Файл: immunologia_N3-4_2010_block_210x297.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 25.03.2024

Просмотров: 359

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

Відомо, що експресія HLA-DR антигенів на

CD3+DR+-клітин становив 5,7±1,1%, що не пере-

лімфоцитах служить додатковою умовою акти-

вищувало рівень у здорових донорів (р>0,05).

вації імунокомпетентних клітин, впливаючи на

Але індивідуальний аналіз продемонстрував, що

презентацію антигену та активацію Т-клітин, ре-

до підгрупи з показниками вище норми входило

алізацію кілерного ефекту цитотоксичними лім-

59% хворих, тобто має місце висока кількість па-

фоцитами.

цієнтів зі ступенем експресії DR-антигенів вище

Дослідження експресії антигенів II класу

5% (рис. 4).

на Т-лімфоцитах у хворих показало, що рівень

 

CD3 +DR+

1 1 %

5 9% 3 0%

 

 

нижче но р м и

 

но р м а

 

в ище но р м и

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 4. Відсоткова кількість хворих на ХНН з різним рівнем CD3+DR+ клітин в периферичній крові

ВИСНОВКИ

ЛІТЕРАТУРА

Проведені імунологічні дослідження показали, що у більшості хворих на ХНН спостерігаються порушення імунного статусу. Зміни в середніх показниках носили неоднозначний характер та свідчили про значні та різноспрямовані зміни в показниках клітинного імунітету. Індивідуальний аналіз отриманих даних дав більш повну картину змін в імунному статусі хворих на ХНН. Показано, що пацієнти характеризуються відсутністю відхилень середніх показників загальної кількості Т-лімфоцитів, СD8+-клітин на тлі зниження кількості СD4+-клітин. Було виявлено порушення коефіцієнта співвідношення CD4+/CD8+-клітин, який знижений у 90% пацієнтів.

У більшості обстежених хворих з ХНН як потенційних реципієнтів алотрансплантату трупної нирки спостерігається достовірне підвищення рівня клітин, що несуть рецептори до ІЛ-2, і тенденція до посилення цитотоксичного потенціалу за рахунок збільшення популяції природних кілерів (CD16+) та популяції активованих Т-клітин (CD3+DR+).

1.Carpenter C. B. Improving the success of organ transplantation / C. B Carpenter // N. Engl. J. Med. – 2000. – V. 342. – P. 2405-2409.

2. Kingsley Cherry I. Transplantation tolerance : lessons from experimental rodent models / Cherry I. Kingsley, Satish N. Nadig and Kathryn

J.Wood // Transplant International. – 2007. - Vol. 20, Issue 10. – P. 828-841.

3.Rachmilewitz J. A temporal and spatial summation model for T-cell activation: signal integration and antigen decoding / J. Rachmilewitz, A. Lanzavecchia // Trends in immunology. - 2002. - Vol. 23, N 12. - P. 592-596.

4.Wood K. J. Regulatory T-cells : potential in organ transplantation / K. J. Wood, S. Luo, A. Aki // Transplantation. – 2004. – 77 (1). – P. 6-8.

5.Yard B. Analysis of T cell lines from rejecting renal allografts / B. Yard, M. Kooymans-Coutinho,

T.Reterink [et al.] // Kidney Int. – 1993. – Vol. 43 (Suppl. 39). – P. S133-S138.

Надійшла до редакції 14.04.10 Прийнята до друку 13.05.10

31


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

УДК: 615.811 : 615.375

К МЕХАНИЗМУ ИММУНОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ГИРУДОТЕРАПИИ

ФРОЛОВ А. К., ПРИЛУЦКИЙ А.С.*, КОПЕЙКА В. В., ФЕДОТОВ Е. Р., ЛИТВИНЕНКО Р.А.

Запорожский национальный университет, Донецкий национальный медицинский университет*

Гирудотерапия (ГТ) заняла прочные позиции среди натуропатических лечебных средств. Ее современный ренессанс связан, во-первых, с выделением и научным обоснованием механизма действия отдельных компонентов биологически активных веществ (БАВ) слюны медицинской пиявки (МП) [1], а, во-вторых, широким спектром ее терапевтического действия: регуляции гемостаза и сосудистого тонуса, противовоспалительного, регенерационного, нейротропного, бактериостатического, иммунотерапевтического, и др. [2].

Учитывая, что одной из основных функций иммунной системы является регуляция антигенструктурного гомеостаза организма соответственно его генотипу в процессе роста, развития и регенерации его [3, 4], мы считаем, что ряд вышеуказанных терапевтических эффектов прямо или косвенно, по крайней мере частично, опосредуются участием иммунитета. Однако сведений об иммунологических сдвигах в крови пациентов после ГТ в доступной нам литературе мы не встретили, за исключением данных об активации фагоцитарной активности нейтрофилов [5], а также данных о влиянии на тромбоцитарный активирующий фактор, кинины [6, 7]. Поэтому целью наших исследований явилось изучение уровня отдельных дифференцирующих антигенов мононуклеаров в динамике ГТ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Проведен курс ГТ 18 женщинам в перименопаузе, включающий постановку 20 – 30 МП

на протяжении 3,5 - 4,5 недель. Образцы крови отбирали до и на 1-й неделе после окончания курса ГТ. Во всех образцах крови исследовали количество лейкоцитов, формулу крови, количественные показатели лимфоцитов с помощью спонтанного (Е-РОК-СП) и МКАТ к СDзависимого розеткообразования с использованием моноклональных антител против: СD3, СD4, СD8, СD16, СD22, СD25 дифференцировочных антигенов мононуклеаров (Е-РОК СD), (НПО «Гранум», Харьков, Витебск). Активацию лимфоцитов оценивали по количеству прикрепившихся эритроцитов барана (ЭБ). Нашими предыдущими исследованиями показано, что к активированным формам относятся лимфоциты, присоединившие 8 и более ЭБ (КЛ 8ЭБ) [6]. Параллельно с лабораторными исследованиями проводили клинический осмотр с полуколичественной оценкой динамики выраженности симптомов климактерического периода (перименопаузы), хронических заболеваний вен, артериальной гипер, гипотензии.

Полученные экспериментальные данные подвергли статистической обработке с использованием программ Statistica 6.0 Exell.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Уже после 2-3 сеансов отмечались положительные клинические сдвиги, а к концу курса ГТ эта положительная тенденция закрепилась в виде стойкого клинического улучшения (таблица 1).

Таблица 1

Динамика улучшения клинических показателей после гирудотерапии

№ п/п

Симптомы

Динамика состояния

больных

 

 

1.

Артериальная гипертензия

++

2.

Гипотония

+++

3.

Менопауза или апериодичность

++; +++

4.

Беспокойный сон

+++

5.

Ночная потливость

+++

6.

Чувство жара

+++

7.

Астения, быстрая утомляемость

+++

8.

Вегето-сосудистая дистония

++

9.

Флебит, тромбофлебит ног

+++

10.

Геморрой

+++

11.

Пастозность лица, снижение тургора подкожно-жировой клетчатки

+++

Примечание: + - слабое; ++ - среднее; +++ - значительное улучшение состояния больных.

32


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

 

При анализе уровня клеток перифериче-

СD25+ субпопуляций лимфоцитов и их активных

ской крови и экспрессии дифференцировочных

фракций, имеющих высокую плотность на клет-

антигенов основных популяций мононуклеа-

ках соответствующих СD-структур (КЛ 8ЭБ) в

ров установлено снижение (р 0,05) количества

крови большинства женщин в перименопаузе

лимфоцитов, сочетающееся с существенным

после ГТ снижалось. Наряду с одновременным

понижением удельного веса клеток, несущих

снижением экспрессии СD4+ и СD25 молекул

СD2 и СD3 молекулы. При этом также снижался

имело место повышение уровней СD8+ и СD16+

(р 0,05) и уровень мононуклеаров, имеющих вы-

субпопуляций мононуклеаров.

 

 

сокую авидность вышеуказанных СD-структур.

Таким образом, нами показано, что прове-

Следует отметить, что наряду с данной законо-

дение ГТ обеспечивает положительный клини-

мерностью у небольшого количества женщин (5

ческий эффект у больных женщин в перимено-

человек) с исходно низкими показателями СD2

паузе. Следует отметить, что ГТ также оказыва-

и СD3 популяций лимфоцитов ГТ приводила к

ет нормализующий эффект на экспрессию ряда

повышению данных показателей. Существен-

дифференцировочных антигенов мононуклеа-

ных сдвигов в экспрессии СD22 молекул отме-

ров. При этом важнейшим является факт соче-

чено не было.

 

 

 

 

 

 

тания снижения активированных Т-лимфоцитов

 

После ГТ

происходила

также

коррекция

из субпопуляций СD4+ и СD25+ (рецепторов к

(р 0,05) соотношения регуляторных и эффек-

IL-2) при одновременном повышении активации

торных субпопуляций лимфоцитов (таблица 3).

СD8+ и СD16+ субпопуляций.

 

 

 

Так, повышенное исходное количество СD4+ и

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 2

 

Количество отдельных популяций лимфоцитов крови больных женщин

 

 

 

 

 

 

 

до и после гирудотерапии (ГТ)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Период

 

Лимфоциты

СD2, %

СD3, %

 

СD22, %

 

 

обследования

 

%

 

Г/л

Всего

 

Акт.

Всего

Акт.

 

Всего

Акт

 

 

До ГТ

 

38,8±

 

2,08±

69,0±

 

39,6±

67,3±

30,0±

 

22,5±

9,2±

 

 

 

 

2,3

 

0,12

2,4

 

2,3

2,3

1,18

 

1,4

0,9

 

 

После ГТ

 

31,8±

 

1,54±

62,6±

 

30,4±

57,0±

21,0±

 

23,8±

7,4±

 

 

 

 

2,1*

 

0,11*

2,1*

 

2,0*

2,2*

1,7*

 

1,5

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание: * - результаты после гирудотерапии достоверно отличаются от данных до курса ГТ (р 0,05).

Таблица 3

Экспрессия отдельных дифференцировочных антигенов мононуклеаров в динамике проведения ГТ

Период

СD4, %

СD25, %

СD8, %

СD16, %

обследования

Всего

Акт.

Всего

Акт.

Всего

Акт.

Всего

Акт.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

До ГТ

41,0±

18,0±1,4

32,0±

13,0±

17,0±

4,5±

27,3±

8,0±

 

2,1

 

2,2

1,2

1,5

0,3

1,8

0,6

После ГТ

35,8±

13,0±1,1*

19,0±

11,0±

27,5±

8,0±

34,0±

12,5±

 

1,8*

 

1,6*

1,0

2,1*

0,5*

1,9*

0,9*

Примечание как в таблице 2.

Полученные данные согласуются с результатами ряда авторов, показывающие связи между факторами коагуляции и иммунитетом, как врожденным, так и приобретенным [9]. Причем рядом авторов подчеркивается тесная связь между системами гемостаза, комплемента и факторами воспаления [10, 11].

Следует отметить, что слюнные железы медицинской пиявки содержат комплекс биологически активных веществ, ингибирующих процессы первичного и вторичного гемостаза (гирудин, антагонисты факторов активации тром-

боцитов, коллагенсвязывающих протеинов и др. [12]. В то же время эти биоактивные молекулы ингибируют активность лейкоцитов к генерации супероксидных радикалов [13], калликреинкининовых компонентов плазмы крови, протеолитических ферментов [7]. В этой связи можно предположить, что нормализующее влияние ГТ на експрессию ряда дифференцировочных антигенов мононуклеаров обуславливается, по крайней мере частично, коррекцией системы гемостаза, кининов.

33


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

ВЫВОДЫ

Francischetti // Toxicon. – 2009. - Dec 24.

 

[Epub ahead of print].

1.Показано, что проведение ГТ у женщин в

перименопаузе обеспечивает улучшение 7. Baskova I.P. Inhibition of plasma kalikrein.

большинства имеющихся симптомов заболеваний.

2.Гирудотерапия обуславливает снижение (р 0,05) в периферической крови женщин в перименопаузе уровня СD4+ и СD25+ субпопуляций лимфоцитов ( в том числе и активированных) при увеличении количества ( также и активированных) СD8+ и СD16+ клеток.

3.Полученные данные об иммунокоррегирующем влиянии гирудотерапии необходимо учитывать при ее проведении у женщин в период перименопаузы.

ЛИТЕРАТУРА

1.Баскова И. П. Гирудотерапия / И. П. Баскова, Г.С. Исаханян. - М.: НВП «Гируд И.Н.», 2004.

506 с.

2.Каменев О. Ю. Лечение пиявками: теория и практика гирудотерапии. Руководство для врачей. / О. Ю. Каменев, А. Ю. Барановский.

СПб: ИГ “Весь”, 2006. – 304 с.

3.Фролов О. К. Патогенетичний аналіз імунної системи: основні принципи / О. К. Фролов, Є. Р. Федотов, В. В. Копійка, Л. О. Фролова // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. – 2004. - №3 (27). – С. 14-21.

4.Волошин Н.А. Лимфоцит – фактор морфогенеза / Н. А. Волошин // Запорожский медицинский журнал. – 2005. - №3. – С. 122.

5.Гирудотерапия: Руководство для врачей [Под ред. В. А. Савинова]. – М.: ОАО Издательство «Медицина», 2004. – 432 с.

6.Francischetti I.M. Platelet aggregation inhibitors from hematophagous animals / I.M.

Kininase and kinin like activities of preparations from the medicinal leeches. / I.P. Baskova, S.Khalil, V.F. Nartikova, T.S. Paskhina // Thromb Res. - 1992 Sep 15. - № 67(6). – Р. 721 – 730.

8.Фролова Л. А. Количественная и функциональная характеристика состояния иммунной системы методами спонтанного и антителозависимого к СD-структурам розеткообразования с эритроцитами барана / Л. А Фролова, В. В. Копейка, Е. Р. Федотов, А. К. Фролов // Лабораторная диагностика. - 2009. – №3(49). - С. 6-12.

9.Shrivastavaa S. The interface Between Coagulation and Immunity / S. Shrivastavaa, J.H. McVeyb, A. Dorling // American Jornal of Transplantation. - 2007. - № 7. – Р. 499 – 506.

10.Amara U. Interaction between the Coagulation and Complement System / U. Amara, D. Rittirsch, M. Flierl // Adv Exp Med Biol. - 2008.

– V. 632. – Р. 71 -79.

11.Xu J. Inflammation, innate immunity and blood coagulation / J. Xu, F. Lupu, C.T. Esmon // Hamostaseologie. - 2010. - № 30. – Р. 5-9.

12.Rigbi M. The saliva of the medicinal leech Hirudo medicinalis – II. Inhibition of platelet aggregation and of leukocyte activity and

examination of reputed anaesthetic

effects.

/ M. Rigbi, H. Levy, A. Eldor, F. Iraqi

// Comp

Biochem Physiol C. – 1987. - № 88(1). – Р. 9598.

13. Orevi M. A potent inhibitor of platelet activating factor from the saliva of the leech Hirudo medicinalis. / M. Orevi, M. Rigbi, E. Hy-Am, Y. Matzner, A. Eldor // Prostaglandins. - 1992 May. - № 43(5). – Р. 483-495.

РЕЗЮМЕ

SUMMARY

ДО МЕХАНІЗМУ ІМУНОТРОПНОЇ ДІЇ

TO THE MECANISM OF IMUNOTROPE ACTION OF

ГІРУДОТЕРАПІЇ

HYRUDOTHERAPY

Фролов О. К., Прилуцький О.С., Копійка В. В.,

Frolov A. K., Priluckiy A.S., Kopeyka V. V.,

Федотов Є. Р., Литвиненко Р. О.

Fedotov E. R., Litvinenko R. A.

Позитивна динаміка клінічних симптомів у 18 хво-

The positive dynamike of clinical symptoms of 18 ill

рих жінок відбувалась на фоні імунокорегуючого впливу 4

women was because of immunocorrection infuence of 4-4,5

– 4,5 тижневого курсу гірудотерапії, при якому мало місце

week couse of hyrudotherapy where took plase an ingibition of

зниження СD4+ і СD25+ субпопуляцій, (також активованих

high activity СD4+ and СD25+ subpopulations, and normal acti-

клітин) та помірне підвищення СD8+ та СD16+ лімфоцитів (в

vation СD8+ and СD16+ subpopulations of lymphocites.

тому числі активованих).

 

34