Файл: ан айналымы биохимиясы модулі бойынша апаратты топтама.docx

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 12.12.2023

Просмотров: 361

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

«ҚАН АЙНАЛЫМЫ БИОХИМИЯСЫ» МОДУЛІ БОЙЫНШААҚПАРАТТЫҚ ТОПТАМА№1 САБАҚТақырыбы: Анаэробты және аэробты жағдайлардағы метаболизм. Анаэробты және аэробты жағдайларда тіндер мен мүшелерді энергиямен қамтамасыз ету. Жүрек биохимиясы және кардиомаркерлері Анаэробты тіндерге жатады: -бүйректің милы заты тіні, - аталық без,- қол-аяқ тіндері (қаңқа бұлшықеттері, шеткі жүйкелер), - эритроциттер (өйткені оларда оттегі бар болса да, тотығудан фосфорлану үшін пайдаланылмайды, эритроциттер оттегінсіз өмір сүре алады).Аэробты тіндерге жатады: - ми,- жүрек, - бауыр, - бүйрек қыртысы, - ащы ішек, -көздің тор қабығы.Барлық аэробты тіндер қандағы оттегінің жетіспеушілігіне және қан айналымының бұзылуына шыдамайды, өйткені бұл тіндер тотыға фосфорлану арқылы АТФ-ң көп мөлшерін өндіру үшін оттегін қажет етеді. Қан ағымы бұзылғанда немесе оттегі жетіспегенде аэробты тіндер зақымдалады. Сондықтан да қанда оттегісі бар қалыпты қан ағымын сақтау қажет.Қан ағымының бұзылу себептерінің мысалдары: қан ұйығымен (тромбпен) бітеліп қалу, атеросклероз, бұрау салу, тіндерді қатты немесе ауыр затпен басу, күретамырлық (артериялық) қысымның түсуі, жүрек-қан тамыр қызметінің жеткіліксіздігі. Қанда оттегінің жетіспеу себептерінің мысалдары: анемия, ыс газымен (СО) улану, гемоглобиннің тотығуы кезінде оның қызметінің бұзылуы, өкпенің зақымдануы (мысалы, шылым шегетіндерде өкпе эмфиземасы), респираторлық аурулар. АнаэробиозГликолиз – бұл цитозольда глюкозаның ыдырау процесі. Гликолиз – оттегінің қатысуымен де (пируват -> ацетил-КоА) және қатысуынсыз да (пируват - > лактат) жүретіндігімен ерекшеленеді. Гликолиздің энергия көзі ретіндегі маңыздылығы әртүрлі тіндердерде әр түрлі (мысалы, жүректе төмен және ми мен эритроциттерде жоғары). Қаңқа бұлшықеттерінде аэробты алмасу жеткіліксіз болған кезде гликолиз қарқынды жүреді. Қаңқа бұлшықеттерінің демалу кезінде үшкарбон қышқылдарының циклінде қолданылатын ацетил КоА-ның жартысына жуығы гликолиз нәтижесінде пайда болады. Бұл процесте алты көміртекті глюкоза үш көміртекті пируватқа, содан кейін ацетил КоА-ға дейін ыдырайды, нәтижесінде 2 НАДН және 2 АТФ шығарылады. Гликолиз кезінде пайда болған НАДН митохондрияға малатты шөрнек арқылы тасымалданады және тыныс алу тізбегінде НАДН-ң 1 молекуласынан 2 АТФ түзіледі. Осылайша, аэробты жағдайда 1 моль глюкозаның толық тотығуында гликолизде 8 АТФ және үшкарбон қышқылы циклінде 30 АТФ түзіледі.Қаңқа бұлшықеттері анаэробиозға оңай ұшырайды. Бұл қасиет оларға аэробты жағдайға қарағанда әлдеқайда қарқынды қысқа мерзімді әрекет етуге мүмкіндік береді. АТФ-ң қайта синтезінің үш механизмінің екеуі анаэробты алмасу (яғни оттегі жоқ жағдайда) кезінде жүреді. Анаэробты гликолиз деп те аталатын анаэробты энергия алмасуында көмірсулар сүт қышқылына дейін толық ыдырамайды. Анаэробты гликолиз қысқа уақытқа, яғни бірнеше минутқа созылатын бұлшықет белсенділігіне қатысады, көп энергияны қажет ететін бұл процеске аэробты алмасу қолайсыздау болып табылады. Бұл процесс цитоплазмада жүреді және АТФ-ң тез түзілуіне қарамастан, анаэробты гликолиз аэробты гликолизге қарағанда тиімділігі төмен. Анаэробты энергия алмасуының соңғы өнімі сүт қышқылы

Лактат деңгейі бойынша анаэробты шекті анықтау Дені сау адамның тыныштық кезінде лактаттың концентрациясы 1-2 ммоль/л болады. Лактаттың концентрациясы 2-4 ммоль/л деңгейінде аэробты-анаэробты транзиттік зонаға сәйкес келеді. Біртіндеп өсіп келе жатқан тесті орындау кезінде 4 ммоль/л деңгейінен асып кету, әдетте, анаэробты шекке қол жеткізуді көрсетеді. Лактат концентрациясының күрт артуы, әдетте, желдетудің және оттегі бойынша желдету эквивалентінің күрт артуы үшін анаэробты шекті анықтаудың инвазивті емес әдістерімен корреляцияланады. Сүт қышқылының концентрациясын және газоанализ графигін талдау негізінде энергиямен қамтамасыз етудің аэробты және анаэробты механизмдерінің арақатынасын зерттеу және жаттығу жүктемелерінің одан әрі жоспары бойынша ұсыныстар жасау үшін анаэробты шектің мынадай сипаттамалары анықталады: анаэробты шек - мин уақыты; анаэробты шек қуаты - Вт; анаэробты шек - уд/мин импульсі; анаэробты шек қарқындылығы – анаэробты шек деңгейінде П02 МПК қатынасы -%. Аанаэробты шек көрсеткіші бойынша жаттығу процесінің бағытын анықтау Анаэробты шек анықтамасы жаттығу жүктемелерінің қарқындылық аймақтарын мақсатты түрде анықтауға мүмкіндік береді. Жүктеме қарқындылық аймағын анықтау үшін ең жақсы бағыт болып табылады. Яғни спортшының жеке анаэробты шегі – анаэробты шек деңгейінде ЖЖЖ, лактаттың концентрациясы 4 ммоль/л-ге жақындайды және оның жетістіктерінің басқа белгілері айқындалады. Анаэробты шек жүктеме қарқындылығы болып табылатындықтан, оның үстіне энергиямен қамтамасыз етудің анаэробты механизмдері басым болады, ал бұлшықеттерде сүт қышқылының концентрациясы жоғарылайды, содан кейін осы деңгейден төмен немесе одан жоғары мақсатты түрде жаттығулар жасай отырып, дененің аэробты немесе анаэробты өнімділігін арттыруға болады. Егер анаэробты шектен жоғары қарқындылықпен жаттығу негізсіз болса, дененің аэробты қабілеті нашарлауы мүмкін. Бұдан басқа, анаэробты шек дегеніміз – жоғары жылдамдықта жүгіру, велосипедпен жүру, шаңғымен жүру немесе суда жүзу, бұл жағдайда спортшы уақытынан бұрын шаршамай ұзақ уақытқа шыдай алады. Бұл жылдамдық шегі деп аталады. Спортшының ұзақ қашықтықтағы нәтижесі жылдамдық шегіне байланысты. Анаэробты шекті деңгейдегі жаттығулар шекті жылдамдықтың жоғарылауына ықпал ететіні дәлелденген. Барлық спортшылар үшін анаэробты шектің мәні максималды жүрек соғу жиілігінің 90% құрайды. Алайда, шын мәнінде, анаэробты шек деңгейі олардың мамандануы мен жаттығу деңгейіне байланысты әртүрлі спортшылар арасында әртүрлі болуы мүмкін. Әуесқой спортшының анаэробты шекті деңгейі жүрек соғу жиілігінің 75%, ал жоғары білікті спортшының жүрек соғу жиілігінің 95% құрайды. Шыдамдылыққа машықтанатын спортшының жаттығу бағдарламасының негізгі бөлігі спироэргометрия (лактат концентрациясы 2-4 ммоль/л) кезінде анықталатын, яғни анаэробты шектен жоғары болмайтын, анаэробты шек импульсі деңгейінде орындалуы тиіс. Қалпына келтіру жаттығулары кезінде ұсынылған жүрек соғу жиілігі анаэробты шек пульсінен 60-80% болуы керек, ал лактат деңгейі 2 ммоль/л-ден аспауы керек.Тестілеу нәтижелері бойынша қорытынды жасалады, жаттығу жүктемесін (аэробты немесе анаэробты бағыттарда) түзету бойынша ұсыныстар беріледі, қажет болған жағдайда қалпына келтіру рәсімдері мен қажетті фармакологиялық қолдау тағайындалады. Тақырыбы: Миокард метаболизмі. Қан электролиттері өзгеруі эффектілерінің миокардқа әсері. Клиникалық маңызды миокард ферменттері және басқа кардиомаркерлер. Липопротеиндердің метаболизмі және оның бұзылуы.МИОКАРД МЕТАБОЛИЗМІ Жүрек бұлшықеті қаңқа бұлшықетінің және бірыңғай салалы бұлшықеттің кейбір сипаттамаларына ие. Қанның тұтқырлығына байланысты жүрек бұлшықетінің жиырылуы жүрек камераларын босату үшін жеткілікті ұзақ болуы керек. Энергия тамырлардың серпімді қабырғаларында сақталады, соның арқасында қан тамырлары арқылы үнемі қозғалады. Қаңқа бұлшықетінің ырғақты жиырылуы қан айналымы үшін де маңызды екенін есте ұстаған жөн. Жүрек бұлшықетіне уникалды аэробты алмасу тән. Бұл ұлпада анаэробты гликолиз арқылы энергия алу мүмкіндігі шектеулі. Демалу кезінде жүрек бұлшықетінің 1 грамм оттегін қабылдауы ауыр физикалық жүктеме кезіндегі қаңқа бұлшықетінің оттегін тұтынуға қарағанда көп. Дене жаттығулары кезінде жүректегі қан айналымы 4 есеге дейін артады, ал жүрек бұлшықеті қаннан оттегін шығарудың ерекше қабілетіне ие.Жүрек ауқымды жұмыс атқарады. Қалыпты жұмыс істейтін қарыншадағы энергияның шамамен 20% - ы жиырылуға байланысты емес жұмыстарға жұмсалады деген болжам бар. Энергияның шамамен 70% - ы сол жақ қарыншаның механикалық жұмысына жұмсалады. Ол автоматты түрде жұмыс істейді және секундына бір рет (ауыр жаттығулар кезінде үш рет) қысқарады. Осылайша, оның оттегі шығыны, тіпті демалу кезінде де, қаңқа бұлшықетіне қарағанда 4-5 есе көп. Оттегі қысымының артериовеноздық айырмашылығы да жоғары. Жасуша көлемінің негізгі бөлігі (20-30%) - митохондрия, ал қалған бұлшықеттерде олар көлемнің 10% - дан азын алады.Жүрек бұлшықеті үздіксіз жұмыс істейтіндіктен, оның әртүрлі заттарды тұтыну қабілеті өзгереді. Жүрек бұлшықеті уникалды метаболиттік сипаттамаларға ие. Демалу жағдайында зат алмасу кезінде жүрек бұлшықетінің энергияға деген қажеттілігінің 70% май қышқылдарынан келеді. Бос май қышқылдары, сондай-ақ ацетосірке қышқылы және бета-гидроксимай қышқылы секілді олардың өзгерген өнімдері, ашығу кезінде бауырдан көп мөлшерде шығарылады. Алайда, мысалы, карнитинпальмитоилтрансферазасының белсенділігіне байланысты май қышқылдары арасында тұтынудың ыңғайлылығында айырмашылықтар бар.Ыңғайлы заттар бауырда қан липидтерінен пайда болған триацилглицериндер, сондай-ақ ішек шырышты қабатында синтезделген хиломикрондар болып табылады. Глюкозаның энергия қоры ретіндегі рөлі аз, ал айналымдағы май қышқылдарының көп мөлшері жүрек бұлшықетіндегі глюкоза алмасуын баяулатады. Инсулин мен глюкоза гликолизді ынталандырады және май қышқылдарының тотығуын тежейді. Алайда, диабет жағдайында, лактат тотығуының кенеттен төмендеуі жоқ дегенде егеуқұйрықтарда байқалады. Үшкарбон қышқылдарының циклінің баяулауы жиырылудың жылдам аяқталуына әкеледі. Адениннің митохондриялық тасымалдаушысы - жүрек бұлшықетіндегі тыныс алуды бақылайтын реттеуші сайттардың бірі болып табылады.Жүрек қуыс мүше және қанды қайта айдау үшін қажет болғандықтан әртүрлі жасушалардың бір-бірімен өзара әрекеттесуі (кардиомиоциттердің желісі) қажет, кардиоциттер бір-бірімен әлсіз қарсыласқан көпірлер арқылы байланысады, бұл жиырылу толқынын жылжытуға мүмкіндік береді. Үздіксіз жиырылу циклдеріне байланысты демалыс кезеңдері қысқа болады. Әр циклде абсолютті рефракторлы кезеңнің болуы жүрек бұлшықетін әлсіреуден қорғайды.Осы кезеңде жиырылу тоқтатылмау қажет. Кальций иондарының сорылуы бірнеше механизм бойынша жүреді. Кальций жиырылу үшін қажет болғандықтан, ол жүрек жасушаларына плазмалық мембрана арқылы цитоплазмаға да, саркоплазмалық ретикулумға да енеді. Қалыпты жұмыс істейтін сол жақ қарыншадағы энергияның 10% - дан астамы қозу және электромеханикалық түйіндесу процестерінде Na+/K+ және Сa++ АТФ-азаларының жұмысы кезінде тұтынылатындығы есептелінген. Кальций иондары жиырылу қабілетінен басқа тотыға фосфорлануды да ынталандырады. Кальцийдің цитозолды тасымалдануының бұзылуы жүрек соғуындағы жанамалы жиырылу дисфункциясында маңызды рөл атқарады. Жүрек аурулары өте жиі кездеседі, ал жүректің тәждік жеткіліксіздігі батыс елдерінде өлімнің жиі кездесетін себептерінің бірі болып табылады. Жүрек бұлшықетінің метаболизмі аэробты болғанымен, жүрек бұлшықеттерінде оттегі болмаған анаэробты және ишемиялық жағдайда, бұлшықет энергияны анаэробты гликолизден алады. Ишемия кезінде гликолиздің едәуір жоғары болуы глюкозаны көп мөлшерде тұтынылуымен және сүт қышқылының көп түзілуімен байланысты. Бұл ишемия кезінде кеудедегі ауырсыну себептері болып табылады. Алайда, қайталама орташа ишемия глюкозаның аэробты метаболизмінің жоғарылауын, жүрек гендерінің экспрессиясының өзгеруін және бағдарламалы жасушалардың өмір сүруі үшін арнайы механизмдердің дамуын (дайындық, "кептелу" және "ұйқтау") қоса, жасушалық реакцияға әкелуі мүмкін. Жүрек бұлшықеттерінде жұмсалған энергияның шамамен 95%-ы митохондриядағы АТФ синтезі үшін қолданылады. Ауыр ишемия кезінде АТФ-ң ыдырауы нәтижесінде АДФ, АМФ және аденозин түзіледі. Аденозин жүрек бұлшықетінің мембранасына ене алады, ал ишемияда оның шығарылуы оның толық жойылуына әкеледі. 30 минутқа созылған ишемия жүрек бұлшықет жасушаларында аденозин қорын 50%-ға төмендетеді. Аденозинді сақтау

Эндотелий арқылы секрецияның бұзылу механизмдері


  • ГАT-ның максималды оң әсері гормондық терапияны ерте тағайындағанда 50-59 жас тобында байқалады.



  • Коагуляция мен фибринолиздің циркуляциялық факторларына эстрогендердің әсері

  • Эстрогендердің коагуляцияға және фибринолиз факторларына әсері бауыр арқылы өтетін алғашқы әсердің әсерінен болады және гормондарды ішке қабылдаған кезде өзін көрсете алады. Гормондық терапия шамалы гиперкоагуляциялы жағдай жасайды деп есептеледі, бірақ нәтижелерді интерпретациялау қарама-қарсы әсерлердің жиынтығына байланысты қиын. Эстрогендік терапияның әсерінен кейбір прокоагулянт және антифибринолитикалық факторлар едәуір күшейеді, бірақ кейбір жағдайларда бұл әсерлер антикоагулянт және профибринолитикалық белоктарға қарама-қарсы әсер етумен өтеледі.

  • Мысалы, егер плазминоген активаторының I тежегішінің деңгейі (plasminogen activator inhibitor I, PAI-I) эстроген фонында төмендесе, қарама-қарсы тіндік плазминоген активаторының (tissue plasminogen activator, tPA) деңгейі де төмендейді. Гормондық терапияның әсері семіздікпен, 2 типті қант диабетімен және нашар ауру тарихымен коагуляцияға бейім. Алайда, бұл зерттеулерде парентеральды эстроген терапиясында байқалмайтын эстрогендер мен прогестогендерді қосатын аралас терапия қолданылды.

  • WHI эстрогенді монотерапиясының соңғы нәтижелері WHI біріктірілген гормондық терапиямен салыстырғанда веноздық тромбоз және тромбоэмболия қаупінің жоғарылау жиілігін айтарлықтай төмендетеді. Бұл гормондық терапиямен байланысты қауіптің жоғарылауы прогестогендік компоненттің әсерінен болуы мүмкін екенін көрсетеді. Трансдермальды эстрогенді терапия аясында веналық тромбоздың жиілігі ауыз қуысының ЭТ фонына қарағанда 30% төмен, бұл әйелдердің көп тобында көрінеді (50,000).

  • Эстрогендердің веноздық жүйедегі коагуляцияға әсерін артерия жүйесінен айыру маңызды. Веноздық жүйеде тромбоз жағдайлары, ең алдымен, коагуляциялық каскадтың активтенуімен байланысты, сондықтан бұл жағдайда антикоагулянт терапиясы көрсетілген. Бірақ артерия тамырларындағы тромбоз тромбоциттердің активтенуінен болатындықтан, алғашқы терапияға антитромбоциттер, мысалы, Аспирин кіруі керек. Қолданыстағы мәліметтер эстрогендердің тромбоциттердің активтенуін тежей алатындығын көрсетеді. Осылайша, эстрогендердің артериялық атеротромбоз жағдайларына әсеріне байланысты олардың коагуляция және фибринолиз жүйелеріне әсерін сақтықпен түсіндіру қажет.

  • Осылайша, әйелдердегі жүрек-қан тамырлары жүйесіне жыныстық гормондардың тікелей және жанама қорғаныс әсерлері табиғи немесе хирургиялық менопауза кезіндегі эстроген жетіспейтін күйлердің даму механизмдері туралы түсініктерін кеңейтуге мүмкіндік береді. Осыған байланысты осы жағдайларды түзету үшін ГАТ қолдану негізделген. Соңғы жылдары 50-ден 79 жасқа дейінгі әйелдер қолданатын ГАТ оң және теріс әсерлері туралы мәліметтер алынды. Алайда зерттеу дизайнын, әйелдердің жасын, денсаулық жағдайын, қолданылатын дәрілік заттардың дозалары мен түрлерін, оларды енгізу жолдарын егжей-тегжейлі талдау ГАТ терапевтік мүмкіндіктері терезесінің тұжырымдамасын негіздеуге мүмкіндік берді. ГАT-нің максималды оң әсері гормондық терапияны ерте тағайындаумен (максималды постменопаузаның 7-9 жасқа дейін) және атеросклероздың бастапқы кезеңдерінде 50-59 жас тобында байқалатыны анықталды. Кейінірек ГАT тағайындау кері әсер етуі мүмкін.





  • «Кардиомаркерлер» - элективі ақпараттық блогын қарау керек, жалғасы

  • Салыстырмалы түрде андрогендер өндірісі жоғары ерлер мен әйелдерге тән андроидтік (алма) семіздік кезінде атеросклероз, бауырдың стеатозы, инсулинге төзімділік тән. Әртүрлі локализацияның майлы тіндері гормоналды функцияларымен ерекшеленетінін атап өту маңызды. Әйелдерге тән гиноидты (алмұрт тәрізді) семіздік кезінде адипоциттерде эстроген өндірісі едәуір маңызды. Эстрогендердің антиатерогенді әсері бар екендігі белгілі, сондықтан гиноидты семіздік атеросклероздың және оның асқынуларының, андроидта байқалатындай, осындай айқын жоғарылауға әкелмейді.

  • Гормоналды контрацептивтер атеросклероздың дамуында белгілі бір рөл атқарады. Жыныс бездерінің кез-келген дисфункциясы липидтер алмасуына атерогенді (теріс) әсер етеді, сондықтан түзетуді қажет етеді. Ауызша контрацепцияны қабылдаған 45 жасқа дейінгі әйелдер холестерин мен триглицеридтің деңгейіне ие болды. Гормональды препараттар ТӨТЛП (тығыздығы өте төмен липопротейндер) және ТТЛП (тығыздығы төмен липопротейндер) құрамының көбеюіне әкеліп соқтырғандықтан. Эстрогенді алмастыратын терапия қабылдайтын 45-тен асқан әйелдерде мұның ешқайсысы табылған жоқ, бірақ оның орнына ТЖЛП (тығыздығы жоғары липопротейндер) холестерині сол жастағы топтағы эстрогенді қабылдамайтын әйелдерге қарағанда жоғары.

  • Мелатониннің атеросклероздың дамуына әсері

  • Мелатониннің жүрек-қан тамырлары жүйесіне әсері оның вазодилаттайтын қасиеттерімен және тромбоциттер агрегациясын тежеу ​​қабілетімен байланысты. Мелатонин тамыр қабырғасының өткізгіштігіне әсер етеді, оның зақымдайтын факторларға төзімділігі артады және микроциркуляция параметрлері жақсарады. Атеросклерозбен ауыратын науқастарда мелатонин түзілуі төмендейді. Атеросклероз болған кезде, артериялық гипертензия сияқты, мелатонинді тұтынудың жоғарылауы оның синтезінің ферменттік жүйелерінің сарқылуына әкелуі мүмкін. (А.В. Антропов, Т.В. Кветная, К.Л. Козлов «Атеросклероз кезінде мелатонин секрециясының ерекшеліктері». Ғылыми тұжырымдар. Медицина сериясы. Фармация 2011ж. №22 (117) 16/1 шығарылым 10-14 беттер)

  • Мелатониннің айқын антиоксидантты әсері бар екендігі көрсетілген. Мелатониннің H2O2, пероксид радикалы, синглетті оттегі, супероксидті анион және азот оксидін инактивациялау қабілеті анықталды. Мелатонин бос радикалдарға бейтараптандырғыш әсерімен Е дәруменінен 2 есе, глутатионнан 5 есе асып түседі және эндогенді антиоксидантты фактор болып табылады. ТТЛП липидтерінің асқын тотығуы атеросклероздың патогенезіне қатысатынын ескерсек, мелатонин атеросклерозға қарсы әсер етеді. Мелатонин деңгейінің төмендеуі қант диабеті үшін қауіпті факторлардың бірі болып табылады. Қант диабетінің болуы тамырлы қабырғаға ерекше зақым келтіруге байланысты атеросклероздың даму қаупі болып табылады. (А.В. Антропов, Т.В.Кветная, К.Л.Козлов, С.У.Мурсалов «Егде жастағы және қартайған науқастарда мелатонин секрециясының атеросклероз және II типті қант диабетімен үйлесу ерекшеліктері».- Ғылыми тұжырымдар. Медицина сериясы. Фармация 2011ж. №22 (117) 16/1 шығарылым 38-43 беттер)

  • Жүрек-қан тамырлары гормондары

  • Жүрек-қан тамырлары жүйесінің гормондарын қызметіне қарай шамамен жиырылуды күшейтетін (промитогендік факторлар) және вазодилатирлеуші ​​(антимитогендік) факторларға бөлуге болады.

  • Жүрек-қан тамырлары жүйесінің жиырылуын жақсартатын пептидтер.

  • Оларға ангиотензин II, эндотелин жатады. Ангиотензин II ангиотензин I түрлендіру арқылы қан мен кейбір ұлпаларда (ми, тамыр жасушаларында) ангиотензинді өзгертетін ферменттің әсерінен түзіледі. Ангиотензин II (октапептид) күшті вазоконстрикторлы және промитогендік әсерге ие (көші-қонның жоғарылауы, тамырлы тегіс бұлшықет жасушаларының, кардиомиоциттер мен фибробласттардың көбеюі және гипертрофиясы). Эндотелин (ET-1, ET-2, ET-3) - қан тамырларының эндотелий жасушаларында түзілетін пептидтер. Олардың вазоконстрикторлық әсерінен ЭТ гипертонияның патогенезінде маңызды рөл атқарады деп болжануда.




  • Жүрек-қантамыр жүйесінің вазодилататор пептидтері.

  • Оларға пептидтердің екі тұқымдасы жатады: натриуретикалық пептидтер (A, B, C) және адреномедуллиндер. 28 амин қышқылынан тұратын жүрекшелік натриуретикалық пептид (ANP) қан тамырларына диуретикалық, натриуретикалық және спазмолитикалық әсер етеді. Сонымен қатар, ANP ОЖЖ-де вазопрессиннің бөлінуіне күшті тежегіш әсер етеді. ANP экспрессиясы, сондай-ақ 32 аминқышқылынан тұратын В типті натриуретикалық пептидтің синтезі артық көлем жағдайында жоғарылайды.
    ANP ангиотензин II түзілуіне жол бермейтін рениннің бөлінуін тежейді, ANP бүйрек үсті бездеріне ангиотензин II әсерін блоктайды, альдостерон деңгейін басады. 22 амин қышқылынан тұратын С типті натриуретикалық пептид (CNP) эндотелий жасушалары мен мидың көмегімен өндіріледі. Бұл пептидтің коронарлық тамырларды едәуір кеңейту қабілеті оны миокард ишемиясын емдеу үшін терапиялық қолдану мүмкіндігін ұсынады.

  • Адреномедуллиндер - бұл 52 аминқышқылды пептид эндотелий жасушаларында және нейрондарда синтезделеді және атриальды натриуретикалық пептидке (ANP) ұқсас әсер етеді. Адреномедуллин - гипертензияға қарсы күшті агент, тіпті натриуретикалық пептидтерге қарағанда вазодилататоры және диуретикалық әсері күшті. Бастапқыда феохромоцитома сығындыларында анықталды (бүйрек үсті безінің милы безінің ісігі). Адреномедуллиннің қан тамырларына әсерінің көп бөлігі NO арқылы жүзеге асырылады.
    Эндогенді адреномедуллиннің қан тамырларының тонусына әсері пептидтің паракриндік әсеріне байланысты болуы мүмкін. Адреномедуллин жүрекке тікелей әсер етеді, жүрек соғу жиілігін, жүрек қуатын және жиырылу күшін жоғарылатады. Адам қан плазмасындағы адреномедуллин деңгейі көптеген гипертониялық жағдайларда және жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда жоғарылайды. Болжам бойынша, бұл өсу адреномедуллин генінің өнімдерінің компенсаторлық қызметін немесе жай тіндердің зақымдануын көрсетуі мүмкін.

  • Осылайша, осы гормондардың артық немесе жеткіліксіз өндірілуі гипертониялық жағдайларға әкеледі. Гипертензия - атеросклероздың негізгі қауіпті факторларының бірі (әсіресе 50 жастан асқан адамдарда). Гипертензия қан қысымының жоғарылауында липопротеидтермен тамырлы қабырғаға инфильтрацияның жоғарылауына байланысты атеросклероздың даму қаупін арттырады. Эндотелийдің гемодинамикалық факторлардың зақымдануы да үлкен маңызға ие, бұл липопротеидтердің тамыр қабырғасына енуін бастапқы активтендіру үшін және тромбоциттер атерогенез факторларын ынталандыру үшін қажет. Гипертензия тамырлы тегіс бұлшықет жасушаларының гипертрофиясына және ондағы дәнекер тіндердің ақуыздарының түзілуіне, мүмкін тегіс бұлшықет жасушаларының гиперплазиясына ықпал етеді - бұл атерогенездің негізгі оқиғаларының бірі.

  • Эндотелий цитокиндерінің атеросклероздың пайда болуына әсері

  • Атеросклеротикалық процестің басталу сатысында эндотелийдің алғашқы зақымдануы байқалады, ол морфологиялық тұрғыдан цитоскелеттің бұзылуымен, жасушааралық байланыстардың әлсіреуімен, жасушалар арасындағы қашықтықтың өзгеруімен және субэндотелий құрылымдарының әсерімен сипатталады. Мұның себептері артериялық гипертензия, экзогендік және эндогендік химиялық факторлар, атап айтқанда темекі түтінінің метаболиттері, катехоламиндер, асқын тотығу және гликозилдену кезінде импульстік толқынның тамырлы қабырғасына қатты әсер етуі мүмкін. Алғашқы зақымданудың әсерінен эндотелий проинфламматикалық цитокиндерді (интерлейкин-1, ісік некрозының факторы, g-интерферон), химокиндерді (моноцитарлы хемотрактор фактор, интерлейкин-8) және кейбір өсу факторларын (тромбоциттердің шығу факторы, фибробласттардың өсуінің негізгі факторы және т.б.) көрсетеді. Тромбоциттердің өсу факторын босататын тромбоциттер тегіс бұлшықет жасушалары мен фибробласттардың өсуін және көбеюін ынталандыруы мүмкін - бұл атеросклеротикалық тақта ішіндегі талшықты тіннің негізі. Цитокиндер мен химокиндер айналымдағы нейтрофилдерді немесе басқа лейкоциттерді инфекцияланған тінге тартып, ондай жасушалардың тамырлар эндотелиясына жабысып, тамыр қабырғалары арқылы өтіп, зақымдалған тіндерге ену қабілетін арттырады. Субэндотелий кеңістігіне қоныс аударатын моноциттер мен Т-лимфоциттер адгезиясы жоғарылаған эндотелий аймақтарына жабысады. Моноциттер макрофагтарға дифференциалданады, олар тотықсыздану нәтижесінде өзгертілген төмен тығыздықты липопротеидтерді (тотығу-ТТЛП) ұстап алады және ақыр соңында липидті жолақтар деп аталатын көбік жасушаларына айналады - тамырлардың атеросклеротикалық зақымдануы. (тотығу-ТТЛП) эндотелий жасушаларының өлімімен бірге жүретін және эндотелий дисфункциясын тудыратын жергілікті қабыну реакциясын бастайды. Өзгертілген тотығу-ТТЛП аутоантигендердің қасиеттерін алады және жасушалық және гуморальдық деңгейде көрінетін аутоиммунды реакцияларды ынталандырады. Сонымен қатар, тотығу-ТТЛП тамырлы қабырғаның ангиотензин II реакциясын өзгертеді. Бұл вазодилатацияның бұзылуына әкеліп соғады және тромбоциттерді белсендіріп, қан плазмасындағы коагуляция факторларының каскадын тудыратын протромботикалық жағдайды тудырады.

  • Эндотелиальды простагландиндердің атеросклероздың пайда болуына әсері

  • Холестеролмен қанығу жағдайында тромбоциттердің олардың агрегациясының индукторларына (адреналин, коллаген) сезімталдығы артып, тромбоциттер агрегациясы мен тегіс бұлшықет жасушаларының мембраналарының калий деполяризациясы әсеріне артерия тарылуы күшейетіні көрсетілген. Мүмкін, бұл тромбоксанның А2 шамадан тыс локальды түзілуі және простациклиннің (простагландин I2) жеткіліксіз синтезі, бұл эндогенді атеросклеротикалық фактор деп саналады. Холестеролмен қанығу жағдайында тамырлардың простациклиннің босаңсыту әсеріне сезімталдығы төмендейді.

  • Тромбоксан А2 және простациклин циклооксигеназа әсерінен арахидон қышқылынан алынған циклдік эндопероксидтерден түзіледі. Тробоксан А2 тромбоциттерде және адамның барлық дерлік тамырларында түзіледі. Тромбоксан А2 - қуатты прогрегантты және вазоконстриктор. Простациклин тамырлы эндотелий жасушаларында түзіледі. Простациклин - қуатты жүйелік вазодилататор және антиагрегант агент. цАМФ арқылы простациклин тромбоциттердегі бос цитоплазмалық кальцийдің төмендеуін және олардың агрегациялану қабілетінің төмендеуін тудырады. Простациклин орнында түзіледі. Эндотелий жасушаларының простациклин түзуіне түрткі болуы эндотелийдің бүтіндігінің бұзылуы, сондай-ақ тромбиннің қан ағымында пайда болуы мүмкін. Тромбоциттер зақымдалған орнына жабысқанда, олардан тромбоксан бөлінеді, сонымен бірге простациклин эндотелий жасушаларынан бөлініп, тромб түзілу процесін шектейді немесе алдын алады. Перикард простациклинге ұқсас заттарды түзетіні белгілі, ал перикардиалды сұйықтықтың құрамындағы простациклин коронарлық қан ағымына әсер етуі мүмкін. Жасы ұлғайған сайын, атеросклероз дамыған сайын простациклинді тамырлы қабырға арқылы синтездеу төмендейді.

  • Полиқанықпаған май қышқылдарының антиатерогендік әсері олардың қан плазмасындағы ТТЛП және ТӨТЛП концентрациясының әсерінен төмендеуімен, тромбоксан А2 синтезі мен тромбоциттер агрегациясымен, сондай-ақ протециклин синтезінің жоғарылауымен байланысты, бұл жанама түрде осы факторлардың қарама-қарсы динамикасының атерогенездегі рөлін растайды.



  • Фибриногеннің жоғарылауы атеросклероздың асқыну қаупінің факторы ретінде



  • Қандағы фибриногеннің қалыпты деңгейі 3-5 г / л құрайды. Химиялық табиғаты бойынша ол атипті глобулин болып табылады, қанның ұю процесінде маңызды рөл атқарады, фибринге айналу тромбтың негізін құрайды, бұл плазмалық фактор I. Фибриноген қанның тұтқырлығын анықтайды, тромбоциттер мен эритроциттердің агрегациясын арттырады. Жүрек-қан тамырлары ауруларында ол тромбоздың жедел фазалық маркері, коагуляция факторы ретінде қызмет етеді. Асқынған атеросклероз кезінде коронарлық артериялардың талшықты тақтайшаларында қабыну некротикалық өзгерістер дамиды, бляшек мөлшері ұлғаяды, фибриноген осында жиналуы мүмкін, тамырлы интима қалыңдайды, тақтайшаларда қан кетулер пайда болады. Олардың жарылуына байланысты коронарлық тромбоз қан ағымының бұзылуымен дамиды. Артериотромбоз - бұл атеросклеротикалық бляшка бетіндегі тромб түзілуі, оның көбеюінің негізгі патогенетикалық механизмі және атеросклероздың миокард инфарктісі мен инсульт түрінде асқынуының себебі. Тақтайша жарылуы атеросклеротикалық процестің ажырамас бөлігі және тромбоздың дамуына түрткі болады. Тарылған коронарлық тамырдағы жедел тромбоздың дамуына бляшек үзілуі ғана емес, қанның ұю қабілеттілігінің жоғарлауы да әсер етеді, оның активтенуі және фибрин түзілуінің ерте маркері фибрин мономерлерінің еритін комплекстері және фибриноген / фибриннің ыдырау өнімдері болып табылады. Фибриннің түзілуі фибриннен А және В фибринопептидтерінің бөлінуімен тездейді.Бұл фибрин мономерлері, жергілікті фибриногенмен байланысып, олигомерлер түрінде ұзақ уақыт қанда болуы мүмкін. Олардың критикалық деңгейіне жеткенде, олар XIIIa факторының қатысуымен тромбтың фибриндік құрылымының түзілуімен полимерленеді. Плазминнің қатысуымен фибринді бөлшектегенде, соңғы өнімдер - Е - фрагменттері және D - димерлер түзіледі. Фибриноген В сау адамдардың плазмасында анықталмағандықтан, оң анализ созылмалы жүректің ишемиялық артерия ауруы бар науқастарда қан ұю жүйесінің тамырішілік белсенділенуін ұсынуға мүмкіндік береді, MI. Фибриноген үш доменнен тұрады: соңында екі D домені және ортасында E домені.Домендер бір-бірінен полипептидтік тізбектердің аймақтарымен бөлінеді. E глобулярлық доменінен A және B тізбектерінің N-терминал бөліктері шығады. Фибриногеннің фибринге ауысуы 4 кезеңнен тұрады:

  • 1.фибриноген теріс зарядталған А және В фибропептидтерін жоғалтады, фибрин мономерлері түзіледі

  • 2. Фибрин мономерлері полимерленіп, ерімейтін фибрин гелі түзіледі.

  • 3. Фибринді гельді тұрақтандыру

  • 4. Фибрин ұйығанының ретракциясы (қысылуы)





  • Байланыс орталықтары фибрин мономерінде ашылады, E домендері - тромбинмен ішінара протеолизден кейін ғана активтенетін агрегациялық орталықтардың тасымалдаушылары, ал D домендері - тұрақты агрегациялардың тасымалдаушылары. Біріншіден, протофибриллалар D және E домендеріндегі байланыс алаңдарының арқасында түзіледі, мұнда молекулалар бір-біріне қатысты ½ ұзындыққа қарай ығыстырылады. Белгілі бір критикалық ұзындыққа жеткен протофибриллалар қалың фибрин талшықтарының пайда болуымен жанама байланыста болады; фибринмен белсендірілген XIII фактор қатысады. Содан кейін гель тромбоциттердің, ATФ белсенділігіне ие тромбостениннің жиырылатын протеинінің арқасында қысылады.

  • Неліктен фибрин мономерлері біріктіріліп, жіпшелер түзеді, бірақ фибриноген түзілмейді?

  • Фибриногеннен бөлінген А және В фибрин-пептидтерінде теріс зарядты тасымалдайтын көптеген глутамат пен аспартат бар, сондықтан фибриноген молекулалары бір-бірін полимер түзбестен ығыстырады. Борпылдақ фибрин мономерлерінің өзара байланысу реакциясы жекелеген фибрин молекулаларының глутамин мен лизині арасындағы ковалентті тоғыспалы байланыстың пайда болуына байланысты жүреді. Реакция трансамидация деп аталады және трансамидаза ферментінің көмегімен жеделдейді.






  • 1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   15

Д – димер, тромбоздың қауіпті факторы ретінде

  • D - димер плазминнің әсерінен айқасқан ерімейтін фибриннің ыдырауы кезінде пайда болады және қан ұюының активтенуі үшін сигнал қызметін атқарады. Дені сау адамдарда D-димер концентрациясы 500 нг FEU -ден аспайды (фибриногеннің эквивалентті өлшем бірлігі) / мл. D-димердің артық мөлшері фибринолиздің активтенуін көрсетеді, оның алдында ерімейтін фибрин түзілуімен коагуляция каскады жоғарылайды. Оның плазмадағы концентрациясының жоғарылауы тромбоэмболия қаупі бар қан ұйығышының белгісі болып табылады. Атеросклероз, тромб түзілуі, қан ұюының активтенуі және плазмадағы D-димер деңгейінің жоғарылауы арасында байланыс бар. D-димер деңгейі жасы ұлғайған сайын, темекі шегу кезінде, фибриноген мен С-реактивті ақуыз деңгейінің жоғарылауымен жоғарылайды. Атеросклероз, қант диабеті, артериялық гипертензия кезінде тромбиннің (тромбинемия) көп пайда болуына алып келетін гемостаз жүйесінің шамадан тыс активтенуімен және мақсатты органдарында микроциркуляцияның кейінгі блокадасымен жеделдетілген тамырішілік фибрин түзілуімен сипатталатын ДВС-нің созылмалы түрі (тамырішілік қан ұю синдромы) байқалады. және дистрофиялық өзгерістер. Процесс геморрагиялық көріністердің дамуына немесе тромб түзілуінің дамуына ықпал ететін фибринолиздің екінші реттік активтенуімен және оның тежелуімен жүруі мүмкін. ДВС тамырлардағы микротромбтардың массивтік шөгіндісімен жүреді, нәтижесінде фибринолиз белсендіріліп, D-димер деңгейі жоғарылайды. Қанның коагуляция процесінің белсенділігі бастапқыда табиғи антикоагулянттармен шектеледі: антитромбин III гепаринмен, С және S ақуыздарымен, олардың қоры тез таусылады, бұл тромбиннің интенсивті түзілуіне және соның салдарынан фибриногеннің фибринге көбірек ауысуына әкеледі. Қан ағымында фибриннің пайда болуы плазмин мен фибриннің ыдырау өнімдерінің, соның ішінде D-димердің түзілуімен фибринолизді белсендіруге түрткі болады. Жедел ДВС синдромымен ауыратын науқастарда гемостаз жүйесінде айқын дисбаланс байқалады, яғни коагулопатияның нұсқасы, онда коагуляция, антикоагуляция және фибринолитикалық жүйелер арасындағы тепе-теңдік бұзылған. Плазмадағы D-димердің мөлшерінің жоғарылауы фибрин түзілу процесін де, оның лизисін де көрсететін гемостаз жүйесінің белсенділенуінің негізгі белгілерінің бірі болып табылады және оны анықтау тромбозды болдырмау және тромболитикалық терапияны бақылау үшін қолданылады.


  • Миокард инфарктісімен, перифериялық атеросклерозбен ауыратын науқастарда D-димер мөлшерінің жоғарылауы осы аурулардың асқыну ықтималдығының жоғарылауымен байланысты. Оның қандағы деңгейін анықтау тек коронарлық тамырлардың ғана емес, сонымен қатар өкпе артерияларының атеросклерозы мен тромбозын диагностикалауда да сезімтал және ақпараттық тест ретінде қызмет етеді. D-димер концентрациясының жоғарылауын ерте анықтау жүрек-қан тамырлары патологиясындағы тромбоздық асқынулардың алдын алу тиімділігін арттыра алады.



  • Гомоцистеин, атеросклероз кезіндегі тамырлы зақымданулардың патогенезіне қатысу. Гипергомоцистеинемияны тудыратын факторлар.



  • Гомецистеин метионин амин қышқылынан (оның жалғыз көзі) оның деметилденуі кезінде түзіледі. Оның қандағы нормасы іс жүзінде жоқ, бірақ сау адамдарда аш қарынға оның деңгейі 5-15 мкм / л құрайды. Жасы ұлғайған сайын оның мөлшері көбейеді, ал ерлерде бұл әйелдерге қарағанда сәл жоғары. 15-30 olмоль / л концентрациясында гтерфомоцистеинемия дәрежесі орташа болып саналады, 30-100 olмоль / л орташа және 100 мкмоль / жоғарыдан ауыр. Плазмада ол бос және ақуыздармен байланысқан түрінде болады (оның көп бөлігі). Әдетте гомоцистеиннің көп бөлігі (≈ 50%) метионин түзілуімен кері ремтиляцияға ұшырайды, В және В12 витаминдерінің қатысуымен немесе В6 витаминінің қатысуымен цистеинге ауысады, ол цистеинге және α-кетобутиратқа ыдырайды. Метил тобының доноры - 5-метилтетрагидрофолат.

  • Сонымен қатар, гомоцистеинді цистеин мен глутатионға айналдыруға болады. ГЦ-нің метионинге де, цистеинге де ауысуын бұзу гипергомоцистеинемияға әкеледі. Гомоцистеиннің 20-30% -ға жоғарылауы ауыр зардаптарға әкелуі мүмкін. Клиникалық зерттеулерге сәйкес, оның деңгейінің 5 мкм / л-ге дейін жоғарылауы жүрек-қан тамырлары ауруларының және олардан болатын өлімнің жалпы қаупін 1,3-1,7 есе арттырады. Гипергомоцистеинемияның маңызды себептері: 1) негізгі ферменттердің әрекеті үшін қажетті гомоцистеиннің (Bc, B12, B6) метаболизміне қатысатын дәрумендердің жетіспеуі, 2) оның трансформациясының ферменттері, 3) бүйрек арқылы шығарылуының бұзылуы. Фолий қышқылын жеткілікті мөлшерде қабылдағанның өзінде В12 витаминінің жетіспеуі индикатор деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Гомоцистеин метаболизміне қатысатын ферменттер:

  • 1) метаконин синтетаза, кофактор В12 дәруменімен,


  • 2) пиридоксалды фосфат коферментімен цистаттау синтетаза (В6 витамині).



  • BC және B12 жетіспеушілігі гомоцистеин реметиляциясын бұзады. Гомоцистеин қан тамырлары қабырғасының зақымдануында маңызды рөл атқарады, ол түйіндеме аурулары үшін тәуелсіз қауіп факторы болып саналады.ГЦ ЖИА түзілуімен аутооксидтеледі, супероксидионмен сутек асқын тотығын түзеді, тамыр жасушаларының эндотелийіне зақым келтіреді. Қан сарысуындағы ГЦ-ны анықтау коронарлық артерия ауруы дамуының белгісі ретінде қызмет етеді. Оның негативті әсері - бұл цитотоксикалық әсер етеді және тамырлардың ішкі қабырғаларына - эндотелиймен жабылған интимаға әсер етеді. Эндотелийдің жарылуы пайда болады, оны денесі ТТЛП холестерин көмегімен емдеуге тырысады. Гиперомоцистеинемия эндотелийдің антикоагулянт қасиеттерін бұзады, тромб түзілуіне бейімділікті арттырады, қан ұюын, тромбоциттердің адгезиясын жоғарылатады. Кішкентай артериялар кеңею қабілетін жоғалтады, тамырлы тромбоздың дамуына жағдай жасайды. Тегіс бұлшықет жасушалары гормондардың әсеріне сезімтал болады (мысалы, инсулин), олар көбейеді, қан тамырларының қабырғалары қалыңдап, гипертонияға жағдай жасайды. ГЦ аутоксидтеу кезінде пайда болған ЖИА тамырлардың эндотелийін бұзады; азот оксиді түзіледі, бұл тамырларды кеңейтеді. Интимада ТТЛП-нің енуі жеңілдейді (оларда холестериннің тотығуы тездейді), моноциттер (макрофагтар) сол жерге асығады, ТТЛП-ді жұтады және «көбік жасушалары» пайда болады. ГЦ тромбоциттердің агрегациясын тездетеді және атеросклеротикалық тақтайша пайда болады. Артериялардың көрінісі тарылып, ЖИА ауруына әкеледі.

















  • Дәрілік препараттар, шылым шегу, алкоголь, бүйрек патологиясы.

    Вс, В12, В6 витаминдерінің жетіспеушілігі





  • Гиперомоцистеинемия дәстүрлі қауіп факторларына қарамастан, атеросклероз және артерия тромбозы қаупін жоғарылатып қана қоймай, өлімнің болжамды белгісі ретінде де қызмет етеді. Тіпті оның плазмадағы қалыпты өсуі окклюзиялық (бітеліп қалатын) қан тамырлары ауруының ерте дамуы үшін қауіпті. Гомоцистеин концентрациясының жоғарылауы бірқатар дәрілерді қабылдағаннан кейін, олардың жоғарыда аталған дәрумендерге, бүйректің жұмысына, гормондардың деңгейіне әсері арқылы мүмкін болады: метотрексат, метилпреднизолон, құрамында эстроген бар контрацептивтер, липидтерді төмендететін дәрілер, диуретиктер.




















  • С протеин және S протеин белсенділігінің төмендеуі

    тромбомодуллин синтезінің төмендеуі







  • тромбин белсенділігінің артуы



  • V және XII факторлары белсенділігінің артуы









  • Ескерту: Табиғи антикоагулянттар

  • 1. Тромбомодуллин - ақуыздың кофакторы, IIа фактормен байланысады, эндотелийде түзіледі, тромбинді белсендіруші, С белокты белсендіреді.

  • 2. С белок - S ақуызымен бірге Va және VIIIa факторларын байланыстырады, фибринолизді белсендіреді. Бауыр мен эндотелийде түзілген. К витамині тәуелді ақуыз болып табылады.

  • 3. Ақуыз - ақуыздың С әсерін күшейтеді. Эндотелийде түзілген. К витамині тәуелді фактор болып табылады.

  • 4. Антитромбин III - қан ұюы ферменттерінің ақуыз тежегіші (тромбин, IXa Xa, XIIa факторлары, калликреин, плазмин, урокиназа).

  • Гепарин антитромбиннің осы ферменттермен әрекеттесуін тездетеді. Антитромбин діңгек жасушаларында түзіледі және қан ұюының ең күшті ингибиторы болып табылады.

  • Плазмадағы ГЦ деңгейінің 3 мкмоль / л-ге төмендеуі түйіндеме аурулары мен тромбоздық асқынулардың (веноздық тромбоз, инсульт) қаупін 20% -ға төмендетеді.

    • Смотрите также файлы