ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 02.11.2019
Просмотров: 4101
Скачиваний: 2
116
воздействуют факторы, образующиеся в ходе аллергических реакций, в настоящее
время представляет главный принцип терапии аллергических заболеваний.
Этот подход является наиболее существенным компонентом неотложной
помощи при наиболее остром из всех аллергических расстройств, потенциально
смертельном состоянии – анафилаксии. Ключевой препарат, который необходимо
ввести как можно скорее при появлении признаков анафилаксии –
адреналин
.
Этот эндогенный адреномиметик, отвечает за множество важных эффектов,
зависящих от:
α-адренергических рецепторов (поддержание давления крови и сердечной
функции),
β-адренэргических
рецепторов
(расслабление
гладкой
мускулатуры
дыхательных путей,
уменьшение дальнейшего выброса медиаторов тучными
клетками и базофилами).
Антигистаминные препараты и ГКС также полезны в лечении анафилаксии,
но эти средства должны использоваться в дополнение, а не вместо адреналина.
β-адренэргические агонисты
также играют важную роль в лечении астмы,
вызывая расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей. Однако нужно
соблюдать определенные меры предосторожности при их назначении. Чрезмерное
использование этих ЛС увеличивает риск смерти, связанной с астмой.
Многие биологические эффекты
ГКС
направлены на противодействие
развитию хронического аллергического воспаления в органе-мишени. Однако,
хроническое использование ГКС, может вызвать множество нежелательных
эффектов со стороны ряда органов. Таким образом, баланс между затратами и
выгодой от таких подходов может быть весьма неопределенным. В качестве
выхода из этой ситуации можно рассматривать возможность использования ГКС в
виде «пролекарства». Положительный опыт применения такого типа препаратов
получен при лечении АтД.
ГКС–«пролекарства» обеспечивают терапевтическую эффективность и
минимизируют риск развития осложнений
Выбор
адекватного
кортикостероидного
средства
для
лечения
аллергических
заболеваний
на
фоне
возрастающего
поступления
на
фармацевтический рынок новых лекарственных препаратов – не простая задача
для практического врача. Усложняется она тем, что существует закономерность:
повышение терапевтического эффекта препарата, как правило, сопровождается
повышением вероятности побочных эффектов. Особенно высок их риск у детей,
имеющих менее развитую, чем у взрослых систему метаболизма экзогенных
стероидов.
С точки зрения фармакокинетики перспективным путем преодоления этой
сложности является применение эфиров ГКС. Стероидные эфиры имеют
невысокое сродство к рецепторам, но высокую способность быстро проникать
117
через роговой слой кожи. Присутствие в коже эстераз, которые расщепляют
эфирные связи, приводит к активации стероида в месте действия, т.е. стероидный
эфир можно рассматривать в качестве
"пролекарства".
Положительный опыт использования ГКС–«пролекарств» получен при
лечении атопического дерматита. Оптимальное сочетание высокой местной
активности и слабого системного действия удалось получить путем включения
эфирных боковых цепей в структуру метилпреднизолона. Негалогенизированный
синтетический стероид метилпреднизолона ацепонат (адвантан), являясь
диэфиром, характеризуется высокой липофильностъю, что позволяет ему легко
проникать через роговой слой кожи. Попадая в дерму, препарат под влиянием
содержащихся там эстераз подвергается деэстирификации с образованием
метилпреднизолона-17 и 21-пропионатов. Только часть этих соединений
гидролизуется с образованием свободного метилпреднизолона, поскольку
метилпреднизолон-21-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой
и утрачивает активность. Важно подчеркнуть, что процесс биоактивации
метилпреднизолона ацепоната в коже при воспалении происходит значительно
быстрее, чем в нормальной коже. Его метаболиты лишь в незначительном
количестве попадают из кожи в кровь, а период их полужизни достаточно
короткий. Кроме того, метилпрелнизолона ацепонат обладает высоким сродством
к сывороточному белку транскортину. Т.к. стероидные гормоны только в
свободной форме способны проявлять свою биологическую активность, прочное
связывание их с транскортином приводит к значительному ослаблению
системного действия ГКС.
Указанные свойства метилпрелнизолона ацепоната как "пролекарства"
объясняют его незначительную способность вызывать при длительном
использовании атрофию кожи, практически полное отсутствие влияния на уровень
эндогенного
кортизола
в
плазме
крови
пациентов,
хорошую
общую
переносимость. Несмотря на минимальные побочные явления, согласно
Европейской классификации, адвантан относится к 3-й группе (препараты с
выраженной активностью). Из всех существующих ГКС, адвантан имеет самый
низкий терапевтический индекс – соотношение риска побочных эффектов и
терапевтической
эффективности.
Он
обладает
противовоспалительной,
антиаллергической, антиэкссудативной и противозудной активностью, по
выраженности
которой
он
превосходит
преднизолон,
гидрокортизон,
дексаметазон и ряд других современных местных ГКС.
Метилпреднизолон-17-пропионат
связывается
с
внутриклеточными
стероидными рецепторами кожи в 2,4 раза активнее по сравнению с
метилпреднизолоном ацепонатом и в 1,4 раза – по сравнению с дексаметазоном.
Вследствие высокой афинности, эффекты адвантана проявляются длительно, это
обеспечивает выраженную терапевтическую эффективность даже при применении
препарата один раз в сутки.
118
Приложения
1. Медиаторы, участвующие в аллергических реакциях
Медиаторы
Эффекты
Медиаторы гранул тучных клеток и базофилов
Гистамин
расширение и повышение проницаемости сосудов,
сокращение гладких мышц, бронхоспазм, повышение
секреции слизи
Нейтральные протеазы
роль в патогенезе аллергических реакций не изучена
Триптаза
расщепление C3 с образованием C3a, активация факторов
свертывания крови
Химаза
то же
Карбоксипептидаза A
то же
Лизосомные гидролазы
β-N-ацетилгексозаминидаза
роль в патогенезе аллергических реакций не изучена
β-галактозидаза
то же
β-глюкуронидаза
то же
Арилсульфатаза B
то же
Другие ферменты
Супероксиддисмутаза
инактивация супероксидного радикала
Пероксидаза
расщепление перекиси водорода
Факторы хемотаксиса
Фактор хемотаксиса эозинофилов хемотаксис эозинофилов
Фактор хемотаксиса нейтрофилов хемотаксис нейтрофилов
Протеогликаны
Гепарин
связывание гистамина и нейтральных протеаз
Хондроитинсульфаты
то же
Медиаторы, синтезируемые при активации тучных клеток
Лейкотриены B
4
, C
4
, D
4
, E
4
стимуляция воспаления, расширение сосудов и повышение
их проницаемости, хемотаксис, бронхоспазм, секреция слизи
Простагландины D
2
, I
2
, E
2
, F
2α
стимуляция воспаления, расширение сосудов и повышение
их проницаемости, хемотаксис
Тромбоксан A
2
сужение сосудов
Фактор активации тромбоцитов
активация тромбоцитов, нейтрофилов и эозинофилов,
расширение сосудов, бронхоспазм
Аденозин
бронхоспазм, усиление дегрануляции тучных клеток,
вызванное связыванием IgE с антигеном
Цитокины
ИЛ-1, 2, 3, 4, 5, 6, ГМ-КСФ, PAF, активация иммунокомпетентных клеток
Факторы хемотаксиса и активации
макрофагов
стимуляция воспаления, расширение сосудов и повышение
их проницаемости, хемотаксис моноцитов и макрофагов
TNF-α
активация нейтрофилов, хемотаксис моноцитов и макрофагов,
стимуляция продукции цитокинов T-лимфоцитами
119
2. Метаболиты арахидоновой кислоты и их действие
Действие
Метаболиты арахидоновой кислоты
Сокращение гладких мышц, бронхоспазм
простагландины D
2
, E
2
, F
2α
, тромбоксан A
2
,
лейкотриены C
4
, D
4
, E
4
Расширение и повышение проницаемости сосудов простагландины D
2
и E
2
, лейкотриены C
4
,
D
4
, E
4
Сужение сосудов легких
простагландины F
2α
и I
2
, тромбоксан A
2
Повышение секреции слизи
лейкотриены C
4
, D
4
, E
4
Повышение реактивности бронхов
лейкотриен E
4
Хемотаксис и адгезия лейкоцитов
тромбоксан A
2
, лейкотриен B
4
Подавление секреторной и пролиферативной
активности лимфоцитов
простагландины D
2
, E
2
, I
2
, лейкотриен B
4
Повышение агрегации и активация тромбоцитов
тромбоксан A
2
3. Основные пищевые добавки
3.1. Красители (Е100 — Е180)
Номер
Название
Продукты, в которых
присутствует
Примечания
E100
Куркумин
карри, жиры, масла, выпечка,
мороженое, маргарин, сыры,
горчица, бульонные кубики
реакции не отмечены.
Е101
Рибофлавин
сухое молоке, сыры, колбасы,
печенье, сладости
реакции не отмечены
Е102
Тартразин
сладости, сиропы, напитки,
овощные консервы, мороженое
с кремом
лучше избегать;
противопоказан при
непереносимости аспирина
120
Е104
Желтый
хинолиновый
карамели, напитки, ликеры,
мороженое
лучше избегать;
противопоказан при
непереносимости аспирина
Е110
Желто-
оранжевый S
напитки, сиропы, пирожные,
сладости, мороженое, пищевой
лёд
лучше избегать
Е120
Кошенил
аперитивы и ликеры
противопоказан при
непереносимости аспирина
Е122
Азорубин
сиропы, напитки, мороженое
лучше избегать;
противопоказан при
непереносимости аспирина
Е123
Амарант
добавляется только в рыбную
икру
лучше избегать;
противопоказан при
непереносимости аспирина
Е124
Красный
кошениль А
карамели, пирожные, печенье,
сиропы, напитки, сладости,
мороженое, пищевой лёд
лучше избегать;
противопоказан при
непереносимости аспирина
Е127
Эритрозин
карамели, фрукты в сиропе,
мороженое, пищевой лёд
возможные реакции:
светобоязнь
Е131
Синий
патентованный V
карамели, сиропы, ликеры,
мороженое, пищевой лёд
лучше избегать
Е132
Индигокармин
мороженое, пищевой лёд,
засахаренные фрукты
лучше избегать
Е140
Хлорофиллы
мороженое, пищевой лёд,
сладости
реакции не отмечены
Е142
Бриллиантовый
зеленый
засахаренные фрукты, сиропы,
карамели, печенье, ликеры
реакции не отмечены
Е150
Сахарный колер
мороженое, пищевой лёд, водка,
ликеры, напитки типа колы, все
мучные кондитерские изделия
реакции не отмечены
Е151
Черный
блестящий
карамели, крема, мороженое,
пищевой лёд
противопоказан при
непереносимости аспирина
Е160
Каротиноиды
соусы, приправы, все мучные
кондитерские изделия,
мороженое, пищевой лёд
превращается в витамин А в
организме;
реакции не отмечены
Е161
Ксантофиллы
мучные кондитерские изделия,
приправы, мороженое, пищевой
лёд, соусы
реакции не отмечены
Е162
Красный
свекольный
мучные кондитерские изделия,
приправы, мороженое, пищевой
лёд, соусы
реакции не отмечены
Е163
Антоцианины
мучные кондитерские изделия,
приправы, мороженое, пищевой
лёд, соусы
реакции не отмечены
Е180
Красный
пигмент
добавляется только в оболочку
сыров
противопоказан при
непереносимости аспирина