ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 19.11.2021
Просмотров: 961
Скачиваний: 6
31
сосудов)
-
изменение мембранного потенциала и
др.
Стадии острого повреждения клетки
1.
Первичное специфическое воздействие повреждающего фактора
2.
Неспецифическая реакция клетки
3.
Паранекроз (обратимое повреждение)
4.
Некробиоз («агония» клетки)
5.
Некроз
Стадии хронического повреждения клетки
1. Аварийная стадия
Повышение функций оставшихся структур, ак-
тивация генетического аппарата клетки
акти-
вация синтетических процессов
2. Стадия устойчивой
адаптации
Гипертрофия и гиперплазия структур клетки,
стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ
3. Стадия дистрофических изменений и гибели клетки
Виды гибели клетки
Некроз
в результате действия повреждаю-
щих факторов
Апоптоз
генетически запрограммированная
гибель клетки
Патогенез апоптоза
Внешние по отношению к клетке
стимулы:
-
свободные радикалы
-
фактор некроза опухолей
-
прекращение поступления к
клетке регуляторных сигналов
(факторов роста, гормонов)
Неразрешимые внутриклеточные
конфликты:
-
невозможность репарации ДНК
-
увеличение внутриклеточного
кальция
активация генов апоптоза «bax» и др.,
инактивация генов антиапоптоза bcl-2 и др.
активация эндонуклеаз
фрагментация ДНК
образование апоптозных телец
32
фагоцитоз апоптозных телец
4.5. Общие механизмы повреждения клеток
1.
Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки
2.
Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в
клетке
3.
Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
4.
Нарушение генетической программы клетки
5.
Нарушение регуляции функции клеток
4.5.1. Патогенез повреждения мембран
1.
Активация ПОЛ
2.
Активация мембранных фосфолипаз, протеаз
3.
Осмотическое (механическое) повреждение мембран
4.
Иммунное
повреждение
Активация ПОЛ
1.
Избыточное образование свободных радикалов (действие ионизирующей
радиации, ультрафиолетовых лучей, химических соединений (тяжелые
металлы, CCl
4
, фосфор, гербициды, пестициды), гипероксия, стресс, ги-
первитаминоз Д)
2.
Нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки (наслед-
ственное и приобретенное)
ПРООКСИДАНТЫ:
Вит.А, вит Д, НАДФН
2
,
НАДН
2
,
продукты метаболизма про-
стагландинов и катехолами-
нов, металлы с переменной
валентностью
Перекисное
Окисление
Липидов
мембран
АНТИОКСИДАНТЫ:
СОД, каталаза, глутатионпе-
роксидаза, вит. Е,
белки со-
держащие SH-группы, глюта-
тион, цистеин, церуллоплаз-
мин, трансферрин
Изменение физико-химических свойств, биохимического состава и структу-
ры мембран клеток, разрушение нуклеиновых кислот, инактивация сульф-
гидрильных групп белков, подавление процессов окислительного фосфори-
лирования
33
Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз
Причины:
1.
Образование (действие) свободных радикалов и повышение проницае-
мости лизосомальных мембран
2.
Ишемия
3.
Яды змей, пауков, пчел
4.
Увеличение содержания кальция в клетке
разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки
Осмотическое повреждение мембран
Причины:
Нарушения водно-электролитного обмена
1. Осмотическое давление
внеклеточного сектора
Осмотического
давления
внутри
клетки
Поступление воды в клетку
цитолиз, гемолиз
2. Осмотическое давление
внеклеточного сектора
Осмотического
давления
внутри
клетки
Выход воды из клетки
сморщивание клетки
Иммунное повреждение мембран
Причины:
1.
взаимодействие антител с рецепторами на поверхности мембран
2.
образование иммунных комплексов
3.
активация компонентов комплемента
4.
активация лимфоцитов-киллеров
5.
активация макрофагов
комплекс с С5 по С9 компонентов комплемента, белок лимфоцитов-
киллеров перфорин
образование каналов в мембране
лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода
34
Последствия повреждения мембран
1. увеличение проницаемости
Нарушение барьерной функции, ги-
перферментемия, ионный дисбаланс,
увеличение сорбционной способно-
сти, развитие аутоиммунных процес-
сов
2. Нарушение рецепторной функции
3.
Нарушение процессов ионного транспорта и выработки энергии
4.
Нарушение мембранного потенциала покоя и потенциала действия
на-
рушение генерации и передачи электрических импульсов
5.
Нарушение клеточного метаболизма и развитие внутриклеточного ацидо-
за
4.5.2. Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих
в клетке
а) Снижение процессов ресинтеза АТФ
Дефицит кислорода или субстратов метаболизма
Повреждение митохондрий
Снижение активности ферментов тканевого дыхания
б) Нарушение внутриклеточного транспорта энергии АТФ
в) Нарушение использования энергии АТФ
Последствия энергетического дефицита
АТФ
процессов синтеза
анаэробного гликоли-
за
Нарушение работы ион-
ных каналов
репарации структур
клетки
Молочной кислоты и
неорганических фосфа-
тов
ацидоз
Ионный дисбаланс
Нарушение структуры и
функции клетки
35
Повреждение клетки при ишемии
Ишемия
Накопление Са
2+
в цитозоле
образование комплекса Са
2+
- кальмодулин
Активация фосфолипаз, Са
2+
-зависимых протеаз
Гидролиз фосфолипидов
нарушение целостности мембран
коагуляционный некроз
4.5.3. Ионный дисбаланс
Причины
Повреждение мембран
Энергетический дефицит
мембранного
потенциала
1.
Выход из клетки ка-
лия
гиперкалиемия
2.
Увеличение в клетке
натрия
3.
Увеличение в клетке
кальция
осмотического дав-
ления
отек клетки
Последствия увеличения кальция в клетке
1.
Активация мембранных фосфолипаз, кальцийзависимых протеаз
2.
разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях
3.
стойкое сокращение миофибрилл (контрактуры)
4.
снижение адренореактивности
Аноксия
нарушение транспорта электронов в митохондриях
нарушение образования энергии
синтеза АТФ
Освобождение Са
++