Файл: Исторический очерк развития заводской технологии как науки.doc
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 24.10.2023
Просмотров: 197
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Препараты половых гормонов
Женские половые гормоны, вырабатываемые яичниками, являются производными углеводорода эстрана; важнейшие из них - эстрон (фолликулин) и эстрадиол. Мужские половые гормоны, вырабатываемые семенниками, являются производными другого углеводорода - андростана; важнейший из них - тестостерон. По химическому строению женские и мужские половые гормоны относятся к стероидным гормонам и близки друг к другу.
Ввиду трудности получения их в достаточном количестве из биологического материала в настоящее время в медицинской практике широко применяются синтетические мужские и женские половые гормоны или их аналоги (этинил-эстрадиол, синэстрол, диэтилстильбэстрол, ме-тилтестостерон и др.). Из официнальных препаратов половых гормонов, вырабатываемых пока из биологического материала, можно назвать только препараты женских половых гормонов.
Эстрон (Oestronum). В яичниках убойного скота имеется незначительное количество фолликулярных гормонов. По доступности и дешевизне наиболее выгодным видом сырья может служить моча, которую собирают от специальных доноров (беременные женщины или беременные животные). Мочу подкисляют хлористоводородной кислотой и экстрагируют бензолом или эфиром. Эту операцию проводят в закрытом эмалированном экстракторе при непрерывно работающей мешалке. Эфирную или бензольную вытяжку отделяют от водного слоя и выпаривают. Остаток растворяют в спирте, спиртовой раствор вымораживают, освобождая его от примесей, затем фильтруют и фильтрат выпаривают. Остаток извлекают эфиром, эфир отгоняют, а остаток подвергают специальной очистке. В результате получается белый кристаллический порошок гормона. Эстрон является стандартом для всех препаратов женских половых гормонов. За 1 ЕД принимают специфическую активность (способность вызывать течку у кастрированных самок грызунов) 0,0001 мг эстрона. Препарат выпускается в виде раствора в растительном масле (Solutio Oestronum oleosa) no 1 мл для внутримышечных инъекций, содержащего 0,5 мг или 1 мг эстрона (т. е. с активностью 5000 или 10 000 ЕД).
Эстрадиол-бензоат (Oestradioli benzoas). Эстрадиол в виде бензоата мало разрушается в тканях организма, медленно всасывается, медленно выделяется и оказывает поэтому более длительное действие (инъекция 1 раз в 3-5 дней), чем раствор эстрона (инъекция 1 раз в день). Выпускается в виде 0,1% масляного раствора (Solutio Oestradioli ben-zoatis oleosa) в ампулах по 1 мл для внутримышечных инъекций; 1 мл содержит 10 000 ЕД. Такое же продолжительное действие оказывает эстрадиол-дипропионат, применяемый в виде 0,1% масляного раствора (Solutio Oestradioli dipropionatis oleosa).
Препараты женских половых гормонов применяются при недостаточной внутрисекреторной функции яичников и связанным с этим общим и половым недоразвитием, при климаксе. Все они относятся к списку Б.
Препараты передней доли гипофиза
Из передней доли гипофизов убойного скота вырабатываются препараты: 1) кортикотропин для инъекций или адренокортикотропный гормон для инъекций - АКТГ (Corticotropinum pro injectionibus, Hormonum adrenocorticotropi-num pro injectionibus) и 2) пролактин (Prolactinum). Производство их протекает одновременно по современной технологической схеме, разработанной Г. К. Коротаевым и В. А. Лившицем (ВНИИ технологии кровезаменителей и гормональных препаратов). Для этого фарш, получаемый из свежезамороженных передних долей железы, смешивают с двумя частями воды, затем прибавляют 8 частей ацетона, подкисленного хлористоводородной кислотой, и мацерируют в течение 1,5 часа при перемешивании. Извлечение отделяют от жмыха на сепараторе. Из прозрачной вытяжки активные вещества осаждают повышением концентрации ацетона до 90% и отстаиванием в течение ночи на холоду (не выше-0°). Маточник отсасывают, осадок промывают на нутч-фяльтре ацетоном, и высушивают.
Пролактин. Кислый ацетонированный порошок растворяют в 0,6% растворе уксусной кислоты из расчета 50 г в 1 л раствора. Устанавливают рН в растворе с помощью 10% раствора едкого натра до 2,8-3,0. Раствор мутнеет; выпадение лактина активизируют добавлением насыщенного раствора натрия хлорида (60 мл на Г л) и отстаиванием в течение 3 часов. Осадок отделяют центрифугированием и высушивают. После стандартизации приготовляют водный раствор, профильтровывают через бактериальный фильтр и ампулируют по 1 мл. Препарат способствует увеличению выделения молока молочными железами в послеродовом периоде.
Кортикотропин. В растворе после отделения лактина устанавливают рН 5,5 с помощью водного аммиака и отстаивают в течение ночи при температуре 10-15°. Выпавший осадок отделяют центрифугированием и отбрасывают. Раствор разбавляют водой в десять раз и пропускают через колонну, заполненную КМ-сефадексом К-25 (катионит КМ-сефа-декс предварительно уравновешивают 0,1 н. аммоний-ацетатным буфером рН 5,5). Скорость протекания раствора через колонну поддерживают в пределах 100-120 см/час. По окончании процесса колонну промывают 0,1 н. аммоний-ацетатным буфером рН 5,5. Кортикотропин десорбируют с КМ-сефадекса, пропуская через колонну 2 М аммоний-ацетатный буфер рН 6,2. В полученный элюат добавляют цистеингид-рохлорид из расчета 1 г на 1 л. Раствор помещают в термостат и выдерживают 20 часов при 90°. Горячий раствор фильтруют через фильтр Зейтца, охлаждают и выливают в охлажденный до 3-5° спирт. Для отстаивания осадка раствор оставляют на ночь на холоду. Осадок отделяют центрифугированием. Окончательную очистку кортикотропи-на осуществляют с помощью хроматографии на сефадексе Г-25. Для этого высушенный спиртовой осадок растворяют в 0,6% растворе уксусной кислоты (1 г в 0,1 л). Раствор наносят на колонну, заполненную сефадсксом Г-25, и элюируют 0,6% раствором уксусной кислоты. Появление кортикотропина в элюате регистрируется проточным спектрофотометром. Фракцию, содержащую .кортикотропин, заливают в лотки, замораживают и лиофильно высушивают. Высушенный порошок стандартизуют и используют для приготовления лекарственных форм: !) кортикотропин для инъекций (Corticotropinum ipro injectionibus) и 2) суспензия цинк-кортикотропина для инъекции (Suspensio Zinc-cor-ticotropini).
Кортикотропин для инъекций представляет собой стерильный лиофи-лизированный порошок белого цвета, который ex tempore растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия. Выпускают по 10, 20 и 40 ЕД во флаконе с добавлением наполнителя.
Кортикотропин для инъекций готовят растворением препарата и наполнителя в воде для инъекций. Раствор фильтруют через бактериальные фильтры в асептических условиях, разливают по 0,5 мл во флаконы емкостью 5 мл и сублимируют. Высушенные флаконы закрывают резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками.
Суспензия цинк-кортикотропина для инъекций выпускается во флаконах по 5 мл и содержит 100 ЕД во флаконе, является препаратом с продленным действием. Препарат представляет собой тонкую суспензию белого цвета, не содержащую крупных, не разбивающихся при встряхивании частиц. При стоянии взвесь оседает, жидкость над осадком бесцветная и прозрачная. Приготавливают суспензию растворением кортикотропина в 0,01 н. растворе хлористоводородной кислоты с последующим добавлением хлористого цинка, консерванта (нипагина) и раствора едкого натра до рН 7,5-8,0.
Препараты гонадотропных гормонов
Гонадотропин хорионический (Gonadotropinum chorionicum). Препарат, содержащий гонадотропные гормоны, получаемый не из желез, а из мочи беременных женщин. Получаемую через клиники и консультации свежую мочу женщин в первой половине беременности подкисляют уксусной кислотой до слабокислой реакции, фильтруют и упаривают в вакуум-аппарате при температуре не выше 35-40°С до Vio исходного объема. К полученному остатку после охлаждения добавляют 4 объема 95% спирта. Выпадает обильный осадок, который переносят на фильтр, промывают спиртом и эфиром. Полученный гормон-сырец подвергают очистке, которая может быть проведена разными способами. По одному из них сырец растворяют в десятикратном объеме воды и центрифугируют. К раствору добавляют реактив, состоящий из хлорида аммония и хлорида магния, а затем раствор аммиака до щелочной реакции для осажденной фосфатом мочи. Осадок отфильтровывают, а к раствору добавляют 4 объема спирта. Образовавшийся осадок собирают на фильтре, промывают спиртом, эфиром, а затем высушивают в эксикаторе над серной кислотой или хлоридом кальция и стандартизируют на неполовозрелых крысах-самцах. Далее приготовление растворов с содержанием 500, 1000 или 2000 ЕД во флаконе проводят по схеме, описанной для АКТЕ. Препарат представляет собой стерильный лиофилизированный порошок, который ex tempore растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия.
Препарат содержит лютеинизирующий гормон, способствующий у женщин переходу развитого фолликула в желтое тело и удлиняющий время его существования, а у мужчин - стимулирующий функцию ин-тсрстициальных клеток семенников. Назначается внутримышечно. Список Б.
Препараты задней доли гипофиза
Адиурекрин (Adjure crinum). Приготовляется из задней доли гипофиза убойного скота. В препарате содержатся все гормоны, вырабатываемые задней долей гипофиза, в частности антидиуретический гормон, действующий на водно-солевой обмен. Вследствие быстрой потери активности гипофизы тотчас после убоя скота погружают в ацетон для консервирования. Перед производством гипофизы вынимают из ацетона и отделяют заднюю часть. Изрезанное сырье раскладывают на эмалированные подносы и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 40 °С. Высушенную массу затем обезжиривают бензином в аппарате Сокслета. Остатки экстрагента удаляют высушиванием массы под вакуумом, после чего ее порошкуют в шаровой мельнице и стандартизуют на матке, взятой от девственной морской свинки. Таким образом, препарат представляет собой высушенные и испорошкованные железы, прошедшие только обезжиривание (Pulvis posterioris glandulae pituitariae). Это мелкий аморфный порошок сероватого цвета, нерастворимый в воде и других обычных растворителях: 1 мг препарата содержит 1 ЕД. Сохраняется в хорошо закупоренных банках, в сухом прохладном месте.
Прямеяяется при несахарном мочеизнурении и ночном недержании мочи. Вводится в ноздрю путем легкого вдыхания (понюшки) в количестве 0,03-0,05 г. Список Б.
Питуитрин (Pituitrinum). Приготовляется из адиурекрина, для чего его дважды настаивают на 0,25% растворе уксусной кислоты при температуре 40 °С при частом помешивании. Соединенные вытяжки фильтруют и из фильтрата удаляют белки с помощью диализованного раствора хлорокиси железа. Осадок отфильтровывают и для удаления избытка железа к фильтрату добавляют гидрокарбонат натрия до слабощелочной реакции. Жидкость фильтруют, добавляют уксусной кислоты до рН 3,0-4,0, консервируют 0,3% фенола и в асептических условиях разливают в ампулы по 1 мл. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость кислой реакции. В 1 мл препарата содержится 5 или 10 ЕД. Применяется для усиления родовых потуг, при послеродовых кровотечениях. Действие обусловливается находящимися в препарате гормонами; окситоцином, повышающим тонус гладкой мускулатуры, и вазопрессином, вызывающим сужение кровеносных сосудов. Назначается также при несахарном мочеизнурении и ночном недержании мочи. Список Б. Вводится подкожно или внутримышечно 5-10 ЕД.
Препараты ферментов
Ферментами называются специфические белки, входящие в состав клеток и тканей животных организмов и играющие роль биологических катализаторов.
К наиболее характерным свойствам ферментов относятся термолабильность, чувствительность к изменению реакции среды и ярковыраженная специфичность действия. При нагревании свыше 50°С активность ферментов заметно падает, а при 80°С они обычно полностью утрачивают свои каталитические свойства. На степень инактивирования фермента влияет и длительность термического воздействия. Для большинства ферментов, выделенных из клеток и тканей животных, оптимальной является температура 37-40 °С. Активность ферментов резко меняется в зависимости от рН среды. Оптимальное значение рН среды неодинаково для различных ферментов. Каждый фермент, как правило, действует лишь на вполне определенный субстрат или же тип химической связи в молекуле.
Ферменты слизистой оболочки желудка
Пепсин (Pepsinum). Добывают из свиных желудков, для чего слизистую оболочку вместе с подслизистым слоем отделяют от прочих тканей, промывают теплой водой (не выше 40°С), измельчают на мясорубке и в эмалированном или фарфоровом сосуде заливают 0,5% раствором хлористоводородной кислоты из расчета 4 части экстрагента на 1 часть слизистой массы. Смесь настаивают в течение 18 ч при температуре 40°С, часто помешивая, после чего пропускают через полотно и фильтрат обезжиривают, дважды взбалтывая его с бензином или эфиром.