Следует, однако, сказать, что в целом ряде случаев подтверждения биоэквивалентности не требуется, например, для лекарственных форм в виде растворов (инъекционные растворы, растворы для наружного применения) газов, ингаляций, аэрозолей и др.

Таким образом, биологическую эквивалентность лекарственных препаратов можно установить только на основании большого и собранного в определенном порядке фактического экспериментального материала.

• 
  Биодоступность (Bioavailability – ВА) степень и скорость, с которыми лекарственная субстанция… становится доступной на системном уровне организма (свойство препарата!)
  

• 
  Биоэквивалентность (Bioequivalence – ВЕ) эквивалент биодоступности в предусмотренных пределах приемлемости
  

• 
  Фармацевтическая эквивалентность ¹ биоэквивалентность
  

• 
  Биоэквивалентность Þ Терапевтическая эквивалентность
  

• 
  «Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны (фармацевтически альтернативны) И ПРИ ЭТОМ их биодоступность после приема в одинаковой молярной дозе совпадает в той степени, что их действие с точки зрения как эффективности, так и безопасности будет по существу одинаковым.»
  

• 
  «Под генерическим лекарственным препаратом следует понимать лекарственный препарат, имеющий такой же качественный и количественный состав активных субстанций и такую же лекарственную форму, как референтный препарат, и чья биоэквивалентность референтному препарату подтверждена соответствующими исследованиями биодоступности.»
  

Цели исследований биоэквивалентности

• 
  Исследования БЭ
  

• 
  сравнение invivoна добровольцах, которые служат моделью растворения invivo
  

• 
  «биологический контроль качества»
  

• 
  Сравнение характеристик препаратов с целью доказать терапевтическую эквивалентность
  

Генерики — лекарственные средства, сочетающие доступность и качество

исследование фармацевтической эквивалентности лекарственных форм по тесту « растворение»

Для оказания оптимального терапевтического действия, активное лекарственное вещество должно быть доставлено к месту своего действия в эффективной концентрации в течение всего периода его приема, поэтому вид лекарственной формы оказывает значительное влияние на всасывание активного ингредиента [1,2].

---

Общая характеристика показателя «Растворение»

В текущем издании Европейской фармакопеи и других фармакопеях указывается, что характеристики растворения in vitro устанавливаются с целью подтверждения постоянства качества лекарственного средства от серии и для того, чтобы предотвратить потенциальные проблемы с биодоступностью в опытах in vivo. Критерии растворения in vitro должны основываться на результатах анализа биоэквивалентных серий, прошедших клинические испытания, а также на экспериментальных данных, полученных в процессе разработки лекарственного средства. Характеристики растворения дженериков и соответствующих им оригинальных лекарственных средств должны быть сопоставимы, причем оригинальное лекарственное средство принимают за стандарт.

Процессы растворения in vitro должны изучаться как при разработке новых составов, так и при контроле качества лекарственного средства при промышленном производстве, так как трудно установить, какие свойства лекарственных веществ и какие параметры производства являются критическими [1,2,13,14,19,20,21,26,44].
Фармацевтические факторы, влияющие на «Растворение»

Вид лекарственной формы оказывает значительное влияние на всасывание активного ингредиента.

Традиционные лекарственные формы можно расположить в порядке уменьшения скорости абсорбции следующим образом: водные растворы › суспензии › капсулы › таблетки › таблетки, покрытые оболочкой.

Таблетка – наиболее употребительная лекарственная форма для приема внутрь. Природа таблетированной лекарственной формы в большой степени зависит от выполняющих разнообразные функции вспомогательных веществ. Существенную роль играют также особенности технологических процессов таблетирования.

Для контроля качества лекарственных средств используют тесты на распадаемость таблеток и на высвобождение (растворимость) действующего начала. Тест на растворимость следует признать более предпочтительным, поскольку абсорбция препарата в кровь из быстро распадающейся таблетки может быть медленной в тех случаях, если будет низкой скорость высвобождения препарата из таблетки, а после ее распада – из гранул или их агрегатов.

---

Время распадаемости определяют по времени прохождения содержимого таблетки через специальное вибрирующее сито в жидкости определенного состава [14,19].
Методы определения теста «Растворение»

Для изучения растворимости предложены два утвержденных устройства – «Вращающаяся корзинка» и «Лопастная мешалка». Среди многочисленных факторов, влияющих на растворимость лекарственной формы, следует отметить следующие: среда растворения (рН, ионная сила, вязкость), скорость вращения ротора, геометрическая форма устройства и температура. В качестве среды используются вода, искусственный желудочный сок и 0,1 М раствор хлороводородной кислоты Температура обычно равняется 37⁰С. Тесты растворимости, проводимые in vitro, оказываются чрезвычайно полезными при определении контроля качества и сравнении разных серий одной и той же лекарственной формы.

Простота и дешевизна тестов in vitro позволяет рассматривать их как альтернативу ложным, дорогостоящим и этически небезупречным исследованиям по изучению биодоступности препарата in vivo. В связи с этим возникает проблема выявления корреляции между результатами экспериментов, проводимых in vitroи in vivo.

Как правило, рассматриваются корреляционные соотношения между параметрами теста растворимости (процент вещества, растворяющегося за определенный промежуток времени, или, наоборот, время, необходимое для растворения определенного процента вещества) и параметрами фармакокинетики. Наиболее предпочтительно использовать в качестве показателя in vitroвеличину времени, за которое растворяется 50% действующего вещества, а in vivo– время полуабсорбции препарата [14,44].
Математические модели теста «Растворение»

Количественная оценка результатов, полученных в испытаниях «Растворение», осуществляется с помощью математических формул, которые выражают растворение как функцию некоторых характеристик дозированных лекарственных форм. Однако до настоящего времени унифицированный подход к теоретическому обоснованию процесса растворения in vitro отсутствует.

Диапазон существующих на настоящий момент математических моделей, описывающих процессы высвобождения действующего вещества из лекарственной форм, достаточно широк и включает в себя следующие:

• 
  Кинетика нулевого порядка
  
• 
  Кинетика первого порядка
  
• 
  Модель Weibull
  
• 
  Модель Higuchi
  
• 
  Модель Hiхson – Crowell
  
• 
  Модель Korsmeуer – Peppas
  
• 
  Модель Baker – Lonsdae
  
• 
  Модель Hopfenberg
  
• 
  Другие параметры высвобождения
  
  • 
    Параметр t_x% (времяосуществления выборки)
    
  • 
    Эффективность растворения (DE) дозированной лекарственной формы
    

---

При определении показателя «Растворение» таблеток содержащих

кислоту ацетилсалициловую, дибазол и стрептоцид нами была выброна модель Weibull.

Эта модель может быть успешно применена почти ко всем видам кривых растворения и наиболее часто используется в подобного рода исследованиях. В этом случае уравнение Weibullвыражает долю растворившегося лекарственного вещества (у), в растворе во время t:

y = A*( 1 - exp( -(k*(x-xc))^d ) )
Поскольку это эмпирическая модель, не выводимая из какой-либо кинетической основы, она характеризуется рядом неточностей: адекватно не описывает кинетические параметры растворения лекарственного вещества, не имеет какого-либо параметра, связанного с индивидуальной скоростью расвтворения того или иного лекарственного вещества, имеет ограниченное использование для установления корреляций in vivo/in vitro.
Определение профилей растворения таблеток содержащих кислоту ацетилсалициловую, димедрол и стрептоцид

Нами была проведена сравнительная оценка профилей растворения таблеток кислоты ацетилсалициловой, дибазола и стрептоцида от разных производителей (таб.3.1).
Таблица 3.1.

Объекты исследования

Наименование препарата	Производитель	Серия
Таблетки кислоты ацетилсалициловой по 0,5 г	«Farmaco», Молдова	010205
Таблетки кислоты ацетилсалициловой по 0,5 г	«Borisov», Беларусия	4031104
Таблетки дибазола по 0,02 г	«Darniţa», Украина
Таблетки дибазола по 0,02 г	«Asfarma», Украина
Таблетки стрептоцида по 0,3 г	«Farmaco», Молдова	021104
Таблетки стрептоцида по 0,3 г	«Agrofarm», Украина	50204

Получение профилей растворения проводилось на приборе «Лопастная мешалка» в Национальном институте фармации Республике Молдовы по методике.

---

Методика. Таблетки исследуемых образцов помещали в прибор «Лопастная мешалка». Средой растворения являются 0,1 М раствор кислоты хлороводородной или вода. Температура среды растворения - 37⁰С±0,5⁰С. Перемешивание осуществляли с определенной скоростью. Отбор проб поводили через определенные промежутки времени, приведенные в таблицах 3.2 – 3.7.

В качестве стандартных образцов для приготовления стандартных

растворов использовались образцы субстанций кислоты ацетилсалициловой, дибазола и стрептоцида, соответствующие требованиям АНД.

Содержание выделившихся в среду растворения активных веществ проводили спектрофотометрическим методом в УФ-области спектра

Профили растворения таблеток, полученные в результате исследования, представлены в таблицах 3.2 – 3.7.

Таблица 3.2.
Таблетки кислоты ацетилсалициловой по 0,5 г «Farmaco»

Время отбора проб, мин	Содержание кислоты ацетилсалициловой, выделившееся в среду растворения, в процентах				Стандартное отклонение
	1	2	3	Среднее значение
5	20.6	18.48	19.17	19.42	1.08
10	31.17	30.84	31.69	31.23	0.43
15	41.12	32.43	41.83	38.46	5.23
20	50.32	41.51	50.84	47.56	5.24
30	63.23	54.91	66.09	61.41	5.81
40	73.82	60.93	77.26	70.67	8.61
60	84.71	75.79	89.99	83.50	7.18
90	90.06	83.3	94.34	89.23	5.57

---

Смотрите также файлы

• Отчет По производственной практике Основная профессиональная образовательная программа по специальности.docx

• рынок капитала.pdf

• .docx

• Умк В. И. Коровин. Литература 10 класс Учебник в 2 ч. М. Просвещение2022. Изучение литературы в старшей школе на базовом уровне направлено на достижение следующих целей.docx

• Практическая работа Тема Функциональные возможности оборудования центров Точка роста иего использование при проектировании учебных занятий в системе основного и дополнительного образования.docx