Файл: Изучение этических проблем, возникающих в результате достижений биологии и медицины.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.12.2023
Просмотров: 118
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
По скорости развития НР делятся на мгновенные, возникающие через несколько секунд или минут, особенно при внутривенном введении ЛВ. НР могут быть отсроченными, т.е. возникать через несколько часов или даже дней и месяцев после применения ЛВ (например, повышение уровня глюкозы в крови и АД у больных на фоне длительной терапии глюкокортикоидами).
По продолжительности НР могут быть краткосрочными (несколько минут или часов), средней продолжительности (головная боль в первые дни лечения нитратами) или длительными (снижение слуха или глухота после лечения стрептомицином, сухой кашель при постоянном приеме ингибиторов АПФ.
Нежелательные лекарственные реакции могут быть первичными, т. е. являются следствием прямого воздействия ЛВ на определенный субстрат организма (азидотимидин вызывает анемию, угнетая костномозговое кроветворение). Вторичные НР возникают опосредованно (нарушение кишечного переваривания и анемия у лиц с кишечным дисбиозом вследствие гибели микрофлоры под влиянием антибиотикотерапии).
НР могут быть органоспецифичными: (гепатотоксические (нарушение функции печени), нефротоксические (нарушение функции почек), гематотоксические (нарушения свертываемости, гемолиз, метгемоглобинемия, тромбоцитопения, лейкопения или агранулоцитоз), нейротоксические (возбуждение бред, галлюцинации, угнетение дыхания или сосудодвигательного центра, с-м Паркинсона, периферические невриты, в том числе дегеративное поражение слухового нерва и органа слуха - ототоксичность), кардиотоксическое (аритмии, блокады, снижение тонуса миокарда) и тому подобные.
По классификации ВОЗ выделяют 4 типа НР:
Тип А (дозозависимые) - чрезмерный терапевтический эффект, фармакологические особенности, токсические эффекты, вторичные эффекты. Возникают часто (больше 1 на 100).
Тип В (не зависящие от дозы) - анафилактические реакции, гемолиз эритроцитов, метгемоглобинемия (реже 1 на 1000). Природа: иммуноаллергическая или генетически детерминированные НР.
Тип С появляются при длительном применении - привыкание (толерантность к нитратам), синдром отмены (бета-адреноблокаторы, клонидин, глюкокортикоиды), лекарственная зависимость (наркотические анальгетики), материальная (сердечные гликозиды) или функциональная (ингибиторы МАО) кумуляция ЛВ (хроноконцентрационный эффект), угнетение выработки собственных гормонов при длительной гормонотерапии (глюкокортикоиды). Возникают редко - только при длительном применении ЛВ. Их природа - истощение адаптационных возможностей организма.
Тип D (отсроченные НР) - канцерогенность, мутагенность, тератогенность. Наблюдаются редко, появляются через месяцы или годы от начала приема ЛВ.
Профилактика токсических осложнений фармакотерапии: использование ЛВ в минимально
эффективных дозах (избегать субтоксических и токсических доз), своевременное снижение дозы по мере улучшения состояния больного и отмена препарата, систематический клинический и лабораторный контроль за функцией органа или системы - мишеней токсического действия ЛВ, при необходимости - отмена или замена ЛВ на другое. Использование синергизма при комбинированной фармакотерапии, что позволяет использовать ЛВ в нетоксичных дозах (при условии отсутствия у них однонаправленного токсического действия).
Аллергические нежелательные лекарственные реакции
возникают независимо от дозы и способа и пути введения ЛВ. Выделяют 4 типа таких НР:
Тип 1 (немедленного типа) - реализуется с участием IgЕ-антител: крапивница, отек Квинке, ринит, бронхоспазм, анафилактический шок.
Тип 2 (цитолитический) - IgMи IgG-антитела активируют систему комплемента, взаимодействуют на поверхности клеток, вызывая их лизис Пример: метилдофа вызывает гемолиз, хинидин - тромбоцитопению, анальгин - агранулоцитоз).
Тип 3 (иммунокомплексный) - антитела IgЕ образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые оседают на эндотелии сосудов, нарушают его, результатьом чего является сывороточная болезнь (крапивница, артралгии, лимфаденопатия, лихорадка, зуд).
Тип 4 (замедленного типа) - реакция опосредована клеточными механизмами иммунитета (сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги) и возникает при местном применении ЛВ (контактный дерматит).
Местные НР могут возникать со стороны кожи и подкожной клетчатки (гиперемия, отек, инфильтраты, липоатрофия при подкожном введении инсулина).
Реакции взаимодействия ЛВ. Может усиливаться риск НР при комбинировании ЛВ с однонаправленным токсическим действием (цефалоспорины с фуросемидом или с аминогликозидами - риск поражения почек, аминогликозиды с фуросемидом - риск ототоксического эффекта.
При назначении ЛС (и их комбинаций) необходимо учитывать такие факторы, как беременность и кормление грудью. Проникая через плацентарный барьер, ЛС может оказывать действие на плод и вызывать пороки развития, смерть плода, выкидыш, угнетение функций различных его органов и систем. При кормлении грудью ЛС, применяемое матерью, может выделяться с молоком, которое получает новорожденный. Это может стать причиной различных психосоматических изменений у ребенка. Некоторые ЛС могут уменьшать или полностью прекращать лактацию. Как правило, данных о действии препаратов на плод и новорожденного недостаточно, что связано с трудностями этих исследований.
При необходимости назначения медикаментозного лечения матери необходимо соизмерять пользу и вред -- потенциальная польза должна превосходить потенциальный вред. Помня о том, что ни одно ЛС не может считаться на 100 % безопасным для плода, по возможности используют препараты, оказывающие наименьшее влияние на плод (или новорожденного). Препараты с выраженным тератогенным или эмбриотоксическим действием не должны назначаться женщинам детородного возраста без строгих показаний и надежной контрацепции.
Важно учитывать, что при беременности фармакокинетика ЛС может изменяться. Это обусловливает соответствующую коррекцию разовой дозы, кратность назначения и, возможно, путь введения лекарства.
Применение ЛС в период беременности может ограничивать наличие у них нежелательных свойств, таких как:
❖тератогенное действие -- способность ЛС вызывать структурные (уродство) и функциональные дефекты развития плода в период эмбриогенеза (примером может служить "талидомидовая трагедия", при которой отмечалось рождение детей с фокомелией ("тюленьи" конечности) у матерей, принимавших седативный препарат талидомид). Тератогенные аномалии по наследству не передаются;
❖мутагенное действие -- способность ЛС вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, которое проявляется в изменении генотипа потомства, т.е. передается по наследству. Мутагенное действие чаще возникает в результате применения ЛС родителями в период гонадо- и/или эмбриогенеза;
эмбриотоксическое и фетотоксическое действие ЛС не связано с нарушением органогенеза, а расценивается как токсическое действие ЛС. Если такое токсическое действие проявляется в первые 12 недель беременности, говорят об эмбриотоксическом (embryon-- зародыш), а в более поздние сроки -- о фетотоксическом действии.
Эмбриотоксическое действие возможно при фармакотерапии беременной в первые 12 недель (до окончания органогенеза и начала функционирования плаценты): могут нарушаться имплантация плодного яйца в децидуальную оболочку матки, формирование органов и систем с последующими аномалиями развития и уродствами (тератогенное действие, которое реализуется с начала 2-ой до окончания 8-ой недели беременности), самопроизвольные аборты. Особенно опасны ЛВ, нарушающие синтез белка - гормоны (эстрогены, гестагены, глюкокортикоиды, анаболические стероиды), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил) и др. цитостатики, а также противосудорожные средства, АМХТС. Поэтому в первом триместре беременности вообще нежелательна любая фармакотерапия.
Во втором и в третьем триместрах беременности опасны ЛВ, которые могут обеднять фетоплацентарный кровоток (диуретики, антигипертензивные). Прием ингибиторов АПФ в 1 триместре вызывает аномалии развития почек, а в более поздние сроки является причиной тяжелых нефропатий у новорожденных, Прием антикоагулянтов, аспирина женщиной в конце беременности опасен кровотечениями у матери и у новорожденного в родах и раннем послеродовом периоде, а НПВС - преждевременным закрытием артериального протока у плода. Противодиабетические препараты и бета-адреноблокаторы могут быть причиной гипогликемии у новорожденного.
По степени опасности для эмбриона ЛВ делят на группы:
1 группа - наиболее опасные лекарства с высоким риском тератогенеза: цитостатики (метотрексат, циклофосфамид, винкристин), иммунодепрессанты (азатиоприн, фторурацил), противоопухолевые антибиотики (актиномицин, рубомицин), триметоприм, андрогены, высокие дозы витамина А, диэтидстильбэстрол.
2 группа - ЛВ с меньшим риском тератогенного действия: противоэпилептические средства (фенобарбитал, карбамазепин, вальпроат натрия), ацетазоламид, производные сульфанилмочевины противодиабетические (глибенкламид, глипизид), непрямые антикоагулянты, соли лития, этиловый спирт, мерказолил и йодиды.
3 группа - ЛВ со сравнительно меньшим риском опасности для эмбриона и плода: нейролептики (аминазин, галоперидол), транквилизаторы (диазепам), наркотические анальгетики (морфин, промедол), НПВС (парацетамол, ибупрофен), витамины (токоферол, ретинол, вит.В12, витD), непрямые антикоагулянты (неодикумарин, фенилин), нитрофураны (фурадонин), антибитотики (стрептомицин, гентамицин, хлорамфеникол), метронидазол, пероральные контрацептивы и др.