Файл: UMKD_RUS_23_01_13.docx

Иммуноглобулиндер – антигендер әсеріне жауап ретінде түзілетін сарысулық ақуыздар, сарысулық глобулиндерге жататындықтан иммуноглобулиндер деп аталады; В-лимфоциттермен синтезделеді, олар арқылы гуморалды иммунды жауап жүзеге асады. Адамда иммуноглобулиндердің 5 негізгі кластары бар: M, G, E, A, D. Осы кластардың әрқайсысының өзіне сай құрылымы бар және белгілі қызмет атқарады; олардың барлығы 2 түрлі полипептидті тізбектердің ретті агрегаттарынан құрастырылған: тізбектің бірі – «жеңіл», ал екіншісі – «ауыр», жалпылама қабылданған белгілерге сәйкес – Н(heavy) және L (light) деп аталады. Барлық кластағы иммуноглобулиндерде жеңіл тізбектерінің құрылысы ұқсас болады. Кластардағы айырмашылық ауыр тізбек құрылысының өзгешелігімен негізделген.

Immunoglobulins are serum proteins that are produced in response to antigens. They are synthesized by B lymphocytes, are the foundation of the humoral immune response.

There are five major classes of immunoglobulins: M, G, E, A, D, in humans.

Each of these classes has a characteristic structure and plays a specific role. They are all built of ordered units of two types of polypeptide chains. One of the chains is called "light", the other - the "heavy". Light chains of all classes of immunoglobulins have similar structures. The differences between classes are due to differences in the structure of heavy chains.

---

Лекция №3

Тема лекции: «Система клеточного иммунитета (I). Основные функции Т-системы. Дифференцировка Т-лимфоцитов»

2. Цель: Ознакомить студентов с основными функциями Т-системы иммунитета, рассмотреть антигеннезависимую и антигензависимую дифференцировку Т-лифоцитов, роль положительной и отрицательной селекции Т-лимфоцитов в тимусе.

3. Тезисы лекции:

1. Функции Т-системы иммунитета.

2. Дифференцировка Т-лимфоцитов.

3. Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов.

4. Положительная и отрицательная селекция Т-лимфоцитов в тимусе

В формировании иммунологических реакций Т-система иммунитета играет главную роль, так как именно она индуцирует и регулирует как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, участвуя в распознавании большинства природных антигенов. Кроме того, она ответственна за формирование иммунологической памяти и иммунологической толерантности. В конечном итоге, именно она способна выполнять цитотоксическую функцию по отношению к чужеродным клеткам.

В процессе дифференцировки как В-, так и Т-лимфоцитов выделяют два основных этапа: антигеннезависимую и антигензависимую дифференцировку.

Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов протекает в тимусе, она включает: проникновение предшественников Т-лимфоцитов в тимус, пролиферацию тимоцитов, формирование антигенраспознающих рецепторов, положительную и отрицательную селекцию клонов Т-лимфоцитов (которые приводят к сохранению клонов, рестриктированных по антигенам МНС, и к гибели клонов, способных реагировать на собственные антигены организма), формирование различных субпопуляций Т-лимфоцитов, которые отличаются друг от друга функционально и по поверхностным CD-маркерам.

Клоны Т-лимфоцитов, рецепторы которых не комплементарны собственным белкам МНС (а их большинство), погибают в результате апоптоза (запрограммированная гибель клеток). Выживают только клоны, рецепторы которых комплементарны собственным белкам МНС. Эти Т-лимфоциты получают необходимые дифференцировочные сигналы, тем самым они избегают апоптоза и подвергаются дальнейшей дифференцировке. Таким образом происходит отбор клонов Т-лимфоцитов, способных работать в собственном организме (МНС-рестрикция).

Этот процесс называется положительной селекцией. После завершения положительной селекции выживает менее 5% кортикальных тимоцитов, они перемещаются в мезенхиму тимуса через кортикомедуллярную зону.

В кортико-медуллярной зоне и в мезенхиме тимуса сохранившиеся в результате положительной селекции клоны Т-лимфоцитов под влиянием ряда цитокинов и тимических гормонов (в первую очередь тимозина), а также межклеточных взаимодействий проходят дальнейшие этапы созревания и подвергаются так называемой отрицательной селекции. В результате которой погибают аутореактивные клоны Т-лимфоцитов.

---

4. Иллюстративный материал: мультимедийная лекция №5

5. Литература

1. А.А. Шортанбаев, С.В. Кожанова «Общая иммунология», Алматы, 2008, 124-138

2. А. Ройт. Основы иммунологии. М., 2007, 105-127

3. T.Y Kindt, R.A. Goldsby, B.A. Osborne «Kuby Immunology», N.Y., 2007.

4. A.L. De Franco at all «Immunity», London, 2007.

6. Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Основные функции Т-системы иммунитета.

2. Где происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов?

3. Назовите гормоны тимуса.

Глоссарий

Т-лимфоциты - самая многочисленная популяция клеток адаптивной иммунной системы, основной участник клеточной формы реагирования. Ключевые этапы созревания и формирования клонов Т-лимфоцитов осуществляются в тимусе. Основной признак Т-лимфоцитов – наличие Т-клеточного антигенраспознающего рецептора (ТКР). Около 5% всех Т-лимфоцитов имеют ТКР, состоящий из γ и δ полипептидных цепей (γδТКР), они называются γδ Т-лимфоцитами.. Большинство Т-лимфоцитов содержит ТКР, содержащий α и β полипептидных цепей (αβТКР), они представлены различными субпопуляциями. Общими маркерами всех Т-лимфоцитов являются антигены CD2 и CD3. В результате распознавания иммунногенного комплекса, содержащего Т-клеточный эпитоп, ассоциированный с молекулами МНС I или II класса, наивные Т-лимфоциты активируются и дифференцируются в зрелые эффекторные и регуляторные клетки: цитотоксические CD8⁺ Т-лимфоциты (Т-киллеры), Тх1, Тх2, Т-рег. лимфоциты и Тх17. Осуществляют клеточную форму специфического (адаптивного) иммунного ответа; участвуют в его индукции и регуляции, в формировании и сохранении иммунологической толерантности, в формировании и поддержании иммунологической памяти. Благодаря рециркуляции играют главную роль в осуществлении функции иммунного надзора за генетическим постоянством внутренней среды организма.

Т-лимфоциттер – адаптивті иммунды жүйенің ең көлемді жасуша популяциясы, жауап берудің жасушалық формасының негізгі мүшесі. Т-лимфоциттер клондарының дамуы мен қалыптасуының негізгі кезеңдері тимуста жүзеге асады. Т-лимфоциттердің негізгі белгісі – Т-жасушалық антигентанушы рецептордың (ТЖР)болуы. Барлық Т-лимфоциттердің 5%-да γ және δ полипептидтік тізбектерден тұратын ТЖР (γδТЖР) бар, оларды γδТ-лимфоциттер деп атайды. Т-лимфоциттердің көпшілігінде α және β полипептидтік тізбектерден тұратын ТЖР (αβТЖР) бар. Олардың әр түрлі субпопуляциялары бар. Барлық Т-лимфоциттердің жалпы маркерлері CD2 және CD3 антигендері болып табылады. МНС молекуласының І немесе ІІ кластарымен байланысқан Т-жасушалық эпитопы бар иммуногенді кешенді тану нәтижесінде аңқау Т-лимфоциттер белсенеді және жетілген эффекторлы және реттеуші жасушаларға дифференциацияланады: цитотоксикалық CD8⁺ Т-лимфоциттер (Т-киллерлер), Тх1, Тх2, Т-рет. лимфоциттер және Тх17. Арнайы (адаптивті) иммунды жауаптың жасушалық формасын жүзеге асырады; индукциясы мен реттеуіне, иммунологиялық төзімділікті қалыптастыру және сақтауына, иммунологиялық зерде қалыптасуы мен тұрақтануына қатысады. Рециркуляция нәтижесінде организмнің ішкі ортасының генетикалық тұрақтылығын иммунологиялық бақылауда маңызды қызмет атқарады.

---

T lymphocytes are the largest population of cells of the adaptive immune system, the main participant of the cells immune response. Key stages of the formation and maturation of T-cell clones are made in the thymus. The main feature of the T-lymphocytes is the presence of antigen recognizing receptors (TCR). About 5% of all T cells have TCR composed of γ and δ polypeptide chains (γδTKR), they are called γδ T cells. Most T-cell contains TCR, which contains α and β polypeptide chains (αβTKR), they are represented by different subpopulations. Common markers of T-cell antigens are CD2 and CD3. As a result of recognition of immunogenic complex containing a T cell epitope associated with MHC class I or II, naive T cells are activated and differentiate into mature effector and regulatory cells: cytotoxic CD8 + T-lymphocytes (T-killers), Tx1, Tx2, T-reg. and Th17 cells. T cells carry out a particular type of cell (adaptive) immune response, participate in its induction and regulation, in the formation and preservation of immunological tolerance, in the formation and keeping immunological memory. Through recirculation, they play a major role in the function of the immune surveillance of genetic constancy of the internal environment.

Клональная селекция - фундаментальная основа антигензависимой дифференцировки Т- и В-лимфоцитов; процесс, включающий селекцию, активацию, пролиферацию и дифференцировку только тех клонов лимфоцитов, рецепторы которых комплементарны эпитопу(-ам) данного антигена.

Клондық сұрыптау – Т- және В-лимфоциттердің антигентәуелді дифференцировкасының басты негізі; бұл үрдіске тек қана белгі бір антигеннің эпитопына комплементарлы рецепторлары бар лимфоциттер клонынның сұрыптауы, белсенуі, көбеюі және жетілуі кіреді.

Clonal selection is fundamental basis of differentiation antigen-T-and B-lymphocytes. Clonal selection is a process that includes selection, activation, proliferation and differentiation of only those clones of lymphocytes, which are complementary to the receptor epitope (s) of the antigen. Thymus is central (primary) authority of adaptive immune system. The thymus is a paired organ in which the antigen independence differentiation of T-cells from T lymphocyte precursors to potentially mature forms is occurred. Clones of T-lymphocytes and their functionally distinct subpopulations are formed in the thymus during positive selection. As a result of negative selection is a destruction of autoreactive clones of T-cells, the main component of the mechanism of the central T-cell tolerance.

---

Лекция №4

1. Тема лекции: «Система клеточного иммунитета (II). Основные субпопуляции Т-лимфоцитов и их функции. Иммунологическая толерантность».

2. Цель: Рассмотреть механизм действия и функции основных субпопуляций Т-клеток. Дать представление об естественной и индуцированной иммунологической толерантности.

3. Тезисы лекции:

1. Функциональные особенности Тх1 и Тх2.

2. Дифференцировка Т-киллеров, механизм их действия.

3. Естественная иммунологическая толерантность, механизмы формирования.

4. Индуцированная иммунологическая толерантность, механизмы формирования.

Т-лимфоциты, образовавшиеся в тимусе, покидают этот орган и с током крови мигрируют в периферические органы иммунной системы, где заселяют тимусзависимые зоны. Фенотип этих клеток либо CD4+, либо CD8+. Лишь небольшая часть клеток (около 2%) может иметь фенотип CD4+CD8+ - это незрелые клетки.

В периферических органах происходит встреча «наивных» Т-лимфоцитов с антигенами и их антигензависимая дифференцировка.

Выделяют две основные субпопуляции Т-лимфоцитов, образующиеся в процессе антигеннезависимой дифференцировки: предшественники Т-хелперов и Т-киллеров/супрессеров. В свою очередь, зрелые Т-хелперы образуют две функционально различные субпопуляции: Тх₁ и Тх₂.

Индукция антигензависимой дифференцировки Т-киллеров осуществляется, как минимум, двумя способами.

Зрелые эффекторные Т-киллеры распознают эпитопы, связанные с молекулами МНС I класса на поверхности клеток-мишеней. Клетками – мишенями могут быть клетки злокачественных опухолей, клетки, инфицированные вирусами, мутантные клетки или клетки чужеродных трансплантатов. На поверхности всех этих типов клеток генетически чужеродные для организма эпитопы содержатся в комплексе с белками МНС I класса.

Иммунологическая толерантность представляет собой специфическую ареактивность (отсутствие имммунологического ответа) по отношению к тому антигену, который ее вызвал при сохранении иммунного ответа на все остальные антигены.

Такая способность организма формируется в эмбриональном периоде во время отрицательной селекции Т-лимфоцитов в тимусе, приводящей к гибели аутореактивных клонов. Ведущая роль в формировании естественной иммунологической толерантности принадлежит гибели запрещенных клонов Т-хелперов.

Индуцированная толерантность важна при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, а также для предотвращения отторжения трансплантата. В формировании индуцированной толерантности играют роль, прежде всего, периферические механизмы: клональная анергия, супрессия и апоптоз.

Глоссарий

Цитокины - межклеточные медиаторы; белки, синтезируемые разными типами клеток, в первую очередь, иммунокомпетентными клетками, осуществляющие через специфические рецепторы взаимодействия между клетками, участвующими в иммунном ответе; регулируют дифференцировку, пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток–мишеней. Клетками-мишенями, помимо лимфоцитов и антигенпредставляющих клеток, могут быть клетки стромы органов, клетки кровеносных сосудов, антигенно-чужеродные клетки и другие типы клеток. Цитокины традиционно подразделяют на несколько групп: интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухолей, колониестимулирующие факторы и хемокины.

---