Файл: ан айналымы биохимиясы модулі бойынша апаратты топтама.docx

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 12.12.2023

Просмотров: 352

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

«ҚАН АЙНАЛЫМЫ БИОХИМИЯСЫ» МОДУЛІ БОЙЫНШААҚПАРАТТЫҚ ТОПТАМА№1 САБАҚТақырыбы: Анаэробты және аэробты жағдайлардағы метаболизм. Анаэробты және аэробты жағдайларда тіндер мен мүшелерді энергиямен қамтамасыз ету. Жүрек биохимиясы және кардиомаркерлері Анаэробты тіндерге жатады: -бүйректің милы заты тіні, - аталық без,- қол-аяқ тіндері (қаңқа бұлшықеттері, шеткі жүйкелер), - эритроциттер (өйткені оларда оттегі бар болса да, тотығудан фосфорлану үшін пайдаланылмайды, эритроциттер оттегінсіз өмір сүре алады).Аэробты тіндерге жатады: - ми,- жүрек, - бауыр, - бүйрек қыртысы, - ащы ішек, -көздің тор қабығы.Барлық аэробты тіндер қандағы оттегінің жетіспеушілігіне және қан айналымының бұзылуына шыдамайды, өйткені бұл тіндер тотыға фосфорлану арқылы АТФ-ң көп мөлшерін өндіру үшін оттегін қажет етеді. Қан ағымы бұзылғанда немесе оттегі жетіспегенде аэробты тіндер зақымдалады. Сондықтан да қанда оттегісі бар қалыпты қан ағымын сақтау қажет.Қан ағымының бұзылу себептерінің мысалдары: қан ұйығымен (тромбпен) бітеліп қалу, атеросклероз, бұрау салу, тіндерді қатты немесе ауыр затпен басу, күретамырлық (артериялық) қысымның түсуі, жүрек-қан тамыр қызметінің жеткіліксіздігі. Қанда оттегінің жетіспеу себептерінің мысалдары: анемия, ыс газымен (СО) улану, гемоглобиннің тотығуы кезінде оның қызметінің бұзылуы, өкпенің зақымдануы (мысалы, шылым шегетіндерде өкпе эмфиземасы), респираторлық аурулар. АнаэробиозГликолиз – бұл цитозольда глюкозаның ыдырау процесі. Гликолиз – оттегінің қатысуымен де (пируват -> ацетил-КоА) және қатысуынсыз да (пируват - > лактат) жүретіндігімен ерекшеленеді. Гликолиздің энергия көзі ретіндегі маңыздылығы әртүрлі тіндердерде әр түрлі (мысалы, жүректе төмен және ми мен эритроциттерде жоғары). Қаңқа бұлшықеттерінде аэробты алмасу жеткіліксіз болған кезде гликолиз қарқынды жүреді. Қаңқа бұлшықеттерінің демалу кезінде үшкарбон қышқылдарының циклінде қолданылатын ацетил КоА-ның жартысына жуығы гликолиз нәтижесінде пайда болады. Бұл процесте алты көміртекті глюкоза үш көміртекті пируватқа, содан кейін ацетил КоА-ға дейін ыдырайды, нәтижесінде 2 НАДН және 2 АТФ шығарылады. Гликолиз кезінде пайда болған НАДН митохондрияға малатты шөрнек арқылы тасымалданады және тыныс алу тізбегінде НАДН-ң 1 молекуласынан 2 АТФ түзіледі. Осылайша, аэробты жағдайда 1 моль глюкозаның толық тотығуында гликолизде 8 АТФ және үшкарбон қышқылы циклінде 30 АТФ түзіледі.Қаңқа бұлшықеттері анаэробиозға оңай ұшырайды. Бұл қасиет оларға аэробты жағдайға қарағанда әлдеқайда қарқынды қысқа мерзімді әрекет етуге мүмкіндік береді. АТФ-ң қайта синтезінің үш механизмінің екеуі анаэробты алмасу (яғни оттегі жоқ жағдайда) кезінде жүреді. Анаэробты гликолиз деп те аталатын анаэробты энергия алмасуында көмірсулар сүт қышқылына дейін толық ыдырамайды. Анаэробты гликолиз қысқа уақытқа, яғни бірнеше минутқа созылатын бұлшықет белсенділігіне қатысады, көп энергияны қажет ететін бұл процеске аэробты алмасу қолайсыздау болып табылады. Бұл процесс цитоплазмада жүреді және АТФ-ң тез түзілуіне қарамастан, анаэробты гликолиз аэробты гликолизге қарағанда тиімділігі төмен. Анаэробты энергия алмасуының соңғы өнімі сүт қышқылы

Лактат деңгейі бойынша анаэробты шекті анықтау Дені сау адамның тыныштық кезінде лактаттың концентрациясы 1-2 ммоль/л болады. Лактаттың концентрациясы 2-4 ммоль/л деңгейінде аэробты-анаэробты транзиттік зонаға сәйкес келеді. Біртіндеп өсіп келе жатқан тесті орындау кезінде 4 ммоль/л деңгейінен асып кету, әдетте, анаэробты шекке қол жеткізуді көрсетеді. Лактат концентрациясының күрт артуы, әдетте, желдетудің және оттегі бойынша желдету эквивалентінің күрт артуы үшін анаэробты шекті анықтаудың инвазивті емес әдістерімен корреляцияланады. Сүт қышқылының концентрациясын және газоанализ графигін талдау негізінде энергиямен қамтамасыз етудің аэробты және анаэробты механизмдерінің арақатынасын зерттеу және жаттығу жүктемелерінің одан әрі жоспары бойынша ұсыныстар жасау үшін анаэробты шектің мынадай сипаттамалары анықталады: анаэробты шек - мин уақыты; анаэробты шек қуаты - Вт; анаэробты шек - уд/мин импульсі; анаэробты шек қарқындылығы – анаэробты шек деңгейінде П02 МПК қатынасы -%. Аанаэробты шек көрсеткіші бойынша жаттығу процесінің бағытын анықтау Анаэробты шек анықтамасы жаттығу жүктемелерінің қарқындылық аймақтарын мақсатты түрде анықтауға мүмкіндік береді. Жүктеме қарқындылық аймағын анықтау үшін ең жақсы бағыт болып табылады. Яғни спортшының жеке анаэробты шегі – анаэробты шек деңгейінде ЖЖЖ, лактаттың концентрациясы 4 ммоль/л-ге жақындайды және оның жетістіктерінің басқа белгілері айқындалады. Анаэробты шек жүктеме қарқындылығы болып табылатындықтан, оның үстіне энергиямен қамтамасыз етудің анаэробты механизмдері басым болады, ал бұлшықеттерде сүт қышқылының концентрациясы жоғарылайды, содан кейін осы деңгейден төмен немесе одан жоғары мақсатты түрде жаттығулар жасай отырып, дененің аэробты немесе анаэробты өнімділігін арттыруға болады. Егер анаэробты шектен жоғары қарқындылықпен жаттығу негізсіз болса, дененің аэробты қабілеті нашарлауы мүмкін. Бұдан басқа, анаэробты шек дегеніміз – жоғары жылдамдықта жүгіру, велосипедпен жүру, шаңғымен жүру немесе суда жүзу, бұл жағдайда спортшы уақытынан бұрын шаршамай ұзақ уақытқа шыдай алады. Бұл жылдамдық шегі деп аталады. Спортшының ұзақ қашықтықтағы нәтижесі жылдамдық шегіне байланысты. Анаэробты шекті деңгейдегі жаттығулар шекті жылдамдықтың жоғарылауына ықпал ететіні дәлелденген. Барлық спортшылар үшін анаэробты шектің мәні максималды жүрек соғу жиілігінің 90% құрайды. Алайда, шын мәнінде, анаэробты шек деңгейі олардың мамандануы мен жаттығу деңгейіне байланысты әртүрлі спортшылар арасында әртүрлі болуы мүмкін. Әуесқой спортшының анаэробты шекті деңгейі жүрек соғу жиілігінің 75%, ал жоғары білікті спортшының жүрек соғу жиілігінің 95% құрайды. Шыдамдылыққа машықтанатын спортшының жаттығу бағдарламасының негізгі бөлігі спироэргометрия (лактат концентрациясы 2-4 ммоль/л) кезінде анықталатын, яғни анаэробты шектен жоғары болмайтын, анаэробты шек импульсі деңгейінде орындалуы тиіс. Қалпына келтіру жаттығулары кезінде ұсынылған жүрек соғу жиілігі анаэробты шек пульсінен 60-80% болуы керек, ал лактат деңгейі 2 ммоль/л-ден аспауы керек.Тестілеу нәтижелері бойынша қорытынды жасалады, жаттығу жүктемесін (аэробты немесе анаэробты бағыттарда) түзету бойынша ұсыныстар беріледі, қажет болған жағдайда қалпына келтіру рәсімдері мен қажетті фармакологиялық қолдау тағайындалады. Тақырыбы: Миокард метаболизмі. Қан электролиттері өзгеруі эффектілерінің миокардқа әсері. Клиникалық маңызды миокард ферменттері және басқа кардиомаркерлер. Липопротеиндердің метаболизмі және оның бұзылуы.МИОКАРД МЕТАБОЛИЗМІ Жүрек бұлшықеті қаңқа бұлшықетінің және бірыңғай салалы бұлшықеттің кейбір сипаттамаларына ие. Қанның тұтқырлығына байланысты жүрек бұлшықетінің жиырылуы жүрек камераларын босату үшін жеткілікті ұзақ болуы керек. Энергия тамырлардың серпімді қабырғаларында сақталады, соның арқасында қан тамырлары арқылы үнемі қозғалады. Қаңқа бұлшықетінің ырғақты жиырылуы қан айналымы үшін де маңызды екенін есте ұстаған жөн. Жүрек бұлшықетіне уникалды аэробты алмасу тән. Бұл ұлпада анаэробты гликолиз арқылы энергия алу мүмкіндігі шектеулі. Демалу кезінде жүрек бұлшықетінің 1 грамм оттегін қабылдауы ауыр физикалық жүктеме кезіндегі қаңқа бұлшықетінің оттегін тұтынуға қарағанда көп. Дене жаттығулары кезінде жүректегі қан айналымы 4 есеге дейін артады, ал жүрек бұлшықеті қаннан оттегін шығарудың ерекше қабілетіне ие.Жүрек ауқымды жұмыс атқарады. Қалыпты жұмыс істейтін қарыншадағы энергияның шамамен 20% - ы жиырылуға байланысты емес жұмыстарға жұмсалады деген болжам бар. Энергияның шамамен 70% - ы сол жақ қарыншаның механикалық жұмысына жұмсалады. Ол автоматты түрде жұмыс істейді және секундына бір рет (ауыр жаттығулар кезінде үш рет) қысқарады. Осылайша, оның оттегі шығыны, тіпті демалу кезінде де, қаңқа бұлшықетіне қарағанда 4-5 есе көп. Оттегі қысымының артериовеноздық айырмашылығы да жоғары. Жасуша көлемінің негізгі бөлігі (20-30%) - митохондрия, ал қалған бұлшықеттерде олар көлемнің 10% - дан азын алады.Жүрек бұлшықеті үздіксіз жұмыс істейтіндіктен, оның әртүрлі заттарды тұтыну қабілеті өзгереді. Жүрек бұлшықеті уникалды метаболиттік сипаттамаларға ие. Демалу жағдайында зат алмасу кезінде жүрек бұлшықетінің энергияға деген қажеттілігінің 70% май қышқылдарынан келеді. Бос май қышқылдары, сондай-ақ ацетосірке қышқылы және бета-гидроксимай қышқылы секілді олардың өзгерген өнімдері, ашығу кезінде бауырдан көп мөлшерде шығарылады. Алайда, мысалы, карнитинпальмитоилтрансферазасының белсенділігіне байланысты май қышқылдары арасында тұтынудың ыңғайлылығында айырмашылықтар бар.Ыңғайлы заттар бауырда қан липидтерінен пайда болған триацилглицериндер, сондай-ақ ішек шырышты қабатында синтезделген хиломикрондар болып табылады. Глюкозаның энергия қоры ретіндегі рөлі аз, ал айналымдағы май қышқылдарының көп мөлшері жүрек бұлшықетіндегі глюкоза алмасуын баяулатады. Инсулин мен глюкоза гликолизді ынталандырады және май қышқылдарының тотығуын тежейді. Алайда, диабет жағдайында, лактат тотығуының кенеттен төмендеуі жоқ дегенде егеуқұйрықтарда байқалады. Үшкарбон қышқылдарының циклінің баяулауы жиырылудың жылдам аяқталуына әкеледі. Адениннің митохондриялық тасымалдаушысы - жүрек бұлшықетіндегі тыныс алуды бақылайтын реттеуші сайттардың бірі болып табылады.Жүрек қуыс мүше және қанды қайта айдау үшін қажет болғандықтан әртүрлі жасушалардың бір-бірімен өзара әрекеттесуі (кардиомиоциттердің желісі) қажет, кардиоциттер бір-бірімен әлсіз қарсыласқан көпірлер арқылы байланысады, бұл жиырылу толқынын жылжытуға мүмкіндік береді. Үздіксіз жиырылу циклдеріне байланысты демалыс кезеңдері қысқа болады. Әр циклде абсолютті рефракторлы кезеңнің болуы жүрек бұлшықетін әлсіреуден қорғайды.Осы кезеңде жиырылу тоқтатылмау қажет. Кальций иондарының сорылуы бірнеше механизм бойынша жүреді. Кальций жиырылу үшін қажет болғандықтан, ол жүрек жасушаларына плазмалық мембрана арқылы цитоплазмаға да, саркоплазмалық ретикулумға да енеді. Қалыпты жұмыс істейтін сол жақ қарыншадағы энергияның 10% - дан астамы қозу және электромеханикалық түйіндесу процестерінде Na+/K+ және Сa++ АТФ-азаларының жұмысы кезінде тұтынылатындығы есептелінген. Кальций иондары жиырылу қабілетінен басқа тотыға фосфорлануды да ынталандырады. Кальцийдің цитозолды тасымалдануының бұзылуы жүрек соғуындағы жанамалы жиырылу дисфункциясында маңызды рөл атқарады. Жүрек аурулары өте жиі кездеседі, ал жүректің тәждік жеткіліксіздігі батыс елдерінде өлімнің жиі кездесетін себептерінің бірі болып табылады. Жүрек бұлшықетінің метаболизмі аэробты болғанымен, жүрек бұлшықеттерінде оттегі болмаған анаэробты және ишемиялық жағдайда, бұлшықет энергияны анаэробты гликолизден алады. Ишемия кезінде гликолиздің едәуір жоғары болуы глюкозаны көп мөлшерде тұтынылуымен және сүт қышқылының көп түзілуімен байланысты. Бұл ишемия кезінде кеудедегі ауырсыну себептері болып табылады. Алайда, қайталама орташа ишемия глюкозаның аэробты метаболизмінің жоғарылауын, жүрек гендерінің экспрессиясының өзгеруін және бағдарламалы жасушалардың өмір сүруі үшін арнайы механизмдердің дамуын (дайындық, "кептелу" және "ұйқтау") қоса, жасушалық реакцияға әкелуі мүмкін. Жүрек бұлшықеттерінде жұмсалған энергияның шамамен 95%-ы митохондриядағы АТФ синтезі үшін қолданылады. Ауыр ишемия кезінде АТФ-ң ыдырауы нәтижесінде АДФ, АМФ және аденозин түзіледі. Аденозин жүрек бұлшықетінің мембранасына ене алады, ал ишемияда оның шығарылуы оның толық жойылуына әкеледі. 30 минутқа созылған ишемия жүрек бұлшықет жасушаларында аденозин қорын 50%-ға төмендетеді. Аденозинді сақтау

Эндотелий арқылы секрецияның бұзылу механизмдері



  • NO өндірісінің физиологиялық реттелуі

  • NO шығару қабілеті эндотелийдің қалыпты функционалды күйінің белгісі ретінде қызмет етеді: сау денеде NO әсерін жою (мысалы, eNOS фармакологиялық блокадасымен) тамырдың тарылуына және жүйелік артериялық қысым деңгейінің жоғарылауына әкеледі. Барлық қалыпты физиологиялық тітіркендіргіштердің әсерінен эндотелийдегі NO синтазасының мөлшері (және / немесе оның белсенділігі) артады.

  • NO өндіруді реттейтін негізгі фактор - бұл қан ағымы. Ол ыдыс арқылы қозғалғанда эндотелий бетінде ығысу кернеуі пайда болады. Бұл тітіркендіргіш механикалық сезімтал арналар мен Ca2 + кірісі арқылы жасушалардың ішінде локализацияланған эндотелий NO синтазасына беріледі. Таралуының тағы бір нұсқасы мембрана ферменттері арқылы жүзеге асады, егер Ақтектік киназа фазасының белсенділігі жоғарыласа және eNOS фосфорилденсе (Ser1177 орнында). Қан ағымы аз мөлшерде NO эндотелиймен бөлініп шығуын қамтамасыз етеді (6 сурет).







  • Рис. 6. Бұл ферменттің белсенділігіне eNOS молекулаларының фосфорлануының әсер ету схемасы. Қалыпты тітіркендіргіштердің (ығысу стрессі, көптеген гормондар, физиологиялық гипоксия және т.б.) әсерінен серин-1177 (Ser117; диаграмманың сол жағы) кезіндегі Akt, AMP-активтендірілген (AMPK) және протеин киназасы A (PKA) фосфорилат сияқты белокты киназалар. Нәтижесінде эндотелий NO синтазы активтенеді, бұл NO синтезіне әкеледі.


  • Екінші жағынан, гипергликемия, реактивті оттегі түрлері, тотыққан липопротеидтер немесе қабыну медиаторлары треонин-495 (Thr495) фосфорланатын ақуыз киназа C (PKC) әсер етеді. Бұл жағдайда eNOS белсенділігі төмендейді, демек, азот оксидінің өндірісі де төмендейді. Осылайша, эндотелий жасушаларында eNOS белсенділігінің қарқындылығын әртүрлі ақуыз киназалары реттей алады.

  • Гликокаликс эндотелийдің ығысу стрессіне сезімталдығында маңызды рөл атқарады. Бұл жасушаларды жабатын көмірсутегі табиғаттың полимерлі молекулаларының қабаты, оның қалыңдығы бірнеше микрометр болуы мүмкін, тіпті эндотелийдің өзінен де асып түседі. Гликопротеидтердің «бұталары» ыдыстың люменінің ішінде өсетіндіктен, олар ең алдымен қан ағымының әсерін сезінеді.

  • Гликокаликс талшықтары деформацияланып, мембрана ақуыздарына, содан кейін eNOS сигналын береді. Бұл механизм әлі де болса жете зерттелмегенімен, оның маңыздылығы әр түрлі аурулардағы (атеросклероз, қант диабеті және т.б.) ығысу стрессіне қан тамырлары реакциясының бұзылуы эндотелиальды «тазарумен» байланысты, яғни қалыңдығының төмендеуімен және құрылымның өзгеруімен байланысты. гликокаликс.


  • Қан ағымының жылдамдығының жоғарылауы эндотелиальды NO-синтазаның активтенуіне және вазодилатацияға әкеледі, және мұндай ұзақ немесе бірнеше рет әсер ету эндотелийдегі осы ферменттің құрамын арттырады. Жаттығудың пайдалы әсерлері осыған негізделген: жаттығулардың көмегімен эндотелийдің жұмысын есірткіні қолданбай едәуір жақсартуға болатындығы белгілі! Дегенмен, жаттығулардың барлығы бірдей пайдалы әсер етпейтінін ескеру қажет.

  • Біріншіден, жүктеме жұмыс істейтін бұлшықеттердегі қан ағымының жылдамдығының жоғарылауымен бірге жүруі керек, өйткені бұл жүру, жүгіру немесе велосипедпен жүру кезінде болады, ал салмақпен күш жаттығулары ондай әсер етпейді. Екіншіден, сіз күшпен жаттығу жасай алмайсыз: шамадан тыс күш түсу кезінде негізгі стресс гормонының - кортизолдың секрециясы күрт артады, бұл eNOS белсенділігін төмендетеді.

  • Жаттығу кезінде эндотелий NO синтазасының қосымша активациясы эндотелий жасушаларын қоса, біздің дененің барлық жасушаларында болатын аденозин монофосфатымен (AMФ) белсендірілген ақуыз киназасы арқылы қамтамасыз етіледі. Бұл фермент «жасушалардың энергетикалық мәртебесінің сенсоры» деп аталады, өйткені ол клетка цитоплазмасында AMФ / ATФ арақатынасы жоғарылағанда белсенді болады, яғни энергия шығыны оның өндірісінен асып түсе бастайды.


  • Интенсивті жиырылатын қаңқа бұлшықеттерінің ішінде орналасқан артериялардың эндотелийінде бұл гипоксия нәтижесінде пайда болуы мүмкін - бұлшықет жасушалары O2-ны көп тұтынады, ал тамырлы эндотелийде ол жетіспейді. Сонымен қатар, жақында эндотелий жасушаларында осы протеин киназасын активтендіру ығысу стрессінің жоғарылауымен, яғни жұмыс істейтін бұлшықеттерге қан ағымының ұлғаюымен мүмкін болатындығы көрсетілді. Белсендірілген протеинкиназа Ser1177 учаскесінде eNOS-ты фосфорлайды, NO өндірісі жоғарылайды және тамырлар кеңейеді.

  • Кардиологтар жүйелі түрде дене шынықтыру жаттығулары эндотелийдің жұмысын жұмыс кезінде қанмен интенсивті түрде қамтамасыз етілетін қаңқа бұлшық еттерінде және жүректе ғана емес, сонымен қатар жаттығуға тікелей қатыспайтын органдарда - мида, теріде және т.б. жақсарта алатынын жақсы біледі. Бұл эндотелияға қан ағымының әсерінен басқа эндотелий NO синтазасын реттеудің басқа механизмдері де бар екенін көрсетеді. Олардың ішінде жетекші рөл эндокриндік бездер шығаратын, қанмен тасымалданатын және арнайы рецепторлы белоктардың қатысуымен әртүрлі мүшелердегі мақсатты жасушаларды танитын гормондарға тиесілі.


  • Жаттығу кезінде эндотелийдің қызметіне әсер етуі мүмкін гормондардың ішінен гипофиз безі шығаратын өсу гормонын (соматотропты гормон) атап өтеміз. Өсу гормоны өздігінен де, делдалдары арқылы да эндотелиальды NO-синтаза түзілуін және оның белсенділігін арттырады.

  • Эндотелий функцияларының гормоналды реттелуінің ең танымал мысалы - әйел жыныстық гормондарының, эстрогендердің әсері. Бастапқыда бұл идея эпидемиологиялық бақылаулардың арқасында қалыптасты, белгілі бір себептермен, бала туатын жастағы әйелдер, ерлермен салыстырғанда эндотелий дисфункциясымен байланысты қан тамырлары бұзылыстарынан аз зардап шегеді. Оның үстіне, әйелдерде оның NO түзілу қабілеті етеккір циклінде өзгереді, ал бірінші жартысында, қандағы эстроген концентрациясы жоғары болған кезде эндотелийге тәуелді вазодилатация айқын көрінеді.

  • Бұл бақылаулар жануарларға көптеген эксперименттер жасауға итермеледі. Осылайша, аналық егеуқұйрықтарды алып тастау әртүрлі органдардың (ми, жүрек, қаңқа бұлшықеттері, бүйрек, ішек және т.б.) артерияларындағы эндотелий NO синтазасының мазмұны мен белсенділігін төмендетіп, эстрогендерді осындай аналықтарға беру бұзылған функцияның қалыпқа келуіне ықпал етті. ENOS белсенділігіне эстрогендердің әсері Ақуыз киназының активациясымен, ал eNOS синтезінің жоғарылауы олардың эндотелий жасушаларының геномына әсер етуімен байланысты.

  • Бір қызығы, ми артерияларының реакцияларының бұзылуы еркектердегі жыныс бездерін алып тастау тәжірибелерінде де анықталды, бірақ аталық бездер эстрогендерді емес, андрогендерді, ерлердің жыныстық гормондарын бөледі. Бұл парадокс мидағы артериялардың эндотелийінде андрогендерді эстрогендерге айналдыратын фермент - ароматаза анықталған кезде айқын болды. Сонымен, эстрогендердің тамырлар эндотелийіне қорғаныш әсері еркектерде де жүруі мүмкін. Алайда, бұл жағдайда тамырлы қабырғада түзілген эстрогендермен қамтамасыз етілетін жергілікті реттеу туралы айту керек.

  • Қорытындылай келе, эндотелий NO синтазасының тиреоидты гормондармен реттелуін қарастырайық. Оның жұмысы тамырлы эндотелийде бұзылған кезде NO синтезінің интенсивтілігі өзгеретіні белгілі: гипертиреозда ол жоғарылайды, ал гипотиреозда ол азаяды. Бұл әсер негізінен эндотелий жасушаларында NO синтаза құрамының өзгеруіне байланысты. Алайда, жақында бұл гормондардың тамырлы эндотелий жасушаларына әсер етуінің тағы бір механизмінің бар екендігі туралы мәліметтер бар. Осылайша, эксперименталды гипертиреозы бар егеуқұйрықтардың артериясындағы Ser1177 учаскесіндегі eNOS-тың Ca2 + тәуелді белсенділігі және оның фосфорлану дәрежесі едәуір жоғары болып шықты.


  • Қалқанша безінің гормондары дамып келе жатқан ағзадағы тіндердің дифференциациясында шешуші рөл атқаратыны белгілі. Бірақ олардың әсері тек жүріп жатқан процестердің үдеуімен немесе баяулауымен ғана шектеліп қоймайды, көбінесе бағдарламалау сипатына ие болады. Бұл дегеніміз, егер белгілі бір жас кезеңінде қалқанша безінің гормондары жетіспесе, онда жасушалар өмірдің кейінгі кезеңдерінде гормондар енгізілсе де, жасушалар толық жұмыс істейтін жасушаларға айнала алмайды (адамдарда гормондық терапия туылғаннан кейінгі алғашқы айларда ғана тиімді болады). Қалқанша безінің гормондарының бағдарламалау әсерінің механизмдері тек жүйке жүйесі үшін, ал қалған жүйелер үшін анағұрлым нашар зерттелген.

  • Алайда, жүктілік кезінде ананың гипотиреозы, басқалармен қатар, баланың жүрек-қан тамырлары ауруларының даму қаупі екендігі белгілі. Бір қызығы, нәресте егеуқұйрықтарының артерияларында туылғаннан кейінгі алғашқы апталарда тиреоксинді (тетраиодтиронин) неғұрлым белсенді трииодтиронинге айналдыратын тироид гормонының рецепторлары деңгейінің жоғарылауы, сонымен қатар деиодиназа ферменті анықталады. Осы бақылауларға сүйене отырып, қалқанша безінің гормондары қан тамырлары эндотелийіне бағдарламалық әсер етуі мүмкін деген болжам азғырылады. Мұның қаншалықты рас екендігі алдағы зерттеулерде көрсетіледі.


  • Эндотелий арқылы секрецияның бұзылу механизмдері


  • Өкінішке орай, біздің тамырлы эндотелийіміздің ЖОҚ өндіруді қамтамасыз ету қабілеті шексіз емес. Ағзаның реттеуші жүйелерінің белсенділігі жас және жетілген жаста жоғары, бірақ қартаю кезінде бірқатар факторлардың әсерінен төмендейді. Біріншіден, ежелгі грек философы Аристотельдің «Өмір қозғалысты қажет етеді» деген сөзін бірнеше егде жастағы адамдар ғана қолдана алады. Екіншіден, жас ұлғайған сайын көптеген гормоналды жүйелердің белсенділігі жоғалады: өсу гормоны мен жыныстық гормондардың бөлінуі төмендейді, қалқанша безі «ұйықтап кетеді».

  • Үшіншіден, барлық жасушалардың метаболизмінде өзгерістер болады. Атап айтқанда, жасушаның энергетикалық станциялары, митохондриялар, реактивті оттегінің көп мөлшерін өндіре бастайды, олар NO инактивациялайды, сонымен қатар белсенділікті басады және эндотелий NO синтазасының құрамын төмендетеді. Шамасы, эндотелийдегі жасқа байланысты өзгерістердің алдын алуға болмайды, бірақ олардың қозғалғыштығын жоғарылату, жоғары калориялы тағамдарды қабылдауды бәсеңдету мүмкін (бұл сонымен қатар АМФ активтендірілген протеин киназының белсенділігін арттырады), гормондарды алмастыру терапиясын қолдана отырып (мысалы, менопаузадан кейінгі әйелдерде) немесе дамуы антиоксиданттармен және геронтологияның басымдығы болып қала береді.

  • Неліктен әр түрлі патологияларда тамырлы эндотелийде NO синтезі бұзылады? Мұнда екі түрлі өзгеріс болуы мүмкін: жылдам (эндотелийдегі NO-синтаза белсенділігінің төмендеуі), ал ұзақ мерзімді - оның жасушалардағы құрамының төмендеуі. Біз әртүрлі ауруларды бөлек қарастырмаймыз, бірақ олардың eNOS жұмысына зиянды әсер етуінің жалпы механизмдерін атап өтеміз. Бұл ферменттің аурулардағы белсенділігінің төмендеуі, әдетте, Thr495 алаңында оның фосфорлануының жоғарылауымен байланысты, ақуыз С киназа белсенділігінің артуымен байланысты.

  • Оның қуатты активаторы - диацилглицерин. Әдетте, бұл көптеген мембраналық рецепторлардан сигнал берудегі екінші реттік хабаршы, бірақ оның эндотелий жасушаларында шамадан тыс жинақталуы патологияға әкеледі.

  • Мұндай өзгерістердің жарқын мысалы ретінде қант диабеті сияқты ауру болуы мүмкін, синтездің немесе жасушаларға инсулиннің әсерін бұзу қандағы глюкозаның жоғарылауына әкеледі.

  • Глюкозаның эндотелийге тасымалдануы инсулинмен реттелмегендіктен (қаңқа бұлшық еттерінің, жүректің, май тіндерінің жасушаларынан айырмашылығы), қант сол жерде жиналып, диацилглицерин синтезінің субстратына айналады, ол ақуыз С киназасын белсендіреді.

    • Смотрите также файлы