ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 107
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
-
Классификация ошибок при выполнении количественного определения.
При выполнении количественного определения любым химическим или физико-химическим методом могул быть допущены три группы ошибок:
грубые (промахи),
систематические (определенные)
случайные (неопределенные). Грубые ошибки являются результатом просчета наблюдателя при выполнении какой-либо из операций определения или неправильно выполненных расчетов. Результаты с грубыми ошибками отбрасываются как недоброкачественные. Систематические ошибки отражают правильность результатов анализа. Они искажают результаты измерений обычно в одну сторону (положительную или отрицательную) на некоторое постоянное значение. Причиной систематических ошибок в анализе могут быть, например, гигроскопичность JIB при отвешивании его навески, несовершенство измерительных и физико-химических приборов, опытность аналитика и т.д.
Систематические ошибки можно частично устранить внесением поправок, калибровкой прибора и т.д.
Случайные ошибки отражают воспроизводимость результатов анализа. Они вызываются неконтролируемыми переменными. Правильность результатов определений выражают абсолютной ошибкой и относительной ошибкой (погрешностью).
Абсолютная ошибка представляет собой разность между полученным результатом и истинным значением. Эта ошибка выражается в тех же единицах, что и определяемая величина (граммах, миллилитрах, процентах).
Относительная погрешность определения равна отношению абсолютной ошибки к истинному значению определяемой величины. Выражают относительную погрешность обычно в процентах (умножая полученную величину на 100). Относительная погрешность определений физико-химическими методами включает как точность выполнения подготовительных операций (взвешивание, отмеривание, растворение), гак и точность выполнения измерений на приборе (инструментальная ошибка).
-
Установление подлинности неорганических ЛВ – обнаружение катионов. -
Установление подлинности неорганических ЛВ – обнаружение анионов
15.Факторы, влияющие на наличие примесей в лекарственных средствах. Классификация примесей.
Лекарственные средства являются продуктами массового производства, поэтому они не могут быть химически чистыми и всегда содержат примеси. Различные факторы влияющие на наличие примесей в лекарственном средстве:
1. Технологические факторы: степень чистоты исходных продуктов, температурный режим, давление, рН среды, растворители, аппаратура, режим и температура сушки, - все эти факторы могут привести к появлению примесей, которые накапливаются от одной стадии к другой.
2. Вторая группа факторов, влияющих на чистоту – это нарушение условий и длительности хранения, сушки, измельчений, транспортировки.
3. Третья группа факторов – запыленность и загазованность производственных помещений химико-фармацевтических предприятий. (перекрестное загрязнение).
4. Четвертая группа факторов – загрязненность ЛВ, получаемых из растительного сырья сопутствующими природными соединениями. Т. О. все факторы загрязнения делятся на «технологические» (1 и 4 ч.) и «приобретенные» (2. 3.). С точки зрения аналитической химии примесь – это вещество, постороннее основному веществу, содержащееся в образце от 0,01 до 5 %. Если примесь содержится в количестве менее 0,01 %, то в аналитической химии она носит название «следы». Так как лекарственные средства используются в медицинской практике, к ним предъявляются более высокие требования к качеству и поэтому с точки зрения фармацевтического анализа примесь – это вещество, постороннее основному веществу, содержащееся в количестве менее 0,01 %.
Классификация примесей:
-
По унификации:
общие примеси (хлорид ионы, сульфат ионы, ионы кальция, аммония, свинца, железа, цинка, мышьяка);
специфические примеси (характерные только для данного вещества).
Общие примеси встречаются наиболее часто и присутствуют во многих лекарственных веществах, поэтому методики их определения унифицированы, изложены в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей». Специфические примеси присущи только данному препарату, поэтому их определение изложено в ФС на препарат.
-
По изменению фармакологического эффекта и способности вызывать токсический эффект:
допустимые примеси;
недопустимые примеси.
Допустимые примеси – это примеси не оказывающие влияния на терапевтическую активность лекарственного препарата и на организм (нетоксичные примеси). Наличие этих примесей указывает на степень очистки данного вещества. Для допустимых примесей в НД устанавливаются предельные концентрации, т.е.
максимальное количество, которое может присутствовать в лекарственном веществе и в этом, количестве примесь не оказывает токсического действия. Недопустимые примеси – это примеси, которые влияют на фармакологическую активность и их не должно быть; сюда же относят токсичные примеси. Термин недопустимые примеси условный, так как определение содержания примесей зависит от чувствительности метода, который определен НД.
-
По природе:
органические примеси;
минеральные примеси.
16.Методы оценки степени чистоты лекарственных средств. Общие требования к проведению испытания на чистоту и допустимые пределы примесей.
МЕТОДЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ЧИСТОТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Примеси в веществе допускается мало, поэтому для их определения необходимо выбрать высоко чувствительный метод.
Методы бывают:
химические,
физические,
физико-химические
биологические.
Химическими называют методы основанные на проведении химических реакций, протекающих
с образованием осадков (в методах осаждения).
выделения газов (в газовом анализе),
реакций окисления-восстановления (в методах оксидиметрии); и эти методы должны позволять выявить данные примеси.
Физические методы это методы в которых измеряют показатели каких либо физических свойств (коэффициент лучепреломления, электро или теплопроводность, удельный вес и т.д.). Физические методы анализа это методы, позволяющие определить состав и наличие примесей анализируемого ЛВ, не прибегая к использованию химических реакций. В спектральных методах (ИК-, УФ- и ЯМР-спектроскопия) о наличии примесей и их содержании можно судить по наличию дополнительных полос поглощения в спектрах и их относительной интенсивности.
Физико-химические методы самые чувствительные, поэтому при испытании лекарственных веществ на чистоту ГФ рекомендует использовать физико-химические методы. В хроматографических методах для обнаружения примесей используется явление разделения смеси веществ, находящихся в одной фазе при ее движении относительно другой, как правило, неподвижной фазы. Хроматографические и спектральные методы применяют, как правило, для контроля специфических примесей, а химические методы – главным образом для контроля общих технологических примесей. Следует отметить, что спектральные и хроматографические методы бурно развиваются и все шире внедряются в анализ лекарственных веществ и препаратов. Физико-химический метод – это количественная интерпретация химических реакций по изменению физических явлений.
ГФ рекомендует для определения примесей нефелометрию (по мутности) и колориметрию (по окраски). Эти методы дают возможность определить примесь и дать её количественную оценку.
В основе методов лежит химическая реакция, которая должна отвечать следующим требованиям: должна быть чувствительной;
должна быть специфичной или избирательной;
должна быть хорошо воспроизводимой.
Физико-химический метод является относительным, он требует эталонирования. Количественная оценка примеси того или иного иона проводится визуально путем сравнения результатов реакции в эталонном и испытуемом растворах. Для проведения испытаний используются наиболее чувствительные реакции. Эти реакции протекают в присутствии других ионов, следовательно, реактивы, используемые в реакции, должны избирательно реагировать с определяемым ионом. В противном случае побочное действие лекарственного вещества или других ионов необходимо устранить. Примеси неорганических ионов в лекарственных препаратах являются следствием недостаточной их очистки. Для установления допустимого предела содержания примесей в лекарственных средствах можно установить эталонным и безэталонным путем.
Эталонный путь – основан на сравнении со стандартом (эталонным раствором), содержащим определенное количество открываемой примеси. При этом, в одинаковых условиях выполнения реакции наблюдают окраску или помутнение, возникающие при добавлении соответствующего реактива. Количественная оценка примеси того или иного иона проводится визуально путем сравнения степени мутности и окраски образующихся в результате реакции на определяемый ион в эталонном и исследуемом растворах.
Безэталонный путь – установление предела содержания примеси по отсутствию положительной реакции, т.е. отсутствие примесей, не допускаемых в лекарственном веществе устанавливают по отрицательной реакции. При этом предел содержания примесей не превышает чувствительности реакции.
17.Испытания на примесь мышьяка. Методы обнаружения примеси мышьяка
Очень часто мышьяк является нежелательной примесью в лекарственных препаратах. Он может попасть в лекарства из материала аппаратуры, используемой в производстве препаратов, или вместе с исходным сырьем, растворителями, чаще всего с серной кислотой, применяемой в большинстве фармацевтических производств. Вследствие высокой токсичности мышьяка и часто недопустимости его примесей в лекарственных препаратах применяют специальные чувствительные реакции для обнаружения незначительных количеств мышьяка независимо от его валентности. К ним относятся реакции Буго и Тиле, Гутцайта, Беттендорфа и метод Марша.