Файл: Идентификация лекарственных веществ.docx

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 09.11.2023

Просмотров: 105

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.


3.1.1. При прямом титровании раствор, содержащий определяемое вещество, титруется стандартным (титрованным) раствором до достижения точки эквивалентности. При прямом титровании точка эквивалентности достигается напрямую, при этом необходимо соблюдать осторожность и титрованный раствор из бюретки под конец титрования прибавлять по каплям, чтобы последняя прибавленная капля не превысила объем, соответствующий конечной точке титрования. Количество определяемого вещества рассчитывают, исходя из объёма и молярности титрованного раствора и титра определяемого вещества, указанного в фармакопейной статье и/или нормативной документации. А + Т(титрант) = продукт

3.1.2. При обратном титровании (титровании по остатку, титрование с двумя титрантами) используют испытуемый и два стандартных (титрованных) раствора, один из которых является 8 вспомогательным, а второй (основной) применяют непосредственно для титрования. При проведении испытания к точно измеренному объему испытуемого раствора с определяемым веществом прибавляют заведомо избыточный, но точно отмеренный объем первого титрованного раствора. В результате химической реакции определяемое вещество (A), присутствующее в испытуемом растворе, полностью расходуется, вступая во взаимодействие с первым титрованным раствором (T1). Затем вторым (основным) титрованным раствором (T2) титруют избыток первого вспомогательного титрованного раствора, не вступившего в реакцию с определяемым веществом: А + Т 1 (избыток) = продукт1 + T(остаток)

T(остаток) + Т 2 = продукт 2

3.1.3. При косвенном или заместительном титровании (титровании по замещению, титрование заместителя) также используют испытуемый раствор и два титрованных раствора. При испытании к точно отмеренному объёму испытуемого раствора с определяемым веществом (A) прибавляют избыток первого (вспомогательного) титрованного раствора (B). В результате протекающей реакции вещество испытуемого раствора полностью расходуется с образованием эквивалентного количества соответствующего продукта реакции (A1), который затем титруют вторым (основным) титрованным раствором до наступления точки эквивалентности. Таким образом, определяемое вещество замещается на другое, которое впоследствии и подвергается анализу. Заместительное титрование применяют, если невозможно определить вещество в испытуемом растворе, например, отсутствует подходящий титрованный раствор или нельзя установить точку эквивалентности. Количество определяемого вещества рассчитывают также, как при прямом титровании.


А + В (реагент) = А 1 (заместитель)

А 1 (заместитель) + Т = продукт

3.2.В зависимости от подхода к выполнению параллельных определений различают:  Метод отдельных навесок  Метод пипетирования
3.2.1. Метод отдельных навесок

 Рассчитывают навеску анализируемого вещества.

 На аналитических весах взвешивают отдельные, близкие по величине, навески вещества.

 Растворяют в удобном для титрования объеме растворителя и титруют стандартным раствором. Метод отдельных навесок наиболее точен, но требует больших затрат времени. Навески лекарственных веществ, приведенные в нормативной документации, рассчитывают по формуле:

???? = ???? ∗ ???? ∗ ????

Где: а – масса навески лекарственного вещества, г, V – оптимальный объем титрованного раствора, мл; Т – титр-соответствие или титр рабочего раствора по определяемому веществу (ТВ/А), г/мл; 10 К – поправочный коэффициент титрованного раствора. В качестве оптимального в НД принят объем титрованного раствора 20-25 мл, чтобы погрешность единичного титрования (0,05 мл) не превышала ±0,2%. Указанный объем позволяет использовать навески лекарственных веществ, погрешность взвешивания которых на аналитических весах находится в пределах 0,2%.

3.2.2. Метод пипетирования

Для некоторых лекарственных веществ при объеме титранта 20-25 мл масса навески может иметь такое значение, что погрешность ее взвешивания значительно превышает 0,2%. В таких случаях при расчете навески в НД используется метод пипетирования. Он заключается в кратном увеличении массы навески (например, в 5, 10 и т.д. раз) и растворении ее в мерной колбе соответствующей вместимости (Vk). Для последующего титрования отбирают аликвоту (Va). соизмеримую с объемом колбы. Объем мерной колбы и аликвоты подбирают таким образом, чтобы на титрование расходовался оптимальный объем титранта (20-25 мл). В этом случае навеску лекарственного вещества рассчитывают по формуле:



Где: а – масса навески лекарственного вещества, г, V – оптимальный объем титрованного раствора, мл; Т – титр-соответствие или титр рабочего раствора по определяемому веществу (ТВ/А), г/мл; К – поправочный коэффициент титрованного раствора, n – кратность увеличения массы навески для достижения оптимального значения (чтобы погрешность взвешивания не превышала 0,2%), Vk – объем мерной колбы, мл, Va – объем аликвоты, мл.



Последовательность операций в методе пипетирования:

 Рассчитывают навеску анализируемого вещества.

 Взвешивают навеску на аналитических весах.

 Количественно переносят в мерную колбу, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

 Аликвотную часть приготовленного раствора пипеткой переносят в коническую колбу и титруют стандартным раствором.

3.3.В зависимости от типа химической реакции, протекающей между веществами испытуемого и титрованного растворов, различают титрование:  кислотно-основное,  окислительно-восстановительное,  комплексонометрическое,  осадительное.

3.3.1. Кислотно-основное титрование

Метод основан на использовании реакций кислотно-основного взаимодействия (реакций нейтрализации). Применяют для количественного определения неорганических и органических веществ, обладающих кислотно-основными свойствами. В зависимости от используемых титрованных растворов различают разновидности кислотно-основного титрования: - алкалиметрия – титрованными растворами являются растворы сильных оснований, например, натрия гидроксида, калия гидроксида и др.; - ацидиметрия – титрованными растворами являются растворы сильных кислот, например, хлористоводородной кислоты, серной кислоты и др. В основе метода лежит реакция нейтрализации:

Н + + ОН- → Н2О, которая идет с большой скоростью, строго стехиометрично, до конца и удовлетворяет основным требованиям, предъявляемым к реакциям для титриметрического метода анализа. Для фиксирования конечной точки титрования применяют кислотноосновные индикаторы (рН-индикаторы), представляющие собой органические соединения, способные изменять цвет в растворе в зависимости от рН раствора. Наиболее часто для кислотно-основного титрования используют такие индикаторы, как: метиловый оранжевый, фенолфталеин, метиловый красный. Из инструментальных методов для фиксирования конечной точки титрования применяют потенциометрический (рН-метрия). При кислотно-основном титровании могут быть использованы способы прямого, обратного или заместительного титрования. В фармакопейном анализе используется кислотно-основное титрование, проводимое как в водной среде, так и в неводных средах.

3.3.2. Окислительно-восстановительное титрование

Окислительно-восстановительное титрование (ред-окс метрия) основано на использовании окислительно-восстановительных реакций. При проведении окислительно-восстановительного титрования происходит изменение окислительно-восстановительного потенциала реакции и наблюдается резкое изменение потенциала вблизи точки эквивалентности. Окислительно-восстановительное титрование применяют для количественного определения веществ, обладающих окислительными или восстановительными свойствами, а также веществ, которые сами не проявляют окислительно-восстановительных свойств, но реагируют с окислителями и восстановителями с образованием осадков или комплексных соединений. В фармакопейном анализе наибольшее применение имеют методы окислительного титрования, такие как:  перманганатометрия,  йодометрия,  дихроматометрия,  броматометрия,  цериметрия и др. Из методов восстановительного титрования используют, например, феррометрию, в которой титрованным раствором является раствор соли железа (II). Для фиксирования точки эквивалентности при окислительновосстановительном титровании используют окислительновосстановительные индикаторы (редокс-индикаторы), которые при достижении определенного потенциала, зависящего от присутствия в растворе окислителей или восстановителей, изменяют цвет. Различают индикаторы одноцветные, у
которых одна из форм цветная, другая бесцветная (например, дифениламин в окисленной форме фиолетового цвета, в восстановленной − бесцветный, метиленовый синий также бесцветен в восстановленной форме и имеет синий цвет в окисленном состоянии), и двухцветные, у которых обе формы окрашены (например, ферроин в окисленной форме синего цвета, в восстановленной − красного). Специфические индикаторы взаимодействуют только с определенными соединениями: крахмал является специфическим индикатором на йод, тиоцианаты − на железо (III). В некоторых случаях при окислительновосстановительном титровании в роли индикатора могут быть титрованные растворы, изменяющие цвет в точке эквивалентности: растворы калия перманганата, йода, церия (IV) сульфата, калия дихромата. Из инструментальных методов для регистрации конечной точки титрования в окислительно-восстановительном титровании используют  фотометрические,  потенциометрические,  амперометрические,  кулонометрические и другие методы.

3.3.3. Осадительное титрование

Титрование по методу осаждения или осадительное титрование основано на реакциях образования малорастворимых соединений, выделяющихся из раствора в виде осадка. Для осадительного титрования пригодны реакции образования осадков, которые должны отвечать следующим требованиям:  протекать количественно и быстро при обычных условиях,  не сопровождаться образованием пересыщенных растворов;  выпадение осадка должно происходить достаточно быстро;  образующийся осадок должен иметь постоянный состав, не должен загрязняться в процессе осаждения, желательно быть практически нерастворимым;  результаты титрования не должны в заметной степени искажаться явлениями адсорбции (соосаждения);  должна существовать возможность фиксирования точки эквивалентности. Наибольшее значение приобрели методы осаждения, связанные с образованием малорастворимых соединений серебра, бария, ртути и др., которые дают возможность количественно определять осаждаемые ими анионы (хлориды, бромиды, иодиды, цианиды, тиоцианаты, сульфаты, хроматы), а также катионы, образующие малорастворимые соединения с указанными выше анионами. Применяя специальные приемы титрования, осадительным методом можно проводить количественное определение не только отдельных катионов или анионитов, но и их смесей. Практическое значение в фармакопейном анализе имеют:  аргентометрическое,  меркурометрическое,  бариметрическое титрование.