Файл: Kurs_lektsiy_po_mikrobiologii_GGMU_2012.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 01.03.2019

Просмотров: 6537

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

 

266

возникновению  значительных  эпидемических  вспышек,  довольно 
тяжелому течению и серьезным последствиям.  

Вирусы, вызывающие ГЛ, обладают тропизмом к клеткам эндотелия. 

Существенная  особенность  патогенеза — развитие  геморрагического 
синдрома.  

Геморрагический 

синдром 

обусловлен 

непосредственным 

повреждением 

эндотелия 

сосудов, 

повреждением 

тромбоцитов, 

нарушениями системы свертываемости крови.  

В клинике ГЛ наблюдается развитие геморрагической сыпи,  развитие 

кровоизлияний,  обильные  кровотечения  из  различных  органов  и  тканей, 
нарушение  функции  большинства  органов  и  систем,  нарушения 
сосудистого тонуса до развития шока и коллапса. 

 
Комариные флавивирусные лихорадки 
Желтая лихорадка 
Желтая лихорадка — острое тяжелое инфекционное заболевание, для 

которого  характерны  сильная  интоксикация,  двухволновая  лихорадка, 
выраженный геморрагический синдром, поражение почек и печени. Из-за 
высокой  летальности (40

−90%)  и  тяжелого  течения  отнесено  в  группу 

особо  опасных  конвенционных  (включенных  в  международные 
соглашения) заболеваний. 

Возбудитель желтой лихорадки обладает свойствами, типичными для 

флавивирусов.  

Основным  резервуаром  вируса  служат  приматы,  хотя  к  вирусу 

чувствительны  некоторые  виды  других  животных  (опоссумы,  муравьеды, 
броненосцы и др.). Заражение обезьян (и других хозяев), а также человека  
происходит через укусы комаров.  

Болезнь  может  протекать  как  в  легкой  форме,  так  и  молниеносно  с 

летальным  исходом.  Летальность  при  тяжелой  форме  болезни  достигает 
85

−90%. 

Иммунитет.  После  перенесенного  заболевания  остается  прочный 

длительный иммунитет, обусловленный антителами и клетками иммунной 
памяти. 

Лабораторная 

диагностика 

включает 

использование 

вирусологического, биологического и серологического методов.  

Лечение.  Специфических  методов  лечения  нет,  проводится 

патогенетическая терапия.  

Специфическая  профилактика.  Основным  методом  борьбы  с  желтой 

лихорадкой  является  активная  иммунизация  в  эпидемических  очагах  с 
помощью живой вакцины, полученной М. Тэйлором в 1936 г. (штамм 17Д). 
Вакцинируют  детей  с  первого  года  жизни  и  взрослых  в  дозе 0,5 мл 
подкожно. Поствакцинальный иммунитет развивается через 10 дней после 


background image

 

267

прививки  и  сохраняется  в  течение 10 лет.  Все  лица,  направляющиеся  в 
эпидемические  очаги  и  выезжающие  из  них,  подлежат  обязательной 
вакцинации.  В  соответствии  с  решением  ВОЗ (1989 г.)  прививки  против 
желтой лихорадки включены в расширенную программу иммунизации. 

Лихорадка денге 
Существуют две самостоятельные клинические формы этой болезни: 
1.  Лихорадка денге, характеризующаяся повышением температуры, 

сильными  болями  в  мышцах  и  суставах,  а  также  лейкопенией  и 
формированием  лимфаденита.  Боли  в  суставах  и  мышцах  вынуждают 
больного изменить  походку, это и определило название болезни (от англ. 
dandy — франт). 

2.  Геморрагическая  лихорадка  денге,  для  которой,  помимо 

лихорадки, характерными являются тяжелая геморрагическая диарея, шок 
и высокая летальность. 

Возбудителем  лихорадки  денге  и  геморрагической  лихорадки  денге 

является один и тот же вирус, который был выделен и изучен в 1945 г. А. 
Сейбином.  Геморрагическая  форма  лихорадки  денге  возникает  при 
повторном  заражении  через  несколько  месяцев  или  лет  лиц,  ранее 
болевших  денге,  и  обязательно  другим  серотипом.  Вирус  денге 
размножается  в  различных  органах,  но  наиболее  интенсивно  в  клетках 
макрофагально-моноцитарной системы.  

Основное отличие геморрагической лихорадки от лихорадки денге — 

развитие  шокового  синдрома  денге,  который  является  главной  причиной 
высокой летальности, достигающей иногда 30

−50%. 

Иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифический до 

1,5  лет.  Эффективных  вакцин  нет.  Есть  живая  вакцина  Вайсмана  из 
аттенуированного 1 серотипа  вируса,  которая  дает  непродолжительный 
типоспецифический иммунитет. Специфическая терапия не разработана.  

Буньявирусы 
Семейство Bunyauiridae (от  названия  местности  Буньямвера  в  Африке) 

является крупнейшим по числу входящих в него вирусов (свыше 250). 

Классификация семейства Bunyauiridae  

1.  Bunyavirus (свыше 140 вирусов, 16 антигенных  групп,  и  несколько 

несгруппированных) — передаются    комарами,  реже  мокрецами  и 
клещами;  

2.  Phlebovirus (около 60 представителей) — передаются  в  основном 

москитами; 

3.  Nairobivirus (около 35 вирусов) — передаются иксодовыми клещами; 
4.  Hantavirus — представитель — вирус Hantaan. Источник  и  резервуар 

вируса — мышевидные грызуны. Переносчик — гамазовые клещи.  


background image

 

268

5.  Uukuvirus (22 антигенно  родственных  вируса) — передаются 

иксодовыми клещами. 

Буньявирусы — диаметр 90

−100  им  спиральный  тип  симметрии, 

геном — однонитевая негативная фрагментированная (3 фрагмента) РНК. 
Три  основных  белка:  белок N, связанный  с  нуклеокапсидом , и  два 
гликопротеина Q1 и G2, связанных  с  оболочкой,  обладают 
гемагглютинирующими 

свойствами. 

Репродукция 

в 

цитоплазме, 

отпочковывание через аппарат Гольджи, выход путем экзоцитоза или при 
лизисе клетки-хозяина. 

Буньявирусы культивируют в куриных эмбрионах, в культурах клеток 

они  образуют  бляшки  в  клеточном  монослое  под  агаром.  Могут  быть 
выделены при заражении 1

−2-дневных белых мышей сосунков.  

Заболевания,  вызываемые  буньявирусами:  москитные  лихорадки 

(лихорадка 

паппатачи), 

калифорнийский 

энцефалит, 

крымская 

геморрагическая  лихорадка  (КГЛ-Конго),  геморрагическая  лихорадка  с 
почечным синдромом (ГЛПС) 

Крымская геморрагическая лихорадка  
Встречается  на  юге  России  и  во  многих  других  странах.  Заражение 

наступает  при  укусах  клещей, a также  контактно-бытовым  путем.  Вирус 
выделен  М.П.  Чумаковым  в 1944 г.  в  Крыму.  Летальность  достаточно 
высока, достигает 30

−40%. После перенесенного заболевания развивается 

стойкий напряженный типоспецифический иммунитет за счет накопления 
вируснейтрализующих антител 

Лабораторная диагностика. Серодиагностика — РСК, РН, ИФА. При 

серологическом методе исследуют парные сыворотки. Следует учитывать, 
что  у  вируса  крымской  геморрагической  лихорадки  гемагглютинин 
отсутствует. 

Специфическая терапия не разработана. 
Специфическая профилактика: проводится в очагах убитой вакциной 

из  мозга  мышей-сосунков,  реактогенна.  При  подозрении  на  заражение  и 
обслуживающему медперсоналу вводят γ-глобулин. 

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) 
ГЛПС — острое 

тяжелое 

инфекционное 

заболевание, 

характеризующееся  лихорадкой,  общей  интоксикацией  и  поражением 
мелких  сосудов  и  капилляров,  особенно  почек,  с  развитием  явлений 
почечной  недостаточности  и  геморрагического  синдрома.  Встречается 
повсеместно. Широко распространена во многих странах Европы, а также 
в Китае, Корее и других странах. 

Вирусную  природу  геморрагической  лихорадки  с  почечным 

синдромом  в 1944 году  установил  Смородинцев,  а  вирус  выделил  в 1976 
году корейский ученый Lee. 


background image

 

269

Вирус Hantaan из  рода Hantavirus  семейства Bunyauiridae по  своим 

антигенным  свойства    неоднороден.  В  России  выделены  два  антигенных 
варианта: западный и восточный серотипы.  

Эпидемиология.  Источник  и  резервуар  вируса — различные  виды 

мышевидных  грызунов.  Заражение  людей,  вероятнее  всего,  происходит 
пылевым  путем  и  при  употреблении  продуктов  питания  и  воды, 
загрязненных  экскрементами  инфицированных  грызунов.  Заражения 
здоровых людей от больного человека не происходит. 

Патогенез.  Вирус размножается в клетках почек, селезенки, легких и 

эндотелии  сосудов.  Образующиеся  иммунные  комплексы  вирусный 
антиген + антитело  откладываются  в  клетках  клубочков  и  извитых 
канальцев почек и вызывают характерный почечный синдром. 

Клиника.  Инкубационный  период  составляет 11

−23  дня.  Начало 

болезни  обычно  острое:  озноб,  повышение  температуры  до 39

−40 °С, 

появляется  сильная  головная  боль,  боли  в  мышцах  конечностей, 
светобоязнь.  С  3

−5-го  дня  болезни  на  коже  появляется  геморрагическая 

сыпь.  Наиболее  сильно  поражаются  почки:  у  больного  возникает 
олигоурия,  в  тяжелых  случаях — анурия  и  уремия.  При  благоприятном 
течении  болезни  функции  почек  через  1

−3  мес.  восстанавливаются 

полностью.  Перехода  ГЛПС  в  хроническую  форму  не  бывает.  Наиболее 
тяжело болезнь протекает с явлениями геморрагического нефрозонефрита. 
Летальность в таких случаях составляет в среднем 5

−10%, хотя при ГЛПС 

она может варьировать от 0 до 44%. 

Иммунитет  после  перенесенного  заболевания  стойкий,  длительный, 

обусловлен  вируснейтрализующими  антителами  и  клетками  иммунной 
памяти. 

Лабораторная диагностика ГЛПС  
Серодиагностика с помощью непрямой РИФ в парных сыворотках. 
Аренавирусы 
Семейство Arenaviridae (от  лат. arena — песок)  состоит  из  одного 

рода, 

включающего 

свыше 

десятка 

антигенно 

родственных 

представителей.  Четыре  из  них  вызывают  тяжелейшие  заболевания, 
протекающие  обычно  с  геморрагическим  синдромом:  лимфоцитарный 
хориоменингит (ЛХМ), лихорадки Ласса, Хунин и Мачупо. 

Аренавирусы  имеют  округлую  форму,  диаметр 110

−130  нм. 

Характерный признак — наличие электронноплотных зернистых структур, 
которые  являются  рибосомами  клеток-хозяев.  Геном — одноцепочечная 
фрагментированная -РНК, состоит из пяти фрагментов. 

Репродукция — в  цитоплазме,  созревание  вирионов — на 

клеточных  мембранах.  Аренавирусы  размножают  в  курином  эмбрионе,  
в  организме  грызунов,  в  клеточных  культурах  (культура  клеток  почек 


background image

 

270

зеленых  мартышек (VERO); вирусы  в  ней  размножаются  и  образуют 
бляшки  под  агаровым  покрытием.  Аренавирусы  не  обладают 
гемагглютинирующими свойствами. 

Филовирусы 
В семейство Filoviridae входят вирусы Марбург и Эбола. Они имеют 

вид  нитевидных  образований,  иногда U-образных,  иногда  формы «6». 
Вирион  Марбург  имеет  длину 790 нм,  а  вирион  Эбола — 970 нм. 
Диаметр — 80 нм.  Нуклеокапсид  спиральный.  Вирусы  сложные, 
суперкапсидные. Геном — одноцепочечная минус-РНК. Вирусы имеют 5 
главных  полипептидов.  Репликация  происходит  в  цитоплазме, 
почкуются вирионы от клеточной мембраны. 

Вирусы  устойчивы  к  высокой  температуре  и  сохраняют 

инфекционность в течение 30 минут при 60

−70°С; быстро инактивируются 

под действием УФ-облучения и жирорастворителей. 

Марбург-вирусная болезнь 
В 1976 году  были  выявлены  крупные  вспышки  подобных 

заболеваний, по-видимому, в природных очагах в Судане.  

Ведущий  фактор  патогенеза — нарушение  функций  тромбоцитов, 

приводящее к геморрагическому шоку. Инкубационный период длится 5

−9 

дней. Клиническое течение характерно для классической геморрагической 
лихорадки. Дополнительно присоединяются расстройства ЖКТ с большой 
потерей  жидкости,  растройства  ЦНС,  поражение  почек.  Летальность 
достигает 50% (от 30 до 90%). Смерть  чаще  наступает  на  второй  неделе. 
Специфическая терапия и профилактика не разработаны. 

Лабораторная  диагностика.  Материалом  от  больного  (кровь, 

геморрагический  экссудат,  моча)  заражают  новорожденных  мышей  в  мозг, 
морских  свинок  внутрибрюшинно  и  культуры  клеток  обезьян.  Животные 
погибают на 2

−8 сутки. В культурах клеток — ЦПД. Вирус идентифицируют 

в РН, РСК, ИФА. Серодиагностику проводят, применяя РСК и РН. 

Лихорадка Эбóла. 
Первая  вспышка  этого  заболевания  возникла  в  районе  реки  Эбóла  в 

Заире в 1976 году. Тогда же в 1976 году из сыворотки крови умершего был 
выделен  вирус,  по  своему  строению  подобный  вирусу  Марбург. 
Антигенные  отличия  нового  вируса  позволили  Чумакову  выделить  его  в 
отдельный  вид  с  названием  вирус  Эбóла.  Природный  источник  этого 
вируса  не  установлен.  Некоторые  исследователи  связывают  его  с 
морскими свинками, которых в Заире употребляют в пищу. 

Во  время  эпидемии  вирус  легко  передается    от  человека  к  человеку 

разными  путями,  в  основном — воздушно-капельным.  Летальность — 
90

−98%. Геморрагический синдром сопровождается тяжелыми кишечными 

кровотечениями и диареей (обезвоживание на фоне кровопотери).