Файл: Введение глава общие понятия о классе антибактериальных средств.doc
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.11.2023
Просмотров: 68
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Поколение ІІ для перорального применения представлено цефаклором, лоракарбефом, цефуроксим-аксетилом, а для парентерального - цефуроксимом натрия, цефамандолом, цефокситином, цефоницидом, цефоранидом, цефотетаном, цефметазолом.
Все они по действию на грамположительную флору равноценны препаратам I поколения, но более активны в отношении грамотрицательных бактерий и некоторых штаммов энтеробактерий.
Особый интерес представляют препараты, имеющие формы для парентерального и перорального введения, что позволяет использовать их для «ступенчатой» терапии (переход с парентерального на пероральный путь введения через 3 - 5 дней после начала лечения) при тяжёлых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, пиелонефрите, интраабдоминальных инфекциях, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, менингитах, сепсисе, профилактике послеоперационных осложнений.
Цефуроксим - препарат для внутримышечного и внутривенного введения с суточной дозой для детей 50 - 100 мг/кг, разделённой на 3 - 4 приема.
Цефуроксим аксетил предназначен для приема внутрь. Доза для детей - 30 мг/кг/сут в 2 приёма, при отитах - 40 мг/кг/сут. Доза для детей старшего возраста - 0,25 - 0,5 г каждые 12 часов.
Поколение III характеризуется более широким спектром действия, чем І и ІІ. Препараты особенно активны в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе синегнойной палочки, но по действию на стрептококки и стафилококки уступают таковым I – II поколений. Высокоэффективны против энтеробактерий. Хорошо проникают в ткани и жидкости организма, способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, что дает возможность их применения при тяжёлой нозокомиальной (внутрибольничной) инфекции, сепсисе, гнойных менингитах. При тяжелых формах смешанных инфекций сочетают с аминогликозидами ІІ и ІІІ поколений, метронидазолом. Для перорального применения - цефетамет пивоксил, цефдинир, цефподоксим, цефиксим, цефтибутен, цефсулодин.
Наиболее известен цефотаксим. Обычно суточная доза для детей составляет 50 - 100 мг/кг и распределяется на 3 введения. При менингитах - до 200 мг/кг в 4 - 6 приёмов. Суточная доза цефтриаксона составляет для детей 20 - 80 мг/кг в 1 - 2 введения, для недоношенных новорожденных - не более 50 мг/кг. Детям старше 12 лет - однократно 1,0 - 2,0 г.
Поколение IV - цефепим и цефпиром. Оба предназначенны для парентерального введения и отличаются от цефалоспоринов ІІІ поколения большей активностью в отношении грамположительных бактерий
, особенно стафилококков. Более устойчивы к действию бета-лактамаз, более активны против резистентных грамотрицательных бактерий.
Карбапенемы (имипенем, меропенем) - бета-лактамные антибиотики, характеризующиеся наиболее широким среди противоинфекционных средств спектром действия. Подавляют большинство аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. Рассматривают как антибиотики крайнего резерва. Назначаются при тяжёлых жизненно опасных инфекциях, не поддающихся лечению препаратами других групп (гнойные хирургические и абдоминальные инфекции, деструктивные пневмонии, сепсис и смешанные инфекции с участием бактероидов).
Аминогликозиды (АГ) - бактерицидные препараты широкого спектра действия. Активно влияют на грамотрицательные бактерии (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, клебсиеллы, серрации, иерсинии, моракселлы, энтеробактер, гемофильные палочки) и ограниченный спектр грамположительных кокков (золотистые и эпидермальные чувствительные к метициллину стафилококки).
Аминогликозиды ІІ (гентамицин) и ІІІ (тобромицин, сизомицин, нетилмицин и амикацин) поколений оказывают активное действие и на синегнойную палочку. Поскольку практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта, их вводят внутримышечно или внутривенно (при тяжёлых нозокомиальных инфекциях в сочетании с пенициллинами широкого спектра действия или цефалоспоринами III поколения). Выводятся почками, создавая в моче очень высокие концентрации. Применяют при острых инфекциях мочевыводящих путей, внутригоспитальных пневмониях, при кишечном сепсисе или перитоните.
Для гентамицина сульфата суточная доза составляет 3 - 7 мг/кг, разделённая на 2 - 3 приёма. Для детей старше 14 лет - 0,8 - 1,2 мг/кг также в 2 - 3 приёма.
Аминогликозиды ото- и нефротоксичны, могут вызывать мальабсорбцию.
Макролиды до 80 – 90 гг. прошлого века были представлены только эритромицином и олеандомицином и ограниченно применялись в педиатрии в связи с узким спектром действия и побочными эффектами. В последнее десятилетие внимание к ним возросло. Синтезированы новые производные этой группы с более высокой антибактериальной активностью, широким спектром действия, хорошими фармакокинетическими свойствами на фоне минимальной токсичности. Это бактериостатические антибиотики, хотя на некоторые чувствительные микроорганизмы оказывают бактерицидный эффект. Наиболее чувствительны к ним аэробные грамположительные кокки и палочки, включая стрептококки, пневмококки, некоторые штаммы стафилококков. Они подавляют также листерии и дифтерийную палочку (при носительстве). Особенно высокоактивны по отношению к легионеллам, хламидиям.
Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и проникают в различные ткани и жидкости организма (кроме ЦНС). В педиатрической практике с успехом применяют при пневмониях, вызванных преимущественно микоплазмами, легионеллами и хламидиями; при инфекциях верхних дыхательных путей, скарлатине, коклюше; инфекциях кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей; при инфекции желудочно-кишечного тракта, бруцеллёзе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Первый представитель нового поколения - азитромицин, который может применяться у детей с первых месяцев жизни. Назначают 1 раз в сутки внутрь за 1 час до еды или через 2 часа после неё. Доза для детей 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В тяжёлых случаях в 1-й день - 20 мг/кг 1 раз в сутки, в последующие 2 - 5 дней - по 10 мг/кг 1 раз в сутки.
Нежелательные эффекты: воздействие на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта (диарея, стоматит), транзиторное повышение печёночных трансаминаз в плазме крови, сыпь. Спирамицин характеризуется очень хорошим проникновением и накоплением в лёгких, миндалинах, синусах, костной ткани. Суточные дозы для детей: при массе тела меньше 10 кг - по 0,375 млн. ЕД, с массой тела 10 -20 кг - по 0,75 млн. ЕД и при массе тела больше 20 кг - по 1,5 млн. ЕД/кг. Суточные дозы делят на 2-3 приёма.
Нежелательные эффекты: редко тошнота, рвота, диарея, сыпь. Рокситромицин назначают внутрь за 15 - 30 минут до еды. Суточные дозы для детей – 5 - 8 мг/кг, разделённых на 2 приёма, длительность приёма 10 дней.
Джозамицин детям до 14 лет предпочтительней назначать в виде суспензии (в 1 мл содержится 300 мг антибиотика): от 3 мес. до года - 7,5 - 15 мл/сут, от 1 года до 6 лет – 15 - 30 мл/сут, в 7 - 14 лет – 30 - 45 мл/сут. Суточную дозу делят на 3 приёма.
Мидекамицин в педиатрии применяют при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, первичной профилактике ревматизма. У детей до 12 лет применяется в виде суспензии. Назначают детям до 2 мес. по 3,75 мл суспензии 2 раза в сутки, от 2 мес. до 1- 2 лет - по 7,5 мл (2 раза), 2 - 4 года - по 10 мл (2 раза), 4 - 6 лет - по 15 мл (2 раза), 6 - 10 лет - 22,5 мл (2 раза), детям старше 14 лет - по 0,4 г в таблетках 3 раза в сутки. Противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени.
Противогрибковые (антифунгальные) антибиотики подавляют жизнедеятельность микроскопических грибов, не оказывая влияния на другие микроорганизмы.
Известны препараты полиеновой группы (нистатин, леворин, амфотерицин В), производные имидазола (кетоконазол), триазола (флуконазол, итраконазол).
Основное назначение - профилактика и лечение микотической инфекции. В педиатрии наиболее широко применяют нистатин, а при нозокомиальных инфекциях - флуконазол.
Нистатин активен по отношению к Candida albicans и применяется для лечения и профилактики кандидоза слизистых оболочек. Дозы для детей: до 1 года - по 100 - 125 тыс. ЕД, 1 - 3 года - по 250 тыс. ЕД, старше 3 лет - по 250 - 375 тыс. ЕД – 3 - 4 раза в день.
Флуконазол является мощным селективным ингибитором синтеза стероидов в клетке различных микроскопических грибов. Эффективен при системных микозах (кандидомикоз, криптококкоз, кокцидоз, гистоплазмоз, бластомикоз, аспергиллёз). Хорошо проникает во все биологические среды и ткани организма, одинаково эффективен при приёме внутрь и парентеральном введении. Дозы для детей: 1 - я насыщающая - 7 мг/кг, затем поддерживающая - 3 мг/кг. Длительность курса терапии обычно 2 - 4 недели. Детям первых 2 - х недель флуконазол вводится с интервалом в 72 часа, детям в возрасте 2 - 4 недели - с интервалом 48 часов. Доза для профилактики кандидоза составляет 2,5-5 мг/кг массы в сутки.
Нежелательные эффекты: редко тошнота, боли в животе, метеоризм, диарея, аллергическая сыпь.
Рациональное использование антибиотиков в педиатрической практике с учетом присущих детскому организму физиологических особенностей позволит не только повысить эффективность антибактериальной терапии, но и минимизировать ее возможные отрицательные последствия для организма. Это, в свою очередь, не может не сказаться позитивным образом на качестве здоровья нации в целом.
1.6. Антибиотикотерапия внебольничных бактериальных инфекций
Инфекции, которые развиваются в домашних условиях, вызваны негоспитальной микрофлорой. Их лечение чаще осуществляется амбулаторно, при более тяжелом течении заболевания требуется госпитализация в стационар.
В настоящее время в амбулаторной педиатрической практике имеется достаточный арсенал антибактериальных препаратов, обладающих высокой эффективностью и безопасностью.
Наличие и разнообразие удобных детских лекарственных форм антибактериальных препаратов (сиропы, суспензии, таблетки) для приема внутрь позволяет в амбулаторной практике отказаться от парентерального введения антибиотиков, т.е. применять щадящие режимы антибиотикотерапии (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины 1 - 2 поколений, макролиды, оксациллин).
Выбор стартовой (эмпирической) антибактериальной терапии основывается на клинических проявлениях заболевания и анамнезе.
При впервые возникшей бактериальной инфекции у ребенка без антибактериальной терапии в анамнезе препаратом выбора является амоксициллин. Амоксициллин обладает высокой активностью против пневмококка, лучше по сравнению с ампициллином всасывается из кишечника.
Если ребенок ранее получал антибиотики, относится к группе часто болеющих детей, имеет в анамнезе рецидивы или тяжелое течение заболеваний, в таких случаях часто наблюдается клиническая неэффективность амоксициллина вследствие разрушения антибиотика бета-лактамазами бактерий, препаратами выбора будут ингибитор-защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавуланат) или цефалоспорины II поколения (цефуроксим, цефаклор).
Макролидные антибиотики (азитромицин, кларитромицин и др.), активные в отношении внутриклеточных возбудителей, являются препаратами выбора при явных клинических проявлениях инфекции, вызванной атипичными возбудителями (хламидии, микоплазмы), на, что могут указывать затяжное течение заболевания, субфебрильная температура тела и отсутствие эффективности от предшествующей терапии бета-лактамными антибиотиками.