Файл: kniga_НЕ ГОТОВА.docx

СОДЕРЖАНИЕ	СТР
Список сокращений	5
ВВЕДЕНИЕ	7
ВОЗБУДИТЕЛИ ТУБЕРКУЛЁЗА И ИХ ИЗМЕНЧИВОСТЬ	11
Строение клеточной стенки микобактерий	25
Особенности капсулы микобактерий	31
Культуральные, биохимические и генетические исследования микобактерий	41
Антигенные свойства углеводсодержащих фракций, выделяемых из микобактерий	59
ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ТУБЕРКУЛЁЗА	89
Механизмы передачи микобактерий и особенности патогенеза при туберкулёзе	89
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ЖИВОТНЫХ ПРИ ТУБЕРКУЛЁЗЕ	103
ЭПИЗООТОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЁЗА крупного рогатого скота	125
Эпизоотический процесс при туберкулёзе животных	125
Дикие животные как резервуар возбудителя туберкулеза	135
Развитие эпизоотической ситуации по туберкулезу	142
История эпидемии туберкулеза	142
Эпизоотическая ситуация по туберкулезу животных в Европе и мире на рубеже XIX – XX веков	123
Распространение туберкулеза крупного рогатого скота в 20-30-е годы ХХ века	152
Особенности эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в России	157
Динамика эпизоотической ситуации в Российской Федерации	161
Эпизоотическая ситуация по туберкулезу на Украине	164
ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЁЗА	181
Идентификация микобактерий	186
Значение аллергической диагностической пробы для выявления инфицированных и больных животных	192
Механизмы развития аллергических реакций при туберкулезе	177
Другие непрямые методы диагностики туберкулеза	182
ИММУНИТЕТ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА	195
Механизмы защиты организма при внедрении МБТ	195
Особенности иммунитета при развитии туберкулёзной инфекции	198
Разработка противотуберкулёзных вакцин и их классификация	207
Стратегия создания новых вакцин	210
Вакцинопрофилактика	232
Разработка иммуностимуляторов для повышения протективных свойств вакцины БЦЖ	233
Опыт по изучению безвредности и аллергенных свойств иммуностимуляторов и вакцины БЦЖ	235
Изучение иммуногенных и протективных свойств иммуностимуляторов и вакцины БЦЖ	237
Разработка противотуберкулезного комплексного препарата на основе белковых субстанций микобактерий туберкулеза	241
Определение безвредности и аллергенных свойств препарата ПКП‑2	242
Изучение иммуногенных и протективных свойств противотуберкулезного препарата ПКП‑2	244
Разработка противотуберкулезного молекулярно-субъединичного комплексного препарата ПКП‑3	247
Изучение безвредности и аллергенных свойств препарата ПКП‑3	251
Изучение иммуногенных и протективных свойств препарата ПКП-3 на крупном рогатом скоте	268
КОНТРОЛЬ ЭПИЗООТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА	287
Оздоровление неблагополучных по туберкулёзу крупного рогатого скота хозяйств	296
Оздоровление неблагополучных по туберкулезу хозяйств при применении препарата ПКП-3	299
Результаты оздоровления КСП «Заповит Ленина» Зачепиловского района Харьковской области	299
Результаты оздоровления ЗАО «Лычкове» Магдалиновского района Днепропетровской области	303
Некоторые данные оздоровления КСП «Славутич» и «Шевченко» Верхнеднепровского района Днепропетровской области	305
ЗАКЛЮЧЕНИЕ	313

---

Список сокращений

БЦЖ – живая ослабленная вакцина M.bovis(«BCG» –BacteriumCalmett–Guerin)

КАМ – комплекс атипичных микобактерий

MTBC – микобактериальный туберкулезный комплекс

МБТ – микобактерии туберкулёзного типа

MAIS–Micobacteriumavium–intracellulare–scrofulaceum

ТЕ – туберкулиновая единица

ППД – сухой очищенный туберкулин

MTBC– микобактериальный туберкулезный комплекс

ETZ– электрон просвечиваемая зона

ПЦР – полимеразная цепная реакция

ИФА – иммуноферментный анализ

РСК – реакция связывания комплемента

АДП – аллергическая диагностическая проба

ПОЛ – перекисное окисление липидов

ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа

Th, Th1, Th2, Th3 – T-хелперы

ВВЕДЕНИЕ

Туберкулез приносит несчастья человечеству с незапамятных времен. Последние молекулярно-генетические исследования показали, что возраст предшественников микобактерий туберкулеза составляет примерно 3 млн. лет. Различные виды микобактерий являются облигатными патогенами и объединены в так называемый микобактериальный туберкулезный комплекс (MTBC), который включает в себя семь близких видов: M. tuberculosis, M. bovis, М. africanum, М. microti, М. pinnipedii, М. caprae, М. canetti. Хотя все члены MTBC имеют различные фенотипические свойства и круг хозяев, в тоже время они генетически близки, например структура генома M. tuberculosis и M. bovis отличается менее, чем на 0,05%.

M. bovis в первую очередь поражает крупный рогатый скот, но также может привести к заболеванию других млекопитающих, включая человека. Эти очень адаптированые и "успешные" патогены имеют всемирное распространение и в ряде стран туберкулез, вызываемый этим видом микобактерий, остается одним из основных инфекционных заболеваний, приносящих значительные экономические убытки. Возбудитель патогенен для крупного рогатого скота и других домашних (коз, овец, и верблюдов), а также диких (барсук, опоссум, олени) животных.

Туберкулез крупного рогатого скота негативно сказывается на прибыльности и рентабельности животноводческой отрасли и торговли, и может приводить к снижению как здоровья животных, так и генетического потенциала высокопродуктивных пород. Это заболевание также остается и важной медико-социальной проблемой. Несмотря на систематический контроль стад относительно наличия циркуляци возбудителя путем внутрикожной аллергической пробы, пастеризацию молока, проверку качества мяса, наблюдение за состоянием здоровья животных, а в некоторых странах и их вакцинацию БЦЖ, может произойти попадание M. bovis в организм человека, что до сих пор остается фактором риска, хотя некоторые исследователи считают, что в современных условиях его степень снижается.

---

К факторам риска при туберкулезе крупного рогатого скота также можно отнести управленческие (движение животных, условия содержания и кормления и др.), дикую фауну (наличие диких и синанттропных животных-резервуаров возбудителя), а также другие факторы окружающей среды.

Результаты целенаправленных и разносторонних исследований туберкулеза крупного рогатого скота, продолжающиеся около 150 лет, иллюстрируют сложность взаимодействия в системе «хозяин–возбудитель–окружающая среда», так называемой «эписистеме» заболевания. Выяснение закономерностей эволюции эписистемы на популяционном, организменном, органном и клеточном уровнях является ключевым в изучении экологии возбудителя заболевания, основывается на системном подходе и имеет важное значение для всеобъемлющего понимания причин развития болезни, устойчивости макроорганизма, вирулентности возбудителя, и, в значительной мере, разработки средств контроля заболевания, в том числе и специфической профилактики.

В мировой литературе имеется значительное число монографических работ, обзоров и оригинальных статей, посвященных туберкулезу, но монографии, содержащие обобщенные классические и современные аспекты этого заболевания у крупного рогатого скота, а также общебиологические закономерности развития туберкулеза у других видов животных и человека, в Российской Федерации и Украине в последние годы не издавались.

Главная цель настоящего издания – обобщить представления о фундаментальных достижениях в изучении туберкулеза крупного рогатого скота, более подробно изложить данные об этиологии микобактериальной инфекции, патогенетических основах ее возникновения и развития, особенностях иммунитета и вакцинопрофилактики, а также эпизоотологических закономерностях распространения заболевания в пространстве и времени, в том числе на основе результатов собственных исследований. Значительное внимание уделено характеристике методов диагностики инфекции, а также управлению эпизоотическим процессом в соответствии с современными технологиями выявления и удаления из эпизоотической цепи источников ее возбудителя.

Надеемся, что эта монографическая работа будет полезна для научных работников и практиков ветеринарной медицины, студентов, всех, кто занимается решением проблем туберкулеза человека и животных.

Будем искренне благодарны коллегам за объективную оценку этого труда, всем, кто выскажет свои замечания и пожелания, которые будут учтены в нашей дальнейшей работе, посвященной такой многовековой проблеме как туберкулез животных.

---

Выражаем искреннюю и глубокую благодарность за оказание методической и практической помощи при подготовке материалов монографии академикуНААН и РАН В.А. Бусолу, научному консультанту, директору Национального научного центра «Институт экспериментальной и клинической ветеринарной медицины» академикуНААН и РАСХН Б. Т. Стегнию, академику НААН Г.А. Красникову, члену-корреспонденту НААН А.И. Завгороднему, а также всем сотрудникам ННЦ «ИЭКВМ» (г. Харьков»), профессору Конраду Захсе (институт Лефлера, г. Йена Германия), принимавших участие в научных исследованиях, результаты которых освещены в данном издании.

ВОЗБУДИТЕЛИ ТУБЕРКУЛЁЗА И ИХ ИЗМЕНЧИВОСТЬ

Исторические документы и материалы свидетельствуют о повсеместном распространении туберкулёза в далёком прошлом. По данным Р.Т. Сосова (1974) еще за 9-12 тысяч лет до появления на земле человека имело место заболевание туберкулезом животных. Об этом свидетельствует туберкулезное поражение костей у крокодила, выявленное при раскопках слоев мезозойской эры (юрский период) [31]. Наиболее древняя находка, указывающая на заболевания туберкулёзом людей, принадлежит Бартельсу. В 1904 году при обследовании найденного вблизи Гейдельберга скелета человека, жившего в каменном веке (приблизительно за 5000 лет до н. э.), установлены туберкулёзные поражения нескольких грудных позвонков с образованием горба. Изменения в позвоночнике, а также поражения крупных суставов конечностей со свищами, обнаруживали на мумифицированных трупах египтян, живших в 2000–2750 гг. до н. э. Кислотоустойчивые микобактерии были выделены из мумий, обнаруженных в Перу и относящихся к 700 г. н. э. [44]. О туберкулезе писали Гален, Авицена. Эти данные свидетельствуют о том, что история туберкулеза зарождалась в условиях развития животного мира и человеческого общества.

После того как врачи получили возможность вскрывать трупы, был обнаружен основной признак туберкулёза – образование в пораженных тканях специфических узелков (туберкулов). Сильвей де ла Бос в ХVII веке описал туберкуломы, а Бойль в 1809 г. проследил их развитие от начала образования до стадии творожистого распада. Лаенек в 1819 г. написал классическое произведение, названное им «Туберкулёз». В 1843 г. Клинке заразил кролика материалом от больного человека, а Виллемин в 1865 г. подтвердил заразность туберкулёза в опытах на морских свинках и кроликах, после этого туберкулёз был отнесен к инфекционным заболеваниям.

После открытия немецким ученым Р. Кохом в 1882 году возбудителя туберкулёза, русские ученые И. И. Мечников, Н. Ф. Гамалея, О. Буйвод, Г. А. Захарьин, В. Л. Яхнис, М. М. Цехновицер, П. П. Вишневский, В. Н. Матвеев, А. И. Каграманов, М. К. Юсковец внесли свою лепту в изучение этого заболевания [32].

---

Вскоре были обнаружены и другие кислотоустойчивые микобактерии, но их эпидемиологическое и эпизоотическое значение было проигнорировано, пока не были выяснены их патогенные свойства. Эти микобактерии были обозначены как атипичные.

На протяжении веков заболевания, вызываемые микобактериями туберкулеза, были и остаются наиболее серьёзной проблемой как гуманной, так и ветеринарной медицине. Необходимо отметить, что более 1,5 млрд. людей, т.е. почти 30% мирового населения, инфицированы этим микробом. В настоящее время туберкулёз остается основной причиной смерти от инфекционных заболеваний (5–10 млн. умерших ежегодно). МБТ являются причиной 7 % всех смертей от заболеваний, вторичных по отношению к инфекционным заболеваниям, и 26 % смертей от всех инфекционных заболеваний, которые можно предупредить [5]. Кроме того, микобактерии туберкулеза могут быстро адаптироваться к меняющимся условиям и внутри, так и вне хозяина [54]

Микобактерии туберкулеза (МБТ) – факультативные внутриклеточные паразиты. МБТ относятся к семейству бактерий Mycobacteriacae, порядкуActinomycetalis, родуMycobacterium.

Этимологически слово «микобактерия» происходит из греческих слов myces– гриб иbacterium,bactron– палочка, прутик. Компонент названия «гриб» обусловлен тенденцией этих микроорганизмов образовывать нитчатые и ветвящиеся формы, похожие на плесень [38].

Патогенными для человека и животных являются: Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. avium, M. lepre, M. africanum, M. paratuberculosis, потенциально патогенными – M. intracellulare, M. scrofulaceum, M. xenopi, M. ulcerans, M. kansasii, M. murinum, M. fortuitum, M. chelonei. Остальные виды оказывают сенсибилизирующее действие на сельскохозяйственных животных и при массовом заражении обладают незначительными патогенными свойствами.

У человека и животных заболевания, сходные с туберкулёзом,вызывают также микобактерии комплекса MAIS (M. avium–intracellulare–scrofulaceum).

В род Mycobacteriumвходят свыше 30 самостоятельных видов бактерий. Кроме того, 11 видов не классифицированы. В целом микобактерии принято делить на 3 группы:

1. Патогенные микобактерии

2. Атипичные микобактерии

3. Кислотоустойчивые сапрофиты.

Патогенные микобактерии включают следующие виды: микобактерии туберкулёза человеческого вида, микобактерии туберкулёза бычьего вида, микобактерии туберкулёза птичьего вида и M. africanum.

Из указанных патогенных микобактерий М. avium относят к третьей группе атипичных микобактерий, хотя они являются типичным возбудителем туберкулёза птиц и патогенны для свиней и животных некоторых других видов.

---