Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14971

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

  CH

3

−CH

2

-NH

2

 CH

3

-I

изб.

CH

3

-CH

2

-NH-CH

3

CH

3

-CH

2

-N-CH

3

CH

3

CH

3

-CH

2

-N-CH

3

CH

3

CH

3

I

йодид триметилэтиламмония

 CH

3

→I

−δ

S

N

2

 

 
 

Четвертичные  аммониевые  соли  действием AgOH превращаются  в 

основания,  которые при нагревании расщепляются с образованием  алкенов по 
механизму Е2. Эту реакцию называют расщеплением по Гофману. 
 
 

CH

3

-CH

2

-N-CH

3

CH

3

CH

3

I

AgOH

CH

2

-CH

2

⎯N(CH

3

)

3

H

α

β

OH

t

0

C (150

0

C)

E2

CH

2

=CH

2

 + N(CH

3

)

3

+H

2

O

E2

HO...H...CH

2

⎯CH

2

....N(CH

3

)

3

α

β

....

- AgI

 

 

 

Если  в  исходном  четвертичном  основании  имеется  два  β-положения,  то 

преимущественно  образуется  наименее  замещенный  при  двойной  связи  алкен 
(в  отличие  от  элиминирования  по  Зайцеву).  Из-за  большого  объема  уходящей 
группы (-N(CH

3

)

3

),  основание  (

ОН)  атакует  наиболее  доступный  и  менее 

пространственно затрудненный протон в β

/

 – положении. 

 

OH

HO...H...CH

2

⎯CH....N(CH

3

)

3

α

β

....

CH

3

-CH-CH-N(CH

3

)

3

CH

2

-H

H

β

/

CH

2

CH

3

β

β

/

CH

2

=CHCH

2

CH

3

 +N(CH

3

)

3

 + H

2

O

E2

95%

 

HO...H...CH

2

⎯CH....N(CH

3

)

3

α

....

OH

β

β

/

CH

3

CH

3

CH

3

-CH=CH-CH

3

+    N(CH

3

)

3

  + H

2

O

5%

E2

 

 
 

 

Элиминирование  по  Гофману  реализуется  также  при  использовании 

объемного основания. 
 
 
 
 

 

108

 
 


background image

Примеры реакций 
 

CH

3

-CH-CH

2

-CH

3

CH

2

=CHCH

2

CH

3

  + CH

3

-CH=CH-CH

3

Br

CH

3

CH

2

OK

(CH

3

)

3

C-O K

t

0

C

t

0

C

CH

2

=CHCH

2

CH

3

  + CH

3

-CH=CH-CH

3

80%

20%

80%

20%

(объемное основание)

элиминирование по Зайцеву

элиминирование по Гофману

 

 

2. Ацилирование – введение ацильной группы (R-CO или R-SO

2

). 

 
а) с помощью хлорангидридов, ангидридов карбоновых кислот
 

  CH

3

-NH

2

S

N

Nu

S

CH

3

-C

O

Cl

+

CH

3

-C

O

NH-CH

3

+ HCl

хлорангидрид 

уксусной кислоты

(хлористый ацетил)

N-метилацетамид

CH

3

-CO - ацетил

CH

3

-C

O

NH

2

амид этановой кислоты

(ацетамид)

CH

3

-C

O

O

CH

3

-C

O

CH

3

-C

O

NH-CH

3

+ CH

3

COOH

уксусный 

ангидрид

 

 

 

Механизм S

N

 – нуклеофильное замещение у sp

2

-гибридизованного атома 

углерода. 

  CH

3

-NH

2

S

N

Nu

S

CH

3

-C

O

Cl

+

CH

3

-C

O

N

⎯H

- HCl

CH

3

-C

O

NHCH

3

−δ

−δ

Cl

H

CH

3

четвертичный

интермедиат

 

  (CH

3

)

2

-NH

S

N

S

CH

3

-C

O

O

+

CH

3

-C

O

N

⎯H

- CH

3

COOH

CH

3

-C

O

N(CH

3

)

2

−δ

−δ

OCOCH

3

CH

3

CH

3

CH

3

-C

O

уксусный ангидрид

N,N-диметилацетамид

Nu

 

 
 

 

 

109

 
 


background image

б) с помощью хлорангидридов алкансульфокислот и аренсульфокислот 
 
 

  CH

3

CH

2

-NH

2

+

−δ

CH

3

S

Cl

O

O

-HCl

CH

3

S NH-CH

2

-CH

3

O

O

хлорангидрид

метансульфокислоты

N-метилметансульфонад

 

  CH

3

-NH

2

+

−δ

+δ S Cl

O O

-HCl

S NH-CH

3

O

O

CH

3

CH

3

N-метилтолуолсульфамид

хлоангидрид толуол-

сульфокислоты (хлористый тозил)

CH

3

SO

2

 тозил

 

 

Механизмы реакций аналогичны, описанным выше. 
 
3. Реакция с оксидами алкенов (синтез аминоспиртов) 
 
 

S

N

CH

2

 

⎯ CH

2

O

NH

3

CH

2

-CH

2

-NH

3

O

CH

2

-CH

2

-NH

2

OH

2-аминоэтанол,

коламин

1

2

 

S

N

C

⎯ CH

2

O

/

CH

3

NH

2

CH-CH

2

-NH-CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

1

2

3

/

<

1-N-метиламинопропанол-2

 

 

В  несимметричных  оксидах  алкенов  амин  атакует  менее  замещённый 

атом углерода, имеющий больший дефицит электронной плотности. 

 
 

4. Реакция с азотистой кислотой (качественная) 
 

 

110

 
 


background image

первичные амины 

→ выделение газа (N

2

)

вторичные амины 

→ окрашивание/ образование желтого осадка, масла 

(желтого, зеленого, голубого цветов)

третичные амины 

→ не реагируют (визуальных изменений нет)

реакции идут при 20

0

С в воде, реагент NaNO

2

+ HCl или NaNO

2

+ H

2

SO

4

 

 
а) реакция для первичных аминов 
 

CH

3

-NH

2

NaNO

2

CH

3

OH + N

2

 + H

2

O

HCl

метанол

 

 
Механизм 

NaNO

2

 + HCl

HO-N=O   + HCl

−δ

H-O

⎯N=O

-H

2

O

N=O

H

нитрозо-катион

-Cl

-NaCl

(E)

 

CH

3

-NH

2

N=O

CH

3

-NH-N=O

H

CH

3

-N

⎯N=O

H

+H

CH

3

-N

=N-OH

-H

 

CH

3

-N

=N⎯OH

2

CH

3

→N≡N

-N

≡N

CH

3

Cl

CH

3

Cl

CH

3

OH

катион метилдиазония

(неустойчив)

(немного)

-H

HOH

 

 
 

HNO

2

 + CH

3

CH=CH

2

  + CH

3

CH

2

CH

2

OH +  N

2

CH

3

-CH

2

-CH

2

-NH

2

CH

3

-CH-CH

3

OH

пропанол-2

пропен

пропанол-1

 

 
 

Реакция  пропиламина  с  азотистой  кислотой  протекает  сложно  с 

образованием многокомпонентной смеси. В уравнении реакции указаны только 
основные продукты – пропанол-2, пропен и пропанол-1. Кроме пропил-катиона 
за  счет  гидридного  переноса  получается  более  устойчивый  изопропил-катион. 
Далее  следует  превращения  этих  катионов – реакции    с  нуклеофилами (H

2

O, 

Cl

) и реакции элиминирования.

 

 

111

 
 


background image

CH

3

-CH-CH

2

H

H

2

O

E1

Cl

α

β

γ

CH

3

CH

2

CH

2

OH + H

CH

3

CH=CH

2

  +  H

CH

3

CH

2

CH

2

Cl

 H  +

(H

из 

β-положения)

(элиминирование H

из 

γ-положения

с последующей циклизацией)

(мало)

S

N

1

S

N

1

циклопропан

 

 

CH

3

-CH-CH

2

H

H

CH

3

-CH-CH

3

Гидридный перенос. Первичный пропилкатион  превращается в более устойчивый вторичный 

катион

 

 

 

CH

3

-CH-CH

3

H

2

O

Cl

α

β

 + H

(мало)

CH

3

-CH-CH

3

OH

 + H

CH

3

CH=CH

2

CH

3

-CH-CH

3

Cl

Основной продукт реакции

S

N

1

S

N

1

E1

 

 

 
б) реакция вторичных аминов 
 

N

←H

CH

3

CH

3

−δ

+  HO-N=O

−δ

N-N=O

CH

3

CH

3

N-нитрозодиметиламин

Механизм

N=O

N

⎯N=O

CH

3

CH

3

H

-H

 

 
5. Карбиламинная проба (качественная реакция для первичных аминов) 
 

R-NH

2

CHCl

3

KOH

R-N

=C

изонитрил (неприятный запах)

R-N

≡C

 

 
 
 

 

112