ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11273
Скачиваний: 30
211
Механизм действия
.
Блокируют D
2
(большинство нейро-
лептиков) и D
4
(
клозапин
,
оланзапин
,
рисперидон
) рецепторы
в ЦНС.
Действие.
1. Антипсихотическое. Устраняют симптомы шизофрении
(бред, галлюцинации, апатия, эмоциональная тупость, наруше-
ние социальной адаптации).
2. Седативное. Неспецифически тормозят психические
процессы. ↓ Реагирование ЦНС на стимулы. Устраняют психо-
моторное возбуждение и агрессию. Недостатки седативного
действия: торможение мыслительных процессов, моторных ре-
акций, сонливость. По седативному действию превосходят се-
дативные, снотворные, анксиолитики. Не вызывают эйфорию.
Может развиться дисфория, депрессия, эмоциональная индиф-
ферентность.
3. Снотворное. Это продолжение их седативного действия
с увеличением дозы.
4. Потенцирование действия лекарственных средств, угне-
тающих ЦНС (общие анестетики, снотворные, анальгетики).
Используют для нейролептанальгезии (нейролептик
дропери-
дол
↑ действие опиоидного анальгетика
фентанила
).
5. Анксиолитическое. Устраняют страх, тревогу у боль-
ных с психозами.
6. Противорвотное. Блокируют дофаминовые рецепторы
хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра.
Применение.
1. В психиатрии. Шизофрения (иногда в комбинации с
антидепрессантами и
литием
). Маниакально-депрессивный
психоз в фазе мании. Неманиакальные ажитированные состоя-
ния (взрывное поведение; чаще в комбинации с бензодиазепи-
нами). Синдром Туретта и болезнь Альцгеймера (для нормали-
зации нарушений поведения). Депрессия (с антидепрессантами
для профилактики ажитации и психоза).
2. Непсихиатрические показания. Рвота центрального ге-
неза. [Примечание.
Прохлорперазин
применяют только как
противорвотное]. Зуд (
прометазин
). Предоперационная подго-
товка (
прометазин
для успокоения). Обезболивание (
дропери-
212
дол
+
фентанил
для нейролептанальгезии). Упорная икота
(
хлорпромазин
).
Побочное действие.
1.
Ранние экстрапирамидные расстройства (паркинсо-
низм): мышечная ригидность, тремор, акинезия). Следствие
блокады D
2
-рецепторов неостриатума.
2. Поздние экстрапирамидные расстройства (тардивная
дискинезия): непроизвольные причмокивания губ, жевательные
и латеральные движения челюстей, хореоформные движения
конечностей). Следствие Uр-регуляции D
2
-рецепторов нео-
стриатума.
3. Злокачественный нейролептический синдром: мышеч-
ная ригидность, гипертермия (до 42
◦
С), тахикардия, спутан-
ность сознания, кома, смерть. Следствие быстрой блокады D
2
-
рецепторов неостриатума.
4. Депрессия. Следствие мощного седативного действия.
5. ↑ Пролактина в крови и галакторея. Следствие блокады
D
2
-рецепторов передней доли гипофиза.
6. ↑ Аппетита и массы тела. Следствие блокады D
2
-
рецепторов гипоталамуса.
7. Гипотензия, ортостатический коллапс. Следствие бло-
кады α
1
-адренорецепторов в сосудах.
8. Тахикардия, нарушения аккомодации, сухость во рту,
торможение перистальтики ЖКТ. Следствие блокады перифе-
рических мускариновых рецепторов.
9. Обострение эпилепсии. Следствие ↓ судорожного поро-
га нейронов ЦНС.
Сравнительная характеристика
Производные фенотиазина с алифатической цепью
(
хлорпромазин
,
левомепромазин
). Слабое антипсихотиче-
ское, сильное седативное действие. Эффективны при психомо-
торном возбуждении. Часто вызывают депрессию, редко – экс-
трапирамидные расстройства. Часто развиваются побочные
эффекты, обусловленные блокадой мускариновых и α
1
-
адренорецепторов.
213
Производные фенотиазина с пиперазиновым циклом
(
трифлуоперазин
,
тиопроперазин
,
флуфеназина деканоат
,
перфеназин
). Сильное антипсихотическое (устраняют бред,
галлюцинации), слабое седативное действие. Часты экстрапи-
рамидные расстройства. Редко – ортостатистическая гипото-
ния. [Примечание.
Флуфеназина деканоат
вводят 1 раз в 2-4
недели. Удобен в амбулаторной практике].
Производные фенотиазина с пиперидиновым циклом
(
тиоридазин
,
пипотиазин
). Слабое антипсихотическое дей-
ствие. По седативному действию занимают промежуточное по-
ложение между предыдущими группами. Экстрапирамидные
расстройства развиваются реже, чем у других производных фе-
нотиазина.
Производные бутирофенона
(
галопидол
,
трифлупери-
дол
,
дроперидол
). См. производные фенотиазина с пиперази-
новым циклом. [Примечание. Исключение –
дропередол
. При-
менют только для нейролептанальгезии из-за сильного седа-
тивного действия].
Производные тиоксантена
(
хлорпротиксен
,
тиотиксен
).
См. производные фенотиазина с алифатической цепью. [При-
мечание. Седативное действие слабее. Реже вызывают депрес-
сию].
Другие
(
клозапин
,
оланзапин
,
рисперидон
).
Это атипич-
ные нейролептики. Названы так потому, что не вызывают экс-
трапирамидные расстройства. [Примечание. Блокируют не D
2
-,
а D
4
-рецепторы]. Сильное антипсихотическое действие.
Анксиолитики
Определение. Это психоседативные лекарственные сред-
ства, устраняющие эмоциональную неустойчивость, напряже-
ние, тревогу, страх, дезадаптацию. Эффективны при неврозах и
пограничных состояниях.
Классификация (рис. 13.3)
214
Рисунок 13.3. Анксиолитики
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
Механизм действия
.
Возбуждают бензодиазепиновый ре-
цептор в ЦНС, сопряженный с рецептором ГАМК. В результате
улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором и ↑ частота
открытия хлорных каналов. Больше хлора проникает в нейро-
ны. Усиливается их торможение.
Побочное действие
.
Сонливость, замедление двигатель-
ных реакций, нарушения памяти, слабость, диплопия, головная
боль, тошнота, нарушение менструального цикла, ↓ либидо,
кожные высыпания. При приеме > 6 месяцев – толерантность,
психическая и физическая зависимость, синдром отмены.
Агонисты серотониновых рецепторов
Буспирон
Механизм действия
.
Частичный агонист
5-НТ
1А
-
рецепторов в лимбической системе.
215
Побочное действие. Нервозность, головокружение, голов-
ная боль, парестезии, тошнота, понос.
Другие
Мепробамат
Механизм действия
.
Тормозит подкорковые центры, рети-
кулярную формацию, лимбическую систему.
Побочное действие. Аллергия, диспепсия, сонливость, тя-
жесть в конечностях, атаксия, эйфория, толерантность, психи-
ческая зависимость.
Гидроксизин
Механизм действия
.
См.
мепробамат
.
Взаимодействие. С депрессантами ЦНС (общие анестети-
ки, барбитураты, анальгетики). Результат – ↑ действия послед-
них.
Спирт этиловый
Механизм действия
.
Повышает текучесть мембран нейро-
нов. Ингибирует возбудимые глутаматные рецепторы в ЦНС.
Побочное действие. Поражение печени и ЖКТ, толерант-
ность, физическая зависимость, синдром отмены, ослабление
краткосрочной памяти, эмоциональная лабильность, парестезии
конечностей, синдром Вернике-Корсакова, фолиеводефицитная
анемия, кардиомиопатия, аритмии, артериальная гипертензия,
гинекомастия, атрофия яичек, алкогольный синдром плода,
иммунодефициты, рак, убийства, самоубийства.
Золпидем
,
зопиклон
Механизм действия
.
Возбуждают собственные рецепторы
в ЦНС, сопряженные с рецептором ГАМК. Далее см. бензодиа-
зепины.
Применение анксиолитиков
.
Неврозы, малосонница. Для
подготовки к операции (↓ страх, меньше аритмий). Судороги
(
клоназепам
,
диазепам
), спастичность (
диазепам
), алкоголь-
ный абстинентный синдром (
хлордиазепоксид
).
Седативные
Определение. Это лекарственные средства химически и
фармакологически неоднородных групп, оказывающие успока-
ивающее действие за счет ↓ возбудимости и реактивности ЦНС
к различным стимулам.
Классификация (рис. 13.4)