Файл: Силлабус фарм химия.docx

Основные вопросы темы:

1. Химические свойства эфиров пара-аминобензойной кислоты.

2. Методы контроля качества лекарственных препаратов данной группы соединений.

3. Общие фармакопейные требования к контролю качества лекарственных препаратов.

4. Испытания на доброкачественность.

5. Синтетические способы получения.

6. Кислотно-основное титрование в водной и неводной средах.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Обоснуйте выраженность кислотно-основных свойств эфиров пара-аминобензойной кислоты?

2.Определите связь между химическим строением и биологическим действием в ряду эфиров пара-аминобензойной кислоты?

3.Чем определяется местноанестезирующий эффект бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида?

4.Какие возможные методы количественного определения существуют для определения бензокаина?

5.В чем заключается неводное титрование прокаина гидрохлорида?

6.Какие требования к испытаниям на чистоту эфиров пара-аминобензойной кислоты предъявляется ГФ Х?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе нитритометрии?

Тесты

1.В ГФ Х издания включены препараты, представляющие собой эфиры пара-аминобензойной кислоты …

A) прокаина гидрохлорид;

B) фторотан;

C) оксафенамид;

D) бензокаин;

E) тиопентал натрий.

2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция обнаружения … ионов

A) сульфат;

B) фосфат;

C) нитрат;

D) хлорид;

E) карбонат.

2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция выделения осадков оснований после действия раствором …

A) натрия гидрофосфата;

B) натрия гидроксида;

C) аммония хлорида;

D) калия хлорида;

E) цинка сульфата.

2. Исходным продуктом для получения эфиров пара-аминобензойной кислоты является …

A) бензойная кислота;

B) пара-нитробензойная кислота;

C) пара-аминосалициловая кислота;

D) салициловая кислота;

Е) мета-аминобензойная кислота.

2. Титрование методом нитритометрии проводят …

A) в щелочной среде;

B) в присутствии ацетатного буфера;

C) в кислой среде;

D) в нейтральной среде;

E) в среде диметилформамида .

7. Точку эквивалентности при титровании бензокаина устанавливают с помощью внешнего индикатора:

A) нейтральный красный;

B) тропеолин 00 с метиленовым синим;

C) тропеолин 00;

D) кристаллический фиолетовый;

E) иодкрахмальная бумага.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Procaini hydrocloridum: (ГФ РК, том. 2, стр. 435)

---

- определение подлинности

К около 5 мг субстанции прибавляют 0,5 мл кислоты азотной дымящей, упармвают досуха, упаривают досуха на водяной бане, охлаждают и остаток растворяют в 5 мл ацетона К полученному раствору прибавляют 1 мл 0,1 М раствора калия гидроксида спиртового, появляется только коричневато-красное окрашивание.

К 0.2 мл раствора S , приготовленного в соответствии с указаниями, прибавляют 2 мл воды, 0,5 мл кислоты серной разбавленной и встряхивают. К полученному раствору прибавляют 1 мл раствора 1 г/л калия перманганата, окрашивание тотчас исчезает.

Раствор S.

2,5 г субстанции растворяют в воде , свободной от диоксида углерода и доводят объем раствора тем же растворителем до 50 мл.

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок;

- определение прозрачности и цветности раствора

Раствор 0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным;

- определение кислотности

При прибавлении к раствору препарата (0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) 1 капли раствора метилового красного может получиться розовое окрашивание, которое должно перейти в желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Tetracaini hydrocloridum

- определение подлинности

(ГФ РК, том.2, стр. 481)

К 2 мг субстанции прибавляют 5 мл кислоты серной, появляется фиолетово-красное окрашивание. Раствор приливают к 2,5 мл воды, окраска становится желтой.

(ГФ Х) 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2-3 каплями концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К охлажденному остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового раствора едкого кали; появляется кроваво-красное окрашивание;

- определение кислотности (ГФ РК, том. 2, стр. 481)

рН От 1,8 до 2,8. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида.

рН 1% раствора 4,5-6,0 (потенциометрически);

- потери в массе при высушивании

(ГФ РК, том. 2, стр. 482) Не более 2 %. 1,000 г субстанции сушат над дифосфора пентоксидом при температуре 60^о С и давлении не более 671 Па в течение 3 часов.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105⁰ до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Benzocainum:

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

---

Титрование проводят при температуре не выше 18-20⁰, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-10⁰.

В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01652 г С₉Н₁₁NО₂, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Тема № 4: Анализ лекарственных средств производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот: натрия пара-аминосалицилат, ибупрофен

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов различных методов титриметрического анализа, определение качества лекарственных препаратов с использованием спектрофотометрических методов.

Основные вопросы темы:

1. Фармакопейные требования к качеству препаратов.

2. Методы титриметрического анализа.

3. Альтернативные методы количественного определения лекарственных средств производных фенилпропионовой кислоты.

4. Применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и самостоятельное выполнение сопровождающих титрование расчетов.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

3. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

1. Какие методы количественного определения предлагаются для титрования натрия пара-аминосалицилата?

2. Как проводится определение первичной ароматической аминогруппы в лекарственных препаратах пара-аминосалициловой кслоты?

3. Как проводится испытание на доброкачественность натрия пара-аминосалицилата?

4. Охарактеризуйте методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственного препарата - ибупрофен?

Тесты

1. Количественное определение натрия пара-аминосалицилата проводится методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) полярографии;

E) вытеснения нейтрализации.

2. В спектрофотометрическом определении натрия пара-аминосалицилата используется …

A) соотношение концентрации стандартного и испытуемого раствора;

B) соотношение оптических плотностей при двух длинах волн;

C) соотношение молей реагирующего вещества и химического реагента;

D) соотношение молярных масс эталонных и исследуемых растворов;

E) плотность анализируемого раствора.

3. На чем основан нитритометрический метод определения натрия пара-аминосалицилата?

---

A) на образовании азокрасителя;

B) на образовании малодиссоциированного соединения;

C) на образовании соли диазония;

D) на образовании натрия нитрита;

E) на образовании натрия салицилата.

4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата натрия пара-аминосалицилата…

A) мурексидная проба;

B) образование параформа;

C) образование азокрасителя;

D) образование соли диазония;

E) образование хиноидных соединений.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить подлинность натрия пара-аминосалицилата

А) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисляют 2-3 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; жидкость окрашивается в фиолетово-красный цвет. Полученный раствор оставляют на 3 часа; не должно наблюдаться выделения осадка.

Б) 0,02 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия, 1 мл полученного раствора приливают к 5 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание.

Г) Препарат дает характерную реакцию Б на натрий:

соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ натрия пара-аминосалицилата

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и окраска его не должны быть интенсивнее эталона №5б. Определение окраски раствора следует проводить не позднее чем через 2 минуты после растворения препарата.

Щелочность или кислотность. К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты или едкого натра.

Хлориды. 1 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005 % в препарате).

Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции азотной кислотой или раствором аммиака, добавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0002% раствора хлор-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Сульфаты. 5 мл того же фильтрата, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислотой и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,001% раствора сульфат-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

---

Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная масса) растворяют в 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия при температуре не выше 5⁰С до тех пор пока капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления нитрита натрия, не будет вызывать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02112 г С₇Н₆NNаО₃∙2Н₂О, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Задание 3. Выполнить количественное определение ибупрофена

Количественное определение. (ГФ РК, том. 2, стр 241).

0,451 г субстанции растворяют в 50 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гмдроксида до красного окрашивания, используя в качестве индикатора 0,4 мл раствора фкнолфталеина. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,63 мг С₁₃H₁₈O₂.

(ГФ Х) Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 100 мл этанола (~ 750 г/л) испытательный раствор (ИР), предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, титрованный раствор (ТР), используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 20,63 мг С₁₃H₁₈O₂.

Тема № 5: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот: тиреоидин, дийодтиронин, дийодтирозин, тироксин

Цель: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: фармакопейный анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот (выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения), применение комплекса химических и физических методов для оценки качества иодсодержащих органических веществ

Основные вопросы темы:

1. Общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частным статьям ГФ Х издания.

2. Биосинтез гормонов щитовидной железы в организме.

3. Методы испытаний на доброкачественность лекарственных препаратов гормонов щитовидной железы

4. Синтетические способы получения аналогов гормонов щитовидной железы.

5. Фармакопейные методы анализа лекарственных препаратов.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

---