. Х, Сивов НА Биоцидные и токсикологические свойства гуани- динсодержащих сополимеров Актуальные вопросы современного естествознания. 2006. Вып. 4. С. 46–54.
5. Топчиев ДА, Бикашева Г. Т, Мартыненко АИ, Капцов НМ,
Гудкова Л. А, Кабанов В. А Полимерные амины синтез мономеров, полимеризация и пути использования в народном хозяйстве. М Наука СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
80
УДК А. А. кОкОЕвА, Ю. А. мАлкАНДуЕв, м. б. бЕгИЕвА
Кабардино-Балкарский государственный университет им. ХМ. Бербекова,
КБР, г. Нальчик, e-mail: al-aneta@mail.ru, malkanduev@mail.ru
СИНтЕз И ИССлЕДОвАНИЕ цИтОтОкСИчЕСкИх СвОйСтв
пОлИ-N,N-ДИАллИлАмИНОЭтАНОвОй кИСлОты*
В настоящее время большое внимание уделяется разработке методов синтеза и исследованию свойств аминокислот и их производных. Это связано с широким спектром применения их в различных областях медицины, в пищевой промышленности, сельском хозяйстве, химической и нефтехимической промышленности, а также в ряде других производств. Синтез ионогенных мономеров на основе диаллиламинов и аминокислот позволяет получить препараты, обладающие высокой биологической активностью, а использование транспортной функции аминокислот способствует повышению избирательного действия и снижению токсичности лекарственных препаратов. Поэтому актуальным является синтез и исследование свойств полимерных материалов на основе аминокислот.
Целью нашей работы является синтез водорастворимого полиэ- лектролита на основе α-аминоэтановой кислоты (глицин) и хлористого аллила и исследование токсикологических свойствполученного полимерного материала.
Исследованию реакции радикальной полимеризации мономеров диаллильной природы посвящен целый ряд работ [1-6]. Это обусловлено особенностью полимеризационных процессов диаллильных мономеров, в частности, циклолинейным механизмом роста цепи при полимеризации. N,N-диаллиламиноэтановую кислоту (ДАУ) получали алкилированием α-аминоэтановую кислоту хлористым аллилом. В во- дно-спиртовом растворе α-аминоэтановую кислоту превращают в натриевую соль воздействием раствора щелочи, затем при температуре С прикапывают хлористый аллил в течение 15–30 мин, температуру синтеза доводят до Си синтез проводят приданной тем Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки в рамках базовой части государственного задания. Код проекта 2190
ва М. Х, Сивов НА Биоцидные и токсикологические свойства гуани- динсодержащих сополимеров Актуальные вопросы современного естествознания. 2006. Вып. 4. С. 46–54.
5. Топчиев ДА, Бикашева Г. Т, Мартыненко АИ, Капцов НМ,
Гудкова Л. А, Кабанов В. А Полимерные амины синтез мономеров, полимеризация и пути использования в народном хозяйстве. М Наука СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
80
УДК А. А. кОкОЕвА, Ю. А. мАлкАНДуЕв, м. б. бЕгИЕвА
Кабардино-Балкарский государственный университет им. ХМ. Бербекова,
КБР, г. Нальчик, e-mail: al-aneta@mail.ru, malkanduev@mail.ru
СИНтЕз И ИССлЕДОвАНИЕ цИтОтОкСИчЕСкИх СвОйСтв
пОлИ-N,N-ДИАллИлАмИНОЭтАНОвОй кИСлОты*
В настоящее время большое внимание уделяется разработке методов синтеза и исследованию свойств аминокислот и их производных. Это связано с широким спектром применения их в различных областях медицины, в пищевой промышленности, сельском хозяйстве, химической и нефтехимической промышленности, а также в ряде других производств. Синтез ионогенных мономеров на основе диаллиламинов и аминокислот позволяет получить препараты, обладающие высокой биологической активностью, а использование транспортной функции аминокислот способствует повышению избирательного действия и снижению токсичности лекарственных препаратов. Поэтому актуальным является синтез и исследование свойств полимерных материалов на основе аминокислот.
Целью нашей работы является синтез водорастворимого полиэ- лектролита на основе α-аминоэтановой кислоты (глицин) и хлористого аллила и исследование токсикологических свойствполученного полимерного материала.
Исследованию реакции радикальной полимеризации мономеров диаллильной природы посвящен целый ряд работ [1-6]. Это обусловлено особенностью полимеризационных процессов диаллильных мономеров, в частности, циклолинейным механизмом роста цепи при полимеризации. N,N-диаллиламиноэтановую кислоту (ДАУ) получали алкилированием α-аминоэтановую кислоту хлористым аллилом. В во- дно-спиртовом растворе α-аминоэтановую кислоту превращают в натриевую соль воздействием раствора щелочи, затем при температуре С прикапывают хлористый аллил в течение 15–30 мин, температуру синтеза доводят до Си синтез проводят приданной тем Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки в рамках базовой части государственного задания. Код проекта 2190
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
81
пературе в течение 3–5 часов, что приводит к получению ДАУ. После окончания реакции реакционную смесь постепенно вливают в сухой ацетон порциями. N,N-диаллиламиноэтановая кислота в виде хлопьев собирается на поверхности ацетона, при этом соли выпадают в осадок. Хлопья отфильтровывают на воронке Бюхнера, тщательно промывают сухим ацетоном, затем в эксикаторе сушат над оксидом фосфора (V) до постоянного веса. N,N-диаллиламиноэтановая кислота – мономер светло-желтого цвета. Мономер плавится с разложением при 282 ± С.
(Т
пл
α-аминоэтановой кислоты С с разложением. Выход мономера Структура синтезированного мономера подтверждена ИК- и ЯМР спектроскопией. Поли-N,N-диаллиламиноэтановую кислоту
(пДАУ) получали вводном растворе реакцией радикальной полимеризации ДАУ в присутствии радикального инициатора – персульфата аммония (ПСА) при температуре Св течение 5–8 часов. Выход полимера 70%, η
прив.
=0.35 дл/г. Структура синтезированного полимера- пДАУ подтверждена
13
C-ЯМРспектроскопией. В целях получения информации о потенциальной опасности полученного нового полимерного материала на основе аминоэтановой кислоты и разработки профилактических мероприятий, предусматривающих предотвращение неблагоприятного воздействия на организм человека и окружающую среду былиисследованы токсикологические свойства. В связи с этим важным параметром является индекс токсичности, который исходя из нормативов, определяет материал нетоксичным, если значение индекса находится в пределах Т Для изучения цитотоксического действия полимерного материала была использована биологическая тест-система. В качестве исходных растворов использовали образцы водных растворов полимера.
Таблица Результаты определения токсичности
поли-N,N-диаллиламиноэтановой кислоты
Концентрация
раствора С, Общее время жизни
тест-систем, t
общ,
час.
t
опыт
, мин. контрмин СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
82
Известно, что главным источником энергии для поступательного движения тест-систем является аденозинтрифосфат, синтез которого осуществляют митохондрии. Двигательная функция сохраняется до тех пор, пока в клетке митохондрии синтезируют АТФ.
Таким образом, можно предположить, что действие синтезированного полиэлектролита не приводит к нарушению проницаемости мембран митохондрий, и не вызывает прекращения их работы. Двигательная активность тест-систем сохраняется в опытных растворах при низких концентрациях водных растворов полимеров столько же времени, что ив контрольном растворе. Выживаемость уменьшается при увеличении концентрации водных растворов полимеров на порядок, следовательно, можно предположить, что исследуемые водные растворы в рассматриваемом интервале концентраций полимера являются не- токсичными.
Литература
1. Кабанов В. А, Топчиев ДА. Полимеризация ионизующихся мономеров. М Наука. С. 224.
2. Топчиев ДА, Малкандуев Ю. А Катионные полиэлектролиты ряда поли-n,n-диалкил-n,n-диаллиламмоний галогенидов Особенности процессов образования, свойства и применения. Нальчик, 1997. С. 240.
3. Арбузова И. А, Плоткина С. А Циклическая полимеризация диаллилового эфира малеиновой кислоты // Высокомолек. соед. 1964. Т. 6, № 4. С. 662–665.
4. Колесников ГС, Давыдова С. Л Полимеризация несопряженных диенов // Успехи химии. 1960. Т. 29, № 12. С. 1474–1485.
5. Со G. C., Crawshaw A. Mechanism of cyclopolimerization. Con- formational analysis of cis-1,3-diisocyanatocyclohexane // J. Polym. sci.,
A-1. 1969. V. 7, № 4. P. 1179–1185.
6. Аскаров МА, Джалилов АТ Синтез ионогенных полимеров. Ташкент, 1978. С. 158.
7. Методические указания, разработанной государственной системой санитарно-эпидемиологического нормирования Российской Федерации МУ 1.1.037-95.
81
пературе в течение 3–5 часов, что приводит к получению ДАУ. После окончания реакции реакционную смесь постепенно вливают в сухой ацетон порциями. N,N-диаллиламиноэтановая кислота в виде хлопьев собирается на поверхности ацетона, при этом соли выпадают в осадок. Хлопья отфильтровывают на воронке Бюхнера, тщательно промывают сухим ацетоном, затем в эксикаторе сушат над оксидом фосфора (V) до постоянного веса. N,N-диаллиламиноэтановая кислота – мономер светло-желтого цвета. Мономер плавится с разложением при 282 ± С.
(Т
пл
α-аминоэтановой кислоты С с разложением. Выход мономера Структура синтезированного мономера подтверждена ИК- и ЯМР спектроскопией. Поли-N,N-диаллиламиноэтановую кислоту
(пДАУ) получали вводном растворе реакцией радикальной полимеризации ДАУ в присутствии радикального инициатора – персульфата аммония (ПСА) при температуре Св течение 5–8 часов. Выход полимера 70%, η
прив.
=0.35 дл/г. Структура синтезированного полимера- пДАУ подтверждена
13
C-ЯМРспектроскопией. В целях получения информации о потенциальной опасности полученного нового полимерного материала на основе аминоэтановой кислоты и разработки профилактических мероприятий, предусматривающих предотвращение неблагоприятного воздействия на организм человека и окружающую среду былиисследованы токсикологические свойства. В связи с этим важным параметром является индекс токсичности, который исходя из нормативов, определяет материал нетоксичным, если значение индекса находится в пределах Т Для изучения цитотоксического действия полимерного материала была использована биологическая тест-система. В качестве исходных растворов использовали образцы водных растворов полимера.
Таблица Результаты определения токсичности
поли-N,N-диаллиламиноэтановой кислоты
Концентрация
раствора С, Общее время жизни
тест-систем, t
общ,
час.
t
опыт
, мин. контрмин СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
82
Известно, что главным источником энергии для поступательного движения тест-систем является аденозинтрифосфат, синтез которого осуществляют митохондрии. Двигательная функция сохраняется до тех пор, пока в клетке митохондрии синтезируют АТФ.
Таким образом, можно предположить, что действие синтезированного полиэлектролита не приводит к нарушению проницаемости мембран митохондрий, и не вызывает прекращения их работы. Двигательная активность тест-систем сохраняется в опытных растворах при низких концентрациях водных растворов полимеров столько же времени, что ив контрольном растворе. Выживаемость уменьшается при увеличении концентрации водных растворов полимеров на порядок, следовательно, можно предположить, что исследуемые водные растворы в рассматриваемом интервале концентраций полимера являются не- токсичными.
Литература
1. Кабанов В. А, Топчиев ДА. Полимеризация ионизующихся мономеров. М Наука. С. 224.
2. Топчиев ДА, Малкандуев Ю. А Катионные полиэлектролиты ряда поли-n,n-диалкил-n,n-диаллиламмоний галогенидов Особенности процессов образования, свойства и применения. Нальчик, 1997. С. 240.
3. Арбузова И. А, Плоткина С. А Циклическая полимеризация диаллилового эфира малеиновой кислоты // Высокомолек. соед. 1964. Т. 6, № 4. С. 662–665.
4. Колесников ГС, Давыдова С. Л Полимеризация несопряженных диенов // Успехи химии. 1960. Т. 29, № 12. С. 1474–1485.
5. Со G. C., Crawshaw A. Mechanism of cyclopolimerization. Con- formational analysis of cis-1,3-diisocyanatocyclohexane // J. Polym. sci.,
A-1. 1969. V. 7, № 4. P. 1179–1185.
6. Аскаров МА, Джалилов АТ Синтез ионогенных полимеров. Ташкент, 1978. С. 158.
7. Методические указания, разработанной государственной системой санитарно-эпидемиологического нормирования Российской Федерации МУ 1.1.037-95.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
83
УДК 615.07: Р. Д. куСОвА
1
, А. А. кРуглАя
2
1
Пятигорский медико-фармацевтический институт филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России
2
ФГБОУ ВПО «Северо-Осетинский государственный университет им. КЛ. Хетагурова, г. Владикавказе raisakusova@inbox.ru;annandreiko@yandex.ru
ОСНОвНыЕ мАкРО- И мИкРОДИАгНОСтИчЕСкИЕ пРИзНАкИ
кОмпОНЕНтОв лЕкАРСтвЕННОгО СбОРА Для ДИСбАктЕРИОзА Дисбактериоз – весьма распространенное заболевание у детей. Оно причиняет массу беспокойств детям, ухудшает общее состояние организма. Дисбактериоз – это заболевание, при котором нарушается состав микрофлоры кишечника. Возникает дисбаланс бактерий, обитающих в кишечнике ребенка – вредные микроорганизмы вытесняют полезные. Кишечный дисбактериоз, характеризуется снижением общего количества кишечной микрофлоры. В связи с этим начинают появляться лактозонегативный эшерихий, гемолизируются кишечные палочки. Кроме того, увеличивается количество гнилостных, спороносных, гноеродных и других бактерий.
Лечение дисбактериоза лекарственными растениями дает уверенность в отсутствии аллергических реакций на отдельные компоненты. Лекарственная форма сборы появились с тех самых времен, когда появилась самая древняя наука – фитотерапия. И сегодня это очень актуальная и удобная для приготовления в домашних лекарственная форма.
Поэтому разработка и внедрение в практическую медицину новых сборов из лекарственого растительного сырья для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза является актуальной задачей.
Целью данного исследования явилось разработка и определение основных макро- и микродиагностических признаков компонентов лекарственного сбора для лечения дисбактериоза состава подорожника большого листья 2 части, мелиссы лекарственной трава 2 части, зверобоя продырявленного трава 1 часть.
Объектом для исследования служили трава ромашки аптечной, трава зверобоя продырявленного, лист подорожника большого территории
РСО-Алания.
83
УДК 615.07: Р. Д. куСОвА
1
, А. А. кРуглАя
2
1
Пятигорский медико-фармацевтический институт филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России
2
ФГБОУ ВПО «Северо-Осетинский государственный университет им. КЛ. Хетагурова, г. Владикавказе raisakusova@inbox.ru;annandreiko@yandex.ru
ОСНОвНыЕ мАкРО- И мИкРОДИАгНОСтИчЕСкИЕ пРИзНАкИ
кОмпОНЕНтОв лЕкАРСтвЕННОгО СбОРА Для ДИСбАктЕРИОзА Дисбактериоз – весьма распространенное заболевание у детей. Оно причиняет массу беспокойств детям, ухудшает общее состояние организма. Дисбактериоз – это заболевание, при котором нарушается состав микрофлоры кишечника. Возникает дисбаланс бактерий, обитающих в кишечнике ребенка – вредные микроорганизмы вытесняют полезные. Кишечный дисбактериоз, характеризуется снижением общего количества кишечной микрофлоры. В связи с этим начинают появляться лактозонегативный эшерихий, гемолизируются кишечные палочки. Кроме того, увеличивается количество гнилостных, спороносных, гноеродных и других бактерий.
Лечение дисбактериоза лекарственными растениями дает уверенность в отсутствии аллергических реакций на отдельные компоненты. Лекарственная форма сборы появились с тех самых времен, когда появилась самая древняя наука – фитотерапия. И сегодня это очень актуальная и удобная для приготовления в домашних лекарственная форма.
Поэтому разработка и внедрение в практическую медицину новых сборов из лекарственого растительного сырья для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза является актуальной задачей.
Целью данного исследования явилось разработка и определение основных макро- и микродиагностических признаков компонентов лекарственного сбора для лечения дисбактериоза состава подорожника большого листья 2 части, мелиссы лекарственной трава 2 части, зверобоя продырявленного трава 1 часть.
Объектом для исследования служили трава ромашки аптечной, трава зверобоя продырявленного, лист подорожника большого территории
РСО-Алания.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
84
В результате проведенных исследований установлено, что сбор представляет собой смесь неоднородных частиц зеленого цвета с се- ровато-зелеными и буровато-зелеными частичками, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 5 мм (рис. Рис. 1. Сбор и компоненты сбора – трава зверобоя, 2 – листья подорожника, 3 – листья мелиссы, 4 – сбор
Для оценки внешних признаков сбора навеску массой 10 г, рассыпали на гладкую чистую поверхность и специальной лопаточкой или пре- паровальной иглой разбирали на составные части по внешнему виду. При этом некоторые наиболее сильно измельченные ингредиенты разбирали при помощи ручной лупы. Многие виды сырья определяли безошибочно по внешнему виду, по вкусу, по запаху (рис. 1) Подорожник большой
Кусочки листьев различной формы, буровато-зеленого цвета, при растирании между пальцами уловили слабый запах сырья. На вкус листья слабо-горьковатые Мелисса лекарственная
Кусочки четырехгранных стеблей, скрученных тонких листьев опушенных зеленого цвета. Запах слабый, ароматный. Вкус слегка горьковатый Зверобой продырявленный
Сырье зверобоя состоит из кусочков стеблей, листьев серовато – зеленого цвета и цветков желтого цвета, различной формы, которые про
84
В результате проведенных исследований установлено, что сбор представляет собой смесь неоднородных частиц зеленого цвета с се- ровато-зелеными и буровато-зелеными частичками, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 5 мм (рис. Рис. 1. Сбор и компоненты сбора – трава зверобоя, 2 – листья подорожника, 3 – листья мелиссы, 4 – сбор
Для оценки внешних признаков сбора навеску массой 10 г, рассыпали на гладкую чистую поверхность и специальной лопаточкой или пре- паровальной иглой разбирали на составные части по внешнему виду. При этом некоторые наиболее сильно измельченные ингредиенты разбирали при помощи ручной лупы. Многие виды сырья определяли безошибочно по внешнему виду, по вкусу, по запаху (рис. 1) Подорожник большой
Кусочки листьев различной формы, буровато-зеленого цвета, при растирании между пальцами уловили слабый запах сырья. На вкус листья слабо-горьковатые Мелисса лекарственная
Кусочки четырехгранных стеблей, скрученных тонких листьев опушенных зеленого цвета. Запах слабый, ароматный. Вкус слегка горьковатый Зверобой продырявленный
Сырье зверобоя состоит из кусочков стеблей, листьев серовато – зеленого цвета и цветков желтого цвета, различной формы, которые про
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
85
ходили сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Запах своеобразный, но слабоватый. На сырье зверобоя слегка вяжущий и горьковатый Микроскопическое изучение компонентов сбора
Подорожник большой
При рассмотрении листа подорожника под видны были клетки верхнего эпидермиса – многоугольные с прямыми стенками, с нижней стороны клетки эпидермиса слабоизвилистые. На обеих сторонах листа нами обнаружились устьица. Лучше они были видны на нижней стороне и даже определили, что относятся они к аномоцитному типу. Обнаружили в препарате и волоски двух типов простые и головчатые. Простые волоски были с расширенным основанием, многоклеточные, гладкие, а головчатые волоски в сою очередь тоже оказались двух типов. Первые – на одноклеточной ножке с удлиненной двухкле- точной головкой, вторые – реже встречаются и головчатые волоски на многоклеточной ножке с шарообразной или овальной одноклеточной головкой. В местах прикрепления волосков клетки эпидермиса образуют розетку (рис. 2, 3) Рис. 2. Верхний эпидермис листа подорожника большого 1 – розетка клеток эпидермисана месте прикрепления простого волоска 2 – устьица (аномо- цитный тип)
Рис. 3. Верхний эпидермис листа подорожника большого 1 – головчатые волоски на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой
2 – розетка клеток эпидермиса на месте прикрепления простого волоска
3 – устьица (аномоцитный тип)
При рассмотрении листа мелиссы видны многочисленные сосочко- видные и конусовидные волоски с бородавчатой поверхностью. Кроме того, по жилками краю листа встречаются клеточные простые во
85
ходили сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Запах своеобразный, но слабоватый. На сырье зверобоя слегка вяжущий и горьковатый Микроскопическое изучение компонентов сбора
Подорожник большой
При рассмотрении листа подорожника под видны были клетки верхнего эпидермиса – многоугольные с прямыми стенками, с нижней стороны клетки эпидермиса слабоизвилистые. На обеих сторонах листа нами обнаружились устьица. Лучше они были видны на нижней стороне и даже определили, что относятся они к аномоцитному типу. Обнаружили в препарате и волоски двух типов простые и головчатые. Простые волоски были с расширенным основанием, многоклеточные, гладкие, а головчатые волоски в сою очередь тоже оказались двух типов. Первые – на одноклеточной ножке с удлиненной двухкле- точной головкой, вторые – реже встречаются и головчатые волоски на многоклеточной ножке с шарообразной или овальной одноклеточной головкой. В местах прикрепления волосков клетки эпидермиса образуют розетку (рис. 2, 3) Рис. 2. Верхний эпидермис листа подорожника большого 1 – розетка клеток эпидермисана месте прикрепления простого волоска 2 – устьица (аномо- цитный тип)
Рис. 3. Верхний эпидермис листа подорожника большого 1 – головчатые волоски на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой
2 – розетка клеток эпидермиса на месте прикрепления простого волоска
3 – устьица (аномоцитный тип)
При рассмотрении листа мелиссы видны многочисленные сосочко- видные и конусовидные волоски с бородавчатой поверхностью. Кроме того, по жилками краю листа встречаются клеточные простые во
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
86
лоски с толстыми стенками и бородавчатой кутикулой изредка – железистые волоски на короткой клеточной ножке с овальной одноклеточной головкой. На нижней стороне листа в небольших углублениях расположены эфирномасличные железки, состоящие их 8 радиально расположенных выделительных клеток и короткой одноклеточной ножки. Устьица на обеих сторонах листа окружены двумя клетками эпидермиса (диацитный тип) (рис. 4, Рис. 4. Верхний эпидермис листа мелиссы 1 – сосочковидные икону- совидные волоски с бородавчатой поверхностью железистые волоски на короткой с овальной одноклеточной головкой 3 – простые волоски с толстыми стенками
Рис. 5. Верхний эпидермис листа мелиссы 1 – железистые волоски на короткой с овальной одноклеточной головкой 2 – простые волоски стол- стыми стенками 3 – эфиромасличные железки
При рассмотрении листа зверобоя продырявленного с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми стенками, имеющими четко- видные утолщения. Устьица окружены 3–4-околоустьичными клетками (аномоцитный тип, расположены только на нижней стороне листа. Встречаются вместилища двух типов пигментированные вместилища овальной формы, содержащие красновато-фиолетовый пигмент, расположены в основном по краю листа бесцветные просвечивающиеся вместилища встречаются по всей пластинке листа, вдоль жилок они продольно вытянуты (рис. 6, 7) [4].
86
лоски с толстыми стенками и бородавчатой кутикулой изредка – железистые волоски на короткой клеточной ножке с овальной одноклеточной головкой. На нижней стороне листа в небольших углублениях расположены эфирномасличные железки, состоящие их 8 радиально расположенных выделительных клеток и короткой одноклеточной ножки. Устьица на обеих сторонах листа окружены двумя клетками эпидермиса (диацитный тип) (рис. 4, Рис. 4. Верхний эпидермис листа мелиссы 1 – сосочковидные икону- совидные волоски с бородавчатой поверхностью железистые волоски на короткой с овальной одноклеточной головкой 3 – простые волоски с толстыми стенками
Рис. 5. Верхний эпидермис листа мелиссы 1 – железистые волоски на короткой с овальной одноклеточной головкой 2 – простые волоски стол- стыми стенками 3 – эфиромасличные железки
При рассмотрении листа зверобоя продырявленного с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми стенками, имеющими четко- видные утолщения. Устьица окружены 3–4-околоустьичными клетками (аномоцитный тип, расположены только на нижней стороне листа. Встречаются вместилища двух типов пигментированные вместилища овальной формы, содержащие красновато-фиолетовый пигмент, расположены в основном по краю листа бесцветные просвечивающиеся вместилища встречаются по всей пластинке листа, вдоль жилок они продольно вытянуты (рис. 6, 7) [4].
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
87
Рис. 6. Верхний эпидермис листа зверобоя пигментированные вместилища овальной формы
Рис. 7. Верхний эпидермис листа зверобоя бесцветные просвечивающиеся вместилища
Таким образом, изучен компонентный состав сбора по макро-и микроскопическим признакам. Выявлены основные морфолого-анато- мические признаки каждого компонента сбора – листьев подорожника большого (устьица аномоцитного типа, волоски простые и головчатые, головчатые волоски двух типов на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой, в местах прикрепления волосков клетки эпидермиса образуют розетку, травы зверобоя продырявленного (вместилища двух типов пигментированные вместилища овальной формы, содержащие красновато-фиолетовый пигмент и бесцветные просвечивающиеся вместилища, травы мелиссы лекарственной (многочисленные сосочковидные и конусовидные волоски с бородавчатой поверхностью, клеточные простые волоски с толстыми стенками и бородавчатой кутикулой, эфирномасличные железки. Данные морфолого-анатомических признаков могут быть включены в состав НД Лекарственный сбор для профилактики дисбактериоза у детей».
Литература
1. Государственный реестр лекарственных средств. М Минздрав России Фонд фармацевтической информации, 2004. 1277 с. Государственная фармакопея СССР. е изд, доп. М Медицина,
1989. Вып. 2. 397 с. Кусова Р. Д Нормативные исследования сырья Centaurium umbi- latum Gilib. // Химия и химическое образование. XXi век. Мат. Всерос. науч. конф. с междунар. участием. Владикавказ СОГУ, 2014. С. 133.
87
Рис. 6. Верхний эпидермис листа зверобоя пигментированные вместилища овальной формы
Рис. 7. Верхний эпидермис листа зверобоя бесцветные просвечивающиеся вместилища
Таким образом, изучен компонентный состав сбора по макро-и микроскопическим признакам. Выявлены основные морфолого-анато- мические признаки каждого компонента сбора – листьев подорожника большого (устьица аномоцитного типа, волоски простые и головчатые, головчатые волоски двух типов на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой, в местах прикрепления волосков клетки эпидермиса образуют розетку, травы зверобоя продырявленного (вместилища двух типов пигментированные вместилища овальной формы, содержащие красновато-фиолетовый пигмент и бесцветные просвечивающиеся вместилища, травы мелиссы лекарственной (многочисленные сосочковидные и конусовидные волоски с бородавчатой поверхностью, клеточные простые волоски с толстыми стенками и бородавчатой кутикулой, эфирномасличные железки. Данные морфолого-анатомических признаков могут быть включены в состав НД Лекарственный сбор для профилактики дисбактериоза у детей».
Литература
1. Государственный реестр лекарственных средств. М Минздрав России Фонд фармацевтической информации, 2004. 1277 с. Государственная фармакопея СССР. е изд, доп. М Медицина,
1989. Вып. 2. 397 с. Кусова Р. Д Нормативные исследования сырья Centaurium umbi- latum Gilib. // Химия и химическое образование. XXi век. Мат. Всерос. науч. конф. с междунар. участием. Владикавказ СОГУ, 2014. С. 133.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ 4. Кусова Р. Д Антимикробное исследование растительного сбора, применяемого при лечении дисбактериоза / Р. Д. Кусова, МВ. Аликова, ДБ. Моураова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. № 1. С. 183.
5. Практикум по фармакогнозии: учеб. пособие для студ. вузов / под ред. В. Н. Ковалева. Харьков Изд-во НФаУ: Золотые страницы МТК-
Книга, 2004. 512 с
5. Практикум по фармакогнозии: учеб. пособие для студ. вузов / под ред. В. Н. Ковалева. Харьков Изд-во НФаУ: Золотые страницы МТК-
Книга, 2004. 512 с
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
89
УДК 633.88 : 582.912.4 : 581.19 : О. л. лЕвАшОвА
89
УДК 633.88 : 582.912.4 : 581.19 : О. л. лЕвАшОвА
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ... 39
1
, в. п. гАпОНЕНкО
2
1
Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина
2
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина,
e-mail:lev-26@list.ru
ФИтОхИмИчЕСкОЕ И ФАРмАкОлОгИчЕСкОЕ ИзучЕНИЕ
ФлАвОНОИДНІх СОЕДИНЕНИй НЕкОтОРых вИДОв РОДА RHODODENDRON Поиск новых источников природных биологически активных веществ (БАВ) и создание на их основе лекарственных препаратов различной направленности действия является одной из актуальных задач современной фармации и фармакологии Украины. В этом аспекте определенный интерес представляют растения рода
Rhododendron L., которые находят применение в традиционной и народной медицине при лечении различных заболеваний [1–3]. Недостаточная изученность химического состава и фармакологической активности большинства видов рододендрона, произрастающих в Украине, определяет необходимость их системного химико-фармакогностиче- ского и фармакологического изучения. Целью настоящей работы является сравнительное изучение химического состава, а также фармакологической активности БАВ некоторых видов Rhododendron L. для выявления потенциальных источников новых видов растительного сырья и создания новых эффективных лекарственных препаратов.
Наши исследования повящены химическому и фармакологическому изучению БАВ четырех видов Rhododendron L. семейства Ericaceae: рододендрона желтого (R. luteumSweet.), р. кавказского (R. caucasicum
Pall.), р. понтийского (R. pónticumL.), р. Унгерна (R. Ungernii Trautv.) флоры Украины и Кавказа. Предметом изучения были флавоноидные соединения и сопутствующие им катехины, оксикумарины, оксикоричные кислоты и др. Для получения БАВ сырье исчерпывающе экстрагировали градусным спиртом, упаривали до водного остатка, выпавший при стоянии смолистый осадок отфильтровывали. Затем фильтрат обрабатыва-
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
90
ли органическими растворителями различной полярности. В результате были получены фракции хлороформные, содержащие кумарины и тритерпеноиды; этилацетатные, содержащие флавоноидные агликоны и их монозиды; бутанольные фракции флавоноидных гликозидов водные, содержащие флавоноидные биозиды, оксикоричные кислоты. Разделение выделенных веществ проводили на колонках, заполненных полиамидом и силикагелем. Контроль осуществляли методами тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках «sorbfil», «silufol» враз- личных системах растворителей хлороформ – спирт этиловый (9:1)», и бумажной хроматографии (БХ) в системах – «5% раствор уксусной кислоты, н-бутанол-кислота уксусная – (4:1:2)». С использованием методов бумажной, тонкослойной и колоночной хроматографии, физико-химических свойств, сравнения с известными образцами были выделены и идентифицированы более 30 веществ, отнесенных к фенольным соединениям арбутин, фенолокислоты (5), флавоноиды (12), кумарины (5), катехины (4), дубильные вещества (2), тритерпоноиды (2). Методом БХ обнаружены феруловая и феруилхин- ная кислоты, ТСХ – урсоловая и олеаноловая кислоты [4, Результаты сравнительного изучения качественного состава БАВ подтверждают содержание во всех видах флавоноидов группы кемпфе- рола (кемпферол, 5-метоксикемпферол), кверцетина (кверцетин, азалеа- тин, авикулярин, гвайаверин/полистахозид, кверцитрин, гиперозид, изо- кверцитрин, рутин) и мирицетина (мирицетин, мирицитрин), Наличие этих веществ указывает на общий хемосистематический признак рода. Изучение количественного содержания БАВ показало, что флаво- ноидные соединения (%) в значительном количестве накапливаются в листьях р. желтого (0,82), р. кавказского (0,75), р. понтийского (0,70), р. Унгерна (0,60); кумарины – р. желтого (0,25), р. кавказского и р. пон- тийского (0,15 каждый, р. Унгерна (0,1%), дубильные вещества содержат в равной степени все исследуемые виды Rhododendron Результаты количественного содержания флавоноидов, кумаринов и арбутина показывают, что все виды растений рода Rhododendron L. являются продуцентами полифенолов. Это позволяет отнести их к группе с интенсивным накоплением данных веществ. Кроме того, в результате проведенных химических исследований установлена специфическая направленность биосинтеза фенольных и тритерпеновых соединений во всех исследованных видах Rhododendron L.
90
ли органическими растворителями различной полярности. В результате были получены фракции хлороформные, содержащие кумарины и тритерпеноиды; этилацетатные, содержащие флавоноидные агликоны и их монозиды; бутанольные фракции флавоноидных гликозидов водные, содержащие флавоноидные биозиды, оксикоричные кислоты. Разделение выделенных веществ проводили на колонках, заполненных полиамидом и силикагелем. Контроль осуществляли методами тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках «sorbfil», «silufol» враз- личных системах растворителей хлороформ – спирт этиловый (9:1)», и бумажной хроматографии (БХ) в системах – «5% раствор уксусной кислоты, н-бутанол-кислота уксусная – (4:1:2)». С использованием методов бумажной, тонкослойной и колоночной хроматографии, физико-химических свойств, сравнения с известными образцами были выделены и идентифицированы более 30 веществ, отнесенных к фенольным соединениям арбутин, фенолокислоты (5), флавоноиды (12), кумарины (5), катехины (4), дубильные вещества (2), тритерпоноиды (2). Методом БХ обнаружены феруловая и феруилхин- ная кислоты, ТСХ – урсоловая и олеаноловая кислоты [4, Результаты сравнительного изучения качественного состава БАВ подтверждают содержание во всех видах флавоноидов группы кемпфе- рола (кемпферол, 5-метоксикемпферол), кверцетина (кверцетин, азалеа- тин, авикулярин, гвайаверин/полистахозид, кверцитрин, гиперозид, изо- кверцитрин, рутин) и мирицетина (мирицетин, мирицитрин), Наличие этих веществ указывает на общий хемосистематический признак рода. Изучение количественного содержания БАВ показало, что флаво- ноидные соединения (%) в значительном количестве накапливаются в листьях р. желтого (0,82), р. кавказского (0,75), р. понтийского (0,70), р. Унгерна (0,60); кумарины – р. желтого (0,25), р. кавказского и р. пон- тийского (0,15 каждый, р. Унгерна (0,1%), дубильные вещества содержат в равной степени все исследуемые виды Rhododendron Результаты количественного содержания флавоноидов, кумаринов и арбутина показывают, что все виды растений рода Rhododendron L. являются продуцентами полифенолов. Это позволяет отнести их к группе с интенсивным накоплением данных веществ. Кроме того, в результате проведенных химических исследований установлена специфическая направленность биосинтеза фенольных и тритерпеновых соединений во всех исследованных видах Rhododendron L.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
91
Фармакологическая активность. Известно, что флавоноидные соде- ниения обладают гипоазотемическим, диуретическими противовоспалительным действием, а также анальгезирующей активностью [6]. Поэтому, наличие значительного количества флавоноидных соединений в полученных экстрактах, дает возможность предположить наличие определенной фармакологической активности у исследованных представителей рода Rhododendron Предварительные исследования фармакологической активности во- дно-спиртовых экстрактов из растений Rhododendron L. указывают на широкий спектр их действия на организм человека. Фармакологические исследования суммарного флавоноидного экстракта, полученного из р. желтого, показали его малую токсичность, желчегонный, противовоспалительный и спазмалитический эффект [7, Суммарный флавоноидный препарат (рододендрин) из рододендрона желтого представляет собой кристаллическую сумму флавоноидов, агликонами которых являются кверцетин, мирицетин, кемпферол, а углеводными компонентами – арабиноза, L-рамноза, галактоза, глюкоза. Стандартизацию флавоноидного экстракта предлагается проводить по содержанию флавоноидов с использованием одноименных методик для сырья – р. желтого. Погрешность среднего результата не превышает ± 2,38%. Отсутствие систематической ошибки методики подтверждена опытами с добавками ГСО кверцетина.
Таким образом, результаты проведенных исследований показывают перспективность использования представителей рода Rhododendron
L. для разработки новых малотоксичных и эффективных лекарственных средств. Литература. Александрова МС Рододендроны. М Изд-во Кладезь-Букс,
2004. 112 с. Мінарченко В. М. Флора лікарських рослин. Луцьк: Едельвіка,
1996. 178 с. Spencer J. P. E. & Crozier A. (Eds.). Flavonoids and related com- pounds. bioavailability and function. CRC Press, 2012. 471 p.
4. Grotewold E. The science of Flavonoids. springer, 2007. 273 р. Химический анализ лекарственных растений учеб. пос. / под ред. НИ. Гринкевич., Л. Н. Сафроныч. М Высш. школа, 1983. 176 с
91
Фармакологическая активность. Известно, что флавоноидные соде- ниения обладают гипоазотемическим, диуретическими противовоспалительным действием, а также анальгезирующей активностью [6]. Поэтому, наличие значительного количества флавоноидных соединений в полученных экстрактах, дает возможность предположить наличие определенной фармакологической активности у исследованных представителей рода Rhododendron Предварительные исследования фармакологической активности во- дно-спиртовых экстрактов из растений Rhododendron L. указывают на широкий спектр их действия на организм человека. Фармакологические исследования суммарного флавоноидного экстракта, полученного из р. желтого, показали его малую токсичность, желчегонный, противовоспалительный и спазмалитический эффект [7, Суммарный флавоноидный препарат (рододендрин) из рододендрона желтого представляет собой кристаллическую сумму флавоноидов, агликонами которых являются кверцетин, мирицетин, кемпферол, а углеводными компонентами – арабиноза, L-рамноза, галактоза, глюкоза. Стандартизацию флавоноидного экстракта предлагается проводить по содержанию флавоноидов с использованием одноименных методик для сырья – р. желтого. Погрешность среднего результата не превышает ± 2,38%. Отсутствие систематической ошибки методики подтверждена опытами с добавками ГСО кверцетина.
Таким образом, результаты проведенных исследований показывают перспективность использования представителей рода Rhododendron
L. для разработки новых малотоксичных и эффективных лекарственных средств. Литература. Александрова МС Рододендроны. М Изд-во Кладезь-Букс,
2004. 112 с. Мінарченко В. М. Флора лікарських рослин. Луцьк: Едельвіка,
1996. 178 с. Spencer J. P. E. & Crozier A. (Eds.). Flavonoids and related com- pounds. bioavailability and function. CRC Press, 2012. 471 p.
4. Grotewold E. The science of Flavonoids. springer, 2007. 273 р. Химический анализ лекарственных растений учеб. пос. / под ред. НИ. Гринкевич., Л. Н. Сафроныч. М Высш. школа, 1983. 176 с
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ 6. Гапоненко В. П Флавоноиды как активный ингредиент препаратов гипоазотемического и диуретического действия / В. П. Гапоненко, О. Л. Левашова // Урология, андрология, нефрология материалы научно-практической конференции Урология, андрология, нефрология мая 2014 г. Харьков, 2014. С. 149–151.
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. М Медицина,
2005. 832 с. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М Гриф и К, 2012. 944 с
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. М Медицина,
2005. 832 с. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М Гриф и К, 2012. 944 с
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
93
УДК 615. 076 : [546.46 + Ю. в. мЕРкулОвА
Государтсвенное предприятие Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств, e-mail: YuMerkulova@ukr.net
мЕшАЮщИЕ ФАктОРы в ИСпытАНИИ кАчЕСтвА
лЕкАРСтвЕННых СРЕДСтв пО пОкАзАтЕлЮ
«бАктЕРИАльНыЕ ЭНДОтОкСИНы»
П
рактически все фармацевтические субстанции могут обладать мешающим влиянием на взаимодействие лизата амебоцитов с бактериальными эндотоксинами, которое лежит в основе контроля пирогенной загрязненности лекарственных средств. Устранение разного рода мешающих факторов, будь-то рН, физической состояние, химические свойства или биологическая активность испытуемого вещества, является важнейшей методологической задачей испытания на содержание бактериальных эндотоксинов [1]. Содержащиеся в лекарственных препаратах в качестве действующих или вспомогательных веществ фармацевтические субстанции с хелати- рующими свойствами снижают агрегационные свойства эндотоксинов и связывают дивалентные катионы, которые необходимы для поддерживания оптимума ферментативной активности лизата амебоцитов [2-4]. Целью настоящей работы являлось совершенствование методов количественного и качественного определения эндотоксинов в присутствии фармацевтических субстанций с хелатирующими свойствами.
В качестве лекарственных средств, с известными хелатирующими свойствами были избраны фармацевтические субстанции динатрия эдетат и натрия цитрат. Исследования проводили с использованием гель-тромб теста и турбидиметрического кинетического метода.
Установлено, что в условиях турбидиметрического кинетического метода натрия цитрат в концентрации 2,5 мг/мл и более, динатрия эдетат – вплоть до концентрации в растворе 12 мкг/мл проявляют выраженное ингибирующее действие на коагуляционную активность лизата амебоцитов, подавляя его взаимодействие с бактериальными ен- дотоксинами. При дальнейших разведениях растворов натрия цитрата и динатрия эдетата их угнетающее влияние на процессы свертывания
93
УДК 615. 076 : [546.46 + Ю. в. мЕРкулОвА
Государтсвенное предприятие Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств, e-mail: YuMerkulova@ukr.net
мЕшАЮщИЕ ФАктОРы в ИСпытАНИИ кАчЕСтвА
лЕкАРСтвЕННых СРЕДСтв пО пОкАзАтЕлЮ
«бАктЕРИАльНыЕ ЭНДОтОкСИНы»
П
рактически все фармацевтические субстанции могут обладать мешающим влиянием на взаимодействие лизата амебоцитов с бактериальными эндотоксинами, которое лежит в основе контроля пирогенной загрязненности лекарственных средств. Устранение разного рода мешающих факторов, будь-то рН, физической состояние, химические свойства или биологическая активность испытуемого вещества, является важнейшей методологической задачей испытания на содержание бактериальных эндотоксинов [1]. Содержащиеся в лекарственных препаратах в качестве действующих или вспомогательных веществ фармацевтические субстанции с хелати- рующими свойствами снижают агрегационные свойства эндотоксинов и связывают дивалентные катионы, которые необходимы для поддерживания оптимума ферментативной активности лизата амебоцитов [2-4]. Целью настоящей работы являлось совершенствование методов количественного и качественного определения эндотоксинов в присутствии фармацевтических субстанций с хелатирующими свойствами.
В качестве лекарственных средств, с известными хелатирующими свойствами были избраны фармацевтические субстанции динатрия эдетат и натрия цитрат. Исследования проводили с использованием гель-тромб теста и турбидиметрического кинетического метода.
Установлено, что в условиях турбидиметрического кинетического метода натрия цитрат в концентрации 2,5 мг/мл и более, динатрия эдетат – вплоть до концентрации в растворе 12 мкг/мл проявляют выраженное ингибирующее действие на коагуляционную активность лизата амебоцитов, подавляя его взаимодействие с бактериальными ен- дотоксинами. При дальнейших разведениях растворов натрия цитрата и динатрия эдетата их угнетающее влияние на процессы свертывания
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
94
устраняется. Натрия цитрат и динатрия эдетат в концентрации – 1,25 мг/мл и 6 мкг/мл соответственно не оказывают мещающего влияние на реакцию гелеобразования. В условиях гель-тромб метода натрия цитрат и динатрия эдетат в более высоких концентрациях (5 и 2,5 мг/мл соответственно) не обнаруживали подавляющих свойств в отношении процессов свертывания.
Полученные данные свидетельствуют, что в инструментальных и гель-тромб методах выраженность ингибирующих свойств хелаторов металла может существенно отличаться, как предполагают [5, 6], в связи с различной чувствительностью используемых лизатов. Выводы
1. Фармацевтические субстанции натрия цитрата и динатрия эдета- та с хелатирующими свойствами оказывают угнетающее действие на реакцию лизата амебоцитов с бактериальными эндотоксинами.
2. Динатрия эдетат существенно превышает ингибирующую активность натрия цитрата в отношении реакции гелеобразования. Процедура последовательных разведений испытуемого образца натрия цитрата и динатрия эдетата является одним из простых и надежных способов пробоподготовки при посерийном контроле лекарственных средства с хелатирующими свойствами. Литература. Cooper J. F. Resolving LAL Test interferences // J. Parent. sci. &
Tech. 1990. V. 44, № 1. P. 13.
2. Dawson M. E. interference with the LAL Test and How to Address it //
LAL Update. 2005. V. 22, № 3. P. 1–5.
3. Sullivan J. D. inhibitory Effect of Heparin on the Limulus Test for
Endotoxin / J. D. sullivan, s. W. Watson // J. Clin. Microbiol. 1975. V. 2,
№ 2. P. 151.
4. Wang X. Endotoxins: structure, Function and Recognition / X. Wang,
P. J. Quinn. L.: springer science & business Media, 2010. 415 p.
5. Kobayashi M. studies on the gelation reaction of Limulus lysate (Pre- gel). iV. Effect of alkaline earth metals and chelating agents on the gela- tion reaction of Limulus lysate / M. Kobayashi, M. Yamamoto // Yakugaku
Zasshi. 1975. № 95. P. 959–965.
6. Nakamura S. A clotting enzyme associated with the hemolymph co- agulation system of horseshoe crab (Tachypleus tridentatus): its purification and characterization // J. biochem. 1982. № 92. P. 781–792.
94
устраняется. Натрия цитрат и динатрия эдетат в концентрации – 1,25 мг/мл и 6 мкг/мл соответственно не оказывают мещающего влияние на реакцию гелеобразования. В условиях гель-тромб метода натрия цитрат и динатрия эдетат в более высоких концентрациях (5 и 2,5 мг/мл соответственно) не обнаруживали подавляющих свойств в отношении процессов свертывания.
Полученные данные свидетельствуют, что в инструментальных и гель-тромб методах выраженность ингибирующих свойств хелаторов металла может существенно отличаться, как предполагают [5, 6], в связи с различной чувствительностью используемых лизатов. Выводы
1. Фармацевтические субстанции натрия цитрата и динатрия эдета- та с хелатирующими свойствами оказывают угнетающее действие на реакцию лизата амебоцитов с бактериальными эндотоксинами.
2. Динатрия эдетат существенно превышает ингибирующую активность натрия цитрата в отношении реакции гелеобразования. Процедура последовательных разведений испытуемого образца натрия цитрата и динатрия эдетата является одним из простых и надежных способов пробоподготовки при посерийном контроле лекарственных средства с хелатирующими свойствами. Литература. Cooper J. F. Resolving LAL Test interferences // J. Parent. sci. &
Tech. 1990. V. 44, № 1. P. 13.
2. Dawson M. E. interference with the LAL Test and How to Address it //
LAL Update. 2005. V. 22, № 3. P. 1–5.
3. Sullivan J. D. inhibitory Effect of Heparin on the Limulus Test for
Endotoxin / J. D. sullivan, s. W. Watson // J. Clin. Microbiol. 1975. V. 2,
№ 2. P. 151.
4. Wang X. Endotoxins: structure, Function and Recognition / X. Wang,
P. J. Quinn. L.: springer science & business Media, 2010. 415 p.
5. Kobayashi M. studies on the gelation reaction of Limulus lysate (Pre- gel). iV. Effect of alkaline earth metals and chelating agents on the gela- tion reaction of Limulus lysate / M. Kobayashi, M. Yamamoto // Yakugaku
Zasshi. 1975. № 95. P. 959–965.
6. Nakamura S. A clotting enzyme associated with the hemolymph co- agulation system of horseshoe crab (Tachypleus tridentatus): its purification and characterization // J. biochem. 1982. № 92. P. 781–792.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
95
УДК А. б. мукАНОвА, СЕ. кЕлИмхАНОвА
КазНМУ имени С. Д. Асфендиярова, Республика Казахстан, город Алматы, e-mail:rai_m93@mail.ru
плОДы звЕРОбОя – кАк пРИРОДНый АНтИОкСИДАНт
Введение
Одной из самых перспективных групп БАВ, обладающей антиокси- дантной активностью, являются растительные фенольные соединения, среди которых ведущее место занимают полифенолы. Поэтому одним из важных показателей качества растительного сырья является их ан- тиоксидантная активность. В данной статье рассматривается вопрос определение антиоксидантной активности плодов зверобоя. Плоды зверобоя применяют как кровоостанавливающее, при кожных, бронхолегочных, гинекологических, неврологических и других заболеваниях. В последнее время специалисты проявляют особый интерес к определению антиоксидантной активности (АОА) лекарственных препаратов, лекарственного растительного сырья (ЛРС) и входящих в их состав биологически активных веществ. Однако информации об изучении
АОА плодов зверобоя и препаратов на его основе в научной литературе практически нет.
Цель: Определение суммарной антиоксидантной активности водных и водно-спиртовых извлечений из плодов зверобоя для оценки перспективности их применения в качестве источника антиоксидантов(АО).
Материалы и методы исследования плоды зверобоя, титримиче- ский анализ.
Результаты: Поскольку реальные обьекты представляют собой довольно сложные по химическому составу системы, то проблемой практического использования антиоксидантов растительного происхождения является количественная оценка их антиоксидантной активности, которая реализуется за счет суммарного содержания и действия восстановителей различной природы. Кроме того, при оценке антиокси- дантной способности необходимо учитывать не только природу и содержание восстановителей в исследуемом обьекте, но и возможность их взаимного влияния. АОА извлечений также изучали по их способ
95
УДК А. б. мукАНОвА, СЕ. кЕлИмхАНОвА
КазНМУ имени С. Д. Асфендиярова, Республика Казахстан, город Алматы, e-mail:rai_m93@mail.ru
плОДы звЕРОбОя – кАк пРИРОДНый АНтИОкСИДАНт
Введение
Одной из самых перспективных групп БАВ, обладающей антиокси- дантной активностью, являются растительные фенольные соединения, среди которых ведущее место занимают полифенолы. Поэтому одним из важных показателей качества растительного сырья является их ан- тиоксидантная активность. В данной статье рассматривается вопрос определение антиоксидантной активности плодов зверобоя. Плоды зверобоя применяют как кровоостанавливающее, при кожных, бронхолегочных, гинекологических, неврологических и других заболеваниях. В последнее время специалисты проявляют особый интерес к определению антиоксидантной активности (АОА) лекарственных препаратов, лекарственного растительного сырья (ЛРС) и входящих в их состав биологически активных веществ. Однако информации об изучении
АОА плодов зверобоя и препаратов на его основе в научной литературе практически нет.
Цель: Определение суммарной антиоксидантной активности водных и водно-спиртовых извлечений из плодов зверобоя для оценки перспективности их применения в качестве источника антиоксидантов(АО).
Материалы и методы исследования плоды зверобоя, титримиче- ский анализ.
Результаты: Поскольку реальные обьекты представляют собой довольно сложные по химическому составу системы, то проблемой практического использования антиоксидантов растительного происхождения является количественная оценка их антиоксидантной активности, которая реализуется за счет суммарного содержания и действия восстановителей различной природы. Кроме того, при оценке антиокси- дантной способности необходимо учитывать не только природу и содержание восстановителей в исследуемом обьекте, но и возможность их взаимного влияния. АОА извлечений также изучали по их способ
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
96
ности ингибировать аутоокисление адреналина invitro и тем самым предотвращать образование активных форм кислорода.Согласно этой методике значение АОА более 10% свидетельствует о наличии АОА. В результате проведенных исследований АОА плодов зверобоя составило
92,96%. Результаты исследования свидетельствует о перспективности использования плодов зверобоя и препаратов на их основе в качестве источника АО.
Выводы: Определена суммарная АОА водных и водно-спиртовых извлечений плодов зверобоя с использованием различных методик. Наибольшая активность извлечений наблюдается при использовании
96% этилового спирта в качестве экстрагента. Исследовано влияние полярности экстрагента назначение суммарной АОА полученных извлечений и выявлена обратно пропорциональная зависимость величины
АОА от полярности экстрагента.
Литература
1. Максимова Т. В, Никулина И. Ни др Способ определения ан- тиокислительной активности. Патент № 2170930 Дата публикации
20.07.2001.
2. Рябинина Е. И, Зотова ЕЕ, Ветрова Е. Ни др Новый подход в оценке антиоксидантной актианости растительного сырья при иссполь- зовании процесса аутоокисления адреналина // Химия растительного сырья. 2011, № 3. С. 117–121.
A. B. MUKANOvA
Republic of Kazahstan, Almaty. KazNMU named after S. D. Asfendiyarov,
faculty of pharmacy, 5
th
year, e-mail: rai_m93@mail.ru
S. E. KELIMKHANOvA
Scientific director: Dr. of pharm sciences, Associate Professor
fRUITS Of HYPERICUM – AS NATURAL ANTIOxIDANT
Introduction
One of the most promising group of biologically active substances
(bAs),has antioxidant activity,are natural phenolic compounds, among
96
ности ингибировать аутоокисление адреналина invitro и тем самым предотвращать образование активных форм кислорода.Согласно этой методике значение АОА более 10% свидетельствует о наличии АОА. В результате проведенных исследований АОА плодов зверобоя составило
92,96%. Результаты исследования свидетельствует о перспективности использования плодов зверобоя и препаратов на их основе в качестве источника АО.
Выводы: Определена суммарная АОА водных и водно-спиртовых извлечений плодов зверобоя с использованием различных методик. Наибольшая активность извлечений наблюдается при использовании
96% этилового спирта в качестве экстрагента. Исследовано влияние полярности экстрагента назначение суммарной АОА полученных извлечений и выявлена обратно пропорциональная зависимость величины
АОА от полярности экстрагента.
Литература
1. Максимова Т. В, Никулина И. Ни др Способ определения ан- тиокислительной активности. Патент № 2170930 Дата публикации
20.07.2001.
2. Рябинина Е. И, Зотова ЕЕ, Ветрова Е. Ни др Новый подход в оценке антиоксидантной актианости растительного сырья при иссполь- зовании процесса аутоокисления адреналина // Химия растительного сырья. 2011, № 3. С. 117–121.
A. B. MUKANOvA
Republic of Kazahstan, Almaty. KazNMU named after S. D. Asfendiyarov,
faculty of pharmacy, 5
th
year, e-mail: rai_m93@mail.ru
S. E. KELIMKHANOvA
Scientific director: Dr. of pharm sciences, Associate Professor
fRUITS Of HYPERICUM – AS NATURAL ANTIOxIDANT
Introduction
One of the most promising group of biologically active substances
(bAs),has antioxidant activity,are natural phenolic compounds, among
синтез, анализ, стандартизация и применение новых the leading place occupy polyphenols. That is why, one of the im- portant indicators of the quality of vegetable raw materials is their antioxi- dant activityin this article discusses the definition of the antioxidant activity of fruits hypericum.Fruits of hypericum is used as a hemostatic, for skin, bronchopulmonary, gynecological, neurological and other diseases.in recent years, experts are particularly interested in determining the antioxidant ac- tivity (AOA) of medicine, medicinal plants (MP), and incoming their con- stituent bioactive substances.However, information about AOA of fruits of
Hypericum and medicines based on these in the science literature absent.
Objective: Determination the total antioxidant activity of aqueous and aqueous-alcoholic extracts of hypericum fruits for assess the prospects of its use as a source of antioxidants (AO).
Materials and methods: the fruits of hypericum, titrimichesky analysis.
Results: insofar as real objects present a of the system,are quite complex on chemical composition, the problem of the practical use of antioxidants of plant origin is a quantitative assessment of their antioxidant activity, which is realized by the action and the total content of reducing agents of different natures. Furthermore, when assessing antioxidant capacity necessary to con- sider not only the nature and content of the reducing agent in the test object, but also the possibility of mutual effect. AOA extracts also studied for their ability to inhibit the autooxidation of adrenaline in vitro and thus prevent the formation of reactive oxygen species. According to this method, the value of more than 10% AOA indicates the presence of AOA. Resulting in AOA fruits hypericum was 92.96%. Results of the study show the availability of fruits hypericum and preparations based on them as a source of AO.
Conclusions: The determination of the total antioxidant activity of aque- ous and aqueous-alcoholic extracts of hypericum fruits using various tech- niques. The highest activity is observed using extracts of 96% ethanol as the extractant. The influence of the polarity of the extractant in the value of the total antioxidant activity of extracts obtained and revealed inversely propor- tional dependence of the AOA on the polarity of the extractant.
Hypericum and medicines based on these in the science literature absent.
Objective: Determination the total antioxidant activity of aqueous and aqueous-alcoholic extracts of hypericum fruits for assess the prospects of its use as a source of antioxidants (AO).
Materials and methods: the fruits of hypericum, titrimichesky analysis.
Results: insofar as real objects present a of the system,are quite complex on chemical composition, the problem of the practical use of antioxidants of plant origin is a quantitative assessment of their antioxidant activity, which is realized by the action and the total content of reducing agents of different natures. Furthermore, when assessing antioxidant capacity necessary to con- sider not only the nature and content of the reducing agent in the test object, but also the possibility of mutual effect. AOA extracts also studied for their ability to inhibit the autooxidation of adrenaline in vitro and thus prevent the formation of reactive oxygen species. According to this method, the value of more than 10% AOA indicates the presence of AOA. Resulting in AOA fruits hypericum was 92.96%. Results of the study show the availability of fruits hypericum and preparations based on them as a source of AO.
Conclusions: The determination of the total antioxidant activity of aque- ous and aqueous-alcoholic extracts of hypericum fruits using various tech- niques. The highest activity is observed using extracts of 96% ethanol as the extractant. The influence of the polarity of the extractant in the value of the total antioxidant activity of extracts obtained and revealed inversely propor- tional dependence of the AOA on the polarity of the extractant.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
98
УДК 574.24: А. А. мыНДРА
1
, НА. ДьякОвА
1
, л. л.
кукуЕвА
1
, л. А. вЕлИкАНОвА
2
1
Воронежский государственный университет
2
ВУНЦ ВВС ВВА им. проф. НЕ. Жуковского и Ю. А. Гагарина,
e-mail: Dyakova_N_A@mail.ru
ИзучЕНИЕ ДИНАмИкИ НАкОплЕНИя тяЖЕлых мЕтАллОв
НАИбОлЕЕ хАРАктЕРНымИ пРЕДСтАвИтЕлямИ
уРбАНОФлОРы
В
следствие роста городов, увеличения количества автотранспорта, расширения производственных площадей вероятность заготовки лекарственного растительного сырья вблизи источников выброса пол- лютантов возрастает, в связи с чем, остро возникает необходимость проведения контроля его качества и экологической чистоты Целью работы являлось исследование динамики накопления тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье в городе Воронеже и его окрестностях. В качестве растительных объектов исследования использованы подорожник большой (Plantago major L.) и горец птичий
(Polygonum aviculare L.). Это наиболее характерные представители как естественных растительных сообществ, таки урбанофлоры. Нами были проведены сборы травы горца птичьего и листьев подорожника большого в различные фазы вегетации исследуемых растений. Сбор лекарственного растительного сырья проводили на трех анализируемых территориях, различных с экологической точки зрения заповедная зона (экологически чистая территория, улица города (территория, подвергающаяся умеренному антропогенному воздействию, трасса М (территория, подвергающаяся сильному антропогенному воздействию. Валовое содержание тяжелых металлов в растениях определяли методом атомно-абсорбционной спектрометрии на приборе «ААС Квант-2А» по стандартным методикам. Для характеристики процесса накопления тяжелых металлов в изучаемых растениях нами были посчитаны градиенты концентраций в разные фазы вегетации 1
2
c
−
=
98
УДК 574.24: А. А. мыНДРА
1
, НА. ДьякОвА
1
, л. л.
кукуЕвА
1
, л. А. вЕлИкАНОвА
2
1
Воронежский государственный университет
2
ВУНЦ ВВС ВВА им. проф. НЕ. Жуковского и Ю. А. Гагарина,
e-mail: Dyakova_N_A@mail.ru
ИзучЕНИЕ ДИНАмИкИ НАкОплЕНИя тяЖЕлых мЕтАллОв
НАИбОлЕЕ хАРАктЕРНымИ пРЕДСтАвИтЕлямИ
уРбАНОФлОРы
В
следствие роста городов, увеличения количества автотранспорта, расширения производственных площадей вероятность заготовки лекарственного растительного сырья вблизи источников выброса пол- лютантов возрастает, в связи с чем, остро возникает необходимость проведения контроля его качества и экологической чистоты Целью работы являлось исследование динамики накопления тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье в городе Воронеже и его окрестностях. В качестве растительных объектов исследования использованы подорожник большой (Plantago major L.) и горец птичий
(Polygonum aviculare L.). Это наиболее характерные представители как естественных растительных сообществ, таки урбанофлоры. Нами были проведены сборы травы горца птичьего и листьев подорожника большого в различные фазы вегетации исследуемых растений. Сбор лекарственного растительного сырья проводили на трех анализируемых территориях, различных с экологической точки зрения заповедная зона (экологически чистая территория, улица города (территория, подвергающаяся умеренному антропогенному воздействию, трасса М (территория, подвергающаяся сильному антропогенному воздействию. Валовое содержание тяжелых металлов в растениях определяли методом атомно-абсорбционной спектрометрии на приборе «ААС Квант-2А» по стандартным методикам. Для характеристики процесса накопления тяжелых металлов в изучаемых растениях нами были посчитаны градиенты концентраций в разные фазы вегетации 1
2
c
−
=
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
99
где D
c
– градиент концентраций в разные фазы вегетации C
1
– значение концентрации элемента в предыдущую фенологическую фазу C
2
– значение концентрации элемента в настоящую фенологическую фазу.
В таблицах 1, 2 приведены расчеты градиента концентрации тяжелых металлов в разные фазы вегетации в траве горца птичьего или- стьях подорожника большого.
Таблица Значения градиентов концентраций тяжелых металлов в разные фенологические фазы в траве горца птичьего
99
где D
c
– градиент концентраций в разные фазы вегетации C
1
– значение концентрации элемента в предыдущую фенологическую фазу C
2
– значение концентрации элемента в настоящую фенологическую фазу.
В таблицах 1, 2 приведены расчеты градиента концентрации тяжелых металлов в разные фазы вегетации в траве горца птичьего или- стьях подорожника большого.
Таблица Значения градиентов концентраций тяжелых металлов в разные фенологические фазы в траве горца птичьего
1 ... 4 5 6 7 8 9 10 11 ... 39
Место сбора Фаза
Pb Hg Zn Cu Cr Ni Cd Co As Среднее Заповедная зона начало цветения 0,67 0,00 0,08 0,23 0,25 0,11 0,83 0,74 цветение 0,00 0,05 0,49 0,09 0,07 0,19 0,20 плодоношение 0,29 0,00 0,23 0,62 0,36 0,36 0,17 0,51 Среднее 0,00 0,12 0,44 0,23 0,18 0,40 0,48 0,18 Улица города начало цветения 1,17 1,00 0,51 1,36 0,55 0,74 0,26 2,36 цветение 0,00 0,53 0,36 0,24 0,19 0,13 0,43 плодоношение 0,41 0,50 0,54 0,24 0,41 0,16 0,32 0,18 Среднее 0,50 0,53 0,65 0,40 0,36 0,23 0,99 0,22 Трасса М4
начало цветения 0,03 1,00 1,84 1,23 3,65 1,43 0,97 1,80 цветение 0,25 0,38 0,24 0,58 0,22 0,34 0,33 плодоношение 0,57 0,60 0,31 0,36 0,28 0,64 0,26 0,04 Среднее 0,62 0,84 0,61 1,50 0,77 0,52 0,72 0,38 Анализ данных табл. 1, показывает, что трава горца птичьего в процессе вегетации растения интенсивно накапливает никель, кобальт, хром, при этом увеличение содержания этих элементов идет пропорционально экологическому загрязнению территории. Вне зависимости от места сбора лекарственного растительного сырья горца птичьего высокие значения градиентов концентраций наблюдаются для меди, что говорит, по-видимому, о значительном участии этого элемента в физиологических процессах растения. Низкие значения градиента концентраций в траве горца птичьего, произрастающего на всех анализируемых территориях, характерны для мышьяка, что указывает на низкую концентрирующую способность изучаемого растения в отношении этого элемента
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
100
Таблица Значения градиентов концентраций тяжелых металлов в разные фенологические фазы в листья подорожника большого
Место сбора Фаза
Pb Hg Zn Cu Cr Ni Cd Co As Среднее Заповедная зона начало цветения 0,25 0,00 0,23 0,24 0,22 1,28 0,08 0,17 цветение 0,00 0,03 0,45 0,21 0,19 0,14 0,19 плодоношение 0,66 0,00 0,86 0,14 0,24 0,62 0,24 0,57 Среднее 0,00 0,37 0,28 0,22 0,69 0,15 0,31 0,21 Улица города начало цветения 0,41 1,00 0,47 1,05 0,25 1,83 0,65 1,22 цветение 0,25 0,27 0,19 0,35 0,13 0,17 0,54 плодоношение 0,30 0,00 0,20 0,01 0,19 0,44 0,19 0,15 Среднее 0,42 0,31 0,42 0,26 0,80 0,34 0,64 0,54 Трасса М4
начало цветения 0,87 0,25 0,48 0,60 1,66 1,99 0,18 2,85 цветение 0,00 0,07 0,29 0,61 0,99 0,20 0,31 плодоношение 0,68 0,60 0,38 0,29 0,44 0,29 0,18 0,25 Среднее 0,28 0,31 0,39 0,90 1,09 0,18 1,14 0,64 Анализ данных табл. 2 говорит о высоких темпах накопления листьями подорожника большого никеля и кобальта вне зависимости от места сбора лекарственного растительного сырья, но при этом накопление элементов интенсифицируется пропорционально увеличению антропогенной нагрузки на изучаемую территорию. Несколько ниже, но при этом значительны, темпы роста в процессе вегетации растения концентрации свинца, мышьяка, хрома, причем увеличение содержания этих элементов идет также пропорционально экологическому загрязнению территории минимальные градиенты концентраций наблюдаются для сырья, собранного в заповеднике, максимальные, резко возрастающие градиенты концентраций характерны для листьев подорожника большого, собранного вдоль трасс М. Низкие значения градиента концентраций в листьях подорожника большого, произрастающего на всех анализируемых территориях, характерны для цинка, что указывает на низкую способность накопления этого элемента изучаемым растением.
Анализ средних значений градиентов концентрации тяжелых металлов в разные фазы вегетации для сырья горца птичьего и подорожника
100
Таблица Значения градиентов концентраций тяжелых металлов в разные фенологические фазы в листья подорожника большого
Место сбора Фаза
Pb Hg Zn Cu Cr Ni Cd Co As Среднее Заповедная зона начало цветения 0,25 0,00 0,23 0,24 0,22 1,28 0,08 0,17 цветение 0,00 0,03 0,45 0,21 0,19 0,14 0,19 плодоношение 0,66 0,00 0,86 0,14 0,24 0,62 0,24 0,57 Среднее 0,00 0,37 0,28 0,22 0,69 0,15 0,31 0,21 Улица города начало цветения 0,41 1,00 0,47 1,05 0,25 1,83 0,65 1,22 цветение 0,25 0,27 0,19 0,35 0,13 0,17 0,54 плодоношение 0,30 0,00 0,20 0,01 0,19 0,44 0,19 0,15 Среднее 0,42 0,31 0,42 0,26 0,80 0,34 0,64 0,54 Трасса М4
начало цветения 0,87 0,25 0,48 0,60 1,66 1,99 0,18 2,85 цветение 0,00 0,07 0,29 0,61 0,99 0,20 0,31 плодоношение 0,68 0,60 0,38 0,29 0,44 0,29 0,18 0,25 Среднее 0,28 0,31 0,39 0,90 1,09 0,18 1,14 0,64 Анализ данных табл. 2 говорит о высоких темпах накопления листьями подорожника большого никеля и кобальта вне зависимости от места сбора лекарственного растительного сырья, но при этом накопление элементов интенсифицируется пропорционально увеличению антропогенной нагрузки на изучаемую территорию. Несколько ниже, но при этом значительны, темпы роста в процессе вегетации растения концентрации свинца, мышьяка, хрома, причем увеличение содержания этих элементов идет также пропорционально экологическому загрязнению территории минимальные градиенты концентраций наблюдаются для сырья, собранного в заповеднике, максимальные, резко возрастающие градиенты концентраций характерны для листьев подорожника большого, собранного вдоль трасс М. Низкие значения градиента концентраций в листьях подорожника большого, произрастающего на всех анализируемых территориях, характерны для цинка, что указывает на низкую способность накопления этого элемента изучаемым растением.
Анализ средних значений градиентов концентрации тяжелых металлов в разные фазы вегетации для сырья горца птичьего и подорожника
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
101
большого показывает, что для растений, собранных на экологически чистой территории (заповедная зона, накопление тяжелых металлов идет наименьшими темпами. На территории умеренного антропогенного воздействия (улица города) накопление тяжелых металлов идет почтив раза интенсивнее. Растения, собранные на территории, подвергающейся сильному антропогенному воздействию (трасса М, накапливают тяжелые металлы наиболее интенсивно. На наш взгляд, объяснить это можно поглощением металлов через листовую поверхность из газопылевых выбросов и аэрозолей, которое в свою очередь зависит от степени загрязнения воздушной среды отходами промышленности и транспорта.
Исследования выполнены при поддержке гранта президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук (проект МК-3733.2015.5).
Литература
1. Великанова НА Изучение динамики накопления тяжелых металлов травой горца птичьего и листьями подорожника большого в процессе вегетации в городе Воронеже и его окрестностях / НА. Вели- канова, С. П. Гапонов, АИ. Сливкин // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 5. С. 294; URL: http://www.science-education.
ru/105-7235
101
большого показывает, что для растений, собранных на экологически чистой территории (заповедная зона, накопление тяжелых металлов идет наименьшими темпами. На территории умеренного антропогенного воздействия (улица города) накопление тяжелых металлов идет почтив раза интенсивнее. Растения, собранные на территории, подвергающейся сильному антропогенному воздействию (трасса М, накапливают тяжелые металлы наиболее интенсивно. На наш взгляд, объяснить это можно поглощением металлов через листовую поверхность из газопылевых выбросов и аэрозолей, которое в свою очередь зависит от степени загрязнения воздушной среды отходами промышленности и транспорта.
Исследования выполнены при поддержке гранта президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук (проект МК-3733.2015.5).
Литература
1. Великанова НА Изучение динамики накопления тяжелых металлов травой горца птичьего и листьями подорожника большого в процессе вегетации в городе Воронеже и его окрестностях / НА. Вели- канова, С. П. Гапонов, АИ. Сливкин // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 5. С. 294; URL: http://www.science-education.
ru/105-7235
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
102
УДК 574.24: А. А. мыНДРА
1
, НА. ДьякОвА
1
, л. л. кукуЕвА
1
, л. А. вЕлИкАНОвА
2
1
Воронежский государственный университет
2
ВУНЦ ВВС ВВА им. проф. НЕ. Жуковского и Ю. А. Гагарина,
e-mail: Dyakova_N_A@mail.ru
ИзучЕНИЕ НАкОплЕНИя тяЖЕлых мЕтАллОв
лЕкАРСтвЕННым РАСтИтЕльНым СыРьЕм
вОРОНЕЖСкОй ОблАСтИ
У
рбанизация – одна из основных социально-экологических проблем нашего времени. В процессе становления города формируется новая антропогенная среда со специфическими чертами техногенного влияния. Нарастающее техногенное воздействие на урбосистемы со стороны промышленных комплексов, а также ТЭЦ, автотранспорта приводит к сильному загрязнению почв вредными веществами, снижению способности к самовосстановлению почв и деградации растительности.
Из-за роста городов, увеличения количества автотранспорта, расширения производственных площадей вероятность заготовки лекарственного растительного сырья вблизи источников выброса поллютантов возрастает, в связи с чем, остро возникает необходимость проведения контроля его качества и экологической чистоты [1, Целью работы являлось исследование динамики накопления тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье в городе Воронеже и его окрестностях. В качестве растительных объектов исследования использованы подорожник большой (Plantago major L.) и горец птичий
(Polygonum aviculare L.). Данные виды характеризуются широтой географического распространения, преимущественно семенным размножением, и средообразующей способностью. Это наиболее характерные представители как естественных растительных сообществ, таки урба- нофлоры. К тому же эти виды используются в качестве лекарственного растительного сырья в медицине и фармации, а также в качестве пищевого, кормового сырья.
Нами были проведены сборы травы горца птичьего и листьев подорожника большого в различные фенологические фазы исследуемых растений. Сбор лекарственного растительного сырья проводили на трех
102
УДК 574.24: А. А. мыНДРА
1
, НА. ДьякОвА
1
, л. л. кукуЕвА
1
, л. А. вЕлИкАНОвА
2
1
Воронежский государственный университет
2
ВУНЦ ВВС ВВА им. проф. НЕ. Жуковского и Ю. А. Гагарина,
e-mail: Dyakova_N_A@mail.ru
ИзучЕНИЕ НАкОплЕНИя тяЖЕлых мЕтАллОв
лЕкАРСтвЕННым РАСтИтЕльНым СыРьЕм
вОРОНЕЖСкОй ОблАСтИ
У
рбанизация – одна из основных социально-экологических проблем нашего времени. В процессе становления города формируется новая антропогенная среда со специфическими чертами техногенного влияния. Нарастающее техногенное воздействие на урбосистемы со стороны промышленных комплексов, а также ТЭЦ, автотранспорта приводит к сильному загрязнению почв вредными веществами, снижению способности к самовосстановлению почв и деградации растительности.
Из-за роста городов, увеличения количества автотранспорта, расширения производственных площадей вероятность заготовки лекарственного растительного сырья вблизи источников выброса поллютантов возрастает, в связи с чем, остро возникает необходимость проведения контроля его качества и экологической чистоты [1, Целью работы являлось исследование динамики накопления тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье в городе Воронеже и его окрестностях. В качестве растительных объектов исследования использованы подорожник большой (Plantago major L.) и горец птичий
(Polygonum aviculare L.). Данные виды характеризуются широтой географического распространения, преимущественно семенным размножением, и средообразующей способностью. Это наиболее характерные представители как естественных растительных сообществ, таки урба- нофлоры. К тому же эти виды используются в качестве лекарственного растительного сырья в медицине и фармации, а также в качестве пищевого, кормового сырья.
Нами были проведены сборы травы горца птичьего и листьев подорожника большого в различные фенологические фазы исследуемых растений. Сбор лекарственного растительного сырья проводили на трех
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
103
анализируемых территориях, различных с экологической точки зрения заповедная зона (экологически чистая территория, улица города (территория, подвергающаяся умеренному антропогенному воздействию, трасса М (территория, подвергающаяся сильному антропогенному воздействию. Сбор, сушка и хранение сырья, а также отбор проб для анализа проводили по общим правилам. Валовое содержание тяжелых металлов в растениях определяли методом атомно-абсорбционной спектрометрии на приборе «ААС Квант-2А» по стандартным методикам. Результаты определений приведены в таблицах 1, Таблица Содержание тяжелых металлов (мг/кг) в различные фенологические фазы в траве горца птичьего
Место сбора Фаза
Pb Hg Zn Cu Cr Ni Cd Co As Среднее Заповедная зона начало цветения 0,67 0,00 0,08 0,23 0,25 0,11 0,83 0,74 цветение 0,00 0,05 0,49 0,09 0,07 0,19 0,20 плодоношение 0,29 0,00 0,23 0,62 0,36 0,36 0,17 0,51 среднее 0,00 0,12 0,44 0,23 0,18 0,40 0,48 0,18 Улица города начало цветения 1,17 1,00 0,51 1,36 0,55 0,74 0,26 2,36 цветение 0,00 0,53 0,36 0,24 0,19 0,13 0,43 плодоношение 0,41 0,50 0,54 0,24 0,41 0,16 0,32 0,18 среднее 0,50 0,53 0,65 0,40 0,36 0,23 0,99 0,22 Трасса М4
начало цветения 0,03 1,00 1,84 1,23 3,65 1,43 0,97 1,80 цветение 0,25 0,38 0,24 0,58 0,22 0,34 0,33 плодоношение 0,57 0,60 0,31 0,36 0,28 0,64 0,26 0,04 среднее 0,62 0,84 0,61 1,50 0,77 0,52 0,72 0,38 Таблица Содержание тяжелых металлов (мг/кг) в различные фенологические фазы в листьях подорожника большого
Место сбора Фаза
Pb Hg Zn Cu Cr Ni Cd Co As Среднее
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 Заповедная зона начало цветения 0,25 0,00 0,23 0,24 0,22 1,28 0,08 0,17 цветение 0,00 0,03 0,45 0,21 0,19 0,14 0,19 0,14
103
анализируемых территориях, различных с экологической точки зрения заповедная зона (экологически чистая территория, улица города (территория, подвергающаяся умеренному антропогенному воздействию, трасса М (территория, подвергающаяся сильному антропогенному воздействию. Сбор, сушка и хранение сырья, а также отбор проб для анализа проводили по общим правилам. Валовое содержание тяжелых металлов в растениях определяли методом атомно-абсорбционной спектрометрии на приборе «ААС Квант-2А» по стандартным методикам. Результаты определений приведены в таблицах 1, Таблица Содержание тяжелых металлов (мг/кг) в различные фенологические фазы в траве горца птичьего
Место сбора Фаза
Pb Hg Zn Cu Cr Ni Cd Co As Среднее Заповедная зона начало цветения 0,67 0,00 0,08 0,23 0,25 0,11 0,83 0,74 цветение 0,00 0,05 0,49 0,09 0,07 0,19 0,20 плодоношение 0,29 0,00 0,23 0,62 0,36 0,36 0,17 0,51 среднее 0,00 0,12 0,44 0,23 0,18 0,40 0,48 0,18 Улица города начало цветения 1,17 1,00 0,51 1,36 0,55 0,74 0,26 2,36 цветение 0,00 0,53 0,36 0,24 0,19 0,13 0,43 плодоношение 0,41 0,50 0,54 0,24 0,41 0,16 0,32 0,18 среднее 0,50 0,53 0,65 0,40 0,36 0,23 0,99 0,22 Трасса М4
начало цветения 0,03 1,00 1,84 1,23 3,65 1,43 0,97 1,80 цветение 0,25 0,38 0,24 0,58 0,22 0,34 0,33 плодоношение 0,57 0,60 0,31 0,36 0,28 0,64 0,26 0,04 среднее 0,62 0,84 0,61 1,50 0,77 0,52 0,72 0,38 Таблица Содержание тяжелых металлов (мг/кг) в различные фенологические фазы в листьях подорожника большого
Место сбора Фаза
Pb Hg Zn Cu Cr Ni Cd Co As Среднее
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 Заповедная зона начало цветения 0,25 0,00 0,23 0,24 0,22 1,28 0,08 0,17 цветение 0,00 0,03 0,45 0,21 0,19 0,14 0,19 0,14
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ плодоношение 0,66 0,00 0,86 0,14 0,24 0,62 0,24 0,57 среднее 0,00 0,37 0,28 0,22 0,69 0,15 0,31 0,21 Улица города начало цветения 0,41 1,00 0,47 1,05 0,25 1,83 0,65 1,22 цветение 0,25 0,27 0,19 0,35 0,13 0,17 0,54 плодоношение 0,30 0,00 0,20 0,01 0,19 0,44 0,19 0,15 среднее 0,42 0,31 0,42 0,26 0,80 0,34 0,64 0,54 Трасса М4
начало цветения 0,87 0,25 0,48 0,60 1,66 1,99 0,18 2,85 цветение 0,00 0,07 0,29 0,61 0,99 0,20 0,31 плодоношение 0,68 0,60 0,38 0,29 0,44 0,29 0,18 0,25 среднее 0,28 0,31 0,39 0,90 1,09 0,18 1,14 0,64 Анализ полученных результатов вызывает ряд трудностей. Современная нормативная документация не нормирует содержание тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье. Для анализа лекарственного сырья часто пользуются предельно допустимыми концентрациями, принятыми для биологически активных добавок к пище на растительной основе, воспользовались ими и мы. Анализ данных таблицы 1 показывает, что в процессе вегетации горца птичьего происходит постепенное накопление травой растения тяжелых металлов и общей зол. При этом превышение предельно допустимых концентраций, установленных СанПин 2.3.2.1078-01 для чаев на растительной основе, наблюдается лишь для образцов сырья, собранных вблизи автомобильной трассы М в завершающуюфено- логическую фазу по одному элементу – мышьяку. Химический состав остальных образцов полностью удовлетворяет требованиям действующей нормативной документации, что еще раз доказывает необходимость создания собственной нормативной документации по содержанию тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье. Аналогичные результаты были получены для образцов сырья листьев подорожника большого (табл. 2). Превышение предельно допустимых концентраций тяжелых металлов, согласно действующей нормативной документации, характерно лишь для листьев подорожника большого, произрастающего вдоль Московской трассы в середине августа незначительно превышено содержание мышьяка.
начало цветения 0,87 0,25 0,48 0,60 1,66 1,99 0,18 2,85 цветение 0,00 0,07 0,29 0,61 0,99 0,20 0,31 плодоношение 0,68 0,60 0,38 0,29 0,44 0,29 0,18 0,25 среднее 0,28 0,31 0,39 0,90 1,09 0,18 1,14 0,64 Анализ полученных результатов вызывает ряд трудностей. Современная нормативная документация не нормирует содержание тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье. Для анализа лекарственного сырья часто пользуются предельно допустимыми концентрациями, принятыми для биологически активных добавок к пище на растительной основе, воспользовались ими и мы. Анализ данных таблицы 1 показывает, что в процессе вегетации горца птичьего происходит постепенное накопление травой растения тяжелых металлов и общей зол. При этом превышение предельно допустимых концентраций, установленных СанПин 2.3.2.1078-01 для чаев на растительной основе, наблюдается лишь для образцов сырья, собранных вблизи автомобильной трассы М в завершающуюфено- логическую фазу по одному элементу – мышьяку. Химический состав остальных образцов полностью удовлетворяет требованиям действующей нормативной документации, что еще раз доказывает необходимость создания собственной нормативной документации по содержанию тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье. Аналогичные результаты были получены для образцов сырья листьев подорожника большого (табл. 2). Превышение предельно допустимых концентраций тяжелых металлов, согласно действующей нормативной документации, характерно лишь для листьев подорожника большого, произрастающего вдоль Московской трассы в середине августа незначительно превышено содержание мышьяка.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
105
Исследования выполнены при поддержке гранта президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук (проект МК-3733.2015.5).
Литература
1. Великанова НА Оценка экологического состояния почв и лекарственного растительного сырья (травы горца птичьего и листьев подорожника большого) по содержанию тяжелых металлов в городе Воронеже и его окрестностях / НА. Великанова, С. П. Гапонов, АИ. Слив- кин // Вестник ВГУ. Серия Химия, Биология, Фармация. 2012. № 2. С. 234–240.
2. Великанова НА Анализ экологического состояния почв и оценка поглощения тяжелых металлов лекарственными растениями (горцем птичьими подорожником большим) в городе Воронеже и его окрестностях НА. Великанова, С. П. Гапонов, АИ. Сливкин // Экология урбанизированных территорий. 2012. № 4. С. 102–106.
105
Исследования выполнены при поддержке гранта президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук (проект МК-3733.2015.5).
Литература
1. Великанова НА Оценка экологического состояния почв и лекарственного растительного сырья (травы горца птичьего и листьев подорожника большого) по содержанию тяжелых металлов в городе Воронеже и его окрестностях / НА. Великанова, С. П. Гапонов, АИ. Слив- кин // Вестник ВГУ. Серия Химия, Биология, Фармация. 2012. № 2. С. 234–240.
2. Великанова НА Анализ экологического состояния почв и оценка поглощения тяжелых металлов лекарственными растениями (горцем птичьими подорожником большим) в городе Воронеже и его окрестностях НА. Великанова, С. П. Гапонов, АИ. Сливкин // Экология урбанизированных территорий. 2012. № 4. С. 102–106.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
106
УДК 615.07:615.246.8:615.453.4 Е. С. НАзАРОвА, Ю. м. вЕРбОвА
Государственное предприятие Государственный научный центр лекарственных средств и изделий медицинского назначения, Украина,
e-mail: lenanazarova1969@rambler.ru
РАзРАбОткА И вАлИДАцИя мЕтОДИкИ кОлИчЕСтвЕННОгО
ОпРЕДЕлЕНИя НИФуРОкСАзИДА в кАпСулАх Целью работы является разработка и валидация методики количественного определения нифуроксазида в лекарственном препарате в форме капсул по 200 мг для введения предложенной методики в методы контроля качества.
Определение количественного содержания нифуроксазида в капсулах при проведении теста Количественное определение предложено проводить методом абсорбционной спектрофотометрии в видимой области. Спектр поглощения раствора нифуроксазид в смеси диметилформамида и 96% спирта в области от 320 нм до 450 нм имеет максимум поглощения при длине волны (368+2) нм. В связи с этимизмерение оптической плотности испытуемых растворов и раствора сравнения стандартного образца нифуроксазида) предложено проводить при длине волны 368 нм, используя в качестве компенсационного раствор 96% спирт. Приготовления растворов проводят, защищая от прямых солнечных лучей, и используют их сразу после приготовления.
Допуск содержания нифуроксазидасоставляет на момент выпуска
+5% от номинального содержания, поэтому применяемые критерии оценки этой методики будут для В = 5.0%. Валидацию проводили, так чтобы она была пригодна для выполнения теста Количественное определение в диапазоне 80-120% от номинального содержания. Оценка результатов проводилась в соответствии с Государственной Фармакопеей Украины І изд, Дополнение 2. Максимальная неопределенность анализа (при В = 5.0%) должна быть не более max∆
As
% = 1.6% [1,2]. Установлено, что вклад плацебо в суммарную величину фонового поглощение препарата равен δ
placebo
(%) = 0.175% и является незначи- мым, а следовательно, методика характеризуется достаточной специфичностью. В табл. 1 приведены результаты анализа модельных смесей
106
УДК 615.07:615.246.8:615.453.4 Е. С. НАзАРОвА, Ю. м. вЕРбОвА
Государственное предприятие Государственный научный центр лекарственных средств и изделий медицинского назначения, Украина,
e-mail: lenanazarova1969@rambler.ru
РАзРАбОткА И вАлИДАцИя мЕтОДИкИ кОлИчЕСтвЕННОгО
ОпРЕДЕлЕНИя НИФуРОкСАзИДА в кАпСулАх Целью работы является разработка и валидация методики количественного определения нифуроксазида в лекарственном препарате в форме капсул по 200 мг для введения предложенной методики в методы контроля качества.
Определение количественного содержания нифуроксазида в капсулах при проведении теста Количественное определение предложено проводить методом абсорбционной спектрофотометрии в видимой области. Спектр поглощения раствора нифуроксазид в смеси диметилформамида и 96% спирта в области от 320 нм до 450 нм имеет максимум поглощения при длине волны (368+2) нм. В связи с этимизмерение оптической плотности испытуемых растворов и раствора сравнения стандартного образца нифуроксазида) предложено проводить при длине волны 368 нм, используя в качестве компенсационного раствор 96% спирт. Приготовления растворов проводят, защищая от прямых солнечных лучей, и используют их сразу после приготовления.
Допуск содержания нифуроксазидасоставляет на момент выпуска
+5% от номинального содержания, поэтому применяемые критерии оценки этой методики будут для В = 5.0%. Валидацию проводили, так чтобы она была пригодна для выполнения теста Количественное определение в диапазоне 80-120% от номинального содержания. Оценка результатов проводилась в соответствии с Государственной Фармакопеей Украины І изд, Дополнение 2. Максимальная неопределенность анализа (при В = 5.0%) должна быть не более max∆
As
% = 1.6% [1,2]. Установлено, что вклад плацебо в суммарную величину фонового поглощение препарата равен δ
placebo
(%) = 0.175% и является незначи- мым, а следовательно, методика характеризуется достаточной специфичностью. В табл. 1 приведены результаты анализа модельных смесей
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
107
и их статистическая обработка, из которых следует, что методика анализа характеризуется достаточной сходимостью (найденное значение относительного доверительного интервала величины Z (1.00%) меньше критического значения для сходимости результатов (1.6%)) и правильностью (выполняется критерий незначительности систематической погрешности методики - систематическая погрешность методики (0.37%) практически незначима) во всем диапазоне концентраций от 80% до
120% . Расчет параметров линейной зависимости Yi = b * Xi + a поданным табл. 1) был проведен методом наименьших квадратов (табл. 2). Высокое значение коэффициента корреляции (r = 0.99942) удовлетворяет требованиям критерия приемлемости (r = 0.9981) и подтверждает линейность зависимости между взятым (истинными найденным количеством нифуроксазида в области от 80% до 120%. На рис. 1 приведены УФ-спектры для определения линейной зависимости оптической плотности от концентрации нифуроксазида в диапазоне концентраций от 80% до 120% с шагом 5%. Прогнозируемая полная неопределенность результатов анализа (∆
As
, %) составляет 1.38%, что не превышает максимально допустимой неопределенности анализа 1.6%, то есть методика будет давать корректные результаты в других лабораториях по показателю Количественное определение. Робастность (стабильность растворов во времени) результатов анализа подтверждена тем, что изменение оптических плотностейраствора сравнения, хранящегося в защищенном отсвета месте в течение 60 мин RSD,% = 0.44%
<RSD
max
,% (n
0
= 5, В = 5%) = 1.19%, соответствует критерию приемлемости и подтверждает стабильность раствора в течение этого времени
107
и их статистическая обработка, из которых следует, что методика анализа характеризуется достаточной сходимостью (найденное значение относительного доверительного интервала величины Z (1.00%) меньше критического значения для сходимости результатов (1.6%)) и правильностью (выполняется критерий незначительности систематической погрешности методики - систематическая погрешность методики (0.37%) практически незначима) во всем диапазоне концентраций от 80% до
120% . Расчет параметров линейной зависимости Yi = b * Xi + a поданным табл. 1) был проведен методом наименьших квадратов (табл. 2). Высокое значение коэффициента корреляции (r = 0.99942) удовлетворяет требованиям критерия приемлемости (r = 0.9981) и подтверждает линейность зависимости между взятым (истинными найденным количеством нифуроксазида в области от 80% до 120%. На рис. 1 приведены УФ-спектры для определения линейной зависимости оптической плотности от концентрации нифуроксазида в диапазоне концентраций от 80% до 120% с шагом 5%. Прогнозируемая полная неопределенность результатов анализа (∆
As
, %) составляет 1.38%, что не превышает максимально допустимой неопределенности анализа 1.6%, то есть методика будет давать корректные результаты в других лабораториях по показателю Количественное определение. Робастность (стабильность растворов во времени) результатов анализа подтверждена тем, что изменение оптических плотностейраствора сравнения, хранящегося в защищенном отсвета месте в течение 60 мин RSD,% = 0.44%
<RSD
max
,% (n
0
= 5, В = 5%) = 1.19%, соответствует критерию приемлемости и подтверждает стабильность раствора в течение этого времени
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
108
Рис. 1. УФ-спектры модельных растворов и раствора сравнения нифуроксазида для определения линейной зависимости оптической плотности от концентрации нифуроксазида
108
Рис. 1. УФ-спектры модельных растворов и раствора сравнения нифуроксазида для определения линейной зависимости оптической плотности от концентрации нифуроксазида
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
109
Таб
лиц
а Результаты анализам bbодельных смесей и их статистическая обработка для количественного определения ниф
урок
сазида
№ модельного
раств
ора
Вве
дено в % к концентрации раствора сравнения
(Х
і
= С
і
/С
st
, %) Средние оптические плотности (А
і
) (А = Найдено в % к концентрации раствора сравнения і А
і
/А
st
, Найдено в % к введенному і
= Y
і
/Х
і,
%)
1
2
3
4
5
1 80,00 0,461 79,36 99,20 2
86,00 0,504 86,75 100,87 3
90,00 0,523 90,02 100,02 4
96,00 0,553 95,12 99,15 5
100,00 0,577 99,31 99,31 6
106,00 0,612 105,34 99,38 7
110,00 0,636 109,47 99,52 8
116,00 0,672 115,66 99,71 9
120,00 0,694 119,45 Среднее, Z
ср
, Относительное стандартное отклонение Относительный доверительный интервал СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
110
Критиче ск ое значение для сходимости результатов, граничная неопределенно сть)
1,60
Систем атиче ск ая погрешность |Z
ср
Критерий незначимости систематической ошибки) Статистическая незначимость) если не выполняется требование к критерию 1), то) Практическая незначимость Не выполняется Выпо лняет ся Общий вывод от очно сти методики Корректна синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
111
Таблица 2
b
S
b a
S
a
S
r r
0,9875 0,01268 0,87141 1,28408 0,49144 0,99942 > Выводы. Разработана методика количественного определения ни- фуроксазида в лекарственном препарате в форме капсул с использованием метода абсорбционной спектрофотометрии в видимой области. Проведенные валидационные исследования подтверждают специфичность, линейность, прецизионность (сходимость, правильность, ро- бастность (стабильность растворов во времени) и диапазон применения предложенной методики.
Литература
1. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центре изд. Дополнение. Харьков Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр, 2008. 620 с.
2. Гризодуб АИ Стандартизованная процедура валидации методик количественного анализа лекарственных средств методом стандарта / АИ. Гризодуб, ДА. Леонтьев, Н. В. Денисенко и др // Фармаком.
2004. № 3. С. 3–17.
109
Таб
лиц
а Результаты анализам bbодельных смесей и их статистическая обработка для количественного определения ниф
урок
сазида
№ модельного
раств
ора
Вве
дено в % к концентрации раствора сравнения
(Х
і
= С
і
/С
st
, %) Средние оптические плотности (А
і
) (А = Найдено в % к концентрации раствора сравнения і А
і
/А
st
, Найдено в % к введенному і
= Y
і
/Х
і,
%)
1
2
3
4
5
1 80,00 0,461 79,36 99,20 2
86,00 0,504 86,75 100,87 3
90,00 0,523 90,02 100,02 4
96,00 0,553 95,12 99,15 5
100,00 0,577 99,31 99,31 6
106,00 0,612 105,34 99,38 7
110,00 0,636 109,47 99,52 8
116,00 0,672 115,66 99,71 9
120,00 0,694 119,45 Среднее, Z
ср
, Относительное стандартное отклонение Относительный доверительный интервал СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
110
Критиче ск ое значение для сходимости результатов, граничная неопределенно сть)
1,60
Систем атиче ск ая погрешность |Z
ср
Критерий незначимости систематической ошибки) Статистическая незначимость) если не выполняется требование к критерию 1), то) Практическая незначимость Не выполняется Выпо лняет ся Общий вывод от очно сти методики Корректна синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
111
Таблица 2
b
S
b a
S
a
S
r r
0,9875 0,01268 0,87141 1,28408 0,49144 0,99942 > Выводы. Разработана методика количественного определения ни- фуроксазида в лекарственном препарате в форме капсул с использованием метода абсорбционной спектрофотометрии в видимой области. Проведенные валидационные исследования подтверждают специфичность, линейность, прецизионность (сходимость, правильность, ро- бастность (стабильность растворов во времени) и диапазон применения предложенной методики.
Литература
1. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центре изд. Дополнение. Харьков Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр, 2008. 620 с.
2. Гризодуб АИ Стандартизованная процедура валидации методик количественного анализа лекарственных средств методом стандарта / АИ. Гризодуб, ДА. Леонтьев, Н. В. Денисенко и др // Фармаком.
2004. № 3. С. 3–17.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
112
УДК 535-15;543.421/424: Нм. НАСыбуллИНА
ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: nelya@kcn.ru
112
УДК 535-15;543.421/424: Нм. НАСыбуллИНА
ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: nelya@kcn.ru
1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 ... 39
тЕРмИчЕСкИй АНАлИз в ИзучЕНИИ ФИзИкО-хИмИчЕСкИх
СвОйСтв НЕСтЕРОИДНОгО лЕкАРСтвЕННОгО вЕщЕСтвА
К
ак правило, создание лекарственных форм сопровождается проведением целого комплекса исследований, одним из которых являются физико-химические методы анализа, включающие оценку растворимости вещества в различных растворителях, оценку термостойкости, в том числе определение температуры плавления. При разработке лекарственной формы с нестероидным противовоспалительным препаратом, где в качестве действующего вещества был использован мелоксикам – производное группы оксикамов [4], нами, проводилось определение влияния высоких температур на субстанцию данного вещества. При этом был использован и метод термического анализа, заключающийся в наблюдении массы исследуемой навески вещества при изменении ее температуры. Так, при оценке влияния температурного фактора на структуру лекарственного вещества - ме- локсикама, пробу его образца нагревали до определенной температуры, затем охлаждали и после охлаждения взвешивали с аналитической точностью. Процесс повторяли циклически, каждый раз увеличивая температуру. Затем по результатам взвешивания строили термограви- метрические (ТГ) кривые вещества в координатах температура – масса образца вещества [3]. Для интерпретации результатов ТГ – анализа необходима обработка ТГ – кривых. В частности, производная от
ТГ – сигнала (скорость изменения массы, представляемая кривой ДТГ, позволяет установить момент времени или температуру, при которой изменение веса происходит наиболее быстро [1, 2]. В нашем случае на основании кривой ТГ судили о том, каким образом изменялась при нагревании масса пробы мелоксикама, при каких температурах и насколько миллиграммов менялась масса пробы с точностью, примерно, от 0,5 до 0,1% [2, 3].
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
113
Рис. 1. Дериватограмма субстанции мелоксикама
Термограммы образцов мелоксикама снимались на дериватографе системы Paulik-Paulik-Erdey с учетом релаксационного характера при скорости нагревания 5
о
С/мин в интервале до 500
о
С. Масса образцов равнялась 0,200 г. Перед снятием термограмм все образцы мелоксика- ма подвергались отжигу в термошкафу при соответствующей температуре. В процессе изучения полученной дериватограммы субстанции мелоксикама (рис) и при анализе ТГ кривой, нами обнаружено, что при линейном нагревании субстанции мелоксикама в интервале температур от 265
о
С до 650
о
С последний теряет до 90% своей первоначальной
113
Рис. 1. Дериватограмма субстанции мелоксикама
Термограммы образцов мелоксикама снимались на дериватографе системы Paulik-Paulik-Erdey с учетом релаксационного характера при скорости нагревания 5
о
С/мин в интервале до 500
о
С. Масса образцов равнялась 0,200 г. Перед снятием термограмм все образцы мелоксика- ма подвергались отжигу в термошкафу при соответствующей температуре. В процессе изучения полученной дериватограммы субстанции мелоксикама (рис) и при анализе ТГ кривой, нами обнаружено, что при линейном нагревании субстанции мелоксикама в интервале температур от 265
о
С до 650
о
С последний теряет до 90% своей первоначальной
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
114
массы. При определении термической устойчивости образцов мелок- сикама методом ТГА установлено, что незначительная потеря массы до
5% у субстанции мелоксикама наблюдается при С, а 20% потери от первоначальной массы мелоксикама наблюдаются при температуре С. При этом заметная термодеструкция, составляющая 50% потери массы, происходит при температуре С. При повышенной температуре более С до С теряется около 80% от первоначальной массы мелоксикама, а при увеличении температуры свыше С происходит полнейшая деструкция самого лекарственного вещества. Кривые дифференциально-термического анализа (ДТА) и дифф- ференциально-термогравиметрического анализа (ДТГ) мелоксикама рис) позволяют выявить выраженные экзотермические пики, наблюдаемые на кривой ДТА в интервалах температур от С до Сот С до Си от С до С, а также эндотермический пик в области температур от С до С, связанный с потерей массы вещества. Так, на основании кривых ДТА и ТГ выявлено, что пробы мелокси- кама проявляют устойчивость в области температур от С до С, а в дальнейшем процесс термодеструкции образца мелоксикама происходит с достаточно высокой скоростью и заканчивается й потерей в массе в области температур от С до С. Литература. Альмяшев В. И Термические методы анализа учеб. пособие / В. И. Альмяшев, В. В. Гусаров. СПб.: СПб ГЭТУ (ЛЭТИ), 1999. 40 с. Мустафин Р. А Разработка и исследование лекарственных форм мелоксикама для наружного применения автореф. дисс. ... канд. фар- мац. наук. Пятигорск, 2011. 26 с. Насыбуллина НМ Термогравиметрический анализ производных
1,2-бензотиазина / НМ. Насыбуллина, ФА. Эль-Али, Р. А. Муста- фин // Матер. Всеросс. конф. Актуальные проблемы органической химии. Казань, 2010. С. 155.
4. Чичасова Н. В Возможности применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 у больных с заболеваниями суставов и артериальной гипертензией Н. В. Чичасова, ГР. Имаметдинова, ЕЛ. Насонов // Научно- практическая ревматология. 2004. № 2. С. 37–40.
114
массы. При определении термической устойчивости образцов мелок- сикама методом ТГА установлено, что незначительная потеря массы до
5% у субстанции мелоксикама наблюдается при С, а 20% потери от первоначальной массы мелоксикама наблюдаются при температуре С. При этом заметная термодеструкция, составляющая 50% потери массы, происходит при температуре С. При повышенной температуре более С до С теряется около 80% от первоначальной массы мелоксикама, а при увеличении температуры свыше С происходит полнейшая деструкция самого лекарственного вещества. Кривые дифференциально-термического анализа (ДТА) и дифф- ференциально-термогравиметрического анализа (ДТГ) мелоксикама рис) позволяют выявить выраженные экзотермические пики, наблюдаемые на кривой ДТА в интервалах температур от С до Сот С до Си от С до С, а также эндотермический пик в области температур от С до С, связанный с потерей массы вещества. Так, на основании кривых ДТА и ТГ выявлено, что пробы мелокси- кама проявляют устойчивость в области температур от С до С, а в дальнейшем процесс термодеструкции образца мелоксикама происходит с достаточно высокой скоростью и заканчивается й потерей в массе в области температур от С до С. Литература. Альмяшев В. И Термические методы анализа учеб. пособие / В. И. Альмяшев, В. В. Гусаров. СПб.: СПб ГЭТУ (ЛЭТИ), 1999. 40 с. Мустафин Р. А Разработка и исследование лекарственных форм мелоксикама для наружного применения автореф. дисс. ... канд. фар- мац. наук. Пятигорск, 2011. 26 с. Насыбуллина НМ Термогравиметрический анализ производных
1,2-бензотиазина / НМ. Насыбуллина, ФА. Эль-Али, Р. А. Муста- фин // Матер. Всеросс. конф. Актуальные проблемы органической химии. Казань, 2010. С. 155.
4. Чичасова Н. В Возможности применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 у больных с заболеваниями суставов и артериальной гипертензией Н. В. Чичасова, ГР. Имаметдинова, ЕЛ. Насонов // Научно- практическая ревматология. 2004. № 2. С. 37–40.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
115
УДК АС. НИкИтИНА, в. л. мАРкАРОвА
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ, e-mail: lina_nikitina@mail.ru
мОРФОлОгО-АНАтОмИчЕСкОЕ ИССлЕДОвАНИЕ
лИСтьЕв пЕРИллы куСтАРНИкОвОй
Б
отанический род перилла (Perilla L.) включает шесть видов многолетних и однолетних растений семейства Яснотковые (Губоцветные. Наиболее часто встречающимися и известными видами являются
Perilla frutescens (ocymoides) – перилла кустарниковая или базиликовая и Perilla nankinensis – перилла нанкинская. Перилла базиликовая – многолетнее травянистое сильно ветвящееся растение высотой 40–140 см с прямостоячим четырехгранным стеблем. Нижние листья крупные, длинночерешковые, яйцевидной формы, верхние – продолговато-яйце- видные, сидячие или короткочерешковые, супротивные. Листья с зубчатым краем, морщинистые, суховатые на ощупь. Все растение покрыто волосками. Окраска растений зеленая, розово-фиолетовая, красная. Цветки собраны в густое верхушечное кистевое или метельчатое соцветие. Прицветники линейно-ланцетной формы, опушенные. Чашечка колокольчатой формы, густо покрытая волосками, двугубая. Венчик колокольчатый, снаружи покрытый опушением, неясно двугубый. Плод сухой, распадающийся на четыре орешка. Семена светло-оранжевые или коричневые, мелкие (в 1 г до 800 семян) [5]. Дикорастущая перилла встречается в Гималаях, Индии, Японии и Китае, возделывается во многих странах как масличная, эфирномасличная и салатная культура, декоративное и пряное растение.Считает- ся, что впервые выращивать периллу начали в Китае. В этой стране, а также в Японии находились основные площади, занятые посевами пе- риллы. В России ее начали возделывать на Дальнем Востоке, куда она попала из Северо-Восточного Китая, затем периллу стали выращивать в европейской части России, а также на Украине, Северном Кавказе ив Закавказье. В конце XiX века это растение было завезено иммигрантами из Азии в США, Канаду и страны Западной Европы, где быстро прижилось и стало в некоторых местах обычным сорняком [1, 5].
115
УДК АС. НИкИтИНА, в. л. мАРкАРОвА
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ, e-mail: lina_nikitina@mail.ru
мОРФОлОгО-АНАтОмИчЕСкОЕ ИССлЕДОвАНИЕ
лИСтьЕв пЕРИллы куСтАРНИкОвОй
Б
отанический род перилла (Perilla L.) включает шесть видов многолетних и однолетних растений семейства Яснотковые (Губоцветные. Наиболее часто встречающимися и известными видами являются
Perilla frutescens (ocymoides) – перилла кустарниковая или базиликовая и Perilla nankinensis – перилла нанкинская. Перилла базиликовая – многолетнее травянистое сильно ветвящееся растение высотой 40–140 см с прямостоячим четырехгранным стеблем. Нижние листья крупные, длинночерешковые, яйцевидной формы, верхние – продолговато-яйце- видные, сидячие или короткочерешковые, супротивные. Листья с зубчатым краем, морщинистые, суховатые на ощупь. Все растение покрыто волосками. Окраска растений зеленая, розово-фиолетовая, красная. Цветки собраны в густое верхушечное кистевое или метельчатое соцветие. Прицветники линейно-ланцетной формы, опушенные. Чашечка колокольчатой формы, густо покрытая волосками, двугубая. Венчик колокольчатый, снаружи покрытый опушением, неясно двугубый. Плод сухой, распадающийся на четыре орешка. Семена светло-оранжевые или коричневые, мелкие (в 1 г до 800 семян) [5]. Дикорастущая перилла встречается в Гималаях, Индии, Японии и Китае, возделывается во многих странах как масличная, эфирномасличная и салатная культура, декоративное и пряное растение.Считает- ся, что впервые выращивать периллу начали в Китае. В этой стране, а также в Японии находились основные площади, занятые посевами пе- риллы. В России ее начали возделывать на Дальнем Востоке, куда она попала из Северо-Восточного Китая, затем периллу стали выращивать в европейской части России, а также на Украине, Северном Кавказе ив Закавказье. В конце XiX века это растение было завезено иммигрантами из Азии в США, Канаду и страны Западной Европы, где быстро прижилось и стало в некоторых местах обычным сорняком [1, 5].
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
116
Листья периллы содержат до 12% сухого вещества, в том числе до
4% протеина, около 7% углеводов, витамины В, В, РР, до 55 мг витамина С. Растение в больших количествах накапливает кальций, калий, магний, железо. Листья содержат до 8,7 мг каротина, поэтому показателю перилла превосходит морковь, входящую в первую, высшую категорию по международной классификации растений по витамину А [4]. Эфирное масло периллы содержит периллальдегид, перилланин, пинен, лимонен. Листья и жирное масло семян периллы содержат розмариновую кислоту, лютеолин, хризоэриол, кверцетин, катехин, апигенин и обладают антиоксидантной активностью. В китайской медицине ив гомеопатии растение применяют как успокаивающее, болеутоляющее, потогонное, противовоспалительное средство [1,
3]. В семенах периллы содержится до 45% быстровысыхающего масла, используещееся в производстве лаков и олифы, а также изготовления типографских красок, водонепромокаемых тканей Целью работы является изучение микроскопических признаков листьев периллы кустарниковой. Объект исследований – листья периллы кустариниковой. Образцы сырья были приобретены в Совхозе Декоративные культуры г. Пятигорск. Микроскопические исследования проводили на временных микропрепаратах, приготовленных из свежего и сухого сырья по общепринятым методикам, с помощью светового микроскопа «Микромед» с объективами 10×, 40×, окуляром 16×. Микрофотосъемку проводили с помощью цифровой камеры sOnYDsC –
WX50 [2]. Фотографии отредактированы в При рассмотрении препаратов с поверхности листа видны крупные клетки эпидермиса с сильно извилистыми стенками. Устьица крупные, расположены преимущественно с нижней стороны листовой пластинки, окружены двумя клетками (диацитный тип) (рис. 1 А, Б, В).
Трихомы трех типов. Крупные простые конусовидные многоклеточные волоски с утолщенными стенками, особенно густо расположены на нижней стороне листа. По краю листовой пластинки расположены простые одноклеточные волоски, загнутые к листовой пластинке (рис. 2).
116
Листья периллы содержат до 12% сухого вещества, в том числе до
4% протеина, около 7% углеводов, витамины В, В, РР, до 55 мг витамина С. Растение в больших количествах накапливает кальций, калий, магний, железо. Листья содержат до 8,7 мг каротина, поэтому показателю перилла превосходит морковь, входящую в первую, высшую категорию по международной классификации растений по витамину А [4]. Эфирное масло периллы содержит периллальдегид, перилланин, пинен, лимонен. Листья и жирное масло семян периллы содержат розмариновую кислоту, лютеолин, хризоэриол, кверцетин, катехин, апигенин и обладают антиоксидантной активностью. В китайской медицине ив гомеопатии растение применяют как успокаивающее, болеутоляющее, потогонное, противовоспалительное средство [1,
3]. В семенах периллы содержится до 45% быстровысыхающего масла, используещееся в производстве лаков и олифы, а также изготовления типографских красок, водонепромокаемых тканей Целью работы является изучение микроскопических признаков листьев периллы кустарниковой. Объект исследований – листья периллы кустариниковой. Образцы сырья были приобретены в Совхозе Декоративные культуры г. Пятигорск. Микроскопические исследования проводили на временных микропрепаратах, приготовленных из свежего и сухого сырья по общепринятым методикам, с помощью светового микроскопа «Микромед» с объективами 10×, 40×, окуляром 16×. Микрофотосъемку проводили с помощью цифровой камеры sOnYDsC –
WX50 [2]. Фотографии отредактированы в При рассмотрении препаратов с поверхности листа видны крупные клетки эпидермиса с сильно извилистыми стенками. Устьица крупные, расположены преимущественно с нижней стороны листовой пластинки, окружены двумя клетками (диацитный тип) (рис. 1 А, Б, В).
Трихомы трех типов. Крупные простые конусовидные многоклеточные волоски с утолщенными стенками, особенно густо расположены на нижней стороне листа. По краю листовой пластинки расположены простые одноклеточные волоски, загнутые к листовой пластинке (рис. 2).
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
117
А Б
В
Рис. 1. Препарат листа периллы с поверхности А – эпидермис листа (×10), Б – верхний эпидермис (×40), В – нижний эпидермис (А
Б
Рис. 2. Простые волоски периллы (А, Б:×10)
Железистые волоски небольшие, с одноклеточной ножкой и одноклеточной шаровидной головкой с бурым содержимым, расположены на верхней и нижней сторонах листа (рис. 3). Эфиромасличные железки располагаются в основном на нижней стороне листа, имеют развитую кутикулу, шаровидную головку из 8 выделительных клеток, расположенных радиально, и одноклеточную ножку (рис. 3). В мезофиле листа в большом количестве присутствуют кристаллы оксалата кальция различной формы.
Таким образом, проведенные исследования выявили основные диагностические микроскопические признаки листьев периллы ку- старникой.
117
А Б
В
Рис. 1. Препарат листа периллы с поверхности А – эпидермис листа (×10), Б – верхний эпидермис (×40), В – нижний эпидермис (А
Б
Рис. 2. Простые волоски периллы (А, Б:×10)
Железистые волоски небольшие, с одноклеточной ножкой и одноклеточной шаровидной головкой с бурым содержимым, расположены на верхней и нижней сторонах листа (рис. 3). Эфиромасличные железки располагаются в основном на нижней стороне листа, имеют развитую кутикулу, шаровидную головку из 8 выделительных клеток, расположенных радиально, и одноклеточную ножку (рис. 3). В мезофиле листа в большом количестве присутствуют кристаллы оксалата кальция различной формы.
Таким образом, проведенные исследования выявили основные диагностические микроскопические признаки листьев периллы ку- старникой.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
118
А
Б
Рис. 3. Трихомы и железки А – эфирномасличная железка, Б – железистый волосок
Литература
1. Баранов А. В. Перилла – перспективная овощная культура // Вестник овощевода. 2012. № 2. С. 51–53.
2. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа / МЗ СССР. е изд, доп. М Медицина, 1987. Вып. 1. 336 с. Корниенко АН Была японкой – стала россиянкой // Приусадеб. хоз-во. 2006. № 2. С. 42–43.
4. Перилла кустарниковая Электронный ресурс. Режим доступа http://herbalfood.ru/perilla/perilla-polza-2 (дата обращения 01.03.2015).
5. Род Перилла – Perilla. Флора СССР в 30 тред. акад. В. Л. Кома- рова. МЛ Изд-во АН СССР, 1954. Т. XXi. С. 329–331.
118
А
Б
Рис. 3. Трихомы и железки А – эфирномасличная железка, Б – железистый волосок
Литература
1. Баранов А. В. Перилла – перспективная овощная культура // Вестник овощевода. 2012. № 2. С. 51–53.
2. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа / МЗ СССР. е изд, доп. М Медицина, 1987. Вып. 1. 336 с. Корниенко АН Была японкой – стала россиянкой // Приусадеб. хоз-во. 2006. № 2. С. 42–43.
4. Перилла кустарниковая Электронный ресурс. Режим доступа http://herbalfood.ru/perilla/perilla-polza-2 (дата обращения 01.03.2015).
5. Род Перилла – Perilla. Флора СССР в 30 тред. акад. В. Л. Кома- рова. МЛ Изд-во АН СССР, 1954. Т. XXi. С. 329–331.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
119
УДК Ив. пшукОвА, л. в. лИгАй, О. Ю. гАмзЕлЕвА
Пятигорский медико-фармацевтический институт филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России,
e-mail: ivpshukova@yandex.ru
ИССлЕДОвАНИЕ вОДНых ИзвлЕчЕНИй Из НАДзЕмНОй чАСтИ
НАСтуРцИИ бОльшОй (TROPAEOLUM Настурция большая (Tropaeolum семейства Настурциевые широко известна во всем мире как декоративное растение, обладающее весьма интересными вкусовыми и лечебными свойствами. В качестве овощного растения настурцию большую культивировали и употребляли еще древние римляне. У себя на родине, в Южной Америке, настурция является важным пряным растением, а в англоязычных странах широко используется для приготовления различных витаминных салатов и напитков.
На сегодняшний день известно, что настурция содержит большое число биологически активных веществ и обладает лекарственными свойствами. Листья настурции введены в фармакопеи Франции, Парагвая, Венесуэлы как мочегонное, противоцинготное и вызывающее аппетит средство. В настоящее время настурция применяется в гомеопатии и народной медицине как кровоочистительное, витаминное, противовоспалительное средство при малокровии, сыпях, почечнокаменной болезни, а также заболеваниях полости рта. В немецкой народной медицине сок настурции используют при хроническом катаре бронхов, а спиртовую настойку смеси листьев настурции и крапивы жгучей употребляют наружно, как средство, усиливающее рост волос. Немецкие фитотерапевты с успехом используют ее для лечения и профилактики гриппа.
Интересен тот факт, что настурция снижает уровень тестостерона в организме, таким образом, действует, как анти – «Виагра». Это свойство использовалось военными начальниками Инков, которые включали растение в обязательный рацион своих солдат [1, 2, Наше внимание это растение привлекло малой изученностью в химическом плане. В первую очередь, мы воспользовались сведениями о
119
УДК Ив. пшукОвА, л. в. лИгАй, О. Ю. гАмзЕлЕвА
Пятигорский медико-фармацевтический институт филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России,
e-mail: ivpshukova@yandex.ru
ИССлЕДОвАНИЕ вОДНых ИзвлЕчЕНИй Из НАДзЕмНОй чАСтИ
НАСтуРцИИ бОльшОй (TROPAEOLUM Настурция большая (Tropaeolum семейства Настурциевые широко известна во всем мире как декоративное растение, обладающее весьма интересными вкусовыми и лечебными свойствами. В качестве овощного растения настурцию большую культивировали и употребляли еще древние римляне. У себя на родине, в Южной Америке, настурция является важным пряным растением, а в англоязычных странах широко используется для приготовления различных витаминных салатов и напитков.
На сегодняшний день известно, что настурция содержит большое число биологически активных веществ и обладает лекарственными свойствами. Листья настурции введены в фармакопеи Франции, Парагвая, Венесуэлы как мочегонное, противоцинготное и вызывающее аппетит средство. В настоящее время настурция применяется в гомеопатии и народной медицине как кровоочистительное, витаминное, противовоспалительное средство при малокровии, сыпях, почечнокаменной болезни, а также заболеваниях полости рта. В немецкой народной медицине сок настурции используют при хроническом катаре бронхов, а спиртовую настойку смеси листьев настурции и крапивы жгучей употребляют наружно, как средство, усиливающее рост волос. Немецкие фитотерапевты с успехом используют ее для лечения и профилактики гриппа.
Интересен тот факт, что настурция снижает уровень тестостерона в организме, таким образом, действует, как анти – «Виагра». Это свойство использовалось военными начальниками Инков, которые включали растение в обязательный рацион своих солдат [1, 2, Наше внимание это растение привлекло малой изученностью в химическом плане. В первую очередь, мы воспользовались сведениями о
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
120
применении настурции в народной медицине для лечения цинги, что объяснялось присутствием в ней аскорбиновой кислоты. Согласно данным литературы, в соке настурции содержится до 285 мг витамина С.
Цель исследования заключалась в оценки водных извлечений на содержание органических кислот, в том числе содержания аскорбиновой кислоты в надземной части настурции большой (листья, стебли, цветки, плоды и семена, выращенной в Ставропольском крае.
Методы и результаты исследования. Вводном извлечении надземной части настурции большой, полученном путем настаивания при комнатной температуре в течение 15 минут с последующей фильтрацией в результате качественных реакций, основанных на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты (с реактивом Фелинга – желто- зеленый осадок, реакцией серебряного зеркала) было подтверждено ее присутствие. Кроме того, качественное обнаружение аскорбиновой кислоты проводили методом бумажной хроматографии (БХ) и тонкослойной хроматографией (ТСХ). Методом одномерной восходящей БХ на бумаге Pn 16 в системах растворителей i – 95% этанол-концентрированный аммиак в соотношении и ii – н-пропанол-2М аммиак (7:3) (детектор – бромкрезо- ловый зеленый) вещество идентифицировали (сравнением с достоверным образцом) в виде зеленого пятна на желтом фоне си соответственно.
Вещество обнаружили методом ТСХ в системах i – этилацетат – ледяная уксусная кислота (80:20) и ii – БУВ (4:1:2), сравнением с образцами свидетелей и с использованием в качестве проявителей 0,04% раствор 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия вводе (белое пятно на розовом фоне, 2% раствор хлорида железа (iii) (темно-зеленое пятно) и 2% спиртовый раствор бромкрезолового зеленого (синее пятно на желтом фоне).
Количественное определение аскорбиновой кислоты проводили титриметрическим методом, в соответствии с ГФ Xi, основанном на восстановлении 2,6-дихлорфенолиндофенола. Результаты количественного определения аскорбиновой кислоты представлены в таблице 1.
120
применении настурции в народной медицине для лечения цинги, что объяснялось присутствием в ней аскорбиновой кислоты. Согласно данным литературы, в соке настурции содержится до 285 мг витамина С.
Цель исследования заключалась в оценки водных извлечений на содержание органических кислот, в том числе содержания аскорбиновой кислоты в надземной части настурции большой (листья, стебли, цветки, плоды и семена, выращенной в Ставропольском крае.
Методы и результаты исследования. Вводном извлечении надземной части настурции большой, полученном путем настаивания при комнатной температуре в течение 15 минут с последующей фильтрацией в результате качественных реакций, основанных на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты (с реактивом Фелинга – желто- зеленый осадок, реакцией серебряного зеркала) было подтверждено ее присутствие. Кроме того, качественное обнаружение аскорбиновой кислоты проводили методом бумажной хроматографии (БХ) и тонкослойной хроматографией (ТСХ). Методом одномерной восходящей БХ на бумаге Pn 16 в системах растворителей i – 95% этанол-концентрированный аммиак в соотношении и ii – н-пропанол-2М аммиак (7:3) (детектор – бромкрезо- ловый зеленый) вещество идентифицировали (сравнением с достоверным образцом) в виде зеленого пятна на желтом фоне си соответственно.
Вещество обнаружили методом ТСХ в системах i – этилацетат – ледяная уксусная кислота (80:20) и ii – БУВ (4:1:2), сравнением с образцами свидетелей и с использованием в качестве проявителей 0,04% раствор 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия вводе (белое пятно на розовом фоне, 2% раствор хлорида железа (iii) (темно-зеленое пятно) и 2% спиртовый раствор бромкрезолового зеленого (синее пятно на желтом фоне).
Количественное определение аскорбиновой кислоты проводили титриметрическим методом, в соответствии с ГФ Xi, основанном на восстановлении 2,6-дихлорфенолиндофенола. Результаты количественного определения аскорбиновой кислоты представлены в таблице 1.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
121
Таблица Результаты количественного определения аскорбиновой кислоты в надземной части настурции большой
Найдено (%), X
X
ср
-X
i
(X
ср
-X
i
)
2
Метрологические характеристики 0
0
X
ср
=0,294%
S
xcр
=0,002569
∆ X
ср
=0,007142
ε=2,42 %
0,302
-0,008 0,000064 0,298
-0,004 0,000016 0,290 0,004 0.000016 0,288 0,006 0,000036
Σ(X
ср
-X
i
)
2
=0,000132
Присутствие органических кислот в надземной части настурции подтвердили с помощью качественной реакции с реактивом Паули, при этом выпал белый осадок свинцовых солей органических кислот. Качественную оценку надземной части настурции большой по содержанию органических кислот и аскорбиновой кислоты проводили методом тонкослойной хроматографии на пластинки «Силуфол» с использованием в качестве растворителей смеси этилацетат – ледяная уксусная кислота
(80:20) и БУВ (4:1:2). Органические кислоты проявлялись раствором бромкрезолового зеленого, аскорбиновую кислоту 0,04% раствором
2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия вводе. Идентификацию проводили по значениям Rf в сравнении с достоверными образцами свидетелей Было установлено наличие в траве настурции аскорбиновой, пировиноградной, щавелевой, уксусной, янтарной и лимонной кислот, причем их состав идентичен в обоих извлечениях, как вводном, таки в спиртовом. Проведя количественное определение свободных органических кислот, содержащихся в надземной части настурции титриметрическим методом согласно методике, представленной в ГФ Xi, мы установили, что их содержание в пересчете на яблочную кислоту составляет
2,513%, относительная погрешность измерений 2,25%. Результаты в таблице 2.
121
Таблица Результаты количественного определения аскорбиновой кислоты в надземной части настурции большой
Найдено (%), X
X
ср
-X
i
(X
ср
-X
i
)
2
Метрологические характеристики 0
0
X
ср
=0,294%
S
xcр
=0,002569
∆ X
ср
=0,007142
ε=2,42 %
0,302
-0,008 0,000064 0,298
-0,004 0,000016 0,290 0,004 0.000016 0,288 0,006 0,000036
Σ(X
ср
-X
i
)
2
=0,000132
Присутствие органических кислот в надземной части настурции подтвердили с помощью качественной реакции с реактивом Паули, при этом выпал белый осадок свинцовых солей органических кислот. Качественную оценку надземной части настурции большой по содержанию органических кислот и аскорбиновой кислоты проводили методом тонкослойной хроматографии на пластинки «Силуфол» с использованием в качестве растворителей смеси этилацетат – ледяная уксусная кислота
(80:20) и БУВ (4:1:2). Органические кислоты проявлялись раствором бромкрезолового зеленого, аскорбиновую кислоту 0,04% раствором
2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия вводе. Идентификацию проводили по значениям Rf в сравнении с достоверными образцами свидетелей Было установлено наличие в траве настурции аскорбиновой, пировиноградной, щавелевой, уксусной, янтарной и лимонной кислот, причем их состав идентичен в обоих извлечениях, как вводном, таки в спиртовом. Проведя количественное определение свободных органических кислот, содержащихся в надземной части настурции титриметрическим методом согласно методике, представленной в ГФ Xi, мы установили, что их содержание в пересчете на яблочную кислоту составляет
2,513%, относительная погрешность измерений 2,25%. Результаты в таблице 2.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
122
Таблица Результаты количественного определения свободных органических кислот в надземной части настурции большой
Найдено (%), X
X
ср
-X
i
(X
ср
-X
i
)
2
Метрологические характеристики 0,000050
X
ср
=2,513 р X
ср
=0,0566
ε=2,25 %
2,586
-0,073 0,005329 2,509 0,004 0,000016 2,468 0,045 0.002025 2,483 0,030 0,0009
Σ(X
ср
-X
i
)
2
=0,008295
Выводы. Количественная оценка надземной части настурции большой на содержание органических кислот позволила установить, что содержание аскорбиновой кислоты в исследуемых образцах сырья составило мг, в то время как сумма органических кислот достигает. Относительная погрешность измерений не превышала Литература. Sparre B. B. Linnés Tropaeolum-arter och deras historia // bot. not.
1965. Vol. 118(4). Р. 448.
2. De Craene L.P.R., Smets E. F. Floral developmental evidence for the systematic relationships of Tropaeolum (Tropaeolaceae) / Annals of botany.
Ann. bot. nov. 2001. Vol. 88 (5). Р. 879-892.
3. Gasparotto et all. natriuretic and diuretic effects of Tropaeolum majus
(Tropaeolaceae) in rats Journal of ethnopharmacology. Amsterdam – new
York: Elsevier, 2009. Apr. 21. Vol. 122, № 3. Р. 517-522.
4. Пшукова ИВ, Кулешова С. А Фитохимическое изучение и оцен- кафармакологической активности водных извлечений травы сельдерея пахучего // Химия растительного сырья. 2013. № 3. С. 207-212.
122
Таблица Результаты количественного определения свободных органических кислот в надземной части настурции большой
Найдено (%), X
X
ср
-X
i
(X
ср
-X
i
)
2
Метрологические характеристики 0,000050
X
ср
=2,513 р X
ср
=0,0566
ε=2,25 %
2,586
-0,073 0,005329 2,509 0,004 0,000016 2,468 0,045 0.002025 2,483 0,030 0,0009
Σ(X
ср
-X
i
)
2
=0,008295
Выводы. Количественная оценка надземной части настурции большой на содержание органических кислот позволила установить, что содержание аскорбиновой кислоты в исследуемых образцах сырья составило мг, в то время как сумма органических кислот достигает. Относительная погрешность измерений не превышала Литература. Sparre B. B. Linnés Tropaeolum-arter och deras historia // bot. not.
1965. Vol. 118(4). Р. 448.
2. De Craene L.P.R., Smets E. F. Floral developmental evidence for the systematic relationships of Tropaeolum (Tropaeolaceae) / Annals of botany.
Ann. bot. nov. 2001. Vol. 88 (5). Р. 879-892.
3. Gasparotto et all. natriuretic and diuretic effects of Tropaeolum majus
(Tropaeolaceae) in rats Journal of ethnopharmacology. Amsterdam – new
York: Elsevier, 2009. Apr. 21. Vol. 122, № 3. Р. 517-522.
4. Пшукова ИВ, Кулешова С. А Фитохимическое изучение и оцен- кафармакологической активности водных извлечений травы сельдерея пахучего // Химия растительного сырья. 2013. № 3. С. 207-212.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
123
УДК А. А. САлАмАтОв, ЮС. пОкРОвСкАя, НО. мАРАйкИНА,
в. Ю. щЕгОлькОв, А. к. шЕвчЕНкО, НА. ЕРмОлЕНкО
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: moisa80@yandex.ru
РАзРАбОткА мЕтОДИкИ тЕСтА «РАСтвОРЕНИЕ» РАСтИтЕльНых
СубСтАНцИй И лЕкАРСтвЕННых ФОРм НА Их ОСНОвЕ
П
оиск эффективных лекарственных средств (ЛС) на основе растительных субстанций биологически активных веществ (БАВ) и разработка лекарственных форм (ЛФ) на их основе остаются важнейшими задачами здравоохранения [1, 4]. Не менее актуальной задачей является разработка методов их биофармацевтических исследований, которые позволят прогнозировать биодоступность целевых продуктов Цель Разработка методики исследований по высвобождению БАВ растительного происхождения из субстанций и ЛФ в опытах in Методы исследования. Материалами для исследований служат субстанции БАВ шрота яблок – «Випом» и «Помал», комбинированные гранулы на их основе, порошок какаовеллы (КВ) и гранулы на его основе «Веллакао», экстракт боярышника сухой и таблетки боярышника.
«Випом» и «Веллакао» обладают антиоксидантной, желчегонной, гепа- топротекторной и гипохолестеринемической активностью «Помал» – гиполипидемическим действием, экстракт и таблетки боярышника – кардиотоническим и гипотензивным действием [2, В работе использован современный метод биофармацевтических исследований – тест Растворение [4]. Количественно результаты испытаний оценивались гравиметрически и с применением спектрофотометрических методов анализа. Так, для «Помала» использована спектрофотометрия продуктов реакции пентациклических тритерпе- ноидов с кислотой серной концентрированной, а для «Випома» – непосредственная УФ-спектрофотометрия. Степень высвобождения БАВ экстракта боярышника, таблеток на его основе, порошка КВ и гранул
«Веллакао» определяли гравиметрически [2, Изложение полученных результатов. Для оценки качества субстанций БАВ и твердых ЛФ используют тест Растворение. В качестве
123
УДК А. А. САлАмАтОв, ЮС. пОкРОвСкАя, НО. мАРАйкИНА,
в. Ю. щЕгОлькОв, А. к. шЕвчЕНкО, НА. ЕРмОлЕНкО
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: moisa80@yandex.ru
РАзРАбОткА мЕтОДИкИ тЕСтА «РАСтвОРЕНИЕ» РАСтИтЕльНых
СубСтАНцИй И лЕкАРСтвЕННых ФОРм НА Их ОСНОвЕ
П
оиск эффективных лекарственных средств (ЛС) на основе растительных субстанций биологически активных веществ (БАВ) и разработка лекарственных форм (ЛФ) на их основе остаются важнейшими задачами здравоохранения [1, 4]. Не менее актуальной задачей является разработка методов их биофармацевтических исследований, которые позволят прогнозировать биодоступность целевых продуктов Цель Разработка методики исследований по высвобождению БАВ растительного происхождения из субстанций и ЛФ в опытах in Методы исследования. Материалами для исследований служат субстанции БАВ шрота яблок – «Випом» и «Помал», комбинированные гранулы на их основе, порошок какаовеллы (КВ) и гранулы на его основе «Веллакао», экстракт боярышника сухой и таблетки боярышника.
«Випом» и «Веллакао» обладают антиоксидантной, желчегонной, гепа- топротекторной и гипохолестеринемической активностью «Помал» – гиполипидемическим действием, экстракт и таблетки боярышника – кардиотоническим и гипотензивным действием [2, В работе использован современный метод биофармацевтических исследований – тест Растворение [4]. Количественно результаты испытаний оценивались гравиметрически и с применением спектрофотометрических методов анализа. Так, для «Помала» использована спектрофотометрия продуктов реакции пентациклических тритерпе- ноидов с кислотой серной концентрированной, а для «Випома» – непосредственная УФ-спектрофотометрия. Степень высвобождения БАВ экстракта боярышника, таблеток на его основе, порошка КВ и гранул
«Веллакао» определяли гравиметрически [2, Изложение полученных результатов. Для оценки качества субстанций БАВ и твердых ЛФ используют тест Растворение. В качестве
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
124
сред для растворения гидрофильных ЛС используют воду очищенную и буферные растворы, а для гидрофобных ЛС – малополярные растворители. Однако применение этих растворителей способствует быстрому растворению ЛС, что не всегда соответствует скоростям их всасывания в условиях invivo. На этом основании мы предположили, что, использование комбинированных растворителей позволит повлиять на скорость высвобождения ЛС из субстанций, ЛФ и приблизить исследования в опытах invitro к исследованиям Поэтому для растворения гидрофильных субстанций «Випом», порошка КВ и экстракта боярышника сухого нами использованы вода очищенная, буферные растворы со значениями рН 1,2 и 6,8 и модели ограниченно смешивающихся растворителей – вода, содержащая 0,5% хлороформа и буферные растворы со значениями рН 1,2 и 6,8, содержащие хлороформа. Для растворения гидрофобной субстанции
«Помал» использовали хлороформ и модельные системы – хлороформ, содержащий 0,5% воды, а также, хлороформ, содержащий 0,5% буферных растворов со значениями рН 1,2 и 6,8. «Випом», «Помал», порошок КВ и экстракт боярышника использовали в рекомендуемых для приема внутрь разовых дозах – 1,88 г, 0,25 г, 0,8 г и 0,1 г, соответственно. Нами изучено влияние объема сред растворения и частоты вращения корзинки на кинетику высвобождения БАВ из исследуемых объектов в условиях invitro. При оценке результатов учитывали взаимосвязь между временем достижения максимальной концентрации БАВ в среде растворения и временным интервалом между приемами субстанций и ЛФ, согласно их разовыми суточным дозам.
Установлено, что для оценки кинетики высвобождения БАВ «Ви- пома», порошка КВ и экстракта боярышника сухого наиболее целесообразно использовать воду, содержащую 0,5% хлороформа (далее – среда растворения № 1) в объемах 35 мл, 120 мл и 30 мл, соответственно, а для «Помала» – хлороформ, содержащий 0,5% воды (далее – среда растворения № 2) в объеме 35 мл. Данные среды обеспечивают наиболее полное высвобождение фенольных соединений «Випома», тритер- пеноидов «Помала», и гидрофильных БАВ КВ – 82,5±1,8%, 71,2±1,5% и 23,7±0,68%, соответственно, к 8 ч эксперимента. Для экстракта боярышника сухого аналогичный показатель составил 96,7±1,9% к 4 ч. Результаты подтверждают данные о кратности приема пациентами
«Випома», «Помала», порошка КВ 3 раза в сутки, а экстракта боярышника разв сутки в рекомендуемых разовых дозах
124
сред для растворения гидрофильных ЛС используют воду очищенную и буферные растворы, а для гидрофобных ЛС – малополярные растворители. Однако применение этих растворителей способствует быстрому растворению ЛС, что не всегда соответствует скоростям их всасывания в условиях invivo. На этом основании мы предположили, что, использование комбинированных растворителей позволит повлиять на скорость высвобождения ЛС из субстанций, ЛФ и приблизить исследования в опытах invitro к исследованиям Поэтому для растворения гидрофильных субстанций «Випом», порошка КВ и экстракта боярышника сухого нами использованы вода очищенная, буферные растворы со значениями рН 1,2 и 6,8 и модели ограниченно смешивающихся растворителей – вода, содержащая 0,5% хлороформа и буферные растворы со значениями рН 1,2 и 6,8, содержащие хлороформа. Для растворения гидрофобной субстанции
«Помал» использовали хлороформ и модельные системы – хлороформ, содержащий 0,5% воды, а также, хлороформ, содержащий 0,5% буферных растворов со значениями рН 1,2 и 6,8. «Випом», «Помал», порошок КВ и экстракт боярышника использовали в рекомендуемых для приема внутрь разовых дозах – 1,88 г, 0,25 г, 0,8 г и 0,1 г, соответственно. Нами изучено влияние объема сред растворения и частоты вращения корзинки на кинетику высвобождения БАВ из исследуемых объектов в условиях invitro. При оценке результатов учитывали взаимосвязь между временем достижения максимальной концентрации БАВ в среде растворения и временным интервалом между приемами субстанций и ЛФ, согласно их разовыми суточным дозам.
Установлено, что для оценки кинетики высвобождения БАВ «Ви- пома», порошка КВ и экстракта боярышника сухого наиболее целесообразно использовать воду, содержащую 0,5% хлороформа (далее – среда растворения № 1) в объемах 35 мл, 120 мл и 30 мл, соответственно, а для «Помала» – хлороформ, содержащий 0,5% воды (далее – среда растворения № 2) в объеме 35 мл. Данные среды обеспечивают наиболее полное высвобождение фенольных соединений «Випома», тритер- пеноидов «Помала», и гидрофильных БАВ КВ – 82,5±1,8%, 71,2±1,5% и 23,7±0,68%, соответственно, к 8 ч эксперимента. Для экстракта боярышника сухого аналогичный показатель составил 96,7±1,9% к 4 ч. Результаты подтверждают данные о кратности приема пациентами
«Випома», «Помала», порошка КВ 3 раза в сутки, а экстракта боярышника разв сутки в рекомендуемых разовых дозах
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
125
Далее нами проведен тест Растворение гранул на основе «Випо- ма» и «Помала», гранул «Веллакао» и таблеток боярышника. Учитывая, что наиболее полное высвобождение БАВ «Випома», КВ и экстракта боярышника наблюдается в среде растворения № 1, а суммы тритерпеноидов «Помала» – в среде растворения № 2, мы использовали данные модельные системы для биофармацевтической оценки исследуемых ЛФ. Гранулы на основе «Випома» и «Помала» и гранулы Вел- лакао» использовали в рекомендуемых разовых дозах – 2,02±0,12 г и
0,80±0,04 г, соответственно [2, Установлено, что использование сред растворения № 1 ив объемах по 120 мл к 8 ч эксперимента обеспечивает наиболее полное высвобождение из гранул на основе «Випома« и «Помала» фенольных соединений и тритерпеноидов – 86,1±1,8% и 72,3±1,6%, соответственно. Использование среды растворения № 1 в объемах 120 мл и 60 мл обеспечивает максимальное высвобождение гидрофильных БАВ гранул
«Веллакао» – 18,0±0,9% к 8 ч и таблеток боярышника – 95,52±1,5% к 4 ч, соответственно. Анализ полученных данных показывает, что, прием комбинированных гранул на основе «Випома» и «Помала» по
1,01±0,06 г в капсулах из расчета двух капсул 3 раза в сутки, гранул
«Веллакао» по 0,40±0,02 г в капсулах – по 2 капсуле 3 раза в сутки и таблеток боярышника – по 2 таблетки 3 раза в сутки, обеспечит суточную потребность пациентов в БАВ, что согласуется сданными о кратности приема исследуемых ЛФ [2, Выводы. Разработан метод биофармацевтических исследований биологически активных веществ и лекарственных форм, основанный на использовании системы растворителей вода – хлороформ враз- ных соотношениях. Применение этих сред устанавливает взаимосвязь между кинетикой высвобождения биологически активных веществ и кратностью приема лекарственных препаратов. Данный метод может приблизить исследования в опытах invitro к исследованиям Литература. Манина Д. А.Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / ДА. Манина, А. В. Симонян // Вестн. Волгоградского гос. мед. унта. 2014. № 5. С. 79–80.
2. Симонян А. В Комплексная переработка промышленных отходов яблок / А. В. Симонян, А. А. Саламатов, А. А. Аванесян // Фармация.
2007. Т. 56, № 6. С
125
Далее нами проведен тест Растворение гранул на основе «Випо- ма» и «Помала», гранул «Веллакао» и таблеток боярышника. Учитывая, что наиболее полное высвобождение БАВ «Випома», КВ и экстракта боярышника наблюдается в среде растворения № 1, а суммы тритерпеноидов «Помала» – в среде растворения № 2, мы использовали данные модельные системы для биофармацевтической оценки исследуемых ЛФ. Гранулы на основе «Випома» и «Помала» и гранулы Вел- лакао» использовали в рекомендуемых разовых дозах – 2,02±0,12 г и
0,80±0,04 г, соответственно [2, Установлено, что использование сред растворения № 1 ив объемах по 120 мл к 8 ч эксперимента обеспечивает наиболее полное высвобождение из гранул на основе «Випома« и «Помала» фенольных соединений и тритерпеноидов – 86,1±1,8% и 72,3±1,6%, соответственно. Использование среды растворения № 1 в объемах 120 мл и 60 мл обеспечивает максимальное высвобождение гидрофильных БАВ гранул
«Веллакао» – 18,0±0,9% к 8 ч и таблеток боярышника – 95,52±1,5% к 4 ч, соответственно. Анализ полученных данных показывает, что, прием комбинированных гранул на основе «Випома» и «Помала» по
1,01±0,06 г в капсулах из расчета двух капсул 3 раза в сутки, гранул
«Веллакао» по 0,40±0,02 г в капсулах – по 2 капсуле 3 раза в сутки и таблеток боярышника – по 2 таблетки 3 раза в сутки, обеспечит суточную потребность пациентов в БАВ, что согласуется сданными о кратности приема исследуемых ЛФ [2, Выводы. Разработан метод биофармацевтических исследований биологически активных веществ и лекарственных форм, основанный на использовании системы растворителей вода – хлороформ враз- ных соотношениях. Применение этих сред устанавливает взаимосвязь между кинетикой высвобождения биологически активных веществ и кратностью приема лекарственных препаратов. Данный метод может приблизить исследования в опытах invitro к исследованиям Литература. Манина Д. А.Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / ДА. Манина, А. В. Симонян // Вестн. Волгоградского гос. мед. унта. 2014. № 5. С. 79–80.
2. Симонян А. В Комплексная переработка промышленных отходов яблок / А. В. Симонян, А. А. Саламатов, А. А. Аванесян // Фармация.
2007. Т. 56, № 6. С
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ 3. Симонян А. В Получение водного экстракта какаовеллы / А. В. Си- монян, ЮС. Покровская // Фармация. 2011. Т. 60, № 7. С. 39–42.
4. Сысуев Б. Б Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б. Б. Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестн. Волгоградского гос. мед. унта.
2014. № 4. С. 7–12.
4. Сысуев Б. Б Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б. Б. Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестн. Волгоградского гос. мед. унта.
2014. № 4. С. 7–12.
синтез, анализ, стандартизация и применение новых...
127
УДК Е. г. САННИкОвА
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ВолгГМУ МЗ России, e-mail: Je-Je4ka2012@yandex.ru
127
УДК Е. г. САННИкОвА
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ВолгГМУ МЗ России, e-mail: Je-Je4ka2012@yandex.ru
1 ... 6 7 8 9 10 11 12 13 ... 39