Файл: ан айналымы биохимиясы модулі бойынша апаратты топтама.docx

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 12.12.2023

Просмотров: 363

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

«ҚАН АЙНАЛЫМЫ БИОХИМИЯСЫ» МОДУЛІ БОЙЫНШААҚПАРАТТЫҚ ТОПТАМА№1 САБАҚТақырыбы: Анаэробты және аэробты жағдайлардағы метаболизм. Анаэробты және аэробты жағдайларда тіндер мен мүшелерді энергиямен қамтамасыз ету. Жүрек биохимиясы және кардиомаркерлері Анаэробты тіндерге жатады: -бүйректің милы заты тіні, - аталық без,- қол-аяқ тіндері (қаңқа бұлшықеттері, шеткі жүйкелер), - эритроциттер (өйткені оларда оттегі бар болса да, тотығудан фосфорлану үшін пайдаланылмайды, эритроциттер оттегінсіз өмір сүре алады).Аэробты тіндерге жатады: - ми,- жүрек, - бауыр, - бүйрек қыртысы, - ащы ішек, -көздің тор қабығы.Барлық аэробты тіндер қандағы оттегінің жетіспеушілігіне және қан айналымының бұзылуына шыдамайды, өйткені бұл тіндер тотыға фосфорлану арқылы АТФ-ң көп мөлшерін өндіру үшін оттегін қажет етеді. Қан ағымы бұзылғанда немесе оттегі жетіспегенде аэробты тіндер зақымдалады. Сондықтан да қанда оттегісі бар қалыпты қан ағымын сақтау қажет.Қан ағымының бұзылу себептерінің мысалдары: қан ұйығымен (тромбпен) бітеліп қалу, атеросклероз, бұрау салу, тіндерді қатты немесе ауыр затпен басу, күретамырлық (артериялық) қысымның түсуі, жүрек-қан тамыр қызметінің жеткіліксіздігі. Қанда оттегінің жетіспеу себептерінің мысалдары: анемия, ыс газымен (СО) улану, гемоглобиннің тотығуы кезінде оның қызметінің бұзылуы, өкпенің зақымдануы (мысалы, шылым шегетіндерде өкпе эмфиземасы), респираторлық аурулар. АнаэробиозГликолиз – бұл цитозольда глюкозаның ыдырау процесі. Гликолиз – оттегінің қатысуымен де (пируват -> ацетил-КоА) және қатысуынсыз да (пируват - > лактат) жүретіндігімен ерекшеленеді. Гликолиздің энергия көзі ретіндегі маңыздылығы әртүрлі тіндердерде әр түрлі (мысалы, жүректе төмен және ми мен эритроциттерде жоғары). Қаңқа бұлшықеттерінде аэробты алмасу жеткіліксіз болған кезде гликолиз қарқынды жүреді. Қаңқа бұлшықеттерінің демалу кезінде үшкарбон қышқылдарының циклінде қолданылатын ацетил КоА-ның жартысына жуығы гликолиз нәтижесінде пайда болады. Бұл процесте алты көміртекті глюкоза үш көміртекті пируватқа, содан кейін ацетил КоА-ға дейін ыдырайды, нәтижесінде 2 НАДН және 2 АТФ шығарылады. Гликолиз кезінде пайда болған НАДН митохондрияға малатты шөрнек арқылы тасымалданады және тыныс алу тізбегінде НАДН-ң 1 молекуласынан 2 АТФ түзіледі. Осылайша, аэробты жағдайда 1 моль глюкозаның толық тотығуында гликолизде 8 АТФ және үшкарбон қышқылы циклінде 30 АТФ түзіледі.Қаңқа бұлшықеттері анаэробиозға оңай ұшырайды. Бұл қасиет оларға аэробты жағдайға қарағанда әлдеқайда қарқынды қысқа мерзімді әрекет етуге мүмкіндік береді. АТФ-ң қайта синтезінің үш механизмінің екеуі анаэробты алмасу (яғни оттегі жоқ жағдайда) кезінде жүреді. Анаэробты гликолиз деп те аталатын анаэробты энергия алмасуында көмірсулар сүт қышқылына дейін толық ыдырамайды. Анаэробты гликолиз қысқа уақытқа, яғни бірнеше минутқа созылатын бұлшықет белсенділігіне қатысады, көп энергияны қажет ететін бұл процеске аэробты алмасу қолайсыздау болып табылады. Бұл процесс цитоплазмада жүреді және АТФ-ң тез түзілуіне қарамастан, анаэробты гликолиз аэробты гликолизге қарағанда тиімділігі төмен. Анаэробты энергия алмасуының соңғы өнімі сүт қышқылы

Лактат деңгейі бойынша анаэробты шекті анықтау Дені сау адамның тыныштық кезінде лактаттың концентрациясы 1-2 ммоль/л болады. Лактаттың концентрациясы 2-4 ммоль/л деңгейінде аэробты-анаэробты транзиттік зонаға сәйкес келеді. Біртіндеп өсіп келе жатқан тесті орындау кезінде 4 ммоль/л деңгейінен асып кету, әдетте, анаэробты шекке қол жеткізуді көрсетеді. Лактат концентрациясының күрт артуы, әдетте, желдетудің және оттегі бойынша желдету эквивалентінің күрт артуы үшін анаэробты шекті анықтаудың инвазивті емес әдістерімен корреляцияланады. Сүт қышқылының концентрациясын және газоанализ графигін талдау негізінде энергиямен қамтамасыз етудің аэробты және анаэробты механизмдерінің арақатынасын зерттеу және жаттығу жүктемелерінің одан әрі жоспары бойынша ұсыныстар жасау үшін анаэробты шектің мынадай сипаттамалары анықталады: анаэробты шек - мин уақыты; анаэробты шек қуаты - Вт; анаэробты шек - уд/мин импульсі; анаэробты шек қарқындылығы – анаэробты шек деңгейінде П02 МПК қатынасы -%. Аанаэробты шек көрсеткіші бойынша жаттығу процесінің бағытын анықтау Анаэробты шек анықтамасы жаттығу жүктемелерінің қарқындылық аймақтарын мақсатты түрде анықтауға мүмкіндік береді. Жүктеме қарқындылық аймағын анықтау үшін ең жақсы бағыт болып табылады. Яғни спортшының жеке анаэробты шегі – анаэробты шек деңгейінде ЖЖЖ, лактаттың концентрациясы 4 ммоль/л-ге жақындайды және оның жетістіктерінің басқа белгілері айқындалады. Анаэробты шек жүктеме қарқындылығы болып табылатындықтан, оның үстіне энергиямен қамтамасыз етудің анаэробты механизмдері басым болады, ал бұлшықеттерде сүт қышқылының концентрациясы жоғарылайды, содан кейін осы деңгейден төмен немесе одан жоғары мақсатты түрде жаттығулар жасай отырып, дененің аэробты немесе анаэробты өнімділігін арттыруға болады. Егер анаэробты шектен жоғары қарқындылықпен жаттығу негізсіз болса, дененің аэробты қабілеті нашарлауы мүмкін. Бұдан басқа, анаэробты шек дегеніміз – жоғары жылдамдықта жүгіру, велосипедпен жүру, шаңғымен жүру немесе суда жүзу, бұл жағдайда спортшы уақытынан бұрын шаршамай ұзақ уақытқа шыдай алады. Бұл жылдамдық шегі деп аталады. Спортшының ұзақ қашықтықтағы нәтижесі жылдамдық шегіне байланысты. Анаэробты шекті деңгейдегі жаттығулар шекті жылдамдықтың жоғарылауына ықпал ететіні дәлелденген. Барлық спортшылар үшін анаэробты шектің мәні максималды жүрек соғу жиілігінің 90% құрайды. Алайда, шын мәнінде, анаэробты шек деңгейі олардың мамандануы мен жаттығу деңгейіне байланысты әртүрлі спортшылар арасында әртүрлі болуы мүмкін. Әуесқой спортшының анаэробты шекті деңгейі жүрек соғу жиілігінің 75%, ал жоғары білікті спортшының жүрек соғу жиілігінің 95% құрайды. Шыдамдылыққа машықтанатын спортшының жаттығу бағдарламасының негізгі бөлігі спироэргометрия (лактат концентрациясы 2-4 ммоль/л) кезінде анықталатын, яғни анаэробты шектен жоғары болмайтын, анаэробты шек импульсі деңгейінде орындалуы тиіс. Қалпына келтіру жаттығулары кезінде ұсынылған жүрек соғу жиілігі анаэробты шек пульсінен 60-80% болуы керек, ал лактат деңгейі 2 ммоль/л-ден аспауы керек.Тестілеу нәтижелері бойынша қорытынды жасалады, жаттығу жүктемесін (аэробты немесе анаэробты бағыттарда) түзету бойынша ұсыныстар беріледі, қажет болған жағдайда қалпына келтіру рәсімдері мен қажетті фармакологиялық қолдау тағайындалады. Тақырыбы: Миокард метаболизмі. Қан электролиттері өзгеруі эффектілерінің миокардқа әсері. Клиникалық маңызды миокард ферменттері және басқа кардиомаркерлер. Липопротеиндердің метаболизмі және оның бұзылуы.МИОКАРД МЕТАБОЛИЗМІ Жүрек бұлшықеті қаңқа бұлшықетінің және бірыңғай салалы бұлшықеттің кейбір сипаттамаларына ие. Қанның тұтқырлығына байланысты жүрек бұлшықетінің жиырылуы жүрек камераларын босату үшін жеткілікті ұзақ болуы керек. Энергия тамырлардың серпімді қабырғаларында сақталады, соның арқасында қан тамырлары арқылы үнемі қозғалады. Қаңқа бұлшықетінің ырғақты жиырылуы қан айналымы үшін де маңызды екенін есте ұстаған жөн. Жүрек бұлшықетіне уникалды аэробты алмасу тән. Бұл ұлпада анаэробты гликолиз арқылы энергия алу мүмкіндігі шектеулі. Демалу кезінде жүрек бұлшықетінің 1 грамм оттегін қабылдауы ауыр физикалық жүктеме кезіндегі қаңқа бұлшықетінің оттегін тұтынуға қарағанда көп. Дене жаттығулары кезінде жүректегі қан айналымы 4 есеге дейін артады, ал жүрек бұлшықеті қаннан оттегін шығарудың ерекше қабілетіне ие.Жүрек ауқымды жұмыс атқарады. Қалыпты жұмыс істейтін қарыншадағы энергияның шамамен 20% - ы жиырылуға байланысты емес жұмыстарға жұмсалады деген болжам бар. Энергияның шамамен 70% - ы сол жақ қарыншаның механикалық жұмысына жұмсалады. Ол автоматты түрде жұмыс істейді және секундына бір рет (ауыр жаттығулар кезінде үш рет) қысқарады. Осылайша, оның оттегі шығыны, тіпті демалу кезінде де, қаңқа бұлшықетіне қарағанда 4-5 есе көп. Оттегі қысымының артериовеноздық айырмашылығы да жоғары. Жасуша көлемінің негізгі бөлігі (20-30%) - митохондрия, ал қалған бұлшықеттерде олар көлемнің 10% - дан азын алады.Жүрек бұлшықеті үздіксіз жұмыс істейтіндіктен, оның әртүрлі заттарды тұтыну қабілеті өзгереді. Жүрек бұлшықеті уникалды метаболиттік сипаттамаларға ие. Демалу жағдайында зат алмасу кезінде жүрек бұлшықетінің энергияға деген қажеттілігінің 70% май қышқылдарынан келеді. Бос май қышқылдары, сондай-ақ ацетосірке қышқылы және бета-гидроксимай қышқылы секілді олардың өзгерген өнімдері, ашығу кезінде бауырдан көп мөлшерде шығарылады. Алайда, мысалы, карнитинпальмитоилтрансферазасының белсенділігіне байланысты май қышқылдары арасында тұтынудың ыңғайлылығында айырмашылықтар бар.Ыңғайлы заттар бауырда қан липидтерінен пайда болған триацилглицериндер, сондай-ақ ішек шырышты қабатында синтезделген хиломикрондар болып табылады. Глюкозаның энергия қоры ретіндегі рөлі аз, ал айналымдағы май қышқылдарының көп мөлшері жүрек бұлшықетіндегі глюкоза алмасуын баяулатады. Инсулин мен глюкоза гликолизді ынталандырады және май қышқылдарының тотығуын тежейді. Алайда, диабет жағдайында, лактат тотығуының кенеттен төмендеуі жоқ дегенде егеуқұйрықтарда байқалады. Үшкарбон қышқылдарының циклінің баяулауы жиырылудың жылдам аяқталуына әкеледі. Адениннің митохондриялық тасымалдаушысы - жүрек бұлшықетіндегі тыныс алуды бақылайтын реттеуші сайттардың бірі болып табылады.Жүрек қуыс мүше және қанды қайта айдау үшін қажет болғандықтан әртүрлі жасушалардың бір-бірімен өзара әрекеттесуі (кардиомиоциттердің желісі) қажет, кардиоциттер бір-бірімен әлсіз қарсыласқан көпірлер арқылы байланысады, бұл жиырылу толқынын жылжытуға мүмкіндік береді. Үздіксіз жиырылу циклдеріне байланысты демалыс кезеңдері қысқа болады. Әр циклде абсолютті рефракторлы кезеңнің болуы жүрек бұлшықетін әлсіреуден қорғайды.Осы кезеңде жиырылу тоқтатылмау қажет. Кальций иондарының сорылуы бірнеше механизм бойынша жүреді. Кальций жиырылу үшін қажет болғандықтан, ол жүрек жасушаларына плазмалық мембрана арқылы цитоплазмаға да, саркоплазмалық ретикулумға да енеді. Қалыпты жұмыс істейтін сол жақ қарыншадағы энергияның 10% - дан астамы қозу және электромеханикалық түйіндесу процестерінде Na+/K+ және Сa++ АТФ-азаларының жұмысы кезінде тұтынылатындығы есептелінген. Кальций иондары жиырылу қабілетінен басқа тотыға фосфорлануды да ынталандырады. Кальцийдің цитозолды тасымалдануының бұзылуы жүрек соғуындағы жанамалы жиырылу дисфункциясында маңызды рөл атқарады. Жүрек аурулары өте жиі кездеседі, ал жүректің тәждік жеткіліксіздігі батыс елдерінде өлімнің жиі кездесетін себептерінің бірі болып табылады. Жүрек бұлшықетінің метаболизмі аэробты болғанымен, жүрек бұлшықеттерінде оттегі болмаған анаэробты және ишемиялық жағдайда, бұлшықет энергияны анаэробты гликолизден алады. Ишемия кезінде гликолиздің едәуір жоғары болуы глюкозаны көп мөлшерде тұтынылуымен және сүт қышқылының көп түзілуімен байланысты. Бұл ишемия кезінде кеудедегі ауырсыну себептері болып табылады. Алайда, қайталама орташа ишемия глюкозаның аэробты метаболизмінің жоғарылауын, жүрек гендерінің экспрессиясының өзгеруін және бағдарламалы жасушалардың өмір сүруі үшін арнайы механизмдердің дамуын (дайындық, "кептелу" және "ұйқтау") қоса, жасушалық реакцияға әкелуі мүмкін. Жүрек бұлшықеттерінде жұмсалған энергияның шамамен 95%-ы митохондриядағы АТФ синтезі үшін қолданылады. Ауыр ишемия кезінде АТФ-ң ыдырауы нәтижесінде АДФ, АМФ және аденозин түзіледі. Аденозин жүрек бұлшықетінің мембранасына ене алады, ал ишемияда оның шығарылуы оның толық жойылуына әкеледі. 30 минутқа созылған ишемия жүрек бұлшықет жасушаларында аденозин қорын 50%-ға төмендетеді. Аденозинді сақтау

Эндотелий арқылы секрецияның бұзылу механизмдері


N-норма; ↑- жоғарылаған
7-кесте. Екіншілік гиперлипидемияның жалпы себептері


Күй
ДДҰ бойынша классификация типтері
Липид концентрациясының ауытқуы

Холестерин
Триглицеридтер
ТЖЛП

Семіздік
ІV
N немесе сж ↑
↑
↓

Қант диабеті
ІІб, ІV, V
N немесе сж ↑
↑↑
↓

Гипотиреоз
ІІа,ІІб,ІІІ
↑
N немесе ↑
N


N - норма; сж ↑ - сәл жоғарылаған; ↑ - жоғарылаған.
Екіншілік гиперлипопротеинемиялар жиі кездеседі, және олар негізгі ауруды сәтті емдеу арқылы шешілгендіктен, емдеу негізгі себепке бағытталуы керек.

IIa типті гиперлипопротеинемиямен (гипербетталипротеинемия) байланысты туындаған жағдайлар әртүрлі. ТТЛП рецепторларының синтезі глюкокортикоидтармен тежеледі және қалқанша безінің гормондарымен ынталандырылады. Гиперкортицизм, созылмалы стресс және гипотиреоз ТТЛП холестеринінің жиналуына ықпал етеді. ГЛП IIa типті науқастарда холестерин деңгейі жоғарылайды, бірақ ТАГ қалыпты, плазмасы мөлдір. Науқастарда сіңір ксантомалары байқалады, ишемиялық жүрек ауруының ерте ауыр түрі пайда болады. Семіздік пен қант диабетінің болмауы тән.

IIb гиперлипопротеинемия типіндегі жүре пайда болған фенокопиялар гиперкортицизмі бар кейбір науқастарда және оқшауланған СТГ жетіспеушілігі салдарынан гипофиздік ергежейлігі бар барлық науқастарда ГЛП болып табылады. Соңғылары ТӨТЛП-ден бауыр секрециясын және олардың ТТЛП-ге айналуын жоғарылатқан. IIb ГЛП типінде холестерин мен TAГ деңгейі жоғарылайды, бірақ екі липид те IIa ГЛП типіндегі холестерин деңгейіндей жоғары көтерілмейді. Атеросклероз едәуір жеделдейді, өйткені бұл кейбір науқастарда байқалатын апопротеин AII және ТЖЛП түзілуінің төмендеуімен жеңілдейді. Пациенттерде ксантелазма (қабақтың ксантоматозы - холестерин эфирлерінің макрофагтарға түсуі), артық салмақ және жиі гипертония, гиперурикемия, бауырдың стеатозы болады.

Гипотиреоз кезінде III типті гиперлипопротеинемияның сатып алынған аналогтары (дисбетталипопротеинемия) тіркелген. МӘЖ концентрациясының айқын жоғарылауымен сипатталады. Бұл ТӨТЛП-дің қалдықтары, холестерин эфирлерімен байытылған, сондықтан ТӨТЛП-ге дейінгі β-қозғалғыштықтың орнына электрофорез кезінде β-қозғалмалы болады. Сақиналардың, сақиналардың қысым аймағында, цифр аралық қатпарларда алақан мен планта ксантомалары, сарғыш-сары іздер бар. Коронарлық, церебральды және іштің локализациясының жеделдетілген атеросклерозы тән. Жүректің ишемиялық ауруының көріністері ғана емес, сонымен қатар гангрена мен инсультке дейін мезгіл-мезгіл клаудикация, сонымен қатар ишемиялық энцефалопатия бар. Ауру көбінесе семіздікпен, қант диабетімен, бауырдың стеатозымен бірге жүреді.


IV типті гиперлипопротеинемия - ең көп таралған дислипопротеинемия. Пациенттерде I типтегі және V типтегі ГЛП сияқты күшті болмаса да, аштық деңгейі жоғарылаған. Холестерин деңгейі қалыпты. Ксантоматоз жоқ, бірақ көбінесе бет пен мойынға тән май шөгінділері бар - Луи Филипптің беті. IV типті ГЛП науқастарына метаболикалық синдром тән: андроид типтегі семіздік, инсулинге төзімділік және жасырын типті қант диабетінің II типі, гиперурикемия, жиі гипертония және бауыр стеатозы. Атеросклероздың дамуы біршама жеделдетілген. IV типті ГЛП-де төменгі аяғындағы артерияларға атеросклероз әсер етеді. Торлы қабықтың липидозы мен қант диабетіне байланысты көру қабілеті нашарлап, потенциал жиі төмендейді. Дәл осы тип үшін акромегалияда, қант диабетінде және эстрогенді пероральді контрацептивтерді қолданғанда спектр спектрі жиі бұзылады.

ЛП спектрінің сирек аномалияларына сипаттама.

Гипобеталипопротеинемия - бұл жағдайдың себептерінің бірі гипертиреоз кезінде апопротеин В синтезінің басылуы болуы мүмкін. Бұл дислипопротеинемияның тасымалдаушыларында TAГ, холестерин мен майда еритін витаминдердің сіңуі мен тасымалдануында ауытқулар болмайды. К.Глюк және басқалардың айтуы бойынша (1976), олардың өмір сүру ұзақтығы атеросклерозбен байланысты жүрек-қан тамырлары ауруларының тежелуіне байланысты 9-12 жасқа ұлғайды.
Атеросклероздың дамуына гормондардың әсері

1-ші және 2-ші типтегі қант диабеті (ҚД) атеросклероздың және жүректің ишемиялық ауруының дамуына ықпал ететін гормонды бұзылулар арасында бірінші орында (тәждік артериялардың айқын морфологиялық зақымдануына байланысты). Қант диабеті атеросклероздың дамуын күрт жеделдетеді және ишемиялық жүрек ауруы (ИЖА) үшін қауіп факторы болып табылады (ИЖА бар науқастардың шамамен 20% қант диабетімен ауырады). Қант диабетінен мезгілсіз өлімнің 75% -ы атеросклерозға байланысты. Бұл қант диабетінің негізгі асқынуы, ал жүректің ишемиялық ауруы қант диабетіндегі аурушаңдық пен өлімнің негізгі себебі болып табылады. Инсулин синтезінің жоғарылауы атеросклероздың жедел даму жылдамдығына жауап беретін құбылыс. Қант диабетімен ауыратын науқастар жедел коронарлық синдроммен ауыратын науқастардың 1/3 құрайды.

ИЖА II типті диабетпен ауыратын науқастарда II типті қант диабеті жоқ сол жастағы адамдарға қарағанда 2-4 есе жиі кездесетіні анықталды. Жүректің ишемиялық ауруының жоғары жиілігі, екінші жағынан, қант диабетінің екінші типі атеросклероздың дамуының ең маңызды факторы болып табылады, ал екінші жағынан, ол көбінесе басқа қауіпті факторлармен (артериялық гипертензия, дислипидемия, семіздік) үйлеседі, олардың жағымсыз әсерлерін жоғарылатады.


2 типті қант диабетімен ауыратын көптеген науқастарда ауыртпалықсыз миокард инфарктісі және жиі «тыныш» миокард ишемиясы болады. Қант диабетімен ауыратын науқастарда МИ-нен болатын ауруханаішілік өлім диабеті жоқ пациенттерге қарағанда 2 есе жоғары. Қант диабетімен ауыратын науқастардың қаупі жоғары. Артериялық гипертензия, онсыз онымен салыстырғанда, қант диабетімен ауыратын науқастарда жиі кездеседі (ішінара, бұл диабеттік нефропатияға байланысты). Миокард инфарктісінің даму қаупі II типті қант диабеті мен артериялық гипертензияның қосындысымен 5 есе артады.

Диабеттік науқастардағы атеросклероз көбінесе коронарлық артерияларға ғана емес, сонымен қатар қант диабетімен байланысты ангиопатияға байланысты ми тамырларына (әсіресе көз түбіне), бүйректерге және төменгі аяқ-қолдарға әсер етеді. Соңғысы тромбоциттер агрегациясының күшеюіне байланысты тромбоздың дамуын қолдайды.

Қант диабетімен ауыратын науқастарда төменгі аяғындағы ишемиялық артериопатия дамуының ықтималдығы қалыпты глюкоза метаболизмі барларға қарағанда 150 есе жоғары. Әдетте, репродуктивті жастағы әйелдерде атеросклероздың негізгі жүрек асқынуларының даму қаупі 3-5 есе азаяды, ал қант диабеті болған кезде осы жастағы ерлер мен әйелдердегі тәждік артерия ауруы мен миокард инфарктісінің жиілігі төмендейді. Қант диабетімен 10 жыл және одан да көп уақыт бойы ауыратын барлық науқастарда, оның түріне қарамастан, жеткілікті айқын атеросклероз бар. Қант диабеті неғұрлым ауыр болса және оның декомпенсациясы жиі байқалса, соғұрлым гиперхолестеринемия маңызды және пациенттердің қанындағы атерогендік липопротеидтердің (ЛП) концентрациясы соғұрлым жоғары болады. Қант диабеті липопротеидтерді тасымалдауға, синтездеуге және метаболизмге байланысты метаболикалық бұзылулармен байланысты. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда липидтік метаболизмнің бұзылуы үштік сипатталады - TAГ жоғарылауы (2,3 ммоль / л-ден артық), ТТЛП-ХC ұсақ және тығыз фракциялары, және ТЖЛП-ХC төмендеуі. Атеросклероз бен семіздікке тән май алмасуының бұзылуы инсулиннің әсерін нашарлатады, тіндердің оған сезімталдығын төмендетеді.

Инсулинмен ынталандырылған липопротеиндік липаза белсенділігінің төмендеуіне байланысты инсулинге тәуелді қант диабетінде I типті ГЛП (гиперхиломикронемия) және V типті ГЛП болуы мүмкін. Инсулинге тәуелді қант диабетінде кездесетін тромбогенезді және коагуляцияны ынталандыратын әсіресе атерогенді ЛП (a) концентрациясының жоғарылауы үлкен маңызға ие.
Гиперинсулинизм инсулинге тәуелді емес қант диабетінде белгілі бір маңызы бар. Қант диабетінде қолданылатын кейбір дәрілер де атерогенді. Гипергликемия жағдайында ақуыздар, соның ішінде қан плазмасы мен тамыр қабырғаларының липопротеидтері оңай глицирленеді. «Қантталған» (гликозилденген) ТТЛП тотығу модификациясына бейім және жергілікті ТТЛП-мен салыстырғанда тамырлы қабырға жасушаларымен, әсіресе макрофагтармен әлдеқайда белсенді түрде ұсталады. Сонымен бірге ТЖЛП гликациясы олардың өмір сүру уақытының қысқаруына және концентрацияның төмендеуіне әкеледі.

Гиперинсулинемия атеросклероздың маңызды тәуелсіз факторы болып табылады. Артық инсулин тамырлы қабырға жасушаларының көбеюін тездетеді деп саналады. Гормон ретінде қызмет етуден басқа, инсулин өсудің типтік факторы ретінде де жіктеледі. Өзінің рецепторымен, сондай-ақ (жоғары концентрацияда) инсулин тәрізді өсу факторының рецепторымен байланыстыра отырып, ол бірқатар жасуша ақуыздарының тирозин қалдықтарының фосфорлануын ынталандырады, нәтижесінде тамыр қабырғалары мен қан жасушаларының гиперплазиясы мен гипертрофиясы пайда болады. Инсулин организмде натрий мен судың, демек, гипертонияның ұсталуына ықпал етеді, бұл атерогенезді тездетеді. Гиперинсулинемия кезінде ТӨТЛП және АТЛП өндірісі жоғарылайды, инсулин жасуша дақылында адамның фибробласттарымен ТТЛП сіңуін жеделдетеді. Қант диабетінде тромбоздың шамадан тыс үрдісі байқалады. Тромбоциттердің активтенуі плазма мен тамыр қабырғаларында пролиферация медиаторларының пайда болуына әкелуі мүмкін, бұл тегіс бұлшықет жасушаларының митогенезін және олардың базальды мембрана компоненттерінің синтезін күшейтеді: коллаген және гликозаминогликандар. Мұның бәрі атероманың пайда болуын тездетеді. Қант диабетімен ауыратын тромбоциттер сау адамдардан айырмашылығы тамырлардың тегіс бұлшықет жасушаларының көбеюін тудыратын факторларды бөле алатындығы көрсетілген. Созылмалы гипергликемия тромбоксан А2 синтезін күшейтіп, тромбоциттер мен тамыр қабырғалары арқылы простациклин өндірісін басуы мүмкін. Бұл тромбоциттердің адгезиясы мен қант диабетіндегі агрегацияның жоғарылауына ықпал етеді. Қолқа мен тәждік артерияларда қант диабетімен ауыратын науқастарда антитромбогенді вазодилататор NO түзілуі төмендейді және эндотелин-1 (ЭТ-1) түзілуі жоғарылайды, бұл тамырларға вазоконстрикторлық әсер етеді және атерогенез кезінде тегіс бұлшықет жасушаларының митоздық белсенділігін ынталандырады. Сонымен қатар, кардиомиоциттерде орналасқан ЭТ-А рецепторы арқылы эндотелин-1 электр белсенділігінің төмендеуіне әкелетін G- ақуызымен L-типті Cl
- және Ca2+ каналдарының K+ - арналарының ашылуымен тұйықталуын тудырады. Бұл миокард инфарктісінде тіндердің зақымдануын тудырады.

Инсулин жасуша мембраналарында Na - K және Ca - Mg-ATФ-аза белсенділігін блоктайды, бұл Na+ және Ca2+ жасушаішілік мөлшерінің жоғарылауына әкеледі. Иондарды жинақтауға байланысты тамыр қабырғасындағы осы электролиттердің ішіндегі тамырлық рецепторлардың тамырды тарылтатын факторлардың әсеріне сезімталдығы жоғарылайды. (А. Г. Обрезан, Р. М. Бицадзе, 2008)

Екіншілік гиперинсулинизм міндетті түрде гипергортизолизммен, әсіресе AКТГ-тәуелді, гипергликемияға және AКТГ-тікелей ынталандырушы әсеріне жауап береді. және Лангерганс аралдарының бета-жасушаларында глюкокортикостероидтар болуы мүмкін.

Ол липидтер алмасуына және қалқанша безге айтарлықтай әсер етеді. Оның гиперфункциясы пациенттердің қан сарысуындағы холестерин мен атерогенді ТТЛП мөлшерінің төмендеуімен қатар жүреді. Керісінше, қалқанша безінің жұмысының төмендеуімен холестерин мен атерогенді ТТЛП деңгейі жоғарылайды және атеросклероз дамиды.
Катехоламиндер мен глюкокортикоидтардың атеросклероздың дамуына әсері

Катехоламиндер - бұл симпатикалық жүйке жүйесінің гормондары. Олардың ішіндегі ең маңыздысы - норадреналин және адреналин. Норадреналин - перифериялық нервтердің нейротрансмиттері, ол жергілікті деңгейде жұмыс істейді және симпатикалық жүйке жүйесінің қатты активтенуінен кейін ғана жалпы айналымға жетеді. Керісінше, адреналинді адреналин медулласы стресстің әсерінен шығарады және оны ұшуға немесе шабуылға дайындау үшін ағзада айналады. Катехоламиндер мақсатты жасушалардың α және β рецепторлары арқылы әсер етеді. Бұл рецепторлар көбінесе қарама-қарсы әрекетке ие, вазоконстрикция α-рецепторлары арқылы, ал β-рецепторлар арқылы вазодилатация жүреді, жиілікті ынталандырады және жүрек күшін арттырады. Әр түрлі клиникалық жағдайлардағы адреналин деңгейінің жоғарылауы оның жүрек-қан тамырлары, метаболизм және басқа стресстік реакцияларға қатысуын көрсетеді. Қайталанатын симпатикалық активация қан қысымының тұрақты жоғарылауымен жүруі мүмкін, сонымен қатар атеросклерозды күшейтуі мүмкін. Гипертонияны емдеу кезінде жүрек жұмысын азайту үшін пропранолол сияқты β-антагонистері қолданылады.

Созылмалы стресс, нейро-эмоционалды стресс тағы бір қауіп факторы болып табылады. Стресстік жағдайда бүйрек үсті безі гормондарының қанға түсуі - катехоламиндер (адреналин және норадреналин) жоғарылайды. Олар жүректің жұмысын арттырады, сондықтан қан қысымы көтеріледі. Катехоламиндер қандағы белгілі бір өзгерістерді тудырады: олар тұздар мен қан ұю факторларының қатынасын өзгертеді, атап айтқанда простациклин мен тромбоксан. Нәтижесінде қан ұюы жоғарылайды, тромбоциттердің агрегациясы (жабысуы) күшейеді, қан тамырларының люмені тарылады. Дәл осы жағдайда қанмен айналатын холестерин көбінесе тамырлы қабырғаға жинала бастайды. Айтпақшы, стресс организмдегі синтезді белсендіреді, гиперхолестеринемияның алғышарттарын жасайды.

Смотрите также файлы