Файл: Ст рк 2006 Предисловие 1 разработан.doc

1. 
   ^{Фармакодинамика}
   

^{Данный раздел включает в себя описание фармакодинамических свойств исследуемого лекарственного средства и, его активных метаболитов по результатам исследований/испытаний на животных. Описывается следующее:}

• 
  ^{изучение специфической активности и механизма действия (эффективность при экспериментальной патологии, лиганд-рецепторное взаимодействие, специфичность действия);}
  
• 
  ^{характер, выраженность фармакологических эффектов, скорость их развития, продолжительность, обратимость и дозозависимость эффектов, терапевтический индекс;}
  
• 
  ^{тесты, направленные на оценку безопасности (специальные эксперименты для изучения фармакологических действий, выходящих за рамки планируемых клинических показаний). В процессе изучения фармакодинамики исследуемого лекарственного средства устанавливают не только его специфическую, но и возможные побочные действия, связанные с фармакологической активностью. Действие исследуемого лекарственного средства на здоровый и больной организм может различаться, поэтому изучение его фармакодинамических свойств должны проводиться на моделях соответствующих патологических состояний).}
  

2. 
   ^{Фармакокинетика}
   

^{В этом разделе описываются особенности всасывания, местная и системная биодоступность, связь с белками, липопротеидами плазмы крови, распределения с указанием объема распределения, органотропность, пути метаболизма (биотрасформация, конъюгация) и пути выведения исследуемого лекарственного средства. Необходимо указать биодуступность (абсолютную, относительную), максимальную концентрацию исследуемого лекарственного средства в плазме крови С}_max ^{и время, в течение которой она достигается T}_max^{, влияние на активность микросомальных ферментов печени, периоды полувыведения из плазмы и тканей. Особенности изменения фармакокинетики (линейная и нелинейная) при повышении доз исследуемого лекарственного средства. Следует провести корреляцию между фармакокинетическими параметрами и результатами фармакодинамических и токсикологических экспериментальных исследований/испытаний. В этом же разделе могут быть описаны результаты экспериментального исследования/испытания лекарственного взаимодействия исследуемого лекарственного средства с другими препаратам).}

---

3. 
   ^{Токсикология}
   

^{В данном разделе описываются токсические свойства исследуемого лекарственного средства, изученные на разных видах животных. При токсикологических исследованиях/испытаниях на экспериментальных животных должны быть установлены характер и выраженность возможного повреждающего воздействия исследуемого лекарственного средства. Токсикологические исследования/испытания проводятся в двух направлениях: на изучение общетоксического действия и изучение специфических видов токсичности (канцерогенность, мутагенность, эмбриотоксичность, тератогенность, иммунореактивность, в том числе аллергенность). Данные исследования/испытания общетоксического действия позволяют определить:}

• 
  ^{переносимые и токсические дозы;}
  
• 
  ^{наиболее чувствительные к исследуемому лекарственному средству органы и системы организма, характер и степень патологических изменений в них, а также определить обратимость вызываемых повреждений;}
  
• 
  ^{зависимость токсических действий от дозы и длительности применения исследуемого лекарственного средства. Изучение общетоксического действия исследуемого лекарственного средства подразделяется на два этапа:}
  
• 
  ^{изучение «острой» токсичности при однократном или дробном введении через короткие интервалы в течение суток;}
  
• 
  ^{изучение «хронической» токсичности при длительном введении (продолжительность введения определяется предполагаемым курсом клинического применения).}
  

^{Данные исследования/испытания токсических свойств исследуемого лекарственного средства описывается в следующей последовательности:}

• 
  ^{токсичность при однократном введении;}
  
• 
  ^{токсичность при многократном введении;}
  
• 
  ^{канцерогенность;}
  
• 
  ^{влияние на иммунореактивность (местно-раздражающее и аллергизирующее действие);}
  
• 
  ^{репродуктивная токсичность (эмбриотоксичность, фетотоксичность);}
  
• 
  ^{генотоксичность (мутагенность и тератогенность).}
  

^{В каждом случае следует описать характер, частоту, выраженность, степень тяжести, дозозависимость, скорость развития, продолжительность и обратимость токсических действий. Следует указать переносимые дозы, минимальные и максимальные токсические дозы, а также летальные. Если лекарственная форма содержит вспомогательные вещества, неразрешенные для применения в медицинской практике, то каждое из этих веществ исследуют отдельно. При комбинации нескольких фармакологически активных веществ в одной лекарственной форме, изучают токсичность комбинации в целом и каждого ингредиента в отдельности, если он не был ранее разрешен для применения в медицинской практике).}

---

6. 
   ^{Клинические исследования/испытания}
   

<sup>Введение

В этом разделе подробно описываются результаты изучений исследуемого лекарственного средства на людях, включая данные по фармакодинамике, фармакокинетике, дозозависимости действий, эффективности и безопасности. Необходимо кратко описать каждое завершенное клиническое исследование/испытание по данному исследуемому лекарственному средству. Указывается информация об исследуемом лекарственном средстве, полученная как в результате клинических исследованияй/испытаний, так и на основе обобщенного пострегистрационного применения препарата).</sup>

1. 
   ^{Фармакокинетика исследуемого лекарственного средства у человека}
   

^{Данный раздел должен содержать следующую информацию, относящуюся к фармакокинетике и предоставляется по следующим разделам:}

• 
  ^{всасывание, связывание с белками плазмы, распределение, метаболизм и выведение;}
  
• 
  ^{биодоступность (абсолютная, если это возможно, и/или относительная) с использованием определенной лекарственной формы в качестве сравнения;}
  
• 
  ^{фармакокинетика у различных групп испытуемых (в зависимости от пола, возраста или нарушений функций органов);}
  
• 
  ^{взаимодействия с другими лекарственными средствами и пищей;}
  
• 
  ^{другие данные по фармакокинетике (например, результаты проведенных в рамках клинических исследований/испытаний фармакокинетических исследований/испытаний на различных группах).}
  

2. 
   ^{Безопасность и эффективность}
   

^{Представляется информация по безопасности, фармакодинамике, эффективности и дозозависимости действий исследуемого лекарственного средства (и его метаболитов, если это изучалось), информация, полученная в ходе проведенных ранее клинических исследований/испытаний (с участием здоровых добровольцев и/или пациентов). Приводится интерпретация этих данных. Если часть клинических исследований/испытаний уже завершена, требуется представить обобщенные отчеты всех исследований/испытаний по эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства по отдельным показаниям у различных групп испытуемых. Также предоставляются сводные таблицы побочных реакций по всем клиническим исследованиям/испытаниям и для всех изученных показаний. Необходимо указать существенные различия в характере и частоте встречаемости побочных реакций, как между различными показаниями, так и между различными группами испытуемых. В брошюре исследователя описываются возможные риски и ожидаемые нежелательные реакции, которые основываются на накопленном опыте применения, как самого исследуемого лекарственного средства, так и сходных с ним препаратов. Требуется описать меры предосторожности и рекомендуемые методы обследования, которые следует использовать при применении лекарственного средства с исследовательскими целями.}

---

3. 
   ^{Пострегистрационный опыт применения}
   

^{В данном разделе указываются страны, в которых исследуемое лекарственное средство уже имеется в продаже или был зарегистрирован. Вся информация, полученная в ходе пострегистрационного применения исследуемого лекарственного средства, представляется в обобщенном виде с указанием лекарственной формы, дозировки, пути введения, нежелательных побочных реакций и их исход. Должны быть указаны страны, в которых заявителю было отказано в регистрации исследуемого лекарственного средства или он был изъят из обращения).}

6. 
   ^{Заключение и рекомендации для исследователя}
   

<sup>В этом разделе представляется обсуждение доклинических, клинических данных и обобщается информация, полученная из разных источников по различным свойствам исследуемого лекарственного средства. Таким образом, исследователю предоставляются наиболее информативная интерпретация имеющихся данных, а также выводы о значимости этой информации для последующих клинических исследований/испытаний.

Освещаются опубликованные работы по сходным продуктам, если таковые имеются. Это позволит исследователю быть готовым к нежелательным реакциям или другим проблемам, которые могут возникнуть в ходе клинических исследований/испытаний.

Основная цель данного раздела заключается в том, чтобы помочь исследователю получить четкое представление о возможных рисках и нежелательных реакциях, а также о специальных тестах, методах наблюдения и мерах предосторожности, которые могут понадобиться в ходе клинического исследования/испытания. Это представление основывается на доступной информации о физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических и клинических свойствах исследуемого лекарственного средства. Клиническому исследователю также предоставляются инструкции по диагностике и лечению возможных передозировок и нежелательных реакций, которые основаны на предыдущем клиническом опыте и фармакологических свойствах исследуемого лекарственного средства.

Приложение 1
ТИТУЛЬНЫЙ ЛИСТ (пример)

НАЗВАНИЕ и АДРЕС СПОНСОРА

Исследуемый лекарственный препарат:

Номер исследования/испытания:</sup>

---

<sup>Код исследуемого лекарственного препарата:

Химическое название:

Международное непатентованное название:

Патентованное/торговое название (если это согласуется с желанием спонсора и не противоречит действующему законодательству Республики Казахстан)
БРОШЮРА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ

Номер текущего издания:

Дата издания:

Вводится взамен: _____________________

номер предыдущего издания

Дата издания:


Приложение 2
Содержание БРОШЮРЫ ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (пример)
Гриф конфиденциальности (необязательно)

Подписи (необязательно)</sup>

1. 
   ^{Содержание}
   
2. 
   ^Резюме
   
3. 
   ^{Введение}
   
4. 
   ^{Физические, химические, фармацевтические свойства и состав лекарственной формы}
   
5. 
   ^{Доклинические исследования/испытания:}
   

1. 
   ^{Фармакодинамика}
   
2. 
   ^{Фармакокинетика}
   
3. 
   ^{Токсикология}
   

6. 
   ^{Клинические исследования/испытания:}
   

1. 
   ^{Фармакокинетика исследуемого лекарственного средства у человека}
   
2. 
   ^{Безопасность и эффективность}
   
3. 
   ^{Пострегистрационный опыт применения}
   

6. 
   ^{Заключение и рекомендации для исследователя}
   

^{Ссылки на:}

1. 
   ^{Публикации}
   
2. 
   ^Отчеты
   

<sup>Данные ссылки должны быть приведены в конце каждой главы

Приложения (при наличии)</sup>

5. 
   
   1   2   3   4   5   6   7   8   9

---