Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14937

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Некоторые свойства тиоспиртов 

 

 1. Тиолы как кислоты и нуклеофилы. 

 

CH

3

-CH

2

-SH

Na

NaOH

CH

3

-CH

2

-S Na + H

2

-H

2

O

этантиолат натрия

 

CH

3

-CH

2

-S Na +  CH

3

-CH

2

-Br

S

N

2

-NaBr

CH

3

-CH

2

-S-CH

2

-CH

3

диэтилсульфид

S

N

2

 

 CH

3

-CH=CH

2

CH

3

-S

←H

−δ

H

CH

3

-CH-CH

3

S-CH

3

метилизопропил

сульфид

Ad

E

 

 

2. Некоторые специфические свойства тиолов. 
 

CH

3

-CH

2

-SH

KMnO

4

I

2

-2HI

400

0

C

CH

3

-CH

2

-S-S-CH

2

-CH

3

CH

2

=CH

2

+ H

2

S

дисульфид

CH

3

-CH

2

-SO

3

H

этилгидросульфат

 

 

ТИОЭФИРЫ 

(органические сульфиды) 

 

Номенклатура 
 
CH

3

-S-CH

3

         диметилсульфид 

CH

3

-S-CH

2

-CH

3

 метилэтилсульфид   

 

Методы получения 

 

 

+ Na

2

S

CH

3

-S-CH

3

+ NaI

 CH

3

-CH=CH

2

H

2

S

CH

3

-CH

2

-S Na

CH

3

-CH

2

-S-CH

3

диметилсульфид

CH

3

-I

+

CH

3

-I

+ NaI

метилэтилсульфид

CH

3

-CH-S-CH-CH

3

CH

3

CH

3

диизопропилсульфид

2

2

 

 

 

103

 
 


background image

Реакционная способность 

 

 

Более  слабые  основания,  чем  простые  эфиры,  но  обладают  бо́льшей 

нуклеофильностью. 
 

Некоторые свойства тиоэфиров 

CH

3

-S-CH

3

CH

3

-CH

2

-Br

CH

3

-S-CH

2

-CH

3

CH

3

Br

бромид диметилэтилсульфония

S

N

2

 

  

Аналогично  идет  реакция  со  спиртами  в  присутствии  минеральных 

кислот и с диалкилсульфатами. Тиоэфиры легко окисляются: 
 

 

KMnO

4

CH

3

S

CH

3

O

O

CH

3

-S-CH

3

H

2

O

2

CH

3

COOH

HNO

3

CH

3

-S-CH

3

O

диметилсульфон

диметилсульфоксид

 

 

АМИНЫ 

 

Функциональная группа: -NH

2

   аминогруппа

 

 
Классификация – по числу алкильных групп любого типа при атоме азота. 
 

CH

3

-NH

2

CH

3

-CH-NH

2

CH

3

первичные

метанамин

метиламин

2-пропанамин

изопропиламин

 

 

CH

3

-NH-CH

3

CH

3

-CH-CH

2

-NH-CH

3

CH

3

вторичные

N-метилметанамин

диметиламин

1-N-метил-2-метилпропанамин,

метилизобутиламин

1

2

3

CH

3

-N-CH

3

CH

3

-CH-CH

2

-N-CH

3

CH

3

третичные

N,N-диметилметанамин

триметиламин

1-N,N-диметил-2-метилпропанамин

диметилизобутиламин

1

2

3

CH

3

CH

3

 

 

Кроме  названий  по IUPAC, амины  общепринято  называют,  используя 

названия углеводородных остатков. 
 

Методы получения 

1. Аммонолиз спиртов 

CH

3

-OH

NH

3

Al

2

O

3,

 500

0

C

CH

3

-NH

2

+ H

2

O

метанамин, метиламин

 

 

104

 
 


background image

2. Восстановительное аминирование спиртов (альдегидов) 

CH

3

CH

2

-OH

NH

3

Cu, 250

0

C, p

CH

3

-CH

2

-NH

2

-H

2

CH

3

-C-H

O

NH

3

CH

3

-CH=NH

этанамин, этиламин

+ H

2

O

+ H

2

 

3. Каталитическое гидрирование амидов и нитрилов (см. в теме “Кислоты”) 
 
4. Каталитическое гидрирование нитроалканов 
 

2H

2

Ni (Pt, Pd)

CH

3

-NH

2

+ 2H

2

O

CH

3

NO

2

 

 

5. Синтез Габриэля 
 

NH

3

C

O

OH

C

O

OH

t

0

C

-H

2

O

C

O

C

O

N

←H

−δ

KOH

-H

2

O

C

O

C

O

N K

фталевая кислота

фталимид

фталимид калия

 

R

п

-Br

-KBr

NH

2

-NH

2

+ R

п

-NH

2

гидразид фталевой кислоты

алкиламин

R

п

-первичный алкил

C

NH

NH

C

O

O

C

N

C

O

O

R

n

 

 

 

Строение и изомерия аминов 

 

 

Амины  и  их  четвертичные  соли  (основания),  как  и  аммиак  имеют 

пирамидальное (тетраэдрическое) строение. 
 
 Модель молекулы метиламина 
 

 

C

N

 

 

 

105

 
 


background image

 

Четвертичные  соли  и  основания  при  наличии  четырех  различных 

заместителей  у  атома  азота  являются  асимметрическими  и  обладают 
оптической активностью. 

N

CH

3

CH

2

CH

3

CH

2

CH

2

CH

CH

3

CH

3

CH

3

N

CH

2

CH

3

CH

2

CH

2

CH

3

CH

CH

3

CH

3

CH

3

I

I

 

энантиомеры иодида метилэтилпропилизопропиламмония 

   

Реакционная способность аминов 

 

 

Амины  обладают  осно́вными  и  нуклеофильными  свойствами

обусловленные  наличием  НПЭ  у  атома  азота.  Амины  являются  слабыми NH-
кислотами. 
 
1. Осно́вные свойства аминов 
 
 

Амины,  реагируя  с  кислотами  при 20

0

С,  образуют  соли,  а  с  водой – 

гидроксиды. 
 

CH

3

-NH

2

+  H

→Cl

−δ

CH

3

-NH

3

Cl хлорид метиламмония

 

(CH

3

)

2

NH +   H→ OSO

3

H

(CH

3

)

2

NH

2

гидросульфат диметиламмония

OSO

3

H

+δ −δ

 

(CH

3

)

3

N

+ H

→OH

(CH

3

)

3

NH OH

гидроксид триметиламмония

+δ −δ

 

 
 

Насколько легко  атом азота аминов связывается с протонами  зависит от 

электронного  характера  заместителей  (донор,  акцептор)  при  атоме  азота  и 
степени сольватации образовавшегося катиона. 
а) в газовой фазе   

На  основность  аминов  в  газовой  фазе  влияют  только  электронные 

эффекты заместителей. Доноры увеличивают электронную плотность на атоме 
азота,  следовательно  увеличивают  основные  свойства  амина.  Соответственно 
акцепторные группы снижают основность. 

CH

3

→NH

2

CH

3

→NH←CH

3

CH

3

→N←CH

3

CH

3

>

>

 

 

               pK

b

                  9,8                      10,7                   10,6 

 

 

106

 
 


background image

CF

3

←NH

2

<  CH

3

→NH

2

 

 

б) в воде 

 

CH

3

−NH

2

(CH

3

)

2

NH

(CH

3

)

3

N

>

>

 

                          pK

b

            3,26            3,35              4,22 

 
 

В  воде  диметиламин - более  сильный  амин,  чем  триметиламин.  Это 

связано  с  тем,  что  образующиеся  из  этих  аминов  катионы  по-разному 
сольватированы молекулами воды. Сильно 

разветвленный 

триметиламмониевый  катион  менее  эффективно  сольватируется,  чем 
диметиламмониевый, вследствие этого менее стабилен и легко распадается. 

+δ −δ

(CH

3

)

3

N + H

→OH

(CH

3

)

3

NH OH

+δ −δ

CH

3

NH

2

 + H

→OH

CH

3

NH

3

 OH

 

 

N

C

H

C

C

H

H

H

H

H

H

H

H

H

N

C

H

H

C

H

H

H

H

H

H

 

катионный центр малодоступен                  катионный центр стабилизирован 
                                                                         диполями воды  
2. Нуклеофильные свойства 
 
1. Алкилирование (реакция Гофмана) 
 
а) моноалкилирование 

CH

3

−NΗ

2

−CH

3

  CH

3

−NH

2

а)

+  CH

3

-I

S

N

2

  CH

3

−NH

2

C

H

H

H

I

I

NaOH

NH

3

изб.

CH

3

−NH−CH

3

CH

3

−NH−CH

3

+

+ NaI + H

2

O

NH

4

I

йодид диметиламмония

− δ

− δ

 

При  моноалкилировании  аминов  образуется  четвертичная  соль,  из 

которой новый амин можно выделить действием более сильного основания или 
избытком аммиака. 
б)  Исчерпывающее  метилирование – реакция  амина  с  избытком  йодистого 
метила (возможно исчерпывающее алкилирование). 

 

107