Файл: bushma_farma.pdf

Скачать файл (7,79Мб)

Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 31.10.2019

Просмотров: 11021

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

Рисунок 2.4. Схематическое изображение прохождения

лекарственным средством (л) клеточной мембраны эпителия ЖКТ.

[Примечание. Пиноцитоз не представлен]

Влияние рН на всасывание лекарственных средств.

Мно-

гие лекарственные средства – слабые кислоты (например,

кис-

лота ацетилсалициловая

) или слабые основания (например,

фенитоин

). Слабые кислоты высвобождают Н

и приобретают

отрицательный заряд (А

). Слабые основания получают Н

приобретают положительный заряд (В

Лекарственные средства проходят через мембраны, если

они не заряжены (рис. 2.5).

ФИЛЬТРАЦИЯ ВОДОРАС-

ТВОРИМОГО

ЛЕКАР-

СТВЕННОГО

СРЕДСТВА

ЧЕРЕЗ ВОДНЫЕ КАНАЛЫ

ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ ЖИ-

РОРАСТВОРИМОГО

ЛЕКАР-

СТВЕННОГО СРЕДСТВА, РАС-

ТВОРЁННОГО В МЕМБРАНЕ

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ ЛЕКАРСТ-

ВЕННОГО СРЕДСТВА С УЧАСТИЕМ

ПЕРЕНОСЧИКА

Рис.2.5. Проникновение неионизированной формы слабой кислоты (А)

и слабого основания (Б) через липидную мембрану

Cлабые кислоты лучше всасываются (не заряжены) в кис-

лой среде (в желудке). Слабые основания – в щелочной (в ки-
шечнике). При отравлениях слабой кислотой дают щелочное
питье.

Физические факторы, влияющие на всасывание:

1) крово-

обращение в участке всасывания, 2) поверхность всасывания,
3) время контакта с поверхностью всасывания.

1. Кровообращение в участке всасывания

. В тонком ки-

шечнике более выраженное, чем в желудке. Поэтому всасыва-
ние лекарственных средств из тонкого кишечника более интен-
сивное, чем из желудка.

2. Поверхность всасывания.

Тонкий кишечник богат ми-

кроворсинками. Имеет бóльшую поверхность, чем желудок.
Поэтому всасывание лекарственных средств из кишечника бо-
лее эффективное, чем из желудка.

3. Время контакта с поверхностью всасывания.

Если ле-

карственное средство проходит по ЖКТ быстро (например, при
поносе),  оно  плохо  всасывается.  С  другой  стороны,  при  нали-
чии  в  желудке  пищи  замедляется  его  опорожнение  и,  тем  са-
мым, всасывание лекарственных средств.

Биодоступность.

Это степень всасывания лекарственных

средств.  Выражается  как  часть  введенного  лекарственного
средства,  которая  попадает  в  кровь  в  неизмененном  виде.
[Например,  если  через  рот  принято  100  мг  лекарственного
средства, а в  кровь попало  70  мг, биодоступность  = 70%. При
внутривенном введении биодоступность = 100%].

Определение биодоступности.

Площадь под кривой кон-

центрации лекарственного средства в плазме от времени при
введении через рот или другим путем, за исключением внутри-
венного, делят на таковую при внутривенном введении и
умножают на 100 (рис. 2.6).

ВРЕМЯ

ОН

ЦЕ

ЦИ

СТ

СР

АЗ

МЕ

AUC (В ВЕНУ)

AUC (Ч/З РОТ)

100%

БИОДОСТУП-

НОСТЬ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ

СРЕДСТВО, ВВЕДЕННОЕ В

ВЕНУ

(В ВЕНУ)

AUC

ЛЕКАРСТВЕННОЕ

СРЕДСТВО, ВВЕДЕННОЕ

Ч/З РОТ

AUC

(Ч/З РОТ)

Рисунок 2.6. Определение биодоступности.

[АUС – площадь под фармакокинетической кривой]

Факторы, влияющие на биодоступность:

1) распадае-

мость таблетки, 2) метаболизм в печени, 3) растворимость,
4) разрушение в ЖКТ, 5) особенности лекарственной формы.

1. Распадаемость таблетки.

[Например, быстрораспада-

емый шипучий

аспирин Упса

имеет бóльшую биодоступность,

чем обычный].

Метаболизм в печени.

Если лекарственное средство

быстро метаболизируется, его количество в крови низкое (низ-
кая биодоступность). [Например,

пропранолол

]. Эффективную

дозу таких лекарственных средств подобрать трудно.

3. Растворимость лекарственных средств.

[Например,

водорастворимые всасываются из ЖКТ частично. Не проходят
через липиды мембран эпителия. Низкая биодоступность].

Разрушение в ЖКТ.

Некоторые лекарственные средства

разрушаются в ЖКТ (например,

инсулин

). Не назначают через

рот. Не попадут в кровь. Биодоступность = 0.

Особенности лекарственной формы

. [Например, сте-

пень  измельчения,  форма  соли,  полиморфизм  кристаллов,
наполнители].  Влияют  на  растворение,  всасывание.  Поэтому
одно и то же лекарственное средство, выпускаемое различными
фирмами, может иметь различную биодоступность.

Транспорт и распределение лекарственных средств.

Это

процесс, при котором лекарственное средство покидает поток
крови и проникает в межтканевую жидкость и клетки.

Факторы, влияющие на транспорт и распределение ле-

карственных средств:

1) кровоток, 2) проницаемость капилля-

ров, 3) степень связывания с белками.

Кровоток.

В мозге, печени, почках интенсивнее, чем в

мышцах. В жировой ткани медленный. Ткани с интенсивным
кровотоком первоначально получают бóльше лекарственных
средств.

Проницаемость капилляров.

Определяется: 1) структурой

капилляра, 2) строением лекарственных средств.

Структура капилляра.

Между клетками эндотелия сину-

соидных капилляров (печень, костный мозг, селезенка) имеют-
ся щели. Белки плазмы проходят через них. В селезенке прохо-
дят даже эритроциты. В мозге, семенниках и других соматиче-
ских капиллярах щелей нет.

Гематоэнцефалический барьер.

Жирорастворимые лекар-

ственные средства проходят через эндотелий капилляров ЦНС
потому,  что    растворяются  в  их  мембране.  Заряженные  водо-
растворимые  лекарственные средства не проникают в  ЦНС  по
3-м причинам: 1) не проходят через липидный бислой мембран
эндотелия  капилляров  ЦНС,  2)  между  клетками  эндотелия  ка-
пилляров ЦНС нет щелей, 3) капилляр окружен астроцитами. В
совокупности  это  составляет  гематоэнцефалический  барьер
(рис. 2.7).  [Примечание. Отсутствует у новорожденных].

КАПИЛЛЯР ПЕЧЕНИ

КРОВЬ

КЛЕТКА

ЭНДОТЕЛИЯ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ( )

ПРОХОДИТ ЧЕРЕЗ ЩЕЛИ МЕЖДУ

КЛЕТКАМИ ЭНДОТЕЛИЯ

БАЗАЛЬНАЯ МЕМБРАНА

КАПИЛЛЯР ЦНС

НЕПРОНИЦАЕМАЯ ЩЕЛЬ МЕЖДУ КЛЕТКАМИ. ВОДО-

РАСТВОРИМЫЕ МОЛЕКУЛЫ А НЕ ПРОНИКАЮТ В

ЦНС

НОЖКА АСТРОЦИТА

КЛЕТКА

ЭНДОТЕЛИЯ

БАЗАЛЬНАЯ МЕМБРАНА

Рисунок 2.7. Гистогематический (печень) и гематоэнцефалический

барьеры

Другие барьеры на пути распределения лекарственных

средств: 1) гемато-тестикулярный, 2) плацентарный.

Строение лекарственных средств.

Жирорастворимые ле-

карственные  средства  имеют  однородное  распределение  элек-
тронов.  Поэтому  не  заряжены.  Растворяются  в  липидах  мем-
бран.  Проникают  в  клетки.  Водорастворимые  имеют  неодно-
родное распределение электронов. Поэтому заряжены. Не про-
ходят  через  мембраны  клеток.  Диффундируют  через  межкле-
точные щели.

Связывание лекарственных средств с белками.

Связанное

с белками плазмы лекарственное средство – большая молекула.
Замедляется его выход из сосудистого русла.

Модели распределения лекарственных средств

: 1) одно-

камерная, 2) двухкамерная.

Однокамерная.

Организм условно рассматривается как

одна камера. Лекарственное средство распределяется равно-
мерно.

Двухкамерная модель.

Организм условно делится на 2 ка-

меры, разделенные полупроницаемой мембраной: 1) централь-
ную, 2) периферическую.