Файл: имунология и алергология.doc

3. Течение. Весенний конъюнктивит обычно возникает в детском или подростковом возрасте. Мальчики болеют чаще девочек, мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. Заболевание длится 4—10 лет, к 20 годам оно обычно проходит.

4. Лечение. В качестве симптоматического лечения применяют холодные компрессы на глаза. При четко выраженной сезонности назначают десенсибилизацию и кромолин. Лодоксамид оказывает более быстрое и выраженное действие, чем кромолин. Выпускаются глазные капли с лодоксамидом (0,1% раствор). Лодоксамид назначают 4 раза в сутки. Максимальная продолжительность лечения — 3 мес. В тяжелых случаях назначают кортикостероиды для местного применения коротким курсом. Поскольку местное применение кортикостероидов сопровождается целым рядом тяжелых побочных действий, эти препараты назначают только после консультации офтальмолога (см. гл. 6, п. III.В.3.и). В тяжелых случаях местно применяют циклоспорин.

Д. Атопический кератоконъюнктивит

1. Патогенез. В основе заболевания лежат аллергические реакции немедленного типа, о чем свидетельствует инфильтрация конъюнктивы тучными клетками, базофилами и эозинофилами. Кроме того, в конъюнктиве при морфологическом исследовании обнаруживаются плазматические клетки и лимфоциты.

2. Анамнез, физикальное и лабораторные исследования, дифференциальная диагностика. В семейном анамнезе обычно отмечаются атопические заболевания, особенно часто диффузный нейродермит. Наиболее распространенные жалобы — зуд, жжение в глазах, слезотечение. При осмотре определяются бледность конъюнктивы, желтовато-белые точки в области лимба (точки Трантаса). В слезной жидкости выявляются IgE, эозинофилы, лимфоциты. Базофилов и тучных клеток мало. Другие лабораторные показатели — эозинофилия, повышение общего уровня IgE в сыворотке.

3. Осложнения — язвы и помутнение роговицы, отслойка сетчатки, кератоконус, в 8% случаев катаракта. Особенность катаракты при аллергическом конъюнктивите — преимущественное поражение передней части хрусталика и быстрое (в течение 6 мес) прогрессирование до стадии зрелой катаракты. Часто присоединяется стафилококковый блефарит.

4. Лечение. Некоторое улучшение приносят холодные компрессы. Основа же лечения атопического конъюнктивита — кортикостероиды для местного и системного применения. Изредка дополнительно назначают кромолин и лодоксамид. Десенсибилизация неэффективна. В тяжелых случаях местно применяют циклоспорин.

Е. Конъюнктивит с гиперплазией сосочков

1. Патогенез. В патогенезе заболевания играют роль базофилы, тучные клетки, эозинофилы, плазматические клетки и лимфоциты. Заболевание часто наблюдается при постоянном ношении контактных линз.

2. Анамнез, физикальное и лабораторные исследования, дифференциальная диагностика. Типичны весенние обострения во время цветения растений. Основная жалоба — зуд в глазах. Во время сна на веках и ресницах скапливается прозрачное или белое отделяемое, которое со временем становится густым. Иногда обнаруживаются желтовато-белые точки (точки Трантаса) на конъюнктиве и у лимба, инфильтрация лимба, гиперемия и отек конъюнктивы глазного яблока. Показано, что гипертрофия сосочков верхнего века выявляется у 5—10% больных, носящих мягкие контактные линзы, и 3—4% больных, носящих жесткие контактные линзы. Хотя причины заболевания окончательно не установлены, предполагается, что его вызывают полимерный материал контактных линз, антисептики, например тиомерсал, отложения белка на поверхности линзы.

3. Лечение. Больному рекомендуют прекратить носить контактные линзы. Если это не эффективно, назначают кромолин и кортикостероиды для местного применения.

IV. Рубцующий пемфигоид и пузырчатка. Рубцующий пемфигоид конъюнктивы сходен с буллезным пемфигоидом кожи. При этих заболеваниях происходит разрушение десмосом между эпителиальными клетками и формирование субэпителиальных везикул. В 80% случаев выявляют IgG и IgA, связанные с базальной мембраной эпителия конъюнктивы. Разрыв везикул приводит к разрастанию соединительной ткани и сосудов, тяжелому повреждению роговицы, фиброзу, сухости глаз и в конечном счете — к слепоте. Может развиться симблефарон — сращение глазного яблока с веком, при котором становится невозможным полное смыкание век и нарушается функция бокаловидных клеток, вырабатывающих слизь. В патогенезе пузырчатки играют роль аутоантитела IgG к компонентам внеклеточного матрикса. Эти антитела вызывают акантоз и образование внутриэпителиальных везикул в коже, слизистой рта и конъюнктиве. Поражение глаз при пузырчатке очень болезненно, однако не сопровождается серьезными осложнениями.

V. Поражение глаз при васкулитах (см. гл. 15, п. XI).

VI. Увеит

А. Патогенез. Сосудистая оболочка глаза в норме содержит мало T- и B-лимфоцитов, тучных клеток и фибробластов. При воспалении происходит ее инфильтрация плазматическими клетками, моноцитами, T- и B-лимфоцитами, часть этих клеток проникает в водянистую влагу. В патогенезе увеита большую роль играют растворимый S-антиген с молекулярной массой 55 000 и опсины сетчатки.

Б. Анамнез, физикальное и лабораторные исследования, дифференциальная диагностика. В зависимости от локализации поражения увеиты подразделяют на передние — ирит, иридоциклит и циклит и задние — хориоидит и хориоретинит. При поражении всей сосудистой оболочки говорят о панувеите. Характерны жалобы на снижение и нечеткость зрения, темные плавающие пятна перед глазами. Для острого переднего увеита характерна сильная боль в глазах, светобоязнь и нечеткость зрения. При физикальном исследовании у больного передним увеитом определяется сужение зрачка, цилиарное и перикорнеальное кровоизлияния (перикорнеальное кровоизлияние нередко путают с гиперемией конъюнктивы при конъюнктивите). Характерно скопление клеток в стекловидном теле, выявляемое при офтальмоскопии в прямом виде. При исследовании с помощью щелевой лампы и офтальмоскопии в обратном виде выявляются блестящие клеточные преципитаты на эндотелии роговицы, экссудат и отложения фибрина в области ресничного тела. Задний увеит обычно сопровождается клеточной инфильтрацией стекловидного тела, васкулитом сосудов сетчатки, отеком желтого пятна. Выявлена генетическая предрасположенность к увеиту, которая определяется геном HLA-B27 и в меньшей степени — генами HLA-B5, HLA-Bw22, HLA-A29, HLA-D5. Увеит часто наблюдается при анкилозирующем спондилите и синдроме Рейтера, токсоплазмозе, бруцеллезе, сифилисе, туберкулезе. У больных ювенильным ревматоидным артритом часто развивается двусторонний хронический передний увеит, который сопровождается появлением антинуклеарных антител (в 80% случаев) и телец Рассела — крупных кристаллоподобных отложений иммуноглобулинов в радужке. Задний увеит при токсоплазмозе характерен для внутриутробного заражения, диагноз ставят с помощью серологических исследований. Саркоидоз — одно из заболеваний, которым часто сопутствует увеит. Характерные признаки — гранулемы без казеозного некроза в виде капель бараньего жира, вторичная глаукома, узелки у края зрачка или вокруг сосудов радужки в виде капель воска. Следует отметить, что саркоидоз может проявляться только поражением глаз. При подозрении на саркоидоз производят биопсию слезных желез, измененных участков конъюнктивы и век, определяют активность АПФ и уровень лизоцима. Для исследования прикорневых лимфоузлов проводят рентгенографию грудной клетки и сцинтиграфию с галлием. Гранулематозное поражение глаз наблюдается также при токсокарозе и гистоплазмозе, иногда оно появляется через несколько месяцев или лет после заражения. При подозрении на эти заболевания необходима консультация инфекциониста. Сифилис — редкая в настоящее время причина увеита. При сифилитическом увеите необходимо исключать нейросифилис. При переднем увеите изредка отмечается гетерохромия. Через несколько лет после начала заболевания один глаз становится светлее другого, причем у больных с голубыми глазами пораженный глаз приобретает более интенсивную окраску, а у больных с карими глазами — становится более светлым. Гетерохромия, видимо, обусловлена снижением количества пигмента в одном из глаз. Гетерохромия наблюдается также при вирусных инфекциях, например вызванных вирусом varicella-zoster.

В. Лечение. Обычно назначают кортикостероиды для местного или системного применения, НПВС, антибиотики для системного применения, мидриатики. Больного консультируют у офтальмолога.

VII. Побочные действия средств, применяемых для лечения заболеваний глаз

А. Бета-адреноблокаторы для местного применения назначают при глаукоме. Предполагается, что они уменьшают продукцию водянистой влаги в передней камере глаза, что, в свою очередь, приводит к снижению внутриглазного давления. Применяют как бета₁-адреноблокаторы — бетаксолол, — так и неселективные бета-адреноблокаторы — левобунолол, метипранолол и тимолол. Все бета-адреноблокаторы для местного применения могут вызвать бронхоспазм, поскольку они, минуя печень, сразу поступают в легкие. Однако бета₁-адреноблокаторы вызывают это осложнение гораздо реже, чем неселективные бета-адреноблокаторы.

Б. Побочные реакции на в/в введение флюоресцеина при проведении флюоресцеиновой ангиографии развиваются у 5% больных. У 50% из них эти реакции развиваются повторно. Поскольку частота смертельных исходов при флюоресцеиновой ангиографии составляет 1:220 000, а ежегодно в США проводится более 200 000 таких исследований, в среднем в США от в/в введения флюоресцеина умирает по крайней мере 1 человек в год. При в/в введении флюоресцеина развивается анафилактоидная реакция, которая у 2,9% больных сопровождается тошнотой, у 1,2% — рвотой, у 0,2% — гиперемией кожи и крапивницей и может привести к шоку. Показано, что при в/в введении флюоресцеина повышается уровень гистамина в сыворотке. Кожные пробы для выявления больных с высоким риском реакции на флюоресцеин неинформативны. Избежать повторных реакций на флюоресцеин, используя схемы профилактики анафилактоидных реакций на рентгеноконтрастные вещества, как правило, не удается (см. гл. 13, п. VI.Е).

***********************************

Глава 7. Бронхиальная астма

Г. Лолор-младший, Д. Тэшкин

Бронхиальная астма — одно из самых частых хронических заболеваний легких. Оно чаще всего возникает у детей, хотя может начаться в любом возрасте. Среди детей, больных бронхиальной астмой, мальчиков на 30% больше, чем девочек, причем у мальчиков заболевание протекает более тяжело. В подростковом возрасте и у взрослых заболевание чаще встречается у женщин. Бронхиальная астма больше распространена среди городского населения с низким уровнем жизни, а также среди лиц, живущих в странах с холодным климатом и в индустриальных районах. Существует наследственная предрасположенность к бронхиальной астме. Об этом свидетельствует повышенная заболеваемость бронхиальной астмой близких родственников больных. Однако, несмотря на это, подсчитать риск этого заболевания невозможно.

Если бронхиальная астма начинается в раннем детском возрасте, то прогноз, как правило, благоприятный: к периоду полового созревания у 80% больных все проявления заболевания исчезают или становятся менее выраженными. Примерно у 20% из них после 45 лет возникает рецидив заболевания. Случаи выздоровления среди взрослых больных бронхиальной астмой отмечаются реже. У детей бронхиальная астма течет тяжелее, если она сочетается с аллергическими заболеваниями дыхательных путей или диффузным нейродермитом. Прогноз бронхиальной астмы особенно неблагоприятен у больных с аспириновой триадой. Непереносимость аспирина обычно наблюдается у взрослых, чаще у женщин, связь с аллергическими заболеваниями в анамнезе отсутствует. Летальность бронхиальной астмы увеличивается с возрастом: у детей она составляет не более 1%, у взрослых — 2—4%. К факторам риска смерти при бронхиальной астме относятся частые, длительные и плохо поддающиеся лечению, а также тяжелые приступы в анамнезе, случаи резкого ухудшения состояния в течение суток, низкий уровень знаний больного о своем заболевании, отсутствие взаимопонимания между больным и врачом, низкий уровень жизни больного, недоступность медицинской помощи, бесконтрольное применение бета-адреностимуляторов, низкая эффективность противовоспалительного лечения. В 1978—1987 гг. летальность бронхиальной астмы возросла, особенно среди детей младшего возраста и представителей цветных рас.

Разнообразие проявлений бронхиальной астмы затрудняет ее классификацию. На сегодняшний день наиболее распространена этиологическая классификация бронхиальной астмы, согласно которой выделяют три формы заболевания: экзогенную, эндогенную и смешанную. Основная причина экзогенной бронхиальной астмы — аллергены. Экзогенная бронхиальная астма возникает, как правило, у лиц младше 20 лет. При этой форме заболевания кожные и провокационные пробы с аллергенами обычно положительны. Эндогенная бронхиальная астма обусловлена не аллергенами, а инфекцией, физическим или эмоциональным перенапряжением, резкой сменой температуры, влажности воздуха и т. д. Смешанная форма заболевания сочетает в себе признаки экзо- и эндогенной бронхиальной астмы, чаще встречается у детей.

I. Патогенез. Ведущую роль в патогенезе бронхиальной астмы играет повышенная реактивность бронхов, которая приводит к их периодической обратимой обструкции. Она проявляется: 1) повышением сопротивления дыхательных путей, 2) перерастяжением легких, 3) гипоксемией, вызванной очаговой гиповентиляцией и несоответствием между вентиляцией и перфузией легких, 4) гипервентиляцией.

А. Воспаление, вегетативные и иммунные нарушения. В норме тонус гладких мышц бронхов регулируется преимущественно парасимпатическими волокнами, входящими в состав блуждающего нерва. Применение лекарственных средств, блокирующих проведение возбуждения по парасимпатическим волокнам, приводит к расширению бронхов. Стимуляция этих волокон, напротив, вызывает бронхоспазм. Тонус гладких мышц бронхов меняется и под действием афферентных волокон, идущих от рецепторов бронхов и входящих в состав блуждающего нерва. В норме симпатическая нервная система играет незначительную роль в регуляции тонуса гладких мышц бронхов. При бронхиальной астме роль симпатических влияний на бронхи возрастает. Стимуляция немиелинизированных волокон (афферентных волокон типа C, расположенных в стенке бронхов и альвеол) медиаторами воспаления приводит к высвобождению нейропептидов, например вещества P, которые вызывают сужение бронхов, отек слизистой и увеличение секреции слизи.

1. Ведущую роль в патогенезе бронхиальной астмы играет повышенная реактивность бронхов, обусловленная как нарушением вегетативной регуляции тонуса гладких мышц, так и действием медиаторов воспаления. О роли вегетативных нарушений в патогенезе бронхиальной астмы свидетельствует снижение реактивности бронхов при блокаде афферентных и эфферентных волокон блуждающего нерва.

2. На гладкомышечных клетках бронхов находятся альфа-, бета₁- и бета₂-адренорецепторы. Преобладают бета-адренорецепторы, причем, бета₂-адренорецепторов в 3 раза больше, чем бета₁-адренорецепторов. Роль бета-адренорецепторов в патогенезе бронхиальной астмы до конца не изучена. Известно, что стимуляция бета₂-адренорецепторов снижает реактивность бронхов у больных бронхиальной астмой, однако блокада бета-адренорецепторов у здоровых лиц не вызывает заметного изменения реактивности бронхов. Стимуляция альфа-адренорецепторов почти не влияет на тонус гладких мышц бронхов.

3. Кальций играет важную роль в сокращении гладких мышц бронхов. АТФ-зависимый кальциевый насос, выводящий кальций из клетки, участвует в поддержании мембранного потенциала покоя гладкомышечных клеток бронхов. Повышение внутриклеточной концентрации кальция приводит к сокращению, а уменьшение — к расслаблению гладкомышечных клеток. Кроме того, повышение внутриклеточной концентрации кальция вызывает дегрануляцию тучных клеток. Предполагается, что в регуляции уровня кальция в тучных клетках участвуют адренорецепторы.