Файл: Исторический очерк развития заводской технологии как науки.doc
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 24.10.2023
Просмотров: 253
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Тиреоидин (Thyreoidinum). Щитовидные железы убойного скота измельчают в мясорубке-волчке, полученную кашицу раскладывают в плоские эмалированные подносы и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 40 °С. Сухую массу порошкуют, обезжиривают бензином в аппарате Сокслета, вновь сушат и превращают в порошок в шаровой мельнице. Таким образом, тиреоидин сухой представляет собой высушенную щитовидную железу (glandula thyreoidea siccata), прошедшую только обезжиривание. Производство тиреоидина может служить типовой схемой производства первой группы органопрепаратов высушенных, обезжиренных и испорошкованных желез. Препарат представляет собой мелкий аморфный порошок желто-серого цвета со своеобразным запахом. Нерастворим в воде и спирте. Стандартизируют по содержанию йода, которого в препарате должно быть от 0,17 до 0,23%. При необходимости препарат разбавляют молочным сахаром. Упаковывают в банки оранжевого стекла и сохраняют в сухом прохладном помещении. Список Б. 0,3-0,1 г. Применяется в порошках и таблетках при недостаточной функции щитовидной железы.
Препараты паращитовидных желез
Паратиреоидин (Parathyrcoidinum). Препарат получают из желез убойных животных, которые измельчают в мясорубке и подвергают гидролизу слабым раствором хлористоводородной кислоты. Охлажденный гидролизат фильтруют, затем при рН 4,8-4,9 осаждают белковую фракцию и осадок растворяют в воде. Раствор насыщают хлоридом натрия, высалившееся вещество отделяют центрифугированием, растворяют в воде и снова осаждают при рН 4,8-4,9. Очищенное таким образом вещество растворяют в воде, раствор стандартизируют на собаках по свойству повышать содержание кальция в крови, затем консервируют 0,25-0,3% раствором фенола и в асептических условиях разливают в ампулы по 1 мл и во флаконы по 5 и 10 мл. Паратиреоидин относится к третьей группе органопрепаратов, очищенных от балластных веществ вытяжек, пригодных для подкожных и внутримышечных инъекций (и, разумеется, для перорального применения). Препарат представляет собой прозрачную или слабоопалесцирующую жидкость светло-янтарного цвета, кислой реакции (рН 2,5-3,0); 1 мл препарата содержит 20 ед. Применяется при различных формах тетании
, спазмофилии, рекомендуется при бронхиальной астме и крапивнице. Список Б. 5-15 мл.
Препараты надпочечников
Адреналина гидрохлорид и гидротартрат (Solutio Adrenalini hydroch-loridi 0,1%; Solutio Adrenalini hydrotartratis 0,2%)- Для получения адреналина применяют надпочечники преимущественно крупного рогатого скота. При этом учитывают, что адреналин как производное пирокатехина весьма быстро окисляется в водном растворе, причем продукты окисления ядовиты. Поэтому надпочечные железы должны быть извлечены немедленно после убоя и в течение первого получаса направлены в производство или заморожены. Измельчают железы в мясорубке из нержавеющей стали или покрытой эмалью, после чего полученный фарш помещают в экстрактор, эмалированный внутри и заливают полуторным количеством 95% спирта, к которому добавляют 1% щавелевой кислоты (адреналин ничтожно мало растворим в воде- 1:10000, но хорошо растворим в разведенных кислотах). Экстрагирование проводят при комнатной температуре и непрерывно работающей мешалке в течение 12 ч. По некоторым методам экстрагирование рекомендуется проводить в восстанавливающей среде с добавлением цинковой пыли. Полученную вытяжку выводят из аппарата с помощью сифона, после чего операцию экстрагирования повторяют. Вторую вытяжку и отжим после прессования соединяют с первой вытяжкой и выпаривают в вакуум-аппарате при температуре не выше 40°С до объема, равного Vio исходного количества вытяжки. Рекомендуется также выпаривание проводить в токе углекислоты. Водный остаток освобождают от липоидов и жировых веществ выбалтыванием с бензином, после чего из вытяжки в вакуум-аппарате отгоняют остатки бензина. Затем вытяжку фильтруют и, добавляя раствор аммиака (до рН 9,0), осаждают адреналин - основание в виде игольчатых кристаллов. Осадок собирают на фильтре и промывают водой.
Полученный сырой адреналин с целью очистки растворяют в подкисленной хлористоводородной кислотой воде и вновь осаждают раствором аммиака. Осадок собирают на фильтре, промывают водой, затем спиртом и эфиром. Чистый и просушенный адреналин растворяют в 0,01 н, растворе хлористоводородной кислоты в концентрации 1:1000, к раствору добавляют 0,5% хлорэтона в качестве консерванта и после фильтрования в асептических условиях разливают в ампулы или склянки из оранжевого стекла емкостью 30 мл, заполняя их доверху. Выпускался также в ампулах по 1 мл, но сейчас для ампулирования стали использовать гидротартрат адреналина, растворы которого более стойки. Поскольку относительная молекулярная масса гидротартрата адреналина больше, чем гидрохлорида адреналина, его растворы приготовляют в более высокой концентрации 0,2%).
Препарат представляет собой бесцветную или слегка желтоватую жидкость кислой реакции (рН 3,0-4,0). Разрешается употреблять слегка порозовевшие растворы. Растворы, побуревшие или содержащие осадок, к употреблению непригодны. Сохраняется в защищенном от света месте. Применяется как местное сосудосуживающее и кровоостанавливающее средство, как стимулятор сердечно-сосудистой системы (при коллапсе), при бронхиальной астме для расслабления бронхиальной мускулатуры. Список Б.
Кортин (Cortinum). Водный раствор очищенного экстракта коры надпочечников. Отделяют корковую часть железы, измельчают ее и подвергают экстрагированию эфиром, далее гормоны переводят в спирт, а затем в изотонический раствор хлорида натрия. Препарат обладает биологическими свойствами гормонов коры надпочечников (регулирование минерального, углеводного и белкового обмена). Выпускается в ампулах по 1 мл активностью 10 ЕД в 1 мл. Применяется при лечении болезни Аддисона, миастении, общей адинамии. Сохраняется в защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С.
Технологическая схема комплексной переработки надпочечников
Полученный из надпочечников фарш смешивают с сухим льдом и оставляют на 36 ч при -2°С. Этим достигается разрыв клеток тканей железы, чем в значительной степени интенсифицируется последующий экстракционный процесс. Экстрагирование проводят подкисленным спиртом 2 или 3 раза. Из объединенных вытяжек сначала под вакуумом отгоняют спирт, после чего упаривают водный остаток до Vis первоначального объема при температуре не выше 40°С. Слитый кубовый остаток смешивают с 3 частями охлажденного ацетона и оставляют на 18-20 ч при температуре 0-5°С. Отделяют жидкость от осадка и из нее под вакуумом отгоняют ацетон. С целью дальнейшей очистки водную вытяжку еще раз подвергают отстаиванию на холоду (при 5-10°С). Вытяжку отделяют от остатка, а остаток промывают 50% спиртом. Эти спиртовые смывы, а также смыв из куба после отгонки спирта (см. выше) соединяют и из смеси под вакуумом отгоняют спирт.
Водный остаток фильтруют, фильтрат обрабатывают охлажденным ацетоном. Осадок отбрасывают, а водную часть концентрируют под вакуумом и присоединяют к основной вытяжке. Эту вытяжку охлаждают и 3-4 раза экстрагируют дихлорэтаном из расчета 3 л на 10 л вытяжки. При этом в дихлорэтан переходят кортикостероиды, а в водной фазе остается основная масса адреналина.
Дихлорэтановые извлечения взбалтывают с небольшим количеством воды, после чего смесь помещают на 10-12 ч в холодильник при температуре от -10 до -15°С. Отделившийся водный слой (содержащий некоторое количество адреналина) при этом замерзает в виде корочки,
хорошо отделяемой от дихлорэтанового извлечения, которое выпаривают под вакуумом до полного удаления дихлорэтана. Остаток растворяют в 70% спирте и оставляют при 0°С в течение 10-12 ч. Спиртовую жидкость фильтруют через бумагу и 3-4 раза обрабатывают петро-лейным эфиром. Из очищенного спиртового раствора далее под вакуумом удаляют спирт, а остаток (сиропообразная масса) растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия, консервированного 10% этилового спирта. Этой же жидкостью разбавляют раствор из расчета получения 1 л из 25 кг надпочечников свиней и из 40 кг надпочечников крупного рогатого скота. После этого рН раствора доводят до 4,2-4,5 и с целью окончательной очистки еще раз выдерживают при 2-5°С. После стандартизации фильтруют через бактериальный фильтр и с соблюдением правил асептики разливают в ампулы.
Для получения адреналина водную вытяжку (отделенную от дихлорэтана и после вымораживания) подщелачивают 25% раствором аммиака до рН 9,2. При этом выпадает адреналин, для полноты осаждения которого жидкость отстаивают в течение суток при 10-12°С. Кристаллы адреналина собирают на воронке Бюхнера, где промывают крепким спиртом, а затем эфиром. Полученный адреналин-сырец далее очищают (см. выше) и переводят в официнальный раствор гидрохлорида адреналина или в гидротартрат.
Препараты поджелудочной железы
Инсулин (Insulinum). Препарат, содержащий одноименный гормон. Исходным сырьем являются поджелудочные железы крупного рогатого скота и свиней, у которых они наиболее крупны. Свежие или замороженные железы пропускают через мясорубку и заливают полуторным количеством 95% спирта, подкисленного серной кислотой (0,5%). Подкисленный спирт инактивирует находящийся в поджелудочной железе фермент трипсин, благодаря чему удается сохранить инсулин в неизмененном состоянии. Легкая разрушаемость инсулина трипсином была причиной неудач первых исследователей инсулина при их попытках извлечь этот гормон экстрагированием желез водой. Настаивание с подкисленным спиртом проводят при частом перемешивании в течение 11/2 ч, после чего вытяжку сливают, а остаток после отжима на прессе заливают 1 частью 60% спирта и снова настаивают в течение часа. Обе вытяжки сливают и оставляют на 48 ч на холоду (0-4°С) для освобождения от белков. Выпавший осадок отделяют центрифугированием, а фильтрат выпаривают в эмалированном вакуум-аппарате при температуре 30-35 °С до остатка, равного примерно 1/10 исходной вытяжки. Далее жидкость обезжиривают отстаиванием на холоду, после чего ее фильтруют и насыщают сульфатом аммония (50-55%). Поскольку инсулин является белком, он легко при этом высаливается, образуя на поверхности корку сырого инсулина. Инсулин-сырец отделяют от маточной жидкости центрифугированием, после чего его растворяют в 50% спирте и после отделения нерастворимых веществ к раствору добавляют 10 объемов 95% спирта. Инсулин нерастворим в спирте крепостью выше 90%, поэтому выпадает при этом в осадок. Его отделяют центрифугированием и с целью дальнейшей очистки растворяют в воде, подкисленной хлористоводородной кислотой (рН 3,0), осторожно осаждают 2 н. раствором едкого натра при изоэлектрической точке (рН 5,0). Кристаллический
осадок инсулина собирают на воронке Бюхнера, где его промывают вначале крепким спиртом, а затем эфиром.
После стандартизации препарата на кроликах из него приготовляют официнальный раствор - Insulinum pro injectionibus - путем растворения в воде подкисленной хлористоводородной кислотой до рН 3,0- 3,5. Раствор профильтровывают через бактериальный фильтр, добавляют 1,6-1,8% глицерина и 0,25-0,3% фенола в качестве консерванта и в асептических условиях разливают во флаконы по 5 мл. Флаконы закрывают резиновыми пробками, которые обкатывают алюминиевыми колпачками.
Препарат представляет собой прозрачную бесцветную или желтоватую жидкость кислой реакции, не содержащую осадка; 1 мл раствора содержит 20, 40 или 60 ЕД. Сохраняется в прохладном месте (1 - 10°С). Относится к списку Б. Вводится подкожно, так как легкая разрушаемость инсулина протеолитическими ферментами делает невозможным введение его больным перорально. Но и при парентеральном введении инсулин довольно быстро исчезает из крови, вероятно, вследствие разрушения его тканевыми ферментами.
Пролонгированные формы инсулина
Поскольку общая продолжительность действия однократной дозы инсулина невелика (6-8 ч), при регулярном применении инсулина целесообразнее пользоваться его лекарственными формами (суспензиями), обладающими свойством оказывать продленное действие. Пролонгирование достигается добавлением солей цинка, белка (протамин) и буфера, которые меняют скорость наступления сахаропонижающего действия, «пика» действия и общую продолжительность действия.
Все суспензии приготовляются из кристаллического инсулина с активностью не менее 22-23 ЕД в 1 мг. В 1 мл суспензии содержится 40 или 80 ЕД. Суспензию цинк-инсулина приготовляют путем смешения 3 объемов суспензии цинк-инсулина аморфного с 7 объемами суспензии цинк-инсулина кристаллического.
Протамин - белок, добываемый из молок осетра, содержит до 80% лейцина, аргинина и гистидина, в связи с чем обладает щелочным характером. Для консервирования на каждые 100 мл добавляют: ,в суспензию цинк-инсулина-0,25-0,3 г фенола, а в суспензию протамин-цинк-инсулина, помимо того, 1,4-1,8 г глицерина. Все суспензии белого или почти белого цвета. При стоянии взвесь оседает, но при встряхивании легко взмучивается. Надосадочная жидкость бесцветная и прозрачная. Суспензии инсулина отпускаются во флаконах по 5 мл из нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками с металлической обкаткой. Замерзание также недопустимо. Список Б.