2.Эффекты блокады Н1-рецепторов.

Фармакологический эффект (эффекты противоположные гистамину)

• 
  Снижение тонуса гладких мышц бронхов
  
• 
  Снижение тонуса гладких мышц кишечника
  
• 
  Повышение тонуса гладких мышц артериальных сосудов
  
• 
  Снижение тонуса венозных сосудов
  
• 
  Снижение проницаемости капилляров, уменьшение отёка
  
• 
  Анестезирующее действие (т.к. гистамин является медиатором боли)
  
• 
  Седативное, снотворное действие на ЦНС
  

Связывание ЛС с Н1-рецептором гистамина приводит к «блокаде» рецептора, т.е. препятствует связыванию гистамина с рецептором и запуску каскада в клетке по фосфоинозитидному пути. Таким образом, связывание антигистаминного ЛС с рецептором вызывает замедление активации фосфолипазы С, что ведёт к уменьшению образования инозитолтрифосфата и диацилглицерола из фосфатидилинозитола, в итоге замедляется выход кальция из внутриклеточных депо. Уменьшение выхода кальция из внутриклеточных органелл в цитоплазму в различных типах клеток приводит к снижению доли активированных ферментов, опосредующих эффекты гистамина в этих клетках. В гладких мышцах бронхов (а также ЖКТ и крупных сосудов) замедляется активация кальций-кальмодулин-зависимой киназы лёгких цепей миозина. Это препятствует сокращению гладких мышц, вызванному гистамином, особенно у больных бронхиальной астмой. Однако при бронхиальной астме концентрация гистамина в лёгочной ткани настолько высока, что современные Н1-блокаторы не в состоянии заблокировать по такому механизму эффекты гистамина на бронхи. В эндотелиальных клетках всех посткапиллярных венул антигистаминные ЛС препятствуют вазодилатирущему эффекту гистамина (прямому и через простагландины) при местных и генерализованных аллергических реакциях (гистамин действует и через Н2-рецепторы гистамина гладкомышечных клетоквенул по аденилатциклазному пути).

Блокада Н1-рецепторов гистамина в этих клетках препятствует увеличению внутриклеточного уровня кальция, в итоге замедляя активацию фосфолипазы А2, что приводит к развитию следующих эффектов:

• замедление местного выброса эндотелий-релаксирующего фактора, проникающего в соседние гладкомышечные клетки и активирующего гуанилатциклазу. Торможение активации гуанилатциклазы уменьшает концентрацию цГМФ, далее снижается фракция активированной цГМФ-зависимой протеинкиназы, что препятствует снижению уровня кальция. Одновременно нормализация уровня кальция и цГМФ препятствует расслаблению гладкомышечных клеток посткапиллярных венул, то есть препятствует развитию отёка и эритемы, вызываемых гистамином;

---

• снижение активированной фракции фосфолипазы А2 и уменьшение синтеза простагландинов (преимущественно простациклина), блокируется вазодилатация, что препятствует возникновению отёка и эритемы, вызываемых гистамином по второму его механизму действия на эти клетки.

Исходя из механизма действия антигистаминных ЛС, эти препараты следует назначать с целью профилактики аллергических реакций реагинового типа. Назначение данных препаратов при развившейся аллергической реакции менее эффективно, так как они не устраняют симптомов развившейся аллергии, а препятствуют их появлению. Блокаторы Н1-рецепторов гистамина предотвращают реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают опосредованное гистамином расширение мелких сосудов и их проницаемость.

Билет 17

1.Препараты андрогенов. Особенности применения. Побочные эффекты.

Определение. Андрогены - общее собирательное название группы стероидных мужских половых гормонов, производимых половыми железами (семенниками у мужчин и яичниками у женщин) и корой надпочечников и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, вирилизацию организма — развитие мужских вторичных половых признаков — у обоих полов

Классификация препаратов андрогенов

1. 1   2   3   4   5   6

---

Естественные
Тестостерон

Синтетические
Тестостерона пропионат
Тестостерона энантат
Метилтестостерон

Механизм действия

В клетках мишенях (семенные пузырьки, эпидидимис, простата, выносящие протоки, половой член, мошонка, кожа и все клетки организма) тестостерон превращается в дигидротестостерон→ взаимодействие с рецепторами в цитоплазме, образование комплекса гормон-рецептор→ транспорт комплекса в ядро→ активация транскрипции и трансляции специфических белков и ферментов.

Фармакологические эффекты

• 
  Половое созревание, развитие вторичных половых признаков
  
• 
  Регуляция сперматогенеза и потенции (увеличение)
  
• 
  Активация роста тканей тела, увеличение мышечной массы
  
• 
  Увеличение эритропоэза и др.
  

Показания

• 
  Препубертатный гипогонадизм
  
• 
  Мужское бесплодие
  
• 
  Рак молочных желез, яичников
  
• 
  Анемии
  
• 
  Аденома простаты в начальной стадии
  

Побочные эффекты

• 
  Маскулинизация у женщин
  
• 
  Отеки
  
• 
  Холестаз
  
• 
  Аспермия
  

2.Тактика, препараты лечения аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа

Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов с антителами. Продуцентами антител являются плазмоциты. Цитофильные антитела фиксируются на высокоаффинных рецепторах ряда клеток (тучных клеток, базофилов и др.). Взаимодействие аллергена с антителами приводит к повреждению тканей разной степени выраженности (от обратимых функциональных изменений до лизиса и некроза). В развитии многих аллергических реакций немедленного типа большую роль играет высвобождение из тучных клеток и базофилов таких биологически активных веществ, как гистамин, «медленно реагирующая субстанция анафилаксии» (МРСА, или SRSA3), брадикинин, серотонин, простагландины, фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ; PAF4), и др. К немедленным реакциям гиперчувствительности относятся аллергические бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, феномен Артюса и др.

---

При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы препаратов.

1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Считают, что такой эффект является компонентом противоаллергического действия глюкокортикоидов, кромолин-натрия и кетотифена, веществ с β-адреномиметической активностью, эуфиллина.

2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами:

противогистаминные средства - блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (димедрол, дипразин и др.).

3. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока (имеются в виду прежде всего резкое падение артериального давления и бронхоспазм):

а) адреномиметики (адреналин);

б) бронхолитики миотропного действия (эуфиллин и др).

4. Средства, уменьшающие повреждение тканей.

С этой целью обычно используют стероидные противовоспалительные средства.

Билет 18

1.Анаболические стероиды. Показания к применению. Побочные эффекты.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

Определение. Это ЛС, обладающие анаболической активностью андрогенов, но лишённые остальных проявлений андрогенной активности (формирование вторичных половых признаков и т.д.)

Классификация

Феноболин
Ретаболил
Метандростенолон

Механизм действия Аналогичен

Фармакологические эффекты

Увеличение синтеза белков, массы тела, мышечной массы, улучшение аппетита, усиление кальцификации костей

Показания
Кахексия, астения, длительное применение ГК, после лучевой терапии, остеопороз, стимуляция регенераторных процессов (например, при костных переломах)

Противопоказания

Беременность, лактация, рак простаты, заболевания печени

Побочные эффекты

Тошнота, отеки, избыточная кальцификация костной ткани, нарушение функции печени, маскулинизация у женщин

2.Сравнительная характеристика препаратов эстрагенов и гестагенов.

Показатели	Эффект
	Препараты эстрогенов	Препараты гестогенов
Препараты	1. Стероидные препараты естественных эстрогенов (эстрон, эстрадиола дипропионат) – только в/м 2. Полусинтетичские (этинилэстрадиол) –назначают внутрь 3. Синтетические нестероидной сруктуры (синэстрол) – снутрь и в/м	1. естественный гестагенный препарат (прогестерон) – только в/м 2. Синтетические ЛП, производные прогестерона (оксипрогестерона капронат) – в/м 3. Синтетичсекие ЛП, производные тестостерона (норгестрел, норэтиндрон, прегнин) - внутрь
Органы, продуцирующие гормоны	Фолликулы яичников, плацента	Желтое тело, плацента
Органы мишени	Влагалище, матки, маточные трубы, молочные железы, гипофиз,	Яичники, влагалище, маточные трубы, молочные железы, гипофиз,
Физиологическая роль гормона	Половое созревание и развитие вторичных половых признаков; рост мускулатуры матки и развитие эндометрия	Обеспечивает нормальное течение менструального цикла. Способствуют трансформации эндометрия, подготовке его к имплантации и последующему развитию оплодотворённой клетки; тормозят развитие других яйцеклеток в яичниках и их выделение; снижают двигательную активность матки; стимулируют секрецию защитной слизи влагалищем и шейки матки; способствуют развитию секреторного аппарата молочной железы.
Механизм действия	Проникает в клетку, где связывается с белком переносчиком и поступает в ядро. Комплекс рецептор-гормон связывается с элементами гена и регулирует синтез белка
Показания	Аменорея, дисменорея, климактерические нарушения Эндометроз, Рак молочной железы (у жен. Старше 60 лет, рак предстательной железы Роды, в комбинации с родостимулирующими средствами; внутриутробная асфиксия плода составная часть контрацептивов	Первичная дисменорея, нарушения менструального цикла; эндометроз, недостаточность функции жёлтого тела для профилактики выкидыша (в 1ой половине беременности); пероральная контраценция
Осложнения	Карцинома матки и молочной железы, гиперменорея; тошнота, рвота, анорексия; головные боли, головокружение, повышение АД, тромбоэмболии, геморрагический синдром, аллергические реакции; феминизация мужчин	Прибавка в весе, гипоменорея, аменорея, гинекомастия у мужчин, крапивница, повышение АД, боли в области желудка, провакация скрытых форм СД
Противопоказания	Злокачественные и доброкачественные опухоли половых органов и молочных желёз в репродуктивном возрасте; склонность к маточным кровотечениям, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, ГБ, тяжёлые нарушения функции печени и почек

---

Билет 19

1.Производные парааминофенола (парацетамол); особенности механизма действия. Показания, противопоказания, побочные эффекты.

Парацетамол – нестероидные противовоспалительный препарат, ингибитор ЦОГ-3

МЕХАИЗМ ДЕЙСТВИЯ: ингибирует ЦОГ в ЦНС, тем самым уменьшая синтеза простагландинов в ЦНС

• 
  На периферии практически не действует – нет противоспалительного действия
  
• 
  Не влияет на агрегацию тромбоцитов
  

Эффекты: болеутоляющее и жаропонижающее средство

Показание: Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза (в т.ч. головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. 

Побочные эффекты:

• 
  аллергические реакции
  
• 
  Тошнота
  
• 
  Эпигастральные боли
  
• 
  Анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз
  
• 
  При длительом примнении в больших дозах – гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, панцитопения
  
• 
  Нефротоксичность
  

Противопоказания:

• 
  Гиперчувствительность
  
• 
  Нарушение функций почек, печени,
  
• 
  алкоголизм,
  
• 
  детский возраст
  

особенности:

• 
  отсутствует клинический значимый противоспалительый эффект
  
• 
  не влияет на агрегацию тромбоцитов
  
• 
  мощный антипиретический эффект
  
• 
  действие начинается быстро – через 15-20 минут
  

2.Гормональные препараты щитовидной железы. Особенности действия, применения.

Определение

К гормонам щитовидной железы относятся тироксин, трийодтиронин (вырабатываются фолликулярным эпителием – А-клетками) и кальцитонин (вырабатывается в парафолликулярных – С-клетках). К гормонам паращитовидной железы относится паратгормон

Классификация

1) Препараты гормонов щитовидной железы

1.1) Йодсодержащие

• 
  Препараты тироксина: L-тироксин
  
• 
  Препараты трийодтиронина: трийодтиронина гидрохлорид
  
• 
  Смесь гормонов: тиреоидин, тиреокомб
  

---

Смотрите также файлы

• Устранение неисправностей корабля Витязь.pptx

• Урок открытия нового знания. Цель урока знакомство с основными видами профессий.docx

• Зенитный прицел обр. 1943 г. Боевые свойства и назначение зенитного прицела обр. 1943 г.doc

• Вычислите 7324 2545 .docx

• Дополнительных занятий по Правилам дорожного движения с водительским составом.docx