ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 02.11.2019
Просмотров: 4097
Скачиваний: 2
131
высокая
биодоступность
и
длительный
период
полувыведения,
обеспечивающий
возможность приема один раз в сутки и сохранение эффекта в течение 24 часов;
отсутствие тахифилаксии;
отсутствие необходимости в изменении дозы при нарушенной функцией печени и почек;
отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами;
противовоспалительная активность.
Телфаст
(фексофенадин)
представляет
собой
рацемическую
смесь
двух
фармакологически активных изомеров активного метаболита терфенадина, H
l
-блокатора 2-го
поколения. Препарат является высокоселективным и специфическим антагонистом H
1
-
гистаминовых рецепторов. Он не вызывает сухости слизистых и привыкания, полностью лишен
седативного эффекта. Телфаст не метаболизируется в печени, не действует на энзим CYP3A4
системы цитохрома р450 и не имеет кардиотоксического эффекта, быстро всасывается при
приеме внутрь, при этом клинический эффект проявляется через 40–60 минут. Концентрация в
крови достигает максимума в течение 1–3 часов, длительность действия составляет 24 часа, что
позволяет применять препарат 1 раз в сутки, доказана безопасность его приема на протяжении
12 месяцев. Из организма фексофенадин выводится в неизмененном виде через ЖКТ (с
желчью) и почками (с мочой). Кроме выраженного антигистаминного эффекта телфаст
обладает и противовоспалительным действием, препятствуя развитию аллергического
воспаления слизистых оболочек дыхательной и пищеварительной систем. С одной стороны,
препарат тормозит высвобождение медиаторов воспаления (ИЛ-8, гранулоцит-моноцит
колониестимулирующий фактор и др.) и молекул межклеточной адгезии (ICAM) из
эпителиальных клеток, а с другой – угнетает хемотаксис и адгезию эозинофилов к
эндотелиальным клеткам. Таким образом, телфаст не только блокирует H
1
-рецепторы, но и
угнетает процесс вовлечения иммунных клеток в аллергическую реакцию, следовательно, его
противоаллергическое действие превышает антигистаминный эффект.
Антигистаминные препараты 2-го и 3-го поколений в настоящее время нашли широкое
применение при лечении аллергических заболеваний. Н
1
-антагонисты оказывают эффективное
угнетающее действие на зуд, кожные высыпания, чихания, ринорею. Кроме того, установлено,
что применение антигистаминов 2-го и 3-го поколений у больных с АР может явиться
первичной профилактикой у них дебюта БА. С этой целью рекомендуется назначать лицам с
высоким риском развития БА длительным (не менее года) курсом такие препараты как зиртек,
дезлоратадин, телфаст. Следует только учитывать, что по результатам многоцентровых
плацебоконтролируемых исследований из перечисленных выше препаратов только телфаст не
вызывал отрицательных побочных эффектов при 3-5 кратной передозировке и длительном (в
течение 12 месяцев) применении.
Топические H
1
-антигистаминные препараты.
Существуют антигистаминные препараты для местного применения в виде эндоназального
спрея и глазных капель – азеластин и левокабастин. Характеризуются быстрым началом
действия – через 15 мин. Используются в основном при легком течении заболевания. Назначают
детям старше 5 лет. Нельзя сочетать местные и системные антигистаминные средства.
Препарат азеластина «Аллергодил» выпускается в виде назального спрея и глазных
капель. Назальный спрей показан детям старше 6 лет по одной ингаляции в каждую ноздрю 2
раза в день. Курс терапии может продолжаться несколько недель. Глазные капли назначают
детям старше 12 лет.
Левокабастин выпускается под названием «Гистимет» в виде спрея для интраназального
применения и глазных капель. Назальный спрей назначается детям старше 6 лет по 1
132
впрыскиванию в каждую половину носа 2—3 раза в сутки в течение 10 дней.
H
1
-антигистаминные препараты со стабилизирующим
действием
на
мембраны тучных клеток
Кетотифен (задитен, кетасма) – таблетки по 1 мг.
Блокаторы H
2
-гистаминовых рецепторов
Производные имидазола: циметидин, этинтидин.
Производные фурана: ранитидин, низатидин.
Производные гуанидинотиазола: фамотидин.
Производные пиперидинаметилфеноксина: роксатидина ацетат, роксатидин.
5.7. Препараты кромоглициевой кислоты
Кромогликат натрия (Интал) – порошок для ингаляций, капсулы по 20 мг динатриевой соли
кромоглициевой кислоты, ингалируется через спинхалер.
Интал плюс – комбинированный дозированный аэрозоль, ингаляционная доза содержит 1 мг
кромогликата натрия и 100 мкг сальбутамола.
Кропоз – дозированный аэрозоль, ингаляционная доза 5 мг динатрия кромоглициевой
кислоты.
Недокромил натрия (Тайлед) – дозированный аэрозоль, ингаляционная доза 2 мг.
Дитек – комбинированный дозированный аэрозоль, ингаляционная доза содержит 1 мг
кромогликата натрия и 50 мкг фенотерола.
Лекролин – глазные капли во флаконах-капельницах по 10 мл или тюбиках-капельницах по
0,25 мл (1 мл содержит 20 мг натрия кромогликата)
Формы кромогликата натрия для лечения аллергического ринита
Препарат
Форма выпуска
Количество препарата
Ломузол
дозированный носовой спрей
1 доза
–
2,6 мг
Кромогексал
дозированный назальный аэрозоль
1 доза
–
2,8 мг
дозированный назальный спрей
1 доза
–
2,8 мг
Кромоглин
дозированный назальный спрей
1 доза
–
2,8 мг
Кромосол
дозированный назальный аэрозоль
1 доза
–
2,6 мг
Ифирал
капли в нос
1 капля
–
1 мг
Формы кромогликата натрия для лечения аллергического конъюнктивита
Препарат
Форма выпуска
Количество препарата
Оптикром
глазные капли
1 капля
–
1 мг
Кромогексал
глазные капли
1 капля
–
1 мг
Хай-кром
глазные капли
1 капля
–
1 мг
Ифирал
глазные капли
1 капля
–
1 мг
Лекролин
глазные капли
1 капля
–
1 мг
Новые возможности в терапии аллергического ринита и конъюнктивита открылись с
133
внедрением в практику препаратов недокромила натрия для местного применения. Недокромил
натрия выпускается в виде 2% спрея для носа (Тиларин) и глазных капель (Тилавист).
5.8. Антилейкотриеновые препараты
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Зафирлукаст (аколат, таблетки по 20 мг).
Монтелукаст (сингуляр, таблетки по 10 мг и по 4 мг для детей).
Ингибиторы 5-липооксигеназы
Зилеутон.
5.9. Метилксантины
Аминофиллин: таблетки по 0,15 г; ампулы по 10 мл 2,4% раствора для в/в капельного введения
на физиологическом растворе; ампулы по 1 мл 24% раствор для в/м введения.
Препараты теофиллина пролонгированного действия
Название
Форма
выпуска
Доза, мг
Частота
приёма
в сутки
русское
латинское
Первое поколение
Тео-Дур
Theo-Dur
Таблетки
100, 200, 300
2
Теотард
Theo-Tard
Таблетки
200, 300
2
Дурофиллин
Durofillin
Капсулы
125, 250
2
Таблетки
175, 200, 250, 300,350
2
Тео-Дур Спринкл Theo-Dur Sprenkle
Капсулы
50, 75, 175, 200
2
Вентакс
Ventax
Капсулы
100, 200, 300
2
Теолайр-SR
Theo-lair-SR
Таблетки
175, 200, 250, 300, 350, 500
2
Сомофиллин CRT Somophyllin CRT
Капсулы
50, 100, 200, 250, 300, 350
2
Сабидал
Sabidal
Капсулы
90, 180, 270
2
Teoград
Theo-grad
Таблетки
250, 350
2
Сло-филлин
Гирокапс
Slo-PhyIlin
Gyrocaps
Капсулы
50, 100, 200
2
Теопэк
Theopecum
Таблетки
100, 200, 300
2
Тео-бид-Дурокап
Theo-bid-Durocap
Капсулы
130, 260
2
Эуфиллин-CR
Euphyllin-CR
Капсулы
200, 300
2
Ретафил
Retafyl
Капсулы
300
2
Второе поколение
Тео-24
Theo-24
Капсулы
1200, 1500
1
Унифил
Uniphil
Таблетки
200, 400
1
Дилатран АР
Dilatrane AP
Капсулы
200, 350, 400
1
Эуфилонг
Euphilong
Капсулы
250, 350, 500
1
Филоконтон
Phyloconton
Continus
Таблетки
100, 225, 350
1
134
5.10. Селективные цитостатики (для лечения атопического дерматита)
Ингибиторы кальциневрина
Механизм действия этих препаратов связан с угнетением продукции и высвобождения
цитокинов Т-лимфоцитами и тучными клетками на уровне транскрипции их генов. Эти
препараты связывают внутриклеточный белок цикрофилин. Образовавшийся комплекс является
ингибитором кальциневрина, необходимого для инициации транскрипции генов цитокинов.
Циклоспорин А – в суточной дозе 5 мг/кг per os эффективен для лечения тяжёлых форм
атопического дерматита. Имеет много побочных эффектов (боли в животе, повышение АД,
гипербилирубинемия, нарушение функции почек, рецидивы заболевания после отмены
препарата, др.). Использование наружно этого препарата оказалось малоэффективным.
Микофенолат мофетила (MMF) – терапевтический эффект выше, чем у циклоспорина А.
Побочные эффекты: рвота, диарея; в отличие от циклоспорина А не обладает гепато- и
нефротоксичностью.
Топические ингибиторы кальциневрина
Международное название
Торговое
название
Форма выпуска, применение
Пимекролимус (производное
макролактама аскомицина)
Элидел
1% крем в тубах по 15, 30 и 100 г у
детей (с 3-х мес.) и взрослых
Такролимус (FK506)
Protopic
Мазь 0,03% и 0,1% у детей и взрослых
Макролактам аскомицина (SDZ ASM 981)
Мазь
6. Иммунотерапия аллергенами (ИТА)
По рекомендации ВОЗ (1998) в настоящее время считается корректным использование
терминов
«иммунотерапия аллергенами»
(Allergen immunotherapy) или
«специфическая
аллерговакцинация»
(Therapeutic vaccines for allergic diseases) вместо устаревших терминов
«
специфическая гипосенсибилизация
» или «
специфическая иммунотерапия
». Понятие
«
десенситизация
» используют для определения метода терапии, когда больным через
определённые небольшие промежутки времени (как правило, через 15–30 мин) в течение
нескольких часов вводят возрастающие (чаще всего двукратно) дозы АГ. Этот вариант
десенсибилизации при отсутствии альтернативного антибактериального препарата применяют
при аллергии на антибиотики пенициллинового ряда, а также у больных «аспириновой» БА.
Впервые иммунотерапию пыльцевыми аллергенами для лечения больных полинозом
применили в 1911 г. Нун и Фримен. Результаты первого контролируемого исследования
эффективности иммунотерапии были опубликованы только в 1949 г. В 1998 г. Комитет
экспертов ВОЗ опубликовал документ, в котором изложена позиция ВОЗ по ИТА.
Эффективность ИТА доказана при АР, атопической БА и аллергии на яд перепончатокрылых.
При проведении ИТА в организм искусственно вводят этиологически значимые
аллергены, на которые у больных в обычных условиях развиваются иммунные реакции,
опосредованные специфическими антителами класса IgE.
В настоящее время для проведения ИТА разработан целый ряд препаратов, указаны
схемы и способы проведения иммунотерапии, дозировки, сформулированы показания и
противопоказания к назначению ИТА. В нашей стране наиболее часто для проведения ИТА
используют препараты, производимые в г. Ставрополе (ТОО «Аллерген») либо в г. Москве
(АОО «Биомед»). За рубежом пользуются популярностью препараты фирм «Сталердженс» и
135
«Аллергофарма». Эти фирмы производят диагностические наборы аллергенов и препараты для
иммунотерапии.
Необходимо всегда помнить, что ИТА, как ее еще называют «иммуноинтервенция» –
далеко не безобидный вид лечения больных с аллергическими заболеваниями, поэтому следует
четко представлять противопоказания для выбора этого метода лечения и оценивать
возможность развития побочных эффектов.
Противопоказания для назначения ИТА
:
возраст менее 5 лет;
фаза обострения аллергических заболеваний;
воспаление в респираторном тракте;
астматический статус;
тяжелые острые или хронические заболевания внутренних органов (печени, почек и др.);
болезни кроветворения, эндокринной системы;
заболевания
иммунной
системы
(аутоиммунные
или
иммунокомплексные),
иммунодефицитные состояния;
активная фаза инфекционных заболеваний (туберкулеза, сифилиса, и др.);
беременность;
острая или хроническая сердечная недостаточность;
злокачественные новообразования;
психические заболевания.
Не проводят ИТА при пищевой аллергии и хронической крапивнице; отсутствуют
доказательства эффективности иммунотерапии бактериальными вакцинами.
Для иммунотерапии АР или атопической БА наиболее часто используют экстракты
клещей домашней пыли, спор грибов, пыльцы деревьев, трав и сорняков (виды пыльцы
варьируют в зависимости от географической локализации). Ключевую роль в подборе
аллергенов для ИТА аллергенами играют результаты кожного тестирования. PACT и другие
тесты, выполняемые
in vitro,
менее чувствительные и более дорогие. В связи с этим их
используют только в тех случаях, когда кожное тестирование даёт неудовлетворительные
результаты, а также для более точного прогноза эффективности ИТА. Считается, что
наилучший эффект при ИТА достигается в случае совпадения результатов аллергологического
обследования с клиническими данными и результатами РАСТ. Так, иммунотерапия аллергеном
пыльцы травы будет наверняка эффективна у больного с положительным результатом кожных
проб и ринореей с конъюнктивитом, возникающими в июне–июле. Напротив, вряд ли
улучшится после ИТА самочувствие пациента с круглогодичной ринореей, заложенностью носа
и единственным положительным кожным тестом с аллергеном пыльцы травы, но
отрицательным РАСТ.
У многих больных АР или атопической БА выявляют гиперчувствительность к
аллергенам животных. В этих случаях оптимальный метод специфической терапии –
элиминация аллергена. Однако на практике далеко не всегда возможно устранение контакта с
животным (например, у ветеринарных работников или при аллергии на перхоть собаки у
слепого, пользующегося собакой–поводырём). В этих редких случаях можно проводить
иммунотерапию аллергенами животных. К сожалению, в процессе лечения аллергенами из
перхоти достаточно часто развиваются местные или системные реакции, затрудняющие
достижение эффективных поддерживающих доз аллергенов.
При использовании для ИТА нескольких аллергенов экстракт вводят раздельно или в
виде смеси (микста), то есть больной, получающий иммунотерапию экстрактом пыльцы травы и
дерева, может принимать препараты в двух различных инъекциях или в одной, содержащей оба
препарата. Применение микстов предпочтительнее с точки зрения удобства для пациента.