Файл: 1 вопрос Биологические свойства злокачественных опухолей (беспредельность роста, относительная автономность, клеточная атипия, метастазирование). Этапы канцерогенез Относительная автономность и нерегулируемость роста опухоли.doc

1 БИЛЕТ 1 вопрос: Биологические свойства злокачественных опухолей (беспредельность роста, относительная автономность, клеточная атипия, метастазирование). Этапы канцерогенез Относительная автономность и нерегулируемость роста опухоли – обязательный универсальный признак любого новообразования – и злокачественного и доброкачественного, коренной признак любой неоплазмы. Бесконтрольная избыточная пролиферация клеточных элементов опухоли не означает, что деление опухолевых клеток происходит со скоростью, превышающей максимальную скорость деления гомологичных клеток здоровой ткани. Многие здоровые ткани (эмбриональная ткань, регенерирующая печень) растут значительно более интенсивно, чем любая самая злокачественная опухоль. Независимость скорости роста опухоли от интегративных влияний целостного организма, «функциональная глухота» (А.С. Салямон, 1974) – вот что характерно для опухоли. Некоторые из известных причин бесконтрольной и беспредельной пролиферации при опухолевом росте: – значительное понижение у опухолевых клеток контактного торможения. Клетки нормальной ткани в культуральной среде растут монослоем – по достижении определенной плотности популяции, при контакте с соседними клетками деление прекращается. Раковые клетки, размножаясь, образуют, как правило, многослойные культуры;

• 
  отсутствие лимита клеточного деления Хейфлика;
  
• 
  снижение интенсивности синтеза в ткани опухолей кейлонов (вещества,
  

вырабатываемые зрелыми клетками; специфически подавляют митотическую активность пролиферирующих клеток) и понижение чувствительности к их действию клеток опухоли;

• 
  различие в микрорельефах нормальной и опухолевой клеток (рис. 3).
  

Множественность микроворсинок клетки злокачественной опухоли суще- ственно увеличивает ее поверхность, позволяя захватывать большие количества необходимых для жизнедеятельности метаболитов и ионов, ослабляет межклеточные контакты.

2. 
   Упрощение структурно-химической организации (атипизм, анаплазия), т.е. снижение уровня дифференцировки опухолевой ткани, сближающее ее по ряду признаков и свойств с эмбриональной («эмбрионализация») – характерная черта опухоли вообще и злокачественной опухоли, в особенности. Различают несколько видов атипизма: морфологический, биохимический, энергетический, функциональный, иммунологический.
   
3. 
   Наследуемость изменений – биологическая особенность опухолевых клеток, заключающаяся в следующем. Клетка, подвергшаяся опухолевой трансформации, при размножении передает приобретенные ею в ходе трансформации свойства своим производным, т.е. образуется клон клеток, который и дает начало опухолевому узлу.
   
4. 
   Инвазивный (инфильтративный) и деструктивный рост – основной критерий злокачественности, позволяющий с достаточной степенью уверенности отличить злокачественную опухоль от доброкачественной
   

---

2. 
   Метастазирование, или появление новых очагов опухолевого роста в различных органах и тканях, отдаленных от первичного опухолевого узла. Различают следующие стадии гематогенного и лимфогенного метастазирования (рис. 6): 1) отрыв одной либо группы опухолевых клеток от первичной опухоли и проникноение их в кровеносный или лимфатический сосуды; 2)транспортировка опухолевых клеток по сосудам; 3)имплантация опухолевых клеток в том или ином органе; осуществляется поэтапно: а) фиксация опухолевой клетки к стенке сосуда; б) пенетрация клеток опухоли за пределы сосудистой стенки; в) пролиферация опухолевых клеток.
   

СТАДИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА СТАДИЯ ИНИЦИАЦИИВ стадии инициации происходят необратимые, передающиеся по наследству, нарушения генотипа (мутации) нормальной клетки при воздействии нелегальной дозы канцерогена (инициатора). Канцероген не является специфическим мутагеном, т.е. взаимодействует с ДНК различных генов, но только активация онкогенов и/или инактивация геновсупрессоров может инициировать последующее превращение нормальной клетки в опухолевую. СТАДИЯ ПРОМОЦИИНе восстановленные мутации ДНК в инициированных (трансформированных)клетках представляют собой первые важные ступени в канцерогенезе, но для его завершения этого недостаточно. Необходимо, чтобы возникшая мутация стала фиксированной, т.е. должна воспроизвестись (копироваться) в клетках-потомках и размножиться: Поэтому для закрепления инициации клетка, измененная канцерогеном, должна совершить хотя бы один цикл пролиферации. Именно стимуляция пролиферации инициированных клеток и закрепление существующих и резко возрастающих в процессе деления новых мутаций в последующих поколениях и составляет суть стадии промоции. СТАДИЯ ПРОГРЕССИИ Третья стадия опухолевой трансформации - прогрессия. Еспи первые две стадии можно рассматривать как докпинические. проявления опухолевого роста,то опухолевая прогрессия проявляется в уже сформированной опухоли. Для перехода неопластического процесса в фазу прогрессии необходимо несколькоповторных мутаций. В процессе эволюции неоплазм наблюдается

---

комплекс скачкообразных качественных изменений, которые принято характеризовать как их прогрессию. Было показано, что в ходе роста неопластические клетки с одной стороны автономизируются от организма, но с другой - находятся под постоянным давлением различных факторов отбора, т е эволюционируют как одноклеточный организм. Именно эволюция клонов, приводящая к их разнообразию и увеличению приспособительной жизнеспособности, а не просто рост и расселение, и составляет суть понятия «опухолевая прогрессия» Опухолевая прогрессия - это не просто увеличение опухоли в размерах,

это качественное изменение с появлением по существу новой, с разнообразными свойствами опухоли, несмотря на ее моноклональное происхождение.

---

2. Рак гортани. Особенности клинических проявлений в зависимости от локализации и распространения

Рак вестибулярного отдела проявляет себя наиболее агрессивно. Первые симптомы проявляются в виде неприятных ощущений в горле, щекотания, царапанья, покалывания, ощущения постороннего тела в горле и кашля. Чаще всего при этой локализации рака наблюдается осиплость, тупая боль при глотании. Характерно похудание больных, что обусловлено ограничением приема пищи из-за болей. Рак надгортанника (14 % случаев). Клинические симптомы в начальном периоде заболевания незначительны. При опухолевом поражении свободной части надгортанника начальные симптомы более выражены, они субъективно ощущаются больными в виде першения, чувства инородного тела, иногда неловкости при глотании, ранней боли при проглатывании слюны. В поздних стадиях поражения раком области стебелька надгортанника ведущими симптомами являются боль, затруднение при глотании и ощущение инородного тела в глотке. Далее появляется осиплость вследствие распостраненния на голосовую складку, иногда она сопровождается кашлем, нередко развивается расстройство дыхания. При поражении фиксированной части надгортанника ведущим симптомом является боль при глотании и осиплость, при поражении гортанной поверхности надгортанника возникает чувство постоянного давления, а распространение на его свободный край вызывает боль и дисфагию Рак вестибулярной складки В стадии полного развития рак вестибулярной складки сопровождается дисфонией, болью в горле, кашлем с кровянистой мокротой, нередко с затрудненным дыханием, требующим иногда оперативного вмешательства. Рак гортанного желудочка Характерным симптомом для рака этой локализации является прогрессирующая осиплость, нередко наблюдаются боли в горле, затрудненное дыхание. Рак среднего отдела гортани Начальным симптомом поражения голосовой складки являются дисфонические расстройства, которые развиваются исподволь, постепенно. Появлению заметного новообразования на голосовой складке предшествует возникновение утомляемости голоса, затем наступает осиплость, которая постепенно принимает устойчивый характер, иногда возможен сразу переход в афонию, сопровождающуюся упорным кашлем 3. Заболеваемость злокачественными опухолями у детей. Структура заболеваемости.

---

Заболеваемость и смертность. За 2008–2012 гг. в России зарегистрировано 16 228 впервые заболевших ЗНО в возрасте 0–17 лет, в том числе 13 491 моложе 15 лет и 2737 подростков в возрасте 15–17 лет. В структуре заболеваемости ЗНО детей моложе 15 лет первое место занимают лейкозы (32%), далее опухоли ЦНС (18%), опухоли почки (7,3%), неходжкинские лимфомы (7,3%), саркомы мягких тканей (5,7%), саркомы костей и лимфома Ходжкина (4,8 и 4,6%, соответственно). У подростков 15–17 лет на первом месте лимфома Ходжкина (17,5%), далее лейкозы (16,4%), опухоли ЦНС (11,7%), саркомы костей (10%), неходжкинские лимфомы (8,4%), рак щитовидной железы (6,1%) и саркомы мягких тканей (5,6%). Смертность. За 2008–2012 гг. в России зарегистрировано 5239 смертей от ЗНО в возрасте 0–17 лет, в том числе 4248 среди детей моложе 15 лет и 991 среди подростков в возрасте 15–17 лет. В структуре смертности ЗНО детей моложе 15 лет первое место занимают лейкозы (31%), далее опухоли ЦНС (30%), саркомы мягких тканей (11%), саркомы костей (5%), неходжкинские лимфомы и опухоли почки (по 4%). У подростков также лидируют лейкозы (28%) и опухоли ЦНС (19%), опережая саркомы костей (16%) и мягких тканей (8%), неходжкинские (6%) и ходжкинские (3,5%) лимфомы. 4 задача Больная Р., 35 лет. Предъявляет жалобы на повышение температуры тела до 38 0С в течение 2 недель, ночную потливость, похудание, кожный зуд, наличие опухолевидного образования в области шеи. При осмотре пальпируются увеличенные шейные и затылочные лимфоузлы. В легких дыхание везикулярное, проводится во все отделы. Живот мягкий, безболезненный. В анализе крови: СОЭ 30 мм\ч, фибриноген 570 мг%, лимфоциты 27%. Вопросы: Назовите Ваш предположительный диагноз? Каков объем обследования необходимо выполнить у данной больной? Оцените клиническую активность процесса у данной пациентки

1. 
   На основании симптомов интоксикации, похудания, кожного зуда, на фоне которых появилось увеличение лимфатических узлов, а также изменений в анализе крови (увеличение СОЭ и лимфопения) можно предположить лимфогранулематоз.
   
2. 
   В первую очередь необходимо выполнить пункционную биопсию увеличенных лимфоузлов с цитологическим исследованием. При отрицательных или сомнительных данных цитологического исследования необходимо выполнить открытую биопсию лимфоузла (лучше его полную эксцизию). Должна быть проведена рентгеновская компьютерная томография органов грудной клетки, ультразвуковое
   

исследование или магнитно-резонансная томография брюшной полости и малого таза. При необходимости диференциальной диагностики с другими лимфопролиферативными заболеваниями может потребоваться трепанобиопсия подвздошной кости для анализа костного мозга.

---