Файл: Вопросы к экзамену патология как наука. Место патологии в фармации и среди других медикобиологических наук.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.01.2024
Просмотров: 443
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
венозного отдела микроциркуляторного русла, что затрудняет венозный отток крови. Далее при венозной гиперемии развивается нарушение поступательного движения крови( при систоле кровь в капиллярах движется в обычном направлении, а в момент диастолы - в обратном (маятникообразный кровоток), что заканчивается полным прекращением кровотока, т.е. стазом. Те же явления происходят и в лимфатическом отделе микроциркуляторного русла. В ходе развития воспаления, его очаг изолируется от других тканей, что ограничивает или даже предотвращает возможность попадания в общую циркуляцию токсических веществ тканевого и бактериального происхождения.
Венозная гиперемия и стаз, вызывая гипоксию тканей, обеспечивают дальнейшее повреждение тканевых структур, т.е. усиливают альтерацию.
Экссудация и эмиграция
Экссудация- выход из сосудов в окружающие ткани белоксодержащей жидкости, что приводит к развитию воспалительного отека. Факторамы:
1.Повышение проницаемости сосудистой стенки;
2.Повышение в стадию артериальной гиперемии гидростатического давления в артериальном конце капилляра;
3.Повышение в стадию венозной гиперемии гидростатического давления в венозном конце капилляра.
4. Гиперкалийиония и гиперонкия тканей, относительная и абсолютная недостаточность лимфооттока.
Экссудат: 1.по содержанию белка, слизи, количеству клеток и их типам.
2.серозный, фибринозный, гнойный, геморрагический.
Значение экссудации защитно-приспособительные:
Доставка в ткани плазменных медиаторов, компонентов комплемента, кининов, факторов свертыващей системы.Они важны для стимуляции фагоцитоза и лизиса микроорганизмов, раневого очищения и стимуляции восстановительных процессов.
Фибриноген - способен трансформироваться в фибрин, который обтурирует межклеточные промежутки и микрососуды, что изолирует очаг воспаления и препятствует распространению токсических продуктов распада клеток и токсинов.
Экссудат, накапливаясь в тканях, снижает концентрацию агрессивных продуктов распада тканей и тем самым ограничивает их повреждающие эффекты.
Экссудация имеет отношение к развитию венозной гиперемии и стаза, значит может стимулировать процессы альтерации. (воспалительный отек ткани мозга
, гортани).
Эмиграция - выход лейкоцитов через сосудистую стенку в ткани с перемещением их к очагу воспаления. Значение этого явления связано с фагоцитозом- процесс поглощения и переваривания клеткой различных частиц, которые являются или становятся чужеродными для организма при повреждении. Это один из основных механизмов воспалительной реакции и направлен на уничтожение ее причинного фактора.
Хемотаксис лейкоцитов- их движение, обусловленное химическим раздражением. Многие вещества, и медиаторы воспалительного очага, воспринимаются лейкоцитами, и они реагируют на них перемещением по градиенту концентрации- главный механизм эмиграции. Второй механизм- электротаксис, отрицательно заряженные лейкоциты привлекаются электрокинетическими силами в зону очага, где скапливаются положительные ионы (заряды) водорода и калия.
Подобная закономерность назвается правила миграции И.И.Мечникова.
Стадии фагоцитоза:
1. Приближение к объекту;
2. Прилипание к объекту фагоцитоза;
3.Погружение объекта;
4.Внутриклеточное переваривание (происходит в фаголизосоме).
Стадия пролиферации - характеризуется усилением деления клеток соединительной ткани. Пролиферация этих клеток обнаруживается на ранних этапах воспаления и достигает максимума по мере очищения очага. В фазу альтерации она ограничивает избыточное распространение повреждения. В фазу сосудистых расстройств - ограничивает распространение очага воспаления, а далее - замещает и восполняет дефект ткани. Источником процессов пролиферации - клетки соединительной ткани и паренхимы органов.
Пролиферации предшествует выход в очаг воспаления фибриногена и образование фибрина, которые образуют матрицу для последующего гистогенеза. Затем в структуре этой фибриновой сеточки быстро распределяются фибробласты, появляются капилляры. Эти процессы проходят под контролем местных и общих факторов, которые могут стимулировать или тормозить пролиферацию. К активаторам размножения фибробластов относят специфические белки..
При небольших повреждениях, при ранениях, заживающих первичным натяжением, воспалительный процесс заканчивается полным восстановлением. При гибели клеток в больших масштабах дефект замещается соединительной тканью с последующим образованием рубца.
Повышение обмена веществ при воспалении происходит за счет углеводов. Усиливается их окисление, и гликолиз. В основе этого явления лежит активация соответствующих тканевых ферментов. Увеличивается потребление кислорода воспаленной тканью. По мере накопления в очаге лейкоцитов,ослабевают: расщепления углеводов анаэробным путем лизосомальными ферментами, повреждения и снижения количества митохондрий в ходе альтерации, реакции окисления заметно, а гликолиз - нарастает. Расщепление углеводов не всегда доходит до конечных продуктов - углекислого газа и воды. Дыхательный коэффициент снижается. В ткани накапливаются недоокисленные продукты углеводного обмена - молочная и трикарбоновые кислоты.
Вследствие нарушения обмена жиров, белков и распада нуклеиновых кислот в очаге нарастает содержание жирных кислот, кетоновых тел, полипептидов, аминокислот, нуклеотидов (АТФ, адениловая кислота), нуклеозидов (аденозин). Развивается ацидоз. Сначала он компенсируется тканевыми буферными системами и ускоренным крово- и лимфотоком. По мере истощения буферных систем и замедления крово- и лимфотока ацидоз нарастает и становится некомпенсированным. В норме концентрация водородных ионов в ткани составляет 0,5*10-7, т.е. рН равен 7,34, при воспалении 25*10-7 и 5,6 и ниже. Чем острее протекает воспалительный процесс, выраженнее ацидоз. При остром гнойном воспалении рН= 6,5-5,39, а при хроническом - 7,1-6,6. Ацидоз повышает проницаемость сосудов. Он создает условия для реализации разрушительных эффектов лизосомальных ферментов, гликозидаз, расщепляющих углеводные компоненты матрикса соединительной ткани.
Наряду с Н+-гиперионией в очаге нарастает содержание ионов калия, натрия, кальция. Это обусловлено разрушением клеток и усиленной диссоциацией в кислой среде солей. Вследствие повышения уровня внеклеточного калия нарушается соотношение ионов калия и кальция (дизиония).Изменения в гомеостазе ионов Са2+ лежит в основе гибели клеток в очаге воспаления. Са2+ - вторичный мессенджер между мембраной и клеточными ферментными системами, генным аппаратом.
Повышение уровня внутриклеточного Са2+ приводит:
1. К абсорбции его митохондриальными мембранами и последующим блокированием дыхательной цепи электронов.
2. Активируются нелизосомальные протеазы, приводя к лизису цитоскелета, деградации энзимов, мембрано-ассоциированных белков (ионных каналов, переносчиков, рецепторов, молекул адгезии).
Снижение внеклеточного Са2+ важно для выживания клеток, это может быть препятствием к их новому росту. В очаге воспаления нарастает молекулярная концентрация, поскольку в процессе тканевого распада и усиленного обмена веществ происходит расщепление крупных молекул до мелких. Вследствие повышения ионной и молекулярной концентрации развивается гиперосмия.
В результате расщепления белков до полипептидов и аминокислот с увеличением концентрации последних происходит увеличение дисперсности коллоидов, их способности притягивать и задерживать воду. Развивается гиперонкия. Изменения осмотического и онкотического давления являются важным фактором экссудации и воспалительного отека.
По химической структуре выделяют три группы медиаторов:
1.Биогенные амины (гистамин, серотонин);
2.Белковой природы (комплемент, кинины);
3.Прочие (простагландины).
Фактор, обеспечивающий их появление- повреждение лизосом.
Роль медиаторов и модуляторов в патогенезе воспаления.
Медиаторы и модуляторы - это обширная группа биологически активных веществ различной природы и происхождения, которым отводится роль в развитии компонентов воспаления, что определяется их свойствами.
Клеточные медиаторы воспаления. Повреждение тучных клеток соединительной ткани вызывает их дезинтеграцию и дегрануляцию, что сопровождается высвобождением из гранул биогенных аминов, гистамина. Он вызывает расширение мелких артериол, увеличивается их проницаемость, вызывает чувство боли, повышает адгезивные свойства эндотелия сосудов; в больших концентрациях гистамин вызывает сокращение мелких вен. Когда повреждаются тромбоциты, из них высвобождается биогенный амин - серотонин, повышает проницаемость, тонуса вен , вызвает чувство боли.
К эффектам гистамина далее подключаются биологически активные вещества нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов, которые мигрируют в зону воспаления из кровотока. В гранулах нейтрофилов содержатся гидролазы, лизоцим, катионные белки, щелочная фосфатаза, миелопероксидаза, лактоферрин- обладающие антимикробным эффектом.Мембраны этих клеток -источник группы медиаторов фосфолипидной природы, представленые: простагландинами и лейкотриенами. Предшественником этих соединений является арахидоновая кислота, освобождающаяся из фосфолипидов клеточных мембран под действием лизосомальных ферментов поврежденных клеток. Под влиянием фермента циклооксигеназы запускается каскад превращений арахидоновой кислоты, в результате в очаге воспаления накапливаются простагландины. Под влиянием простагландинов группы Е проницаемость сосудов возрастает, и микрососуды расширяются.Простагландины группы F вызывают спазм микрососудов и уменьшение их проницаемости.
При втором пути из арахидоновой кислоты образуются лейкотриены. ЛТВ4(хемотаксический эффект, вызывает адгезию нейтрофилов к эндотелиоцитам) ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4 (вазоконстрикция, повышение проницаемости, отек, бронхоспазм). Некоторые из них усиливают агрегацию тромбоцитов в них образуются новые медиаторы воспаления - серотонин, тромбоксан А2, простагландины Е.
Венозная гиперемия и стаз, вызывая гипоксию тканей, обеспечивают дальнейшее повреждение тканевых структур, т.е. усиливают альтерацию.
Экссудация и эмиграция
Экссудация- выход из сосудов в окружающие ткани белоксодержащей жидкости, что приводит к развитию воспалительного отека. Факторамы:
1.Повышение проницаемости сосудистой стенки;
2.Повышение в стадию артериальной гиперемии гидростатического давления в артериальном конце капилляра;
3.Повышение в стадию венозной гиперемии гидростатического давления в венозном конце капилляра.
4. Гиперкалийиония и гиперонкия тканей, относительная и абсолютная недостаточность лимфооттока.
Экссудат: 1.по содержанию белка, слизи, количеству клеток и их типам.
2.серозный, фибринозный, гнойный, геморрагический.
Значение экссудации защитно-приспособительные:
Доставка в ткани плазменных медиаторов, компонентов комплемента, кининов, факторов свертыващей системы.Они важны для стимуляции фагоцитоза и лизиса микроорганизмов, раневого очищения и стимуляции восстановительных процессов.
Фибриноген - способен трансформироваться в фибрин, который обтурирует межклеточные промежутки и микрососуды, что изолирует очаг воспаления и препятствует распространению токсических продуктов распада клеток и токсинов.
Экссудат, накапливаясь в тканях, снижает концентрацию агрессивных продуктов распада тканей и тем самым ограничивает их повреждающие эффекты.
Экссудация имеет отношение к развитию венозной гиперемии и стаза, значит может стимулировать процессы альтерации. (воспалительный отек ткани мозга
, гортани).
Эмиграция - выход лейкоцитов через сосудистую стенку в ткани с перемещением их к очагу воспаления. Значение этого явления связано с фагоцитозом- процесс поглощения и переваривания клеткой различных частиц, которые являются или становятся чужеродными для организма при повреждении. Это один из основных механизмов воспалительной реакции и направлен на уничтожение ее причинного фактора.
Хемотаксис лейкоцитов- их движение, обусловленное химическим раздражением. Многие вещества, и медиаторы воспалительного очага, воспринимаются лейкоцитами, и они реагируют на них перемещением по градиенту концентрации- главный механизм эмиграции. Второй механизм- электротаксис, отрицательно заряженные лейкоциты привлекаются электрокинетическими силами в зону очага, где скапливаются положительные ионы (заряды) водорода и калия.
Подобная закономерность назвается правила миграции И.И.Мечникова.
Стадии фагоцитоза:
1. Приближение к объекту;
2. Прилипание к объекту фагоцитоза;
3.Погружение объекта;
4.Внутриклеточное переваривание (происходит в фаголизосоме).
Стадия пролиферации - характеризуется усилением деления клеток соединительной ткани. Пролиферация этих клеток обнаруживается на ранних этапах воспаления и достигает максимума по мере очищения очага. В фазу альтерации она ограничивает избыточное распространение повреждения. В фазу сосудистых расстройств - ограничивает распространение очага воспаления, а далее - замещает и восполняет дефект ткани. Источником процессов пролиферации - клетки соединительной ткани и паренхимы органов.
Пролиферации предшествует выход в очаг воспаления фибриногена и образование фибрина, которые образуют матрицу для последующего гистогенеза. Затем в структуре этой фибриновой сеточки быстро распределяются фибробласты, появляются капилляры. Эти процессы проходят под контролем местных и общих факторов, которые могут стимулировать или тормозить пролиферацию. К активаторам размножения фибробластов относят специфические белки..
При небольших повреждениях, при ранениях, заживающих первичным натяжением, воспалительный процесс заканчивается полным восстановлением. При гибели клеток в больших масштабах дефект замещается соединительной тканью с последующим образованием рубца.
-
Местные изменения обмена веществ и физико-химических свойств тканей при воспалении. Медиаторы и модуляторы воспаления.
Повышение обмена веществ при воспалении происходит за счет углеводов. Усиливается их окисление, и гликолиз. В основе этого явления лежит активация соответствующих тканевых ферментов. Увеличивается потребление кислорода воспаленной тканью. По мере накопления в очаге лейкоцитов,ослабевают: расщепления углеводов анаэробным путем лизосомальными ферментами, повреждения и снижения количества митохондрий в ходе альтерации, реакции окисления заметно, а гликолиз - нарастает. Расщепление углеводов не всегда доходит до конечных продуктов - углекислого газа и воды. Дыхательный коэффициент снижается. В ткани накапливаются недоокисленные продукты углеводного обмена - молочная и трикарбоновые кислоты.
Вследствие нарушения обмена жиров, белков и распада нуклеиновых кислот в очаге нарастает содержание жирных кислот, кетоновых тел, полипептидов, аминокислот, нуклеотидов (АТФ, адениловая кислота), нуклеозидов (аденозин). Развивается ацидоз. Сначала он компенсируется тканевыми буферными системами и ускоренным крово- и лимфотоком. По мере истощения буферных систем и замедления крово- и лимфотока ацидоз нарастает и становится некомпенсированным. В норме концентрация водородных ионов в ткани составляет 0,5*10-7, т.е. рН равен 7,34, при воспалении 25*10-7 и 5,6 и ниже. Чем острее протекает воспалительный процесс, выраженнее ацидоз. При остром гнойном воспалении рН= 6,5-5,39, а при хроническом - 7,1-6,6. Ацидоз повышает проницаемость сосудов. Он создает условия для реализации разрушительных эффектов лизосомальных ферментов, гликозидаз, расщепляющих углеводные компоненты матрикса соединительной ткани.
Наряду с Н+-гиперионией в очаге нарастает содержание ионов калия, натрия, кальция. Это обусловлено разрушением клеток и усиленной диссоциацией в кислой среде солей. Вследствие повышения уровня внеклеточного калия нарушается соотношение ионов калия и кальция (дизиония).Изменения в гомеостазе ионов Са2+ лежит в основе гибели клеток в очаге воспаления. Са2+ - вторичный мессенджер между мембраной и клеточными ферментными системами, генным аппаратом.
Повышение уровня внутриклеточного Са2+ приводит:
1. К абсорбции его митохондриальными мембранами и последующим блокированием дыхательной цепи электронов.
2. Активируются нелизосомальные протеазы, приводя к лизису цитоскелета, деградации энзимов, мембрано-ассоциированных белков (ионных каналов, переносчиков, рецепторов, молекул адгезии).
Снижение внеклеточного Са2+ важно для выживания клеток, это может быть препятствием к их новому росту. В очаге воспаления нарастает молекулярная концентрация, поскольку в процессе тканевого распада и усиленного обмена веществ происходит расщепление крупных молекул до мелких. Вследствие повышения ионной и молекулярной концентрации развивается гиперосмия.
В результате расщепления белков до полипептидов и аминокислот с увеличением концентрации последних происходит увеличение дисперсности коллоидов, их способности притягивать и задерживать воду. Развивается гиперонкия. Изменения осмотического и онкотического давления являются важным фактором экссудации и воспалительного отека.
По химической структуре выделяют три группы медиаторов:
1.Биогенные амины (гистамин, серотонин);
2.Белковой природы (комплемент, кинины);
3.Прочие (простагландины).
Фактор, обеспечивающий их появление- повреждение лизосом.
Роль медиаторов и модуляторов в патогенезе воспаления.
Медиаторы и модуляторы - это обширная группа биологически активных веществ различной природы и происхождения, которым отводится роль в развитии компонентов воспаления, что определяется их свойствами.
Клеточные медиаторы воспаления. Повреждение тучных клеток соединительной ткани вызывает их дезинтеграцию и дегрануляцию, что сопровождается высвобождением из гранул биогенных аминов, гистамина. Он вызывает расширение мелких артериол, увеличивается их проницаемость, вызывает чувство боли, повышает адгезивные свойства эндотелия сосудов; в больших концентрациях гистамин вызывает сокращение мелких вен. Когда повреждаются тромбоциты, из них высвобождается биогенный амин - серотонин, повышает проницаемость, тонуса вен , вызвает чувство боли.
К эффектам гистамина далее подключаются биологически активные вещества нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов, которые мигрируют в зону воспаления из кровотока. В гранулах нейтрофилов содержатся гидролазы, лизоцим, катионные белки, щелочная фосфатаза, миелопероксидаза, лактоферрин- обладающие антимикробным эффектом.Мембраны этих клеток -источник группы медиаторов фосфолипидной природы, представленые: простагландинами и лейкотриенами. Предшественником этих соединений является арахидоновая кислота, освобождающаяся из фосфолипидов клеточных мембран под действием лизосомальных ферментов поврежденных клеток. Под влиянием фермента циклооксигеназы запускается каскад превращений арахидоновой кислоты, в результате в очаге воспаления накапливаются простагландины. Под влиянием простагландинов группы Е проницаемость сосудов возрастает, и микрососуды расширяются.Простагландины группы F вызывают спазм микрососудов и уменьшение их проницаемости.
При втором пути из арахидоновой кислоты образуются лейкотриены. ЛТВ4(хемотаксический эффект, вызывает адгезию нейтрофилов к эндотелиоцитам) ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4 (вазоконстрикция, повышение проницаемости, отек, бронхоспазм). Некоторые из них усиливают агрегацию тромбоцитов в них образуются новые медиаторы воспаления - серотонин, тромбоксан А2, простагландины Е.