ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11020
Скачиваний: 28
26
Недостатки. 1. Первичный метаболизм в печени. Кровь с
лекарственным средством из тонкого кишечника по воротной
вене попадает в печень. Лекарственное средство может метабо-
лизироваться до распределения в других тканях. [Например, >
90 %
нитроглицерина
разрушается при однократном прохож-
дении через печень] (рис. 2.3).
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ВВЕДЕННОЕ
В ВЕНУ, ПРЯМО ПОПАДАЕТ В КРОВОТОК И
ПРОНИКАЕТ В ТКАНИ
В/В
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ВВЕДЕННОЕ
ЧЕРЕЗ РОТ, СНАЧАЛА ПОПАДАЕТ В ПЕЧЕНЬ
И МОЖЕТ В НЕЙ МЕТАБОЛИЗИРОВАТЬСЯ.
В ТКАНИ ПРОНИКАЕТ ЕГО НЕБОЛЬШАЯ
ЧАСТЬ
ДРУГИЕ ТКАНИ
ПЕЧЕНЬ
Рисунок 2.3. Первичный метаболизм лекарственных средств
в печени при приеме через рот
2-й недостаток. ↓ Всасывание при кишечной непроходи-
мости, недостаточном кровообращении в ЖКТ, атрофии его
слизистой.
3-й недостаток. Замедляется попадание лекарственных
средств в ткани-мишени. [Например, лекарственное средство
от головной боли должно пройти пищевод, желудок, кишечник,
печень, гематоэнцефалический барьер].
2. Сублингвально
Преимущества. 1. Лекарственное средство попадает в
верхнюю полную вену, минуя печень. 2. Не разрушается HCl и
ферментами ЖКТ (не контактирует).
Недостатки. 1. Невозможен прием лекарственных средств
с неприятным вкусом. [Например, горький
хлорамфеникол
]. 2.
Малая площадь всасывания. Поэтому используют сильнодей-
ствующие гидрофобные лекарственные средства. [Например,
нитроглицерин
].
27
3. Ректально.
Чаще применяют: седативные, противо-
рвотные, жаропонижающие, слабительные,
теофиллин
.
Применяют: 1) у детей, 2) у сопротивляющихся больных,
3) у больных с плохим венозным доступом, 4) при устойчивой
рвоте, 5) при непроходимости кишечника, 6) при бессознатель-
ном состоянии, 7) при заболеваниях прямой кишки и смежных
органов.
Преимущества. См. сублингвально. [Примечание. Лекар-
ственное средство всасывается в нижнюю полую вену].
Недостатки: 1) негигиеничность; 2) невозможность ис-
пользования на работе, в пути; 3) отказ больных.
Парентерально.
Применяют: 1) лекарственные средства,
плохо всасывающиеся в ЖКТ (например,
тубокурарин
); 2)
разрушающиеся в ЖКТ (например,
инсулин
); 3) при бессозна-
тельном состоянии; 4) для достижения быстрого эффекта.
1. На роговицу
Недостаток. Частое применение высоких концентраций
тимолола
на воспаленную или травмированную роговицу мо-
жет вызвать обострение бронхиальной астмы и хронической
сердечной недостаточности.
2. Интраназально
Преимущество. Минимальные побочные эффекты.
Недостаток. Ограниченное применение. [Например, вос-
паление тканей носа].
3. Ингаляционно.
Используют: 1) аэрозоли, 2) газы, 3) ле-
тучие жидкости, 4) порошки. [Примечание. Противопоказана
ингаляция:
норэпинефрина
,
хлористого кальция
(некроз лег-
ких),
бикарбоната натрия
(↓ синтез сурфактанта с развитием
ателектазов)].
4. Через кожу (трансдермально, ТТС).
[Примечание. ТТС
– терапевтическая транспортная система]. Развивается систем-
ное действие после наложения лекарственных средств на здо-
ровую кожу в виде пластыря.
Всасывание с поверхности кожи зависит от: 1) ее прони-
цаемости (у детей ↑), 2) кровотока (↓ при применении вазоко-
нстрикторов), 3) влажности (↓ при применении антагонистов
28
мускарина), 4) повреждений. Наиболее быстро всасываются
гидрофобные лекарственные средства, наложенные на влаж-
ную кожу. Чаще применяют
нитроглицерин
,
клонидин
,
фен-
танил
,
гиосцин
.
Преимущества. 1. Длительное поступление лекарственных
средств. [Например,
гиосцин
при кинетозах. Приклеивают за
ухом]. 2. После удаления ТТС действие прекращается посте-
пенно.
Недостатки. 1. Замедляется начало действия. 2. Долгодей-
ствующие фторированные глюкокортикоиды (особенно при
наложении на воспаленную кожу под повязкой) угнетают
надпочечники. 3. При нанесении на ожоговую поверхность
мафенида
может развиться ацидоз, а
нитрата натрия
– потеря
солей.
5. На кожу
Применение. Заболевания кожи.
6. Внутриартериально
Применение. 1. Сосудосуживающие в артерию брыжейки
при ЖКТ-кровотечении. 2. Сосудорасширяющие в артерию
брыжейки при ее тромбозе. 3. Цитостатики в артерию, перфу-
зирующую опухоль. [Например, при саркоме руки].
7. Внутривенно.
Вводят медленно, часто капельно.
Преимущества. 1. Отсутствует первичный метаболизм в
печени. 2. Быстрое начало действия. 3. Высокая точность дозы.
Недостатки. Гемолиз эритроцитов и другие побочные эф-
фекты в результате быстрой доставки ↑ концентраций лекар-
ственных средств в кровь и ткани. [Например, быстрое введе-
ние барбитуратов вызывает остановку дыхания (нейротоксич-
ность)].
8. Внутримышечно
Преимущества 1. Можно вводить депо-лекарственные
средства. [Например, эмульсии]. По мере диффузии раствори-
теля из мышцы лекарственное средство покидает место введе-
ния. 2. Лечебная концентрация в крови поддерживается доль-
ше, чем при введении в вену. [ Например
протамин
-
цинк-
29
инсулин
.
Медленно диффундирует из мышцы, оказывая дли-
тельное действие].
Недостатки. 1. ↓ Всасывание при шоке и остановке серд-
ца. 2. В месте введения может возникнуть боль ( например,
кислые растворы), абсцесс (например, нестерильные растворы),
гематома (например, при ↓ свертываемости крови).
9. Подкожно
Преимущество. Безопаснее внутривенного. Нет риска
нарушения дыхания и кровообращения, потому что концентра-
ция в ЦНС ↑ медленно.
Недостатки. 1. Объем < 1 мл. 2. Вариабельность всасыва-
ния.
10.
Внутрибрюшинно.
[Например, антибиотики в диализат
при перитоните].
11. Внутрипузырно.
[Например, промывание мочевого пу-
зыря
амфотерицином В
при его микозе].
Недостатки. 1. Гипонатриемия при использовании водных
растворов. 2. Перегрузка жидкостью при использовании изото-
нических солевых растворов.
В таблице 2.1 представлена сравнительная характеристика
путей введения лекарственных средств.
Таблица 2.1.
Сравнительная характеристика путей введения ле-
карственных средств
Критерий
Энтерально
Парентерально
1. Начало действия
Медленное
Быстрое
2. Всасывание
Частичное
Полное
3. Первичный метабо-
лизм в печени
Чаще да
Нет
4. Выполнение
Самостоятельно
Часто медперсонал
5. Вероятность боли и
инфицирования
Нет
Да
6. Токсичность от ле-
чебных доз
Нет
Да (при быстром вве-
дении в вену)
7. Необходимость рас-
творения
Нет
Часто да
30
Требования, предъявляемые к лекарственным формам для
инъекций
1. Растворитель не должен раздражать ткани (изотонич-
ность, физиологическое значение рН). 2. Если растворы вводят
в ↑ количестве, в качестве растворителей лекарственных
средств используют
изотонические растворы
(
натрия хлори-
да
0,9 % для инъекций,
глюкозы
). 3. Растворы должны быть
стерильными, стойкими, апирогенными. 4. Растворы в ампулах
пригодны только для однократного применения. 5. Растворы
не должны быть мутными, содержать примеси или осадок.
Всасывание лекарственных средств.
Это их поступление
из места введения (ЖКТ, мышцы и т.д.) в кровь.
Механизмы
всасывания лекарственных средств из ЖКТ
:
1) фильтрация, 2) активный транспорт, 3) пассивная диффузия,
4) пиноцитоз.
1. Фильтрация.
Водорастворимые молекулы с молекуляр-
ной массой <100 дальтон проходят из ЖКТ в кровь через кана-
лы и поры в эпителии («просеиваются как через сито»).
[Например,
литий
]. Ведущая сила – градиент.
2. Активный транспорт
. Всасываются большие водорас-
творимые молекулы, которые не прошли через сито (например,
флуоурацил
). Необходим белок-переносчик. Расходуется
АТФ. Лекарственное средство способно всасываться против
градиента.
3. Пассивная диффузия
. Всасываются жирорастворимые
молекулы любого размера (например,
фенобарбитал
). Раство-
ряются в липидном бислое мембран эпителия ЖКТ. Ведущая
сила – градиент.
4. Пиноцитоз.
Всасывание лекарственных средств по типу
питания амёбы. Выпячивается мембрана эпителия ЖКТ. Захва-
тывается лекарственное средство. Образуется вакуоль. Движет-
ся в сторону капилляра (например, жирорастворимые витами-
ны) (рис. 2.4).