Файл: Котельников - Травматология. НацРуководство.pdf

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК  6 8 5 

• Высшие дозы для взрослых внутрь, в/м и ректально: разовая — 0,5 г, суточ­

ная — 1,5 г; внутривенно: разовая — 0,25 г, суточная — 0,5 г. 

• Высшие дозы для детей внутрь, в/м и ректально: разовая — 7 мг/кг, суточная — 

15 мг/кг; в/в: разовая — 3 мг/кг. 

ПЕРЕДОЗИРОВКА 

Длительная или сильная боль в животе, рвота с кровью, диарея, ажитация, спу­

танность сознания, изменение поведения, тремор, судороги, гипотензия, тахиарит-

мии, тахикардия, рвота, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз. 

Лечение симптоматическое. 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ 

• Тремор, повышенная возбудимость, головная боль, бессонница, тахикардия, 

тошнота и/или рвота, увеличение диуреза. 

• Гастроэзофагеальный рефлюкс, дерматит (повышенная чувствительность к эти-

лендиамиду — сыпь, шелушение кожи). 

NB! Сообщалось о случаях гипотензии и остановки сердца после быстрого введе­

ния через катетер в центральной вене. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

• Гиперчувствительность (в том числе к другим производным ксантина — пенток-

сифиллину, кофеину, теобромину, к этилендиамину). 

• Эпилепсия. 
• Порфирия. 

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения 

для пероральных форм), гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из 

ЖКТ в недавнем анамнезе. 

• Тяжёлая артериальная гипертензия или гипотензия, тяжёлые тахиаритмии. 

• Геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза. 

• С осторожностью! Тяжёлая коронарная недостаточность (острая фаза инфарк­

та миокарда, стенокардия), распространённый атеросклероз сосудов, ГОКМП, 

частая желудочковая экстрасистолия, хроническая сердечная недостаточность, 

повышенная судорожная готовность, печёночная и/или почечная недостаточ­

ность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), 

кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз 

(возможность кумуляции), тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гаст­

роэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы, беремен­

ность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (особенно для 

пероральных форм), диарея и заболевания прямой кишки (для ректального 

введения). 

БЕРЕМЕННОСТЬ 

FDA категория С. Применение возможно по жизненным показаниям. 

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ 

Менее 1% введённой женщине дозы проникает в грудное молоко, что может 
вызвать повышение возбудимости у грудного ребёнка. Применение возможно по 

жизненным показаниям. 

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 

Фармакокинетические взаимодействия 

• Циметидин, антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин, троле-

андомицин), эноксацин, флувоксамин, ципрофлоксацин, интерферон-альфа 

рекомбинантный, мексилетин, пентоксифиллин, пропранолол, такрин, тиабен-

дазол, тиклопидин, алкоголь — снижение клиренса теофиллина. 

• Морацизин, фенитоин, рифампин, курение табака или марихуаны — увеличе­

ние клиренса теофиллина. 

• В случаях начала или прекращения одновременного применения указанных 

лекарственных средств необходим фармакокинетический мониторинг 

686 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 

Фармакодинамические взаимодействия 

• {З-Адреноблокаторы, включая препараты применяемые в офтальмологии, — 

подавление бронхорасширяющего действия теофиллина. 

• Галотан (фторотан) — риск желудочковых аритмий. 
• Кетамин — снижение судорожного порога. 
Фармацевтическая несовместимость (дополнительно) 
• Выпадает в осадок в кислых средах. 
• Несовместим с рядом ЛС — не вносить никаких добавок непосредственно в 

бутылку с аминофиллином для в/в инфузий. 

• Несовместим при введении в один вход приспособления для в/в введения с амиода-

рона гидрохлоридом, ципрофлоксацином, дилтиазема гидрохлоридом, добутамина 
гидрохлоридом, гидралазина гидрохлоридом и ондансетрона гидрохлоридом. 

РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ 

Общие сведения для производных теофиллина. 
• Введение теофиллина связано с большой вероятностью развития токсического 

действия в связи с его малой терапевтической широтой. 

• Передозировка сопровождается значительным риском смерти, обусловленной, 

главным образом, развитием аритмий сердца или судорог. 

• Определение содержания теофиллина рекомендуется в начале лечения, до 

повышения дозы при отсутствии ожидаемых результатов лечения, при исполь­

зовании высоких доз, при появлении любого побочного эффекта, при любом 

изменении физиологического состояния, а также назначении препарата, влияю­
щего на выведение теофиллина или нового препарата с неизвестным влиянием 
на выведение теофиллина. 

• Приводит к развитию большего числа побочных эффектов и, вероятно, обладает 

меньшей эффективностью в контролировании симптомов астмы (в том числе 

ночной) по сравнению с салметеролом. 

• При лечении бронхиальной астмы препараты теофиллина не должны рассмат­

риваться в качестве препаратов выбора, их следует применять у больных с неа­

декватной реакцией на противовоспалительные и (3-адренергические средства. 

• Препараты теофиллина пролонгированного действия разных фирм обладают 

клинически значимыми различиями в степени и/или скорости всасывания. 

• Следует избегать употребления в больших количествах продуктов питания и 

напитков, содержащих кофеин, в связи с возможным усилением стимулирующе­
го действия теофиллина на ЦНС. 

Отличительные характеристики 

• В/м введение не рекомендовано: возможно накопление в месте инъекции, при­

водящее к сильной боли и медленному всасыванию. 

• Для приготовления инъекционной формы для в/в введения используют раствор 

натрия хлорида, декстрозы. 

• При приступе бронхиальной астмы у взрослых рутинное внутривенное введение 

аминофиллина в дополнение к терапии р

2

-агонистами не показано. Это не при­

водит к дополнительному бронходилатирующему эффекту, но сопровождается 
увеличением частоты побочных эффектов. 

• При тяжёлом обострении бронхиальной астмы у детей (ОФВ

1

 35—40% от 

нормы) должна быть рассмотрена необходимость в/в введения аминофиллина 

(нагрузочная доза 6—10 мкг/кг с последующей в/в инфузией) как дополнитель­

ной терапии к системным кортикостероидам, а также ингаляционным (3

2

-агонис-

там и антихолинергическим средствам. Это приводит к дополнительному уве­
личению ОФВ, на 9%. Ценой этого улучшения является 4-кратное повышение 

риска развития рвоты. 

• При обострении ХОБЛ по результатам существующих исследований примене­

ние метилксантинов (аминофиллин, доксофиллин, теофиллин) не приводит 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 687 

к статистически значимому улучшению функции лёгких или уменьшению 

симптомов, но сопровождается значительным увеличением частоты побочных 

эффектов. 

• При ишемическом инсульте и ночном апноэ не найдено эффекта терапии метил-

ксантинами. Однако выводы основаны на небольшом числе исследований, воз­

можны изменения при накоплении сведений. 

668 КИ с 1948 г. 

КОД ATX: R03DA05 

ВОЗ:

 + 

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ, ФОРМА ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛЬ 

Эуфиллин,

 таблетки 150 мг №30, Фармасинтез ОАО (Иркутск) - Россия;

 Эуфиллин, 

раствор для внутривенного введения 24 мг/мл /10 мл №10, Мосхимфармпрепараты 

ФГУП им. Н.А. Семашко - Россия;

 Эуфиллина раствор для инъекций 2,4%,

 раствор 

для внутривенного введения 24 мг/мл / 5 мл №10, Синтез АКО ОАО - Россия; 

Эуфиллина раствор для инъекций 2,4%,

 раствор для внутривенного введения 24 мг/ 

мл /10 мл №10, Биосинтез ОАО (Пенза) - Россия;

 Эуфиллина таблетки 0,15 г,

 таб­

летки 150 мг №30, Фармстандарт-Лексредства ОАО - Россия;

 Эуфиллина таблетки 

0,15 г,

 таблетки 150 мг №30, Биосинтез ОАО (Пенза) - Россия. 

АМИТРИПТИЛИН 

(AMITRIPTYLINE) 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ 

Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. 

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ 

Психоаналептики, антидепрессанты. 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ 

Блокада обратного нейронального захвата норэпинефрина и серотонина, повыше­

ние их концентрации в синапсе. 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ 

• Антидепрессивный (трициклический антидепрессант). 
• Анксиолитический. 

• Седативный. 

• Аналгезирующий (центральный генез). 
• Противоязвенный: М-холиноблокирующий, антигистаминный (блокада гиста-

миновых Н

2

-рецепторов париетальных клеток желудка), антисеротониновый. 

• Антиаритмический. 

• Снижение аппетита; устранение ночного недержания мочи. 

ФАРМАКОКИНЕТИКА 

F - 30-60%, его метаболита - нортриптилина 46-70%. Связь с белками плазмы -

96%. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, 

для нортриптилина - 50-150 нг/мл. Проходит (в том числе нортриптилин) через 

ГЭБ. Биотрансформация в печени (CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6), активные метабо­

литы - нортриптилин и 10-гидроксиамитриптилин. Элиминация метаболитов 

почками - 80%, частично - с фекалиями. Т

]/2

 амитриптилина - 10-26 ч, нортрип­

тилина - 18-44 ч. 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ 

• Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в том числе 

в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, 

медикаментозная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстинен­

ции, доказана эффективность при дистимии - 75-200 мг/сут). 

688 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 

• Шизофренические психозы (доказательных сведений недостаточно, чтобы 

рекомендовать или отвергнуть применение антидепрессантов при шизофрени­

ческой депрессии). 

• Смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения. 

• Детский энурез: младше 6 лет- 10 мг на ночь, 6-10 лет-10-20 мг/сут, 11-16лет-

25-50 мг/сут (за исключением детей с гипотонией мочевого пузыря) - эффект 

не продолжается после прекращения приёма. 

• Психогенная анорексия, хронический болевой синдром, язвенная болезнь 

желудка и двенадцатиперстной кишки. 

Режим дозирования. Внутрь, не разжёвывая, после еды. Начальная доза взрослым -

25-50 мг на ночь, затем дозу увеличивают в течение 5-6 дней до 150-200 мг/сут 

в 3 приёма (максимальная часть дозы принимается на ночь). Если в течение 

2 нед не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. В пожилом 

возрасте при лёгких нарушениях назначают в дозе 30-100 мг/сут (на ночь), после 

достижения терапевтического эффекта переходят на минимальные эффективные 

дозы - 25-50 мг/сут. В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20-40 мг 4 раза в 

сутки, постепенно заменяя приёмом внутрь. Длительность лечения - не более 6-

8 мес. 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ 

Антихолинергические: нарушение аккомодации, фотофобия, запор, задержка 

мочи, сухость во рту >10%; головокружение, психозы (в том числе делириозный 

психоз, параноидно-галлюцинаторные состояния), экстрапирамидные расстройс­

тва, поздние дискинезии, тахикардия или брадикардия, нарушение проводимости, 

ортостатическая гипотензия, повышение аппетита, прибавка массы тела, сексуаль­

ные расстройства. 

Редко: агранулоцитоз, аллергические реакции, алопеция, холестатическая желту­

ха, синдром неадекватной секреции АДГ. 

ПЕРЕДОЗИРОВКА 

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повы­

шение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судо­

рожные приступы, ригидность мышц, рвота, аритмия, снижение АД, сердечная 

недостаточность, угнетение дыхания, сопор, кома. Лечение: симптоматическое; 

при тяжёлых антихолинергических эффектах (гипотензии, аритмии, коме, мио-

клонических припадках) - физостигмин 1-3 мг в/м или в/в каждые 1-2 ч. Не 

удаляется гемодиализом. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед 

перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый), тревожно-пара­

ноидный синдром при депрессиях (возможность суицида), паралитическая кишеч­

ная непроходимость, пилоростеноз, атония мочевого пузыря, период кормления 

грудью, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью - алкоголизм, бронхиальная 

астма, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (I триместр), 

стенокардия, аритмия, сердечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 

двенадцатиперстной кишки, закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглаз­

ное давление, нарушение функции печени и/или почек, гипертиреоз, гиперплазия 

предстательной железы с задержкой мочи, шизофрения (возможна активация 

психоза), - эпилепсия, артериальная гипертензия. 

БЕРЕМЕННОСТЬ 

FDA категория С. Проходит через плаценту. Тератогенный эффект у животных в 

дозах, во много раз превышающих терапевтические дозы для человека. 

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ 

Проникает в грудное молоко. 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК  6 8 9 

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 

Алкоголь, другие средства, угнетающие ЦНС, - потенцирование угнетения ЦНС: 

угнетение дыхания, гипотензия. 

Антитиреоидные препараты - риск агранулоцитоза. 

Ингибиторы МАО - не совместим: гиперпиретические, гипертонические кризы, 

судороги, смерть. 

Клонидин, гуанетидин - ослабление их гипотензивного эффекта, повышение седа-

тивного действия клонидина. 

Симпатомиметики (норэпинефрин, эпинефрин, в том числе в виде глазных капель 

и при введении с местными анестетиками) - усиление действия, риск развития 

нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжёлой артериальной гипертензии. 

Фенотиазиновые или тиоксантеновые нейролептики - усиление и удлинение седа-

тивного и антихолинергического действия, повышение судорожной готовности. 

Фенотиазиновые производные и трициклические антидепрессанты угнетают мета­

болизм друг друга, повышают риск возникновения злокачественного нейролепти­

ческого синдрома. 
Циметидин - угнетение метаболизма амитриптилина, повышает его концентра­

цию и токсичность. 

РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ 

Трициклический антидепрессант. 

Традиционные ТЦА и СИОЗС равноэффективны в терапии различных депрес­

сивных состояний, выбор должен основываться на соображениях переносимости 

и стоимости. СИОЗС более безопасны, чем трициклические/гетероциклические 

антидепрессанты по числу выбывших пациентов в связи с непереносимостью и 

развитием хотя бы одного побочного эффекта (разница 3%). Не рекомендовано 

использование ТЦА (старых) для лечения депрессии в препубертатном возрасте, 

сомнительный эффект у подростков. 

Эффективен при дистимии (75-200 мг/сут, нет различия в эффективности анти­

депрессантов разных групп), невротической булимии (начиная с 50 мг/сут - с пос­

тепенным повышением до 200-300 мг/сут); при посттравматическом стрессовом 

расстройстве (50-300 мг/сут). 

Во время лечения не следует употреблять этанол. Трициклические антидепрессан­

ты (в т.ч. амитриптилин), усиливают действие этанола, особенно в течение первых 

нескольких дней терапии. 

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и 

занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной 

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

Назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. 

При внезапном прекращении приёма после длительного лечения возможно разви­

тие синдрома «отмены». Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог 

судорожной активности (следует учитывать риск возникновения судорожных 

приступов у предрасположенных больных). 

1588 КИ с 1962 г. 

КОД ATX: N06AA09 
ВОЗ:

 + 

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ, ФОРМЫ ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛИ 

Амитриптилин,

 раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл / 2 мл №10, 

Зентива а.с. - Чешская Республика;

 Амитриптилин,

 раствор для инъекций 10 мг/ 

мл / 2 мл №10, Московский эндокринный завод ФГУП - Россия;

 Амитриптилин, 

таблетки 25 мг №50, ЗиО-Здоровье ЗАО - Россия;

 Амитриптилин,

 таблетки 

25 мг №50, Московский эндокринный завод ФГУП - Россия;

 Амитриптилин, 

таблетки покрытые оболочкой 25 мг №50, Зентива а.с. - Словацкая Республика; 

Амитриптилин,

 таблетки покрытые оболочкой 25 мг №50, Мосхимфармпрепараты