96-> ФАРМАКОЛОГИЯ -> Частная фармакология

По имеющимся данным, последние относятся к соматодендритным ауторецеп-торам. Их стимуляция сопровождается аутоингибирующим эффектом, что при-, водит к снижению активности нейронов ядра шва, уменьшению синтеза и вы­свобождения серотонина. Кроме того, буспирон связывается с дофаминовыми рецепторами. С бензодиазепиновыми рецепторами не взаимодействует, ГАМК-миметический эффект отсутствует. Обладает достаточно выраженной анксио-литической активностью. Эффект при его применении развивается медленно (в течение 1—2 нед). У препарата отсутствует седативное, снотворное, противо-судорожное и мышечно-расслабляющее действие. По имеющимся данным, у буспирона мало выражена способность вызывать привыкание и лекарственную зависимость.

Всасывается из желудочно-кишечного тракта хорошо, но большая часть инак-тивируется в печени (биодоступность соответствует примерно 4%). В значитель­ной степени (95%) буспирон связывается с белками плазмы. Снижение содержа­ния буспирона в плазме крови на 50% происходит в течение 4—8 ч. Интенсивно метаболизируется в печени (более 90%); выделяются метаболиты почками.

Переносится препарат хорошо. Из побочных эффектов иногда отмечаются нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, диарея.

К группе анксиолитиков разного типа действия относятся препараты, различающиеся как по химическому строению, так и по механизму действия.

Существенно отличается от рассмотренных групп производное дифенилметана ами-зил (бенактизин). Он относится к группе центральных холиноблокаторов. Его седатив­ное действие, очевидно, в определенной степени связано с угнетением м-холинорецепто­ров ретикулярной формации головного мозга. Об этом свидетельствует способность амизила устранять реакцию активации ЭЭГ, вызванную холиномиметиками. По данным ЭЭГ, амизил оказывает синхронизирующее влияние: возникают высоковольтные медлен­ные колебания.

Амизил усиливает действие веществ наркотического типа и опиоидных анальгетиков. Обладает противосудорожной активностью. Подавляет кашлевой рефлекс.

Для амизила характерно также периферическое м-холиноблокирующее действие (ме­нее выражено, чем влияние на центральные м-холинорецепторы). Вследствие этого он уменьшает спазмы гладких мышц, расширяет зрачки, угнетает секрецию желез. Кроме того, у амизила имеются анестезирующее и противогистаминное свойства.

Из кишечника амизил всасывается хорошо. Действует в течение нескольких часов. Выделяется с мочой.

Побочные эффекты связаны главным образом с его атропиноподобным действием (су­хость в полости рта, тахикардия, расширение зрачков и др.). Препарат противопоказан при глаукоме.

К анксиолитикам относятся также триоксазин, оксилидин (бензоклидина гидро­хлорид) и ряд других препаратов.

---

Анксиолитические свойства обнаружены и у Р-адреноблокаторов.

Препараты этой группы применяют главным образом при неврозах и неврозо-подобных состояниях. Их назначают для премедикации перед проведением хи­рургических вмешательств. Они широко используются при бессоннице. Бензо­диазепины эффективны при эпилептическом статусе (вводят внутривенно), неврологических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц. Пациентам, профессии которых требуют особого внимания и быстрых реакций (например, водителям транспорта), назначать бензодиазепины амбула-торно не следует.

Поиск новых препаратов направлен на создание более избирательно действу­ющих анксиолитиков, влияющих на разные медиаторные системы и по возмож­

---

Глава 11 -> Психотропные средства о 97

Препараты

Название		Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
Диазепам -	- Diazepam	Внутрь 0,005—0,015 г; внутримы­шечно 0,01—0,02 г; внутривенно 0,01-0,03 г	Таблетки по 0,005 г; ампулы по 2 мл 0,5% раствора
Феназепам zepamum	— Phena-	Внутрь 0,00025-0,0005 г	Таблетки по 0,0005 и 0,001 г
Нозепам —	Nozepamum	Внутрь 0,01-0,03 г	Таблетки по 0,01 г
Мезапам —	Mezapamum	Внутрь 0,005-0,01 г	Таблетки по 0,01 г
Лоразепам	- Lorazepam	Внутрь 0,00125-0,005 г	Таблетки по 0,0025 г
Бус пирон -	- Buspirone	Внутрь 0,005 г	Таблетки по 0,005 и 0,01 г

11.5. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), препараты вале­рианы, препараты пустырника. Все они обладают умеренным успокаивающим эффектом.

Из солей брома наиболее часто применяют натрия бромид и калия бро­мид. Основное их действие связывают с усилением процессов торможения в коре головного мозга. Эффект бромидов зависит от типа нервной системы и ее функ­ционального состояния. В эксперименте показано, что для получения одинако­вого эффекта животным со слабым типом нервной системы необходимы мень­шие дозы, чем при сильном ее типе. Такая же зависимость наблюдается и у людей. Наиболее отчетливо проявляется действие бромидов при неврозах. Бромиды об­ладают противоэпилептическими свойствами, но значительно уступают по ак­тивности другим препаратам, применяемым при эпилепсии.

Из пищеварительного тракта соли брома всасываются хорошо. Распределяют­ся в организме аналогично хлоридам (главным образом экстрацеллюлярно). Вы­деляются в основном почками в течение длительного времени. Снижение содер­жания брома в плазме крови на 50% происходит примерно через 12 дней. Следы брома обнаруживаются через 1 мес и более. Помимо почек, выведение бромидов осуществляется также кишечником, потовыми и молочными железами.

Применяют бромиды при неврозах, повышенной раздражительности, бессон­нице. Как противоэпилептические средства они используются очень редко (в слу­чае неэффективности основных препаратов или в качестве одного из компонен­тов при комбинированном лечении).

В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления — бромизма. Проявляется это обшей за­торможенностью, апатией, нарушением памяти; типичны кожные поражения (аспе bromica). Раздражающее действие бромидов приводит к воспалению слизистых обо­лочек, что сопровождается кашлем, насморком, конъюнктивитом, диареей.

ности лишенных побочных эффектов. В этом отношении представляют интерес антагонисты холецистокинина; вещества, влияющие на разные подтипы серото­ниновых рецепторов и прочие звенья серотонинергической системы; вещества, взаимодействующие с рецепторами возбуждающих аминокислот и др.

---

98: ФАРМАКОЛОГИЯ ■> Частная фармакология

Лечение бромизма заключается в прекращении приема солей брома и ускоре­нии выведения их из организма. Экскрецию бромидов с мочой можно повысить путем назначения больших количеств натрия хлорида, обильного питья, а также мочегонных средств (салуретиков).

Широко используют в качестве успокаивающих средств препараты валериа­ны (настой, настойка, экстракт). Получают их из корневища и корней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis), которые содержат эфирное масло (эфир бор-неола и изовалериановой кислоты), валериановую кислоту, борнеол, органичес­кие кислоты, некоторые алкалоиды, дубильные вещества.

Седативными свойствами обладают также препараты травы пустырника (на­стой, настойка), изготовляемые из пустырника пятилопастного (Leonurus quinquelobatus) и пустырника сердечного (Leonurus cardiaca). Они содержат эфир­ное масло, алкалоиды, сапонины, дубильные вещества. По показаниям к приме­нению препараты травы пустырника аналогичны препаратам валерианы.

Препараты

Название	Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
Натрия бромид — Natrii bromidum	Внутрь 0,1-1 г	Порошок; таблетки по 0,5 г; 3% раствор
Настойка валерианы — Tinctura Valerianae	Внутрь 20—30 капель	Флаконы по 30 мл
Настойка пустырника — Tinctura Leonuri	Внутрь 30—50 капель	Флаконы по 25 мл

11.6. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы¹ повышают настроение, способность к восприятию внеш­них раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталос­ти, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утом­лении), временно снижают потребность в сне².

По химической структуре психостимуляторы относятся к следующим группам.

Фенил ал к ил амины

Фенамин

Производные пиперидина

Пиридрол Меридил

Производные сиднонимина

Сиднокарб

Метилксантины

Кофеин

Типичным психостимулятором является фенамин (амфетамина сульфат). Он пред­ставляет собой фенилалкиламин, т.е. аналогичен по структуре адреналину и норадрена-лину. К фенамину целиком относится характеристика, данная всей группе психостиму­лирующих веществ. Механизм возбуждающего действия фенамина объясняют его

' Синонимы: нсихотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы, психоэнергизиру-ющие средства.

² Средства, взбадривающие утомленный организм, получили название «допинг» (от англ. to dope-давать наркотики).

---

Глава 11 < Психотропные средства 99

способностью высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин. Выделившиеся катехоламины стимулируют соответствующие рецепторы, имеющиеся в ЦНС. Кроме того, фенамин, по-видимому, несколько уменьшает нейрональный захват норадреналина и дофамина.

Возбуждающий эффект фенамина связывают в основном с его стимулирующим влия­нием на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга. На ЭЭГ это проявляется десинхронизацией биоэлектрической активности. Однако не исключено, что фенамин возбуждает нейроны коры головного мозга и непосредственно. Кроме того, он стимулирует отдельные образования лимбической системы и угнетает нео­стриатум.

На выработку и осуществление условных рефлексов фенамин в малых дозах оказывает благоприятное влияние, в больших — угнетает их. При этом важное значение имеет тип нервной системы.

Для фенамина характерно его влияние на пищевой центр, расположенный в гипотала­мусе, что приводит к подавлению чувства голода (см. главу 15; 15.1).

Фенамин оказывает прямое стимулирующее влияние на центр дыхания, которое про­является главным образом на фоне его угнетения. В данном случае фенамин выступает в роли аналептика (см. главу 12).

Фенамин действует не только на ЦНС, но и па периферическую иннервацию. Он ока­зывает опосредованное стимулирующее влияние на а- и р-адренорецепторы. Как уже от­мечалось, фенамин относится к симпатомиметикам (вызывает высвобождение норадре­налина из варикозных утолщений адренергических волокон). Он оказывает и прямое воздействие на адренорецепторы, по это имеет второстепенное значение. Симпато- и ад-реномиметические свойства фенамина проявляются в основном в повышении артериаль­ного давления. В этом отношении фенамин уступает по активности адреналину в 100—150 раз, но его прессорный эффект значительно более продолжителен. Влияние на другие глад-комышечные органы аналогично адреналину, но выражено в небольшой степени.

Из пищеварительного тракта препарат всасывается хорошо. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер.

При длительном применении фенамин кумулирует, развиваются привыкание к нему и лекарственная зависимость (психическая и физическая).

Применяют фенамин главным образом при невротических субдепрессиях, а также при нарколепсии и аналогичных состояниях, сопровождающихся сонливостью. Кроме того, иногда его используют для повышения работоспособности при утомлении¹. В этом случае следует учитывать, что стимулирующий эффект фенамина сопровождается большой зат­ратой энергетических ресурсов организма, поэтому последующий полноценный отдых для восстановления сил абсолютно необходим.

Фенамин иногда назначают в качестве аналептика при отравлении веществами нарко­тического типа действия. Для снижения аппетита применять фенамин нецелесообразно, так как он вызывает возбуждение, повышает артериальное давление и является потенци­ально опасным препаратом в отношении развития лекарственной зависимости².

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx