ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 25.03.2024
Просмотров: 359
Скачиваний: 0
ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010
Відомо, що експресія HLA-DR антигенів на |
CD3+DR+-клітин становив 5,7±1,1%, що не пере- |
лімфоцитах служить додатковою умовою акти- |
вищувало рівень у здорових донорів (р>0,05). |
вації імунокомпетентних клітин, впливаючи на |
Але індивідуальний аналіз продемонстрував, що |
презентацію антигену та активацію Т-клітин, ре- |
до підгрупи з показниками вище норми входило |
алізацію кілерного ефекту цитотоксичними лім- |
59% хворих, тобто має місце висока кількість па- |
фоцитами. |
цієнтів зі ступенем експресії DR-антигенів вище |
Дослідження експресії антигенів II класу |
5% (рис. 4). |
на Т-лімфоцитах у хворих показало, що рівень |
|
CD3 +DR+
1 1 %
5 9% 3 0%
|
|
нижче но р м и |
|
но р м а |
|
в ище но р м и |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 4. Відсоткова кількість хворих на ХНН з різним рівнем CD3+DR+ клітин в периферичній крові
ВИСНОВКИ |
ЛІТЕРАТУРА |
Проведені імунологічні дослідження показали, що у більшості хворих на ХНН спостерігаються порушення імунного статусу. Зміни в середніх показниках носили неоднозначний характер та свідчили про значні та різноспрямовані зміни в показниках клітинного імунітету. Індивідуальний аналіз отриманих даних дав більш повну картину змін в імунному статусі хворих на ХНН. Показано, що пацієнти характеризуються відсутністю відхилень середніх показників загальної кількості Т-лімфоцитів, СD8+-клітин на тлі зниження кількості СD4+-клітин. Було виявлено порушення коефіцієнта співвідношення CD4+/CD8+-клітин, який знижений у 90% пацієнтів.
У більшості обстежених хворих з ХНН як потенційних реципієнтів алотрансплантату трупної нирки спостерігається достовірне підвищення рівня клітин, що несуть рецептори до ІЛ-2, і тенденція до посилення цитотоксичного потенціалу за рахунок збільшення популяції природних кілерів (CD16+) та популяції активованих Т-клітин (CD3+DR+).
1.Carpenter C. B. Improving the success of organ transplantation / C. B Carpenter // N. Engl. J. Med. – 2000. – V. 342. – P. 2405-2409.
2. Kingsley Cherry I. Transplantation tolerance : lessons from experimental rodent models / Cherry I. Kingsley, Satish N. Nadig and Kathryn
J.Wood // Transplant International. – 2007. - Vol. 20, Issue 10. – P. 828-841.
3.Rachmilewitz J. A temporal and spatial summation model for T-cell activation: signal integration and antigen decoding / J. Rachmilewitz, A. Lanzavecchia // Trends in immunology. - 2002. - Vol. 23, N 12. - P. 592-596.
4.Wood K. J. Regulatory T-cells : potential in organ transplantation / K. J. Wood, S. Luo, A. Aki // Transplantation. – 2004. – 77 (1). – P. 6-8.
5.Yard B. Analysis of T cell lines from rejecting renal allografts / B. Yard, M. Kooymans-Coutinho,
T.Reterink [et al.] // Kidney Int. – 1993. – Vol. 43 (Suppl. 39). – P. S133-S138.
Надійшла до редакції 14.04.10 Прийнята до друку 13.05.10
31
ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010
УДК: 615.811 : 615.375
К МЕХАНИЗМУ ИММУНОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ГИРУДОТЕРАПИИ
ФРОЛОВ А. К., ПРИЛУЦКИЙ А.С.*, КОПЕЙКА В. В., ФЕДОТОВ Е. Р., ЛИТВИНЕНКО Р.А.
Запорожский национальный университет, Донецкий национальный медицинский университет*
Гирудотерапия (ГТ) заняла прочные позиции среди натуропатических лечебных средств. Ее современный ренессанс связан, во-первых, с выделением и научным обоснованием механизма действия отдельных компонентов биологически активных веществ (БАВ) слюны медицинской пиявки (МП) [1], а, во-вторых, широким спектром ее терапевтического действия: регуляции гемостаза и сосудистого тонуса, противовоспалительного, регенерационного, нейротропного, бактериостатического, иммунотерапевтического, и др. [2].
Учитывая, что одной из основных функций иммунной системы является регуляция антигенструктурного гомеостаза организма соответственно его генотипу в процессе роста, развития и регенерации его [3, 4], мы считаем, что ряд вышеуказанных терапевтических эффектов прямо или косвенно, по крайней мере частично, опосредуются участием иммунитета. Однако сведений об иммунологических сдвигах в крови пациентов после ГТ в доступной нам литературе мы не встретили, за исключением данных об активации фагоцитарной активности нейтрофилов [5], а также данных о влиянии на тромбоцитарный активирующий фактор, кинины [6, 7]. Поэтому целью наших исследований явилось изучение уровня отдельных дифференцирующих антигенов мононуклеаров в динамике ГТ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Проведен курс ГТ 18 женщинам в перименопаузе, включающий постановку 20 – 30 МП
на протяжении 3,5 - 4,5 недель. Образцы крови отбирали до и на 1-й неделе после окончания курса ГТ. Во всех образцах крови исследовали количество лейкоцитов, формулу крови, количественные показатели лимфоцитов с помощью спонтанного (Е-РОК-СП) и МКАТ к СDзависимого розеткообразования с использованием моноклональных антител против: СD3, СD4, СD8, СD16, СD22, СD25 дифференцировочных антигенов мононуклеаров (Е-РОК СD), (НПО «Гранум», Харьков, Витебск). Активацию лимфоцитов оценивали по количеству прикрепившихся эритроцитов барана (ЭБ). Нашими предыдущими исследованиями показано, что к активированным формам относятся лимфоциты, присоединившие 8 и более ЭБ (КЛ 8ЭБ) [6]. Параллельно с лабораторными исследованиями проводили клинический осмотр с полуколичественной оценкой динамики выраженности симптомов климактерического периода (перименопаузы), хронических заболеваний вен, артериальной гипер, гипотензии.
Полученные экспериментальные данные подвергли статистической обработке с использованием программ Statistica 6.0 Exell.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Уже после 2-3 сеансов отмечались положительные клинические сдвиги, а к концу курса ГТ эта положительная тенденция закрепилась в виде стойкого клинического улучшения (таблица 1).
Таблица 1
Динамика улучшения клинических показателей после гирудотерапии
№ п/п |
Симптомы |
Динамика состояния |
|
больных |
|||
|
|
||
1. |
Артериальная гипертензия |
++ |
|
2. |
Гипотония |
+++ |
|
3. |
Менопауза или апериодичность |
++; +++ |
|
4. |
Беспокойный сон |
+++ |
|
5. |
Ночная потливость |
+++ |
|
6. |
Чувство жара |
+++ |
|
7. |
Астения, быстрая утомляемость |
+++ |
|
8. |
Вегето-сосудистая дистония |
++ |
|
9. |
Флебит, тромбофлебит ног |
+++ |
|
10. |
Геморрой |
+++ |
|
11. |
Пастозность лица, снижение тургора подкожно-жировой клетчатки |
+++ |
Примечание: + - слабое; ++ - среднее; +++ - значительное улучшение состояния больных.
32
ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010
|
При анализе уровня клеток перифериче- |
СD25+ субпопуляций лимфоцитов и их активных |
||||||||||||
ской крови и экспрессии дифференцировочных |
фракций, имеющих высокую плотность на клет- |
|||||||||||||
антигенов основных популяций мононуклеа- |
ках соответствующих СD-структур (КЛ 8ЭБ) в |
|||||||||||||
ров установлено снижение (р 0,05) количества |
крови большинства женщин в перименопаузе |
|||||||||||||
лимфоцитов, сочетающееся с существенным |
после ГТ снижалось. Наряду с одновременным |
|||||||||||||
понижением удельного веса клеток, несущих |
снижением экспрессии СD4+ и СD25 молекул |
|||||||||||||
СD2 и СD3 молекулы. При этом также снижался |
имело место повышение уровней СD8+ и СD16+ |
|||||||||||||
(р 0,05) и уровень мононуклеаров, имеющих вы- |
субпопуляций мононуклеаров. |
|
|
|||||||||||
сокую авидность вышеуказанных СD-структур. |
Таким образом, нами показано, что прове- |
|||||||||||||
Следует отметить, что наряду с данной законо- |
дение ГТ обеспечивает положительный клини- |
|||||||||||||
мерностью у небольшого количества женщин (5 |
ческий эффект у больных женщин в перимено- |
|||||||||||||
человек) с исходно низкими показателями СD2 |
паузе. Следует отметить, что ГТ также оказыва- |
|||||||||||||
и СD3 популяций лимфоцитов ГТ приводила к |
ет нормализующий эффект на экспрессию ряда |
|||||||||||||
повышению данных показателей. Существен- |
дифференцировочных антигенов мононуклеа- |
|||||||||||||
ных сдвигов в экспрессии СD22 молекул отме- |
ров. При этом важнейшим является факт соче- |
|||||||||||||
чено не было. |
|
|
|
|
|
|
тания снижения активированных Т-лимфоцитов |
|||||||
|
После ГТ |
происходила |
также |
коррекция |
из субпопуляций СD4+ и СD25+ (рецепторов к |
|||||||||
(р 0,05) соотношения регуляторных и эффек- |
IL-2) при одновременном повышении активации |
|||||||||||||
торных субпопуляций лимфоцитов (таблица 3). |
СD8+ и СD16+ субпопуляций. |
|
|
|
||||||||||
Так, повышенное исходное количество СD4+ и |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 2 |
|
|
Количество отдельных популяций лимфоцитов крови больных женщин |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
до и после гирудотерапии (ГТ) |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Период |
|
Лимфоциты |
СD2, % |
СD3, % |
|
СD22, % |
|
||||||
|
обследования |
|
% |
|
Г/л |
Всего |
|
Акт. |
Всего |
Акт. |
|
Всего |
Акт |
|
|
До ГТ |
|
38,8± |
|
2,08± |
69,0± |
|
39,6± |
67,3± |
30,0± |
|
22,5± |
9,2± |
|
|
|
|
2,3 |
|
0,12 |
2,4 |
|
2,3 |
2,3 |
1,18 |
|
1,4 |
0,9 |
|
|
После ГТ |
|
31,8± |
|
1,54± |
62,6± |
|
30,4± |
57,0± |
21,0± |
|
23,8± |
7,4± |
|
|
|
|
2,1* |
|
0,11* |
2,1* |
|
2,0* |
2,2* |
1,7* |
|
1,5 |
0,6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: * - результаты после гирудотерапии достоверно отличаются от данных до курса ГТ (р 0,05).
Таблица 3
Экспрессия отдельных дифференцировочных антигенов мононуклеаров в динамике проведения ГТ
Период |
СD4, % |
СD25, % |
СD8, % |
СD16, % |
||||
обследования |
Всего |
Акт. |
Всего |
Акт. |
Всего |
Акт. |
Всего |
Акт. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
До ГТ |
41,0± |
18,0±1,4 |
32,0± |
13,0± |
17,0± |
4,5± |
27,3± |
8,0± |
|
2,1 |
|
2,2 |
1,2 |
1,5 |
0,3 |
1,8 |
0,6 |
После ГТ |
35,8± |
13,0±1,1* |
19,0± |
11,0± |
27,5± |
8,0± |
34,0± |
12,5± |
|
1,8* |
|
1,6* |
1,0 |
2,1* |
0,5* |
1,9* |
0,9* |
Примечание как в таблице 2.
Полученные данные согласуются с результатами ряда авторов, показывающие связи между факторами коагуляции и иммунитетом, как врожденным, так и приобретенным [9]. Причем рядом авторов подчеркивается тесная связь между системами гемостаза, комплемента и факторами воспаления [10, 11].
Следует отметить, что слюнные железы медицинской пиявки содержат комплекс биологически активных веществ, ингибирующих процессы первичного и вторичного гемостаза (гирудин, антагонисты факторов активации тром-
боцитов, коллагенсвязывающих протеинов и др. [12]. В то же время эти биоактивные молекулы ингибируют активность лейкоцитов к генерации супероксидных радикалов [13], калликреинкининовых компонентов плазмы крови, протеолитических ферментов [7]. В этой связи можно предположить, что нормализующее влияние ГТ на експрессию ряда дифференцировочных антигенов мононуклеаров обуславливается, по крайней мере частично, коррекцией системы гемостаза, кининов.
33
ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010
ВЫВОДЫ |
Francischetti // Toxicon. – 2009. - Dec 24. |
|
[Epub ahead of print]. |
1.Показано, что проведение ГТ у женщин в
перименопаузе обеспечивает улучшение 7. Baskova I.P. Inhibition of plasma kalikrein.
большинства имеющихся симптомов заболеваний.
2.Гирудотерапия обуславливает снижение (р 0,05) в периферической крови женщин в перименопаузе уровня СD4+ и СD25+ субпопуляций лимфоцитов ( в том числе и активированных) при увеличении количества ( также и активированных) СD8+ и СD16+ клеток.
3.Полученные данные об иммунокоррегирующем влиянии гирудотерапии необходимо учитывать при ее проведении у женщин в период перименопаузы.
ЛИТЕРАТУРА
1.Баскова И. П. Гирудотерапия / И. П. Баскова, Г.С. Исаханян. - М.: НВП «Гируд И.Н.», 2004.
–506 с.
2.Каменев О. Ю. Лечение пиявками: теория и практика гирудотерапии. Руководство для врачей. / О. Ю. Каменев, А. Ю. Барановский.
–СПб: ИГ “Весь”, 2006. – 304 с.
3.Фролов О. К. Патогенетичний аналіз імунної системи: основні принципи / О. К. Фролов, Є. Р. Федотов, В. В. Копійка, Л. О. Фролова // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. – 2004. - №3 (27). – С. 14-21.
4.Волошин Н.А. Лимфоцит – фактор морфогенеза / Н. А. Волошин // Запорожский медицинский журнал. – 2005. - №3. – С. 122.
5.Гирудотерапия: Руководство для врачей [Под ред. В. А. Савинова]. – М.: ОАО Издательство «Медицина», 2004. – 432 с.
6.Francischetti I.M. Platelet aggregation inhibitors from hematophagous animals / I.M.
Kininase and kinin like activities of preparations from the medicinal leeches. / I.P. Baskova, S.Khalil, V.F. Nartikova, T.S. Paskhina // Thromb Res. - 1992 Sep 15. - № 67(6). – Р. 721 – 730.
8.Фролова Л. А. Количественная и функциональная характеристика состояния иммунной системы методами спонтанного и антителозависимого к СD-структурам розеткообразования с эритроцитами барана / Л. А Фролова, В. В. Копейка, Е. Р. Федотов, А. К. Фролов // Лабораторная диагностика. - 2009. – №3(49). - С. 6-12.
9.Shrivastavaa S. The interface Between Coagulation and Immunity / S. Shrivastavaa, J.H. McVeyb, A. Dorling // American Jornal of Transplantation. - 2007. - № 7. – Р. 499 – 506.
10.Amara U. Interaction between the Coagulation and Complement System / U. Amara, D. Rittirsch, M. Flierl // Adv Exp Med Biol. - 2008.
– V. 632. – Р. 71 -79.
11.Xu J. Inflammation, innate immunity and blood coagulation / J. Xu, F. Lupu, C.T. Esmon // Hamostaseologie. - 2010. - № 30. – Р. 5-9.
12.Rigbi M. The saliva of the medicinal leech Hirudo medicinalis – II. Inhibition of platelet aggregation and of leukocyte activity and
examination of reputed anaesthetic |
effects. |
/ M. Rigbi, H. Levy, A. Eldor, F. Iraqi |
// Comp |
Biochem Physiol C. – 1987. - № 88(1). – Р. 9598.
13. Orevi M. A potent inhibitor of platelet activating factor from the saliva of the leech Hirudo medicinalis. / M. Orevi, M. Rigbi, E. Hy-Am, Y. Matzner, A. Eldor // Prostaglandins. - 1992 May. - № 43(5). – Р. 483-495.
РЕЗЮМЕ |
SUMMARY |
ДО МЕХАНІЗМУ ІМУНОТРОПНОЇ ДІЇ |
TO THE MECANISM OF IMUNOTROPE ACTION OF |
ГІРУДОТЕРАПІЇ |
HYRUDOTHERAPY |
Фролов О. К., Прилуцький О.С., Копійка В. В., |
Frolov A. K., Priluckiy A.S., Kopeyka V. V., |
Федотов Є. Р., Литвиненко Р. О. |
Fedotov E. R., Litvinenko R. A. |
Позитивна динаміка клінічних симптомів у 18 хво- |
The positive dynamike of clinical symptoms of 18 ill |
рих жінок відбувалась на фоні імунокорегуючого впливу 4 |
women was because of immunocorrection infuence of 4-4,5 |
– 4,5 тижневого курсу гірудотерапії, при якому мало місце |
week couse of hyrudotherapy where took plase an ingibition of |
зниження СD4+ і СD25+ субпопуляцій, (також активованих |
high activity СD4+ and СD25+ subpopulations, and normal acti- |
клітин) та помірне підвищення СD8+ та СD16+ лімфоцитів (в |
vation СD8+ and СD16+ subpopulations of lymphocites. |
тому числі активованих). |
|
34