ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11277
Скачиваний: 30
221
Блокаторы
обратного
нейронального
захвата
норэпинефрина
(рис. 14.3)
БЛОКАТОРЫ ОБРАТНОГО
НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА
НОРЭПИНЕФРИНА
МАПРОТИЛИН
РЕБОКСЕТИН
Рисунок 14.3. Блокаторы обратного нейронального захвата
норэпинефрина
Мапротилин
Токсичность. Судороги, кардиотоксичность.
Ребоксетин
Действие. Антидепрессивное, психостимулирующее.
Применение. Депрессии различной этиологии.
Побочное действие. Малосонница, головокружение, орто-
статическая гипотония, импотенция, сухость во рту, запоры,
тахиаритмия.
Противопоказания. Детям и старикам. Беременным и кор-
мящим грудью.
Блокаторы обратного нейронального захвата серотони-
на
(рис.14.4)
БЛОКАТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРО-
НАЛЬНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА
ФЛУОКСЕТИН
СЕРТРАЛИН
Рисунок 14.4. Блокаторы обратного нейронального захвата
серотонина
Флуоксетин
Токсичность. Судороги, смерть.
Неотложное лечение.
Симптоматическое лечение, так как
вследствие большого объема распределения не выводится при
диализе.
Диазепам
(при судорогах).
222
Взаимодействие. С другими лекарственными средствами.
Результат – возможна интоксикация последними. Механизм.
Флуоксетин
ингибирует ферменты лекарственного метабо-
лизма. [Примечание. Дженерик прозак (Швейцария) бесполезен
(не обладает антидепрессивным действием) и опасен (↑ суи-
цид)].
Сертралин
Токсичность. Протекает легче, чем интоксикация
флуокс-
етином
.
Ингибиторы МАО
(рис. 14.5)
ИНГИБИТОРЫ МАО
А и В, НЕОБРАТИМЫЕ
НИАЛАМИД
А (ОБРАТИМЫЕ)
МЕТРАЛИНДОЛ
ПИРЛИНДОЛ
ТЕТРИНДОЛ
БЕФОЛ
Рисунок 14.5. Ингибиторы МАО. [Примечание. МАО А метаболизирует
норэпинефрин, серотонин, тирамин. МАО В – дофамин]
Особенности групп
Необратимые
нгибиторы МАО А и В
Ниаламид
Действие. Длительное антидепрессивное и психостимули-
рующее.
Применение. Депрессии с фобией, тревогой, ипохондрией,
школьная фобия, паника, нарколепсия, сонливость.
Токсичность
Клиника. Возбуждение, делирий. Затем ступор, судороги,
шок, гипертермия.
Лечение. Поддерживающая терапия +
хлорпромазин
.
223
Взаимодействие
1. С ингибиторами обратного нейронального захвата се-
ротонина. Результат – ↑ уровня серотонина в синапсе. Развива-
ется «серотониновый синдром» (гипертермия, мышечная ри-
гидность, судороги, нарушение психических и физических
функций).
2. С пищей. Содержащийся в некоторых пищевых продук-
тах (старый сыр, печень цыпленка, пиво, красное вино) тира-
мин в норме инактивируется МАО А кишечника и печени. У
людей, получающих ингибиторы МАО А, тирамин пищи не
разрушается.
Проникает
в
нейроны.
Высвобождает
норэпинефрин в синапс. Это сопровождается головной болью,
тахикардией, тошнотой, ↑ АД, аритмиями. Больные должны
быть проинформированы, что им противопоказана пища, со-
держащая тирамин. [Примечание. Лечение ингибиторами МАО
может быть опасным у больных с тяжелой формой депрессии с
суицидными наклонностями. Возможно специальное потребле-
ние тирамин-содержащей пищи]. При гипертоническом кризе,
вызванным тирамином, применяют
празозин
,
фентоламин
.
Обратимые ингибиторы МАО А
(пирлиндол
,
тетриндол
,
метралиндол
,
бефол)
Применение. Депрессии, социофобии; тревожные депрес-
сии, устойчивые к ингибиторам обратного нейронального за-
хвата норэпинефрина и серотонина I поколения.
Сравнительная характеристика антидепрессантов
1-я группа. Антидепрессанты с выраженным седативным
действием:
амитриптилин
,
доксепин
,
амоксапин
,
мапроти-
лин
.
2-я группа. Антидепрессанты со стимулирующим дей-
ствием:
венлафаксин
,
флуоксетин
, ингибиторы МАО.
3-я группа. Антидепрессанты с уравновешенным действи-
ем:
имипрамин
.
Психомоторные стимуляторы
Определение. Это лекарственные средства, обладающие
возбуждающим действием. Быстро, в высокой степени мобили-
224
зуют резервы организма, в первую очередь ЦНС. ↑ Физическую
и умственную работоспособность.
Классификация (рис. 14.6)
ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ
МЕТИЛКСАНТИНЫ
ТЕОФИЛЛИН
ТЕОБРОМИН
КОФЕИН
СИДНОКАРБ
КОКАИН
НИКОТИН
АМФЕТАМИН
МЕТИЛФЕНИДАТ
Рисунок 14.6. Психомоторные стимуляторы
Метилксантины
Теофиллин
Источник. Листья чая.
Применение. Бронхиальная астма, астматический статус.
Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Проникает через
гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизируется в
печени. Выводится с мочой, молоком.
Теобромин
Источник. Бобы какао.
Кофеин
Источник. Бобы кафе.
Механизм действия. 1. Ингибирует фосфодиэстеразу, ↑
цАМФ и цГМФ. 2. Блокирует аденозиновые рецепторы. Адено-
зин не может вызвать сокращение бронхов. Они расширяются.
Действие
ЦНС.
Кофеин
в дозе 100-200 мг (2-4 чашки кофе) вызыва-
ет ↓ усталости, ↑ умственных способностей в результате стиму-
ляции ЦНС. В дозе 2 г и > (20 и более чашек кофе) стимулиру-
ет спинной мозг.
225
Сердце
.
Кофеин
в ↑ дозе ↑ частоту сокращений и выброс.
Бронхи.
Расслабляет.
Почки.
Слабое мочегонное.
Желудок.
↑ Секрецию HCl.
Побочное и токсическое действие. В умеренных дозах –
малосонница, тревога, ажитация, тремор. В высокой дозе – су-
дороги, экстрасистолии. Смертельная доза – 10 г
кофеина
(≈ 100 чашек кофе). Поэтому смерть от
кофеина
маловероятна.
Противопоказания. Пептическая язва.
Синдром отмены. Вялость, летаргия, раздражительность,
головная боль. Наблюдается у людей, употреблявших 600 мг
кофеина
в день (≈ 6 чашек кофе) и затем прекративших его
употреблять.
Амфетамин
. Наркотик. Существует много амфетамино-
подобных соединений (
метилфенидат
,
метамфетамин
, «экс-
тази» и другие).
Механизм действия. ↑ Высвобождение катехоламинов из
нейронов.
Действие
ЦНС.
Нарушения
поведения, эйфория. [Примечание. Обу-
словлены ↑ высвобождения из нейронов дофамина, но не нор-
эпинефрина. Эйфория в 4-9 раз дольше, чем от
кокаина
].
Ам-
фетамин
стимулирует цереброспинальную ось, кору, ствол,
мозжечок. ↑ Выносливость. ↓ Утомляемость и аппетит. Разви-
вается малосонница. В ↑ дозах вызывает судороги. При дли-
тельном применении развивается толерантность к эйфории,
анорексии и смертельной дозе. Формируется психическая зави-
симость.
Симпатическая нервная система.
Стимулирует за счет ↑
высвобождения норэпинефрина + слабый ингибитор МАО +
прямой агонист адренорецепторов.
Применение
Синдром дефицита внимания.
Некоторые дети очень по-
движны. Их можно вовлечь в какую либо деятельность не бо-
лее, чем на 5 минут.
Амфетамин
и
метилфенидат
удлиняют
внимание. Улучшается атмосфера в школе.
Нарколепсия
(выраженное расстройство неконтролируе-
мого желания дневного сна). Применяют
метилфенидат
.