Файл: 2019Возрастная категория Взрослые,ДетиПересмотр не позднее 2021.pdf

Медико-генетическая консультация
Семьям, в которых есть пациент с НП-С, очень важно посетить врача генетика. Лечащие врачи не всегда имеют возможность поговорить с семьей и рассказать о всех рисках и возможностях, которые может предоставить современная генетическая служба. У врача генетика можно узнать о возможном риске рождения больного ребенка в данной семье, пройти обследование родственникам, если это необходимо. Обсудить возможности пренатальной и преимплантационной диагностики.
Пренатальная диагностика проводится на 9-11 неделях беременности. В клетках, выделенных из ворсин хориона, (то, из чего в последующем формируется плацента) определяют активность фермента, и проводят анализ для выявления мутаций в гене. На основании проведенного анализа делают вывод о том болен плод или здоров. Современные технологии позволяют проводить и преимплантационную диагностику: оплодотворение проводится в пробирке, затем отбирают только те оплодотворенные эмбрионы (на стадии нескольких бластомеров), в которых нет семейной мутации и именно их импланитируют (подсаживают) в организм матери. При данной процедуре есть свои риски, которые может разъяснить врач генетик.
Где в России занимаются диагностикой и лечением
В нашей стране есть много центров, которые помогают пациентам с НП-С и другими редкими заболеваниями. В каждом из регионов за определенной клиникой также закреплены обязательства по проведению ферментной заместительной терапии. Необходимо уточнить у

вашего врача-генетика в регионе после установления диагноза куда вам следует обращаться за плановой и за экстренной помощью, если она понадобится.
Узнать больше
В мире есть много организаций, которые могут помочь вам найти ответы на любые другие вопросы, связанных с НП-С:
Международный портал по редким болезням www.orpha.net
Европейская организация, объединяющая пациентов с разными редкими заболеваниями
EURORDIS www.eurordis.org
Общественные организации и фонды России
НП-С типа входит в перечень орфанных заболеваний, лечение которых проводится за счёт средств региональных бюджетов, и пациенты имеют возможность лечиться в России. Помочь пациентам получить лечение, повысить информированность общества о редких болезнях, а также добиваться продвижения законодательных инициатив в области орфанных заболеваний могут общественные организации. В сети интернет можно найти информацию о таких некоммерческих обьединениях.
Помощь семьи
Конечно, многое зависит от врача, сколько он знает про ваше заболевание, как правильно он назначил лечение и как хорошо он объяснил вам принципы терапии. Но не забывайте - от семьи зависит успех лечения не в меньшей степени. Нужно соблюдать рекомендации, ни при каких условиях не терять надежду и самому стать экспертом в своем заболевании. Читайте литературу, общайтесь с семьями, не стесняйтесь задавать вопросы. И даже если вы не победите болезнь полностью, изменить жизнь к лучшему, сделать родного вам человека счастливым в ваших силах!
Для людей с мягкой формой заболевания необходимо научиться быть независимыми от своих семей. Не давайте ребенку и подростку замкнуться в себе. Ему нужны друзья, общение и навыки самостоятельной жизни.

Приложение Г1-ГN. Шкалы оценки, вопросники и
другие оценочные инструменты состояния
пациента, приведенные в клинических
рекомендациях
Приложение Г1. Выраженность клинических проявлений НП-С в разном
возрасте
Возраст
Форма
Клинические проявления
< 3 мес
Перинатальная неиммунная водянка плода асцит плода гепатоспленомегалия плода внутрипеченочный холестаз гепатоспленомегалия мышечная гипотония задержка психомоторного развития инфильтраты в легких
От 3 месяцев до 2
лет
Ранняя младенческая гепатоспленомегалия задержка психомоторного развития мышечная гипотония прогрессирующие мозжечковые расстройства (атаксия)
бульбарный и псевдобульбарный синдромы (дизартрия,
дисфагия)
От 2 ло 6 лет
Поздняя младенческая гепатоспленомегалия утрата ранее приобретенных психомоторных навыков мышечная гипотония прогрессирующие мозжечковые расстройства (атаксия)
бульбарный и псевдобульбарный синдромы (дизартрия,
дисфагия)
эпилептические приступы вертикальный паралич взора (у детей старше 3 лет)
От 6 до 15
Юношеская (классическая)
гепатоспленомегалия утрата ранее приобретенных навыков прогрессирующие мозжечковые расстройства (атаксия)
бульбарный и псевдобульбарный синдромы (дизартрия,
дисфагия)
эпилептические приступы

экстрапирамидные нарушения
(гиперкинезы, мышечные дистонии, брадикинезия)
вертикальный надъядерный паралич взора геластическая катаплексия
Старше 15 лет
Взрослая спленомегалия/гепатоспленомегалия утрата ранее приобретенных навыков когнитивные нарушения психиатрические симптомы
(психозы, депрессии,
шизофреноподобные состояния)
прогрессирующие мозжечковые расстройства
(атаксия,
дизартрия, дисфагия)
эпилептические приступы экстрапирамидные нарушения
(гиперкинезы, мышечные дистонии)
вертикальный надъядерный паралич взора геластическая катаплексия
Приложение Г2. Индекс вероятности диагноза НП-С у детей до 4 лет
Название на русском языке: Индекс вероятности диагноза НП-С у детей до 4 лет
Оригинальное название (если есть): The NPC-suspicion index in patients aged <4 years.
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Pineda, M., Mengel, E.,
Jahnová, H. et al. A Suspicion Index to aid screening of early-onset Niemann-Pick disease Type C
(NP-C). BMC Pediatr 16, 107 (2016) doi:10.1186/s12887-016-0641-7
Тип (подчеркнуть):
шкала оценки индекс вопросник другое
Назначение: клиническая диагностика – оценка вероятности диагноза НП-С у пациентов младше 4 лет.
Содержание (шаблон): каждому из симптомов, характерных для НП-С присваивается определенный бал в зависимости от значимости этого симптома в диагностике заболевания.
Ключ (интерпретация): при сумме баллов более 6 вероятности диагноза считается высокой

Рисунок 1. Инекс вероятности диагноза НП-С у детей до 4 лет
Примечание: Симптомы атаксия и умственная отсталость являются дополнительными и учитываются только при наличии основных симптомов (геластическая катаплексия,
вертикальный надъядерный паралич взора, спленомегалия)
Приложение Г3. Индекс вероятности диагноза НП-С у детей старше 4 лет
Название на русском языке: Индекс вероятности диагноза НП-С у пациентов старше 4 лет
Оригинальное название (если есть): The NPC-suspicion index.
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Wijburg FA, Sedel F,
Pineda M, Hendriksz CJ, Fahey M, Walterfang M, et al. Development of a suspicion index to aid diagnosis of Niemann-Pick disease type C. Neurology. 2012;78:1560–7.
Тип (подчеркнуть):
шкала оценки индекс вопросник другое
Назначение: клиническая диагностика – оценка вероятности диагноза НП-С у пациентов старше 4 лет.
Содержание (шаблон): каждому из симптомов, характерных для НП-С присваивается определенный бал в зависимости от значимости этого симптома в диагностике заболевания.

Ключ (интерпретация): Диагноз болезни Ниманна -Пика типа С считается высоковероятной при сумме баллов более 70
Рисунок 2. Индекс вероятности диагноза НП-С у пациентов старше 4 лет
Приложение Г4. Стандартный видео протокол для клинической оценки
двигательных функций
Название на русском языке: видео-протокол оценки двигательных функций при НП-С

Оригинальное название (если есть): Standard video protocol for clinical assessment
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): James E. Wraith,
Matthias R. Baumgartner, et al. Recommendations on the diagnosis and management of Niemann-
Pick disease type C, Molecular Genetics and Metabolism, 2009,Volume 98, Pages 152-165,Тип
(подчеркнуть):
шкала оценки индекс вопросник другое (видео протокол для оценки двигательных функций)
Назначение: клиническая диагностика – оценка двигательных функций до терапии и на фоне лечения
Содержание (шаблон): видео регистрация основных симптомов, характерных для НП-С.
Ключ (интерпретация): помогает зафиксировать основные клинические проявления НП-С и оценить динамику их изменений на фоне лечения
Видео протокол
1. Речь (30-45 с)
Произнесите фразу, например, «Привет, сегодня чудесный день» (3 раза)
2. Движения рук
Сжимание и разжимание кистей (5-10 раз каждой)
Противопоставления большого пальца поочередно с каждым пальцем
Пальценосовая проба с открытыми глазами (5–10 раз с каждой стороны)
3. Стояние и ходьба босиком
Стояние: стопы вместе (15 с)
Стояние: стопы одна за другой (15 с)
Ходьба + нормальный полуоборот (15 с)
Тандемная ходьба (стопы одна за другой) (15 с)
4. Письмо/рисование (доминантная рука)
Напишите фразу, например «Сегодня чудесный день». Для маленьких детей: сделайте рисунок или спираль
Скопируйте страницу
5. Движения глаз

Самопроизвольные движения глаз: вверх, вниз, вправо, влево (два цикла)
Слежение глазами (за пальцем): вверх, вниз, вправо, влево (два раза, оценка скорости)
Примечание: Пациенты младенческого возраста с небольшой вероятностью смогут выполнить некоторые тесты, упомянутые выше; видеозапись должна проводится с согласия родителя или опекуна у пациентов детского возраста или с согласия пациента, если он/она является взрослым.
Приложение Г5. Клинические исследования с применением миглустата
при болезни Ниманна-Пика, типа С
Название исследования и авторы (публикации)
Дизайн исследования
Критерии оценки эффективности
(безопасности)
Заключение
Уровень доказательности
Клиническое
исследование
OGT918-007:
Рандомизированное,
контролируемое
исследование
по
применению
миглустата
у
врослых и детей с
болезнью Ниманна-
Пика типа С
Patterson MC, Vecchio D,
Prady H, Abel L, Wraith
JE.
Miglustat for treatment of Niemann-
Pick type C disease: a randomized controlled study. Lancet Neurol
2007;6(9):765-72;
Wraith JE, Vecchio D,
Jaklin E, Abel L, Chadha-
Boreham H, Luzy C,
Giorgino R, Patterson
MC. Miglustat in adult and juvenile patients with
Niemann-Pick disease type C: long –
term data from a clinical trial. Molec Gen 2009
[10,11]
12 месячное рандомизированное,
контролируемое исследование эффективности и
переносимости препарата Завеска®
(миголустат) у 29
взрослых и
подростков
(20
пациентов получали лечение препаратом миглустат,
9- находились на стандартной терапии).29
взрослых больных,
из которых
20
получали в течение
12 месяцев миглустат в дозе 200 мг три раза в день, а 9
человек получали стандартную терапию.
В
следующие
12
месяцев все больные принимали миглустат.
Дети в возрасте 4-11
лет, препарат применяли в дозе,
рассчитанной исходя из площади поверхности тела.
Пациенты,
завершившие
12
месячную фазу исследования,
продолжили терапию и смогли продолжить участие в следующем
12 месячном открытом,
неконтролируемом этапе исследования.
12 месячное,
открытое,
несравнительное, II
фазы исследование применения препарата Завеска®
у детей в возрасте 4-
12 лет было проведено параллельно с
рандомизированным исследованием у
взрослых пациентов.
Пациенты, так же как и в первом исследовании,
продолжили терапию
Первичная конечная точка эффективности - пик скорости горизонтальных сакадических движений глаз,
HSEM-(alpha),
оценивалась с помощью компьютеризированных методов.
Вторичные конечные точки: HSEM-b
(первичная максимальная скорость основной последовательности
HSEM- наклон амплитуды), глотание,
способность к
передвижению и
нейрофизиологический статус
Положительный эффект миглустата на неврологические проявления болезни
Ниманна-Пика типа
С у взрослых/
подростков и детей был стабильным и сохранялся на протяжении терапии
24 месяца.
Длительный прием миглустата обеспечивает терапевтическую пользу, что подтверждается стабилизацией основных параметров прогрессирования неврологических проявлений заболевания у
большинства пациентов.
B 2

в
12 месячной открытой фазе.
Мультицентровое
наблюдательное
ретроспективное
когортное
исследование
применения
миглустата
у
пациентов
с
болезнью НП-С
Pineda M, Wraith JE,
Sedel
F,
Hwu
WL,
Rorhbach M, Bembi B,
Walterfang M, Koronke
GC, Marquardt T, Luzy C,
Giorgino R, Patterson
MC. Miglustat in patients with
Niemann
Pick disease Type C (NP-C):
multicenter observational retrospective cohort study. Mol Gen Metab.
2009Nov;98(3):243-9
[9]
Ретроспективное,
наблюдательное когортное исследование у 66
пациентов,
получавших лечение препаратом
Завеска® (миглустат)
вне клинических исследований в
среднем в течение
1,5 лет. Участвовали
25 экспертных центров,
проводилась оценка пациентов,
наблюдавшихся в
2003-2008 гг. Оценка эффективности препарата Завеска®
проводилась по шкале инвалидности
НП-С
Оценка эффективности препарата
Завеска®
(миглустат) проводилась по шкале инвалидности
НП-С, измерения проводились по
4
ключевым критериям неврологического ухудшения при НП-С:
способность к
самостоятельному передвижению,
манипуляции руками
(дистония/дисметрия),
речь и глотание. Оценка производилась трижды
(на момент постановки диагноза, на момент начала лечения,
последний осмотр)
Стабилизация неврологических проявлений заболевания является наилучшей достижимой терапевтической целью у пациентов с
НП-С, имеющих неврологические проявления,
отражающие необратимую гибель/повреждение нейронов.
Настоящее исследование демонстрируе, что миглустат может стабилизировать неврологические проявления заболевания у
большинства пациентов, в
частности у
взрослых и
подростков. Возраст на момент диагностики оказывал влияние на ответ на лечение,
а клиническая польза
(т.е.
замедление прогрессирования заболевания)
наблюдалась и у пациентов раннего возраста.
C 3
Приложение Г6. Группы продуктов, которые следует исключить/
ограничить/применять без ограничений в первые недели терапии
препаратом миглустат
ИЗБЕГАТЬ
ОГРАНИЧИТЬ
БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЙ
Мучные изделия, крупы
Хлеб белый, выпечка, печенье
Хлеб черный, макароны
Хлопья для завтрака с молоком
Хлопья без молока, кукуруза
Рис, бобовые
Манка
Гречка
Мясные/рыбные изделия, жиры
Колбасные изделия
Все виды натурального мяса, яйца
Все растительные жиры
Все виды натуральной рыбы,
морепродукты, рыбные консервы в масле
Молочные продукты