Файл: immunologia_N3-4_2010_block_210x297.pdf

В настоящее время проводится большое

ника II-III степени (ДК), по классификации Бабак

число клинических исследований, направлен-

О.Я., Кушнир И.Е. (1998) [5]. Для коррекции ДК

ных на поиск способов предотвращения разви-

было предложено в дополнение к стандартной

тия сахарного диабета (СД) 2 типа и его ослож-

сахароснижающей терапии применение про-

нений. Это представляется особенно важным,

биотика Лактив-ратиофарм по 1 пакетику 2

поскольку в последние годы в большинстве

раза в день во время еды в течение 1,5 меся-

стран мира отмечается неуклонная тенденция к

цев. Методом простой рандомизации больные

увеличению заболеваемости и распространен-

были разделены на 2 группы. В основную группу

ности именно СД 2 типа [1].

вошли 24 больных получивших наряду с прото-

У больных СД по данным ряда авторов

кольной терапией СД пробиотик, в контрольную

в 70% случаев диагностируется поражение

группу - 21 больной, которые получили только

желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), развитие

стандартную терапию. Все больные контроль-

дисбактериоза кишечника [2, 3]. В предыдущих

ной группы в целом соответствовали больным

работах, нами было установлено, что СД 2 типа

основной клинической группы по возрастному

ассоциируется с дисбалансом антиэндотокси-

и гендерному диапазону, длительности и тяже-

нового иммунитета в тесной корреляционной

сти СД. Кроме этого, больные были разделены

взаимосвязи с маркерами системного воспа-

на подгруппы в зависимости от антительного

ления [4]. Известно, что эндотоксин грамнега-

ответа на ЭТ (по уровню сывороточного антиэн-

тивной флоры кишечника (ЭТ) является самым

дотоксинового Ig G). Так 12 больных основной

мощным эндогенным провоспалительным фак-

группы имели сниженный ответ на ЭТ – гипоре-

тором. Кроме этого, гастроэнтеропатия, дис-

спондеры, 12 больных больных основной груп-

бактериоз кишечника закономерно повышают

пы имели нормальный или повышенный ответ

транслокацию ЭТ в портальный кровоток. В на-

на ЭТ – гипер- и нормореспондеры; 10 больных

стоящее время не разработано методов, умень-

контрольной группы были гипореспондерами,

шающих воздействие ЭТ на организм, которые

11 больных контрольной группы имели гипер- и

имели бы высокий уровень доказательности.

нормореспондерный ответ на ЭТ. Исследова-

Учитывая вышеизложенное, практический инте-

ния проводились в 2 этапа: до и после лечения

рес представляет изучение влияние пробиоти-

пробиотиком в основной группе и до и через

ческой терапии для коррекции дисбактериоза

1,5 месяца наблюдения в контрольной группе.

кишечника у больных СД 2 типа на показатели

Все больные на 1 и 2 этапах обследования за-

качества жизни, лечения, дисбаланс антиэндо-

полнили опросник SF-36 и опросник по удовлет-

токсинового иммунитета и уровень маркеров

воренности лечением сахарного диабета DTSQ.

системного воспаления, важнейшим из которых

Договора с авторами данных опросников на их

является С-реактивный белок (СРБ).

использование приложены к первичной доку-

Целью нашего исследования явилось изуче-

ментации [6, 7].

ние влияния пробиотика Лактив-Ратиофарм на

Для определения содержания антиэндоток-

показатели качества жизни, лечения, местного

синовых антител класса A, M и G (анти-ЛПС-IgА,

и гуморального антиэндотоксинового иммуни-

анти-ЛПС-IgМ и анти-ЛПС-IgG) в сыворотке

тета и уровень СРБ у больных с СД 2 типа.

крови человека, секреторного иммуноглобу-

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:

лина класса А (sIgA) и антиэндотоксиново-

го секреторного иммуноглобулина класса А

Для достижения поставленной цели нами

(анти-ЛПС-sIgA) в слюне человека использова-

была обследована группа из 45 больных СД 2

ли метод твердофазного иммуноферментного

типа со средней и тяжелой степенью тяжести

анализа (тИФА) с использованием протоколов,

заболевания с различным генетическим отве-

разработанных в лаборатории клинической им-

том на эндотоксин (ЭТ) кишечной палочки. У

мунологии Крымского государственного меди-

всех больных в результате бактериологического

цинского университета. Уровни анти-ЛПС-IgА,

обследования установлен дисбактериоз кишеч-

анти-ЛПС-IgМ, анти-ЛПС-IgG и анти-ЛПС-sIgА

Медиана суммы баллов опросника DTSQ

до лечения

после лечения

Основная группа

20 ± 1,55*

35 ± 0,81*

Гипер- и нормореспондеры

Основная группа

23 ± 1,82

22,5 ± 1,45#

Гипореспондеры

Контрольная группа

21 ± 2,04

20 ± 1,66#

Гипер- и нормореспондеры

Контрольная группа

20 ± 1,7

20 ± 1,34#

Гипореспондеры

В таблице 2 представлены данные опросни-

ровья улучшилось с 29,0 ± 3,07 до 45,88 ± 2,4

ка SF-36 у больных СД 2 типа, из которых сле-

баллов, психического – с 38,8 ± 2,88 до 52,13

дует, что применение пробиотической терапии

± 0,81 баллов (р<0,01). У гипореспондеров по-

привело к существенному улучшению показа-

сле применения пробиотиков и в контрольной

телей физического и психического здоровья

группе больных СД показатели опросника SF-

только в группах гипер- и нормореспондеров

36 на 2 этапе обследования не изменились

по ЭТ ответу. Так, состояние физического здо-

(р>0,05).

Таблица 2.

Показатели опросника SF-36 у больных СД 2 типа в зависимости

от ответа на ЭТ и проводимого лечения

Физическое здоровье, баллы

Психическое здоровье, баллы

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Основная группа

29,0 ± 3,07*

45,88 ± 2,4*

38,8 ± 2,88*

52,13 ± 0,81*

Гипер- и нормореспондеры

Основная группа

30,37 ± 3,05

30,66 ± 2,28#

41,29 ± 2,76

37,3 ± 2,3#

Гипореспондеры

Контрольная группа

34,78 ± 3,15

30,74 ± 3,0#

36,66 ± 3,21

35,93 ± 2,67#

Гипер- и нормореспондеры

Контрольная группа

34,15 ± 2,46

30,44 ± 2,04#

40,38 ± 2,94

38,53 ± 2,85#

Гипореспондеры

Уровень тощаковой и постпрандиальной

нормальным ответом на ЭТ после курса про-

гликемии также достоверно снизился с 10,0 ±

биотиков (р 0,05), в то время как у гипореспон-

1,08 до 7,5 ± 0,63 и с 14,11 ± 0,92 до 9,4 ± 0,86

деров и нелеченных больных показатели не из-

соответственно у больных с повышенным или

менились (табл.3).

Таблица 3.

Уровень гликемии у пациентов с СД 2 типа

Глюкоза натощак, ммоль/л

Постпрандиальная гликемия, ммоль/л

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Основная группа

10,0 ± 1,08*

7,5 ± 0,63*

14,11 ± 0,92*

9,4 ± 0,86*

Гипер- и нормореспондеры

Основная группа

9,7 ± 0,85

10,3 ± 0,82#

11,24 ± 0,7

13,3 ± 0,7#

Гипореспондеры

Контрольная группа

10,1 ± 1,06

11,2 ± 0,94#

13,87 ± 1,0

14,7 ± 1,07#

Гипер- и нормореспондеры

Контрольная группа

9,95 ± 1,03

12,25 ± 1,03#

13,29 ± 0,87

15,2 ± 0,92#

Гипореспондеры

анти-ЛПС-sIgA, ед. опт. пл.

sIgA, мл/л

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Основная группа

0,109 ± 0,02*

0,04 ± 0,02*

170,8 ± 52,65*

115,8 ± 18,6*

Гипер- и нормореспондеры

Основная группа

0,08 ± 0,04

0,109 ± 0,02#

206,2 ± 38,04

250,9 ± 33,2#

Гипореспондеры

Контрольная группа

0,102 ± 0,02

0,09 ± 0,04#

159,8 ± 53,95

257,3 ± 40,85#

Гипер- и нормореспондеры

Контрольная группа

0,09 ± 0,03

0,100 ± 0,03#

173,35 ± 31,17

253,8 ± 35,84#

Гипореспондеры

Группа здоровых лиц

0,045 ± 0,008

159,7 ± 11,95

Таблица 5.

Уровень антиэндотоксиновых иммуноглобулинов класса А, М и G

до и после проведенного лечения

Анти-ЛПС-IgA

Анти-ЛПС-IgМ

Анти-ЛПС-IgG

ед. опт.пл

ед. опт.пл

ед. опт.пл

до лечения

после

до лечения

после

до лечения

после

лечения

лечения

лечения

Основная группа

0,585 ±

0,352 ±

0,189 ±

0,194 ±

1,539 ±

1,539 ±

Гипер- и нормореспондеры

0,11*

0,05*

0,04

0,03

0,09

0,09а

Основная группа

0,363 ±

0,387 ±

0,199 ±

0,213 ±

0,801 ±

0,811 ±

Гипореспондеры

0,11

0,11#

0,05

0,05

0,05

0,05а

Контрольная группа

0,612 ±

0,711 ±

0,234 ±

0,215 ±

1,669 ± 0,1

1,6 ± 0,11а

Гипер- и нормореспондеры

0,11

0,08#

0,06

0,06

Контрольная группа

0,586 ±

0,647 ±

0,201 ±

0,215 ±

0,594 ±

0,596 ±

Гипореспондеры

0,09

0,08#

0,06

0,05

0,05

0,05а

Группа здоровых лиц

0,229 ± 0,04

0,220 ± 0,06

1,016 ± 0,104

После применения пробиотиков в группе

ня СРБ с 40,99 ± 3,78 до 29,75 ± 3,35 (р<0,01),

больных с нормальным или повышенным ответом

тогда как в группе больных со сниженным отве-

на ЭТ наблюдалось достоверное снижение уров-

том на ЭТ сохраняется высокий уровень СРБ.

Таблица 6.

Уровень СРБ у больных СД 2 типа до и после лечения

СРБ, мкг/мл

до лечения

после лечения

Основная группа

40,99 ± 3,78*

29,75 ± 3,35*

Гипер- и нормореспондеры

Основная группа

42,78 ± 2,54

41,35 ± 2,03#

Гипореспондеры

Контрольная группа

48,56 ± 2,93

48,36 ± 2,82#

Гипер- и нормореспондеры

Контрольная группа

51,13 ± 2,35

49,7 ± 2,26#

Гипореспондеры

При изучении ЭТ рецепции на поли- и моно-

эндотоксиновому стимулу у данной категории

нуклеарных лейкоцитах, а также генетическо-

больных. С другой стороны, учитывая сохранен-

го полиморфизма Toll-like рецепторов 4 типа у

ную ЭТ рецепцию, у больных СД 2-го типа, кото-

больных СД 2 типа в предыдущих исследовани-

рые по ответу на ЭТ относятся к группам гипер-

ях нами было установлено, что гипореспондер-

и нормореспондеров, повышение транслокации

ный антительный ответ на ЭТ ассоциируется со

ЭТ через кишечный барьер в портальную кровь

снижением экспрессии CD14 и ЭТ-R на моно-

у этих больных может привести к неадекватной

цитах и гранулоцитах (p<0,05), в то время как

реакции в виде усиления продукции моно- и по-

в группе больных СД 2-го типа, относящихся к

линуклеарными лейкоцитами провоспалитель-

категории гипер- и нормореспондеров, данные

ных цитокинов и других медиаторов воспале-

показатели достоверно не отличаются от груп-

ния.

пы здоровых доноров [12]. Таким образом, у ги-

Как показало настоящее исследование, при

пореспондеров по ЭТ создаются определенные

СД 2 типа и гипо-, и гипер-, и нормореспондеры

предпосылки формирования толерантности к

имеют повышенный уровень секреторной фор-