Файл: Ст рк 2006 Предисловие 1 разработан.doc

13. 
    ^{Включение и исключение испытуемых}
    

1. 
   ^{Критерии включения испытуемых в исследование/испытание.}
   
2. 
   ^{Критерии невключения испытуемых в исследование/испытание.}
   
3. 
   ^{Критерии исключения испытуемых (основания прекращения применения исследуемого лекарственного средства) и процедуры, определяющие:}
   

1. 
   ^{Когда и как испытуемых исключать из исследования/испытания.}
   
2. 
   ^{Какие данные, и в какие сроки должны быть собраны по исключенным пациентам.}
   
3. 
   ^{Способ замены выбывших испытуемых.}
   
4. 
   ^{Последующее наблюдение за испытуемыми, исключенными из исследования/испытания.}
   

13. 
    ^{Лечение испытуемых}
    

1. 
   ^{Для каждой группы испытуемых предоставляются сведения о всех применяемых в ходе исследования/испытания и лечения лекарственных средствах. Сведения должны содержать информацию о названии всех лекарственных средствах, их дозировки, частоту приема, пути/способы введения, а также продолжительность лечения, включая периоды последующего наблюдения.}
   
2. 
   ^{Лекарственные средства и способы лечения, применение которых разрешено протоколом (включая неотложную терапию) или не разрешено использование их до и/или во время исследования/испытания.}
   
3. 
   ^{Методы контроля за соблюдением испытуемыми режима лечения.}
   

7. 
   ^{Оценка эффективности}
   

1. 
   ^{Перечень параметров эффективности.}
   
2. 
   ^{Методы и сроки оценки, регистрации и анализа параметров эффективности.}
   

13. 
    ^{Оценка безопасности}
    

1. 
   ^{Перечень параметров безопасности.}
   
2. 
   ^{Методы и сроки оценки, регистрации и анализа параметров безопасности.}
   
3. 
   ^{Требования к отчетности, процедурам регистрации и сообщениям о нежелательных явлениях и интеркуррентных заболеваниях.}
   
4. 
   ^{Метод и продолжительность наблюдения за испытуемыми после возникновения нежелательных явлений.}
   

13. 
    ^{Статистика}
    

1. 
   ^{Описание статистических методов, которые предполагается использовать, включая сроки каждого планируемого промежуточного анализа.}
   
2. 
   ^{Планируемое количество испытуемых. При многоцентровых исследованиях/испытаниях планируемое количество испытуемых определяется в каждой клинической базе. Обоснование размера выборки или вычисления для обоснования статистической мощности и клинической значимости исследования/испытания.}
   
3. 
   ^{Применяемый уровень значимости.}
   
4. 
   ^{Критерии прекращения исследования/испытания.}
   
5. 
   ^{Процедуры учета отсутствующих, не подлежащих анализу, сомнительных и фальсифицированных данных.}
   
6. 
   ^{Процедуры сообщения о любых отклонениях от первоначального плана статистической обработки (все отклонения от первоначального плана статистической обработки должны быть описаны и обоснованы в протоколе и/или итоговом отчете об исследовании/испытании).}
   
7. 
   ^{Категории испытуемых, данные которых включаются в статистический анализ, (например, все рандомизированные испытуемые, все испытуемые, получившие хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства или все испытуемые, соответствующие критериям отбора, данные которых пригодны для включения в анализ).}
   

---

13. 
    ^{Прямой доступ к первичным данным/документации}
    

^{Спонсор предусматривает в протоколе или ином письменном соглашении обязанность предусмотрена исследователей не препятствовать прямому доступу к первичным данным/документации для проведения для для длясвязанных с исследованием/испытанием мониторинга, аудита, этической экспертизыЭСО\Э, а также инспекции со стороны уполномоченного органа.}

11. 
    ^{Контроль качества и обеспечение качества}
    

11. 
    ^{Описание этических аспектов исследования/испытания}
    

11. 
    ^{Сбор данных и ведение записей}
    

11. 
    ^{Указание о финансировании и страховании, если они не представлены в отдельном договоре}
    

11. 
    ^{Указание о политике в отношении публикаций, если она не описана в отдельном договоре}
    

11. 
    ^{Приложения}
    

^{9 Брошюра исследователя}

1. 
   ^{Введение}
   

^{Брошюра исследователя представляет собой сводное изложение клинических и доклинических данных по исследуемому лекарственному средству, которые имеют значение для его изучения с участием человека в качестве испытуемого. Брошюра исследователя предназначена для предоставления исследователям и другим участникам исследования/испытания, информации, способствующей пониманию и соблюдению положений протокола, таких как доза, частота/периодичность доз, способы введения и процедуры мониторинга безопасности. Брошюра исследователя обеспечивает понимание аспектов оказания медицинской помощи испытуемым в ходе исследования/испытания. Информация должна быть представлена в краткой, простой, объективной, взвешенной и лишенной рекламного оттенка форме, позволяющей клиницисту или потенциальному исследователю понять ее и сформировать свою собственную объективную оценку целесообразности предлагаемого исследования/испытания исходя из соотношения риска и пользы. В редактировании брошюры исследователя должен принимать участие медицинский эксперт. Содержание брошюры исследователя должно быть согласовано с профильными специалистами тех областей, где были получены описываемые данные.}

---

<sup>Минимальный объем информации, который содержится в брошюре исследователя, а также структура его изложения определяются настоящим стандартом. Характер и объем доступной информации изменяются в зависимости от стадии разработки исследуемого лекарственного средства. В случае, если исследуемое лекарственное средство находится на рынке и большинству практикующих врачей хорошо известны его фармакологические свойства, брошюра исследователя может быть менее подробной. По решению уполномоченного органа, вместо брошюры исследователя могут быть использованы материалы, содержащие основную информацию о лекарственном средстве: листок-вкладыш или информация на этикетке. Альтернативный вариант должен содержит актуальную, всестороннюю и подробную информацию обо всех характеристиках исследуемого лекарственного средства, которые важны для исследователя. Если зарегистрированное лекарственное средство исследуется по новому показанию к применению, брошюра исследователя должна быть составлена с учетом нового применения. Брошюру исследователя следует пересматривать не реже одного раза в год и, при необходимости, дополнять в соответствии с письменными процедурами спонсора. В зависимости от стадии разработки продукта и по мере поступления новой значимой информации брошюру исследователя можно дополнять и более часто. В соответствии с требованиями настоящего стандарта новая информация может быть настолько важна, что до ее включения в новую редакцию брошюры исследователя с ней необходимо ознакомить исследователей, комиссию по вопросам этики и/или уполномоченный орган.

Спонсор отвечает за предоставление исследователям текущей редакции брошюры исследователя. Исследователь несет ответственность за ее предоставление в комиссию по вопросам этики. Если спонсором исследования/испытания является исследователь, он обязан рассмотреть возможность получения брошюры от производителя лекарственного средства. Если исследуемое лекарственное средство предоставляется самим спонсором-исследователем, он доводит необходимую информацию до сведения занятого в исследовании/испытании персонала. В случаях, когда составление брошюры исследователя неосуществимо, в качестве альтернативы спонсор-исследователь представляет необходимую информацию в протоколе в разделе обоснования исследования/испытания.</sup>

2. 
   ^{Общие положения}
   

---

^{Брошюра исследователя включает в себя:}

1. 
   ^{Титульный лист}
   

^{На титульном листе указываются информация о спонсоре (название и адрес), идентификаторы каждого исследуемого лекарственного средства (номер исследования/испытания, код, химическое, международное непатентованное названия, торговое/патентованное название исследуемого лекарственного препарата, если это согласуется с желанием спонсора и не противоречит действующему законодательству Республики Казахстан и дата редакции брошюры исследователя). Рекомендуется указывать номер текущего издания брошюры исследователя, а также номер и дату предыдущего издания. В приложении 1 к настоящему стандарту приведен пример титульного листа.}

2. 
   ^{Указание на конфиденциальность}
   

^{Уведомление для исследователей и получателей документа о том, что брошюра исследователя должна рассматриваться, как конфиденциальная информация, предназначенная исключительно для ознакомления и использования коллективом исследователей, комиссией/комитетом по вопросам этики и уполномоченным органом.}

3. 
   ^{Содержание брошюры исследователя}
   

^{Брошюра исследователя имеет следующее содержание:}

1. 
   ^{Содержание.}
   

^{Пример содержания приведен в приложении 2 к настоящему стандарту.}

2. 
   ^Резюме
   

^{Приводится информация о физических, химических, фармацевтических свойствах исследуемого лекарственного средства, а также данные о его токсикологии, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности в контексте соответствующей стадии клинического изучения.}

3. 
   ^{Введение}
   

^{В кратком вводном разделе указываются химическое, международное непатентованное названия (а также торговое/патентованное название, если зарегистрированы) исследуемого лекарственного средства, все активные вещества. Также указываются фармакологическая группа, к которой относится исследуемое лекарственное средство, и место, на которое он в ней претендует (например, преимущества, препарат выбора). Приводятся доказательства в пользу дальнейшего изучения исследуемого лекарственного средства, а также его потенциальные показания к профилактическому, терапевтическому или диагностическому применению. В этом разделе должен быть сформулирован общий подход к оценке исследуемого лекарственного средства.}

---

4. 
   ^{Физические, химические и фармацевтические свойства и состав лекарственной формы}
   

^{Представляются описание компонентов (активного и вспомогательных веществ) исследуемого лекарственного средства (включая химические и/или структурные формулы), краткая справка об их основных физических, химических и фармацевтических свойствах. С целью обеспечения и соблюдения, адекватных мер предосторожности в ходе клинического исследования/испытания указывается состав лекарственной формы, включая вспомогательные вещества, и приводится обоснование использования данной лекарственной формы для клинического изучения. Также предоставляются инструкции по хранению и использованию лекарственной формы. Следует указывать любое структурное сходство с другими известными лекарственными средствами.}

5. 
   ^{Доклинические исследования/испытания}
   

<sup>Введение

В вводной части в краткой форме приводятся результаты всех доклинических исследований/испытаний фармакодинамических и фармакокинетических свойств, токсичности, канцерогенности, мутагенности, тератогенности и эмбриотоксичности исследуемого лекарственного средства. Описываются использованные методы изучения и полученные результаты с обсуждением их потенциальной клинической значимости в контексте предполагаемых лечебных и возможных неблагоприятных или неожидаемых реакций у человека. Далее в этом разделе приводятся следующие данные:

Использованные в исследованиях/испытаниях виды животных;

Количество и пол животных в каждой группе;

Условия содержания и рацион кормления животных;

Единицы измерения дозы (например, миллиграмм/килограмм (мг/кг и др.);

Кратность введения;

Путь введения;

Длительность курса введения;

Продолжительность последующего наблюдения после окончания введения исследуемого лекарственного средства.

Для большей наглядности данные следует, представлять в виде таблиц/списков. Последующие разделы должны содержать обсуждение наиболее важных результатов исследований/испытаний, их экстраполяцию на человека, а также необходимость их подтверждения в клинических исследованиях/испытаниях. Должны быть представлены данные сравнения результатов исследований/испытаний на одном и том же виде животных при использовании как эффективных, так и нетоксических доз исследуемого лекарственного средства (т.е. определить терапевтический индекс). Следует указать, как эти данные соотносятся с дозировками, планируемыми для исследования/испытания на людях. Во всех случаях, при проведении сравнений рекомендуется указывать концентрации исследуемого лекарственного средства в крови/ткани, а не дозировки, выраженные в мг/кг);</sup>

---