Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10173
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
188
Другие бета-лактамы
Практическое значение имеют монобактамы — азтреонам, дейст-
вующий преимущественно на Гр
–
аэробов, включая продуцирующих лак-
тамазу, и карбапенемы — имипенем. Имипенем выпускается в комбина-
ции с циластатином, угнетающим активность дигидропептидазы почек,
что предотвращает инактивацию имипенема и обеспечивает его поступ-
ление в мочевыводящие пути в активной форме, под названием тиенам.
Tienamum
Тиенам устойчив к бета-лактамазам и Гр
+
и Гр
–
микробов и действу-
ет на: стафило-, стрепто-, энтерококки, гоно-, менингококки, псевдомона-
ды, протей, кишечную палочку, иерсении, сальмонелл, шигелл, клебсиелл,
гемофильную палочку, бордетелл, бруцелл, анаэробов (пепто- и пептост-
рептококков, клостридий, бактероидов, фузобактерии).
Показан при тяжелых формах гнойно-воспалительных заболеваний,
генерализованных и локализованных, полимикробных и смешанных
(аэробно-анаэробных). Эффективен при устойчивости к пенициллинам,
цефалоспоринам, аминогликозидам. Побочные эффекты тождественны
таковым цефалоспоринов.
Гликопептидные антибиотики
Гликопептидные антибиотики — ванкомицин, тейкопланин нару-
шают синтез пептидогликана клеточной стенки грамположительных бак-
терий, необратимо связываясь с концевым участком аминокислотного
мостика, участвующего в образовании поперечных сшивок между полиса-
харидными цепями. Действуют бактерицидно, преимущественно на грам-
положительные бактерии. Один из немногих антибиотиков, эффективных
в отношении метициллин-резистентных стафилококков. Применяют при
тяжелых стафилококковых и стрептококковых инфекциях (септицемия,
пневмонии, абсцессы мозга, легких, менингит, перитонит, остеомиелит,
стрептококковый эндокардит); вводят внутривенно капельно. При приеме
внутрь (препарат практически не всасывается в желудочно-кишечном
тракте) ванкомицин высокоэффективен при псевдомембранозном колите
(вызывается Clostridium difficile).
Макролиды (и азалиды)
Антибиотики, содержащие в своей структуре большое лактонное
кольцо. Молекулярная масса более 700Д (плохо проникают через внеш-
нюю мембрану Гр
–
видов). Обладают бактериостатическим действием (у
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
189
азалидов возможно цидное) в результате угнетения синтеза белка 70S ри-
босомами прокариотов; подавляют транслокацию.
Стандартный суффикс МНН антибиотиков, получаемых из лучистых гриб-
ков, -мицин.
Макролиды
Erythromycinum. Таблетки по 0,1; 0,2 и 0,25. Назначается в суточной дозе 0,8-
2,0 в 4-6 приемов.
Erythromycini phosphas
Oleandomycini phosphas
Clarithromucinum (полусинтетическое производное эритромицина)
Азалиды
Azithromycinum
Спектр включает все виды кокков, Гр
+
палочки (возбудители дифте-
рии, клостридии), некоторые Гр
–
палочки (гемофильная палочка, возбу-
дители коклюша, легионеллы, бруцеллы), извитые формы (спирохеты,
боррелии), безоболочечные микоплазмы, внутриклеточные хламидии, ,
риккетсии.
Лучше всасываются при приеме внутрь, натощак, при низкой ки-
слотности содержимого желудка, хорошо проникают в ткани и полости,
аденоиды, миндалины, внутреннее ухо, придаточные пазухи носа, ишеми-
зированные ткани. Проникают внутрь клеток, но через ГЭБ проходят сла-
бо. Подвергаются биотрансформации в печени (до 60 %). Большая часть
активного вещества выделяется с желчью.
Являются резервными средствами при скарлатине, дифтерии, гоно-
рее, сифилисе, легионеллезе, микоплазменной инфекции. Используются
при лечении неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний
средней тяжести, преимущественно кокковой природы.
Побочные явления носят в основном диспепсический характер. При
длительном применении возможна холестатическая желтуха. Характерно
быстрое развитие устойчивости.
Линкозамиды
Lincomycini hydrochloridum
Близок к макролидам по механизму действия. Действует бактерио-
статически на стафило-, стрепто-, пневмококков, возбудителя сибирской
язвы, микоплазм и бактероидов. Его полусинтетическое производное –
клиндамицин - одно из наиболее активных средств в отношении пепто- и
пептострептококков, бактероидов. Особенно показан при хирургической
инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами или смешанной
аэробно-анаэробной флорой. Линкомицин хорошо проникает в органы и
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
190
ткани, в частности в костную, удерживается до 12 часов. Используются в
качестве резервного средства при лечении неспецифических гнойно-
воспалительных заболеваний.
Аминогликозиды
Эфироподобные соединения производных циклогексана с аминосаха-
рами, сравнительно большой молекулярной массы (400-600 Д). Щелочные
вещества, ионизирующиеся в растворах. Обладают бактерицидным дейст-
вием, благодаря необратимому угнетению рибосомального синтеза белка
(связываются с малой субъединицей). Внутрь микроорганизмов проникают
при помощи зависимого от энергии окислительного фосфорилирования
транспорта полиаминов, что объясняет некоторые особенности спектра
(анаэробы: спирохеты, клостридии, бактероиды малочувствительны).
1-е поколение
Streptomycini sulfas
Kanamycinium sulfas
Kanamycinium monosulfas
2-е поколение
Gentamycini sulfas. Инъекционный порошок во флаконах по 0,08 и 4 % рас-
твор в ампулах по 1 и 2 мл. Назначается в/м (в/в) в суточных дозах 1-5
мг/кг в 2-3 приема.
Tobramycini sulfas
3-е поколение
Amikacini sulfas (полусинтетический)
К ним чувствительны многие кокки: Гр
+
(стафило- и стрептококки) и
Гр
–
(гоно- и менингококки) и палочки: Гр
+
(возбудитель сибирской язвы)
и Гр
–
(кишечной группы: кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонел-
лы; легочной группы: гемофильная палочка, клебсиеллы, бордетеллы;
возбудители зоонозов: чумы, туляремии, бруцеллеза). К 1-му поколению
(и амикацину) чувствительны кислотоустойчивые возбудители (туберку-
леза и лепры); 2,3-му - синегнойная палочка (псевдомонады).
Аминогликозиды плохо всасываются из ЖКТ, поэтому используются
инъекционно. Не проникают через ГЭБ и внутрь клеток (не действуют на
хламидий, риккетсий). В достаточных концентрациях диффундируют в
серозные и суставные полости. Слабо биотрансформируются и выводятся
почками в активной форме; терапевтические концентрации сохраняются
в течение 8-12 часов.
Показания: стрептомицин используется для лечения туберкулеза,
чумы, туляремии, бруцеллеза. Канамицин сульфат – для лечения туберку-
леза, при хирургических инфекциях (особенно протейной этиологии), мо-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
191
носульфат (per os) – при энтероколитах и бациллярной дизентерии. Ами-
ногликозиды 2-3 поколений применяются при тяжело протекающих
гнойно - воспалительных заболеваниях генерализованного характера.
Аминогликозиды могут угнетать рибосомы митохондрий человека
(55 S), что делает их токсичными. Накапливаясь в эпителии почечных ка-
нальцев и структурах внутреннего уха, могут оказывать нефро- и ототок-
сическое действие (снижение слуха, нарушение чувства равновесия). В
больших дозах нарушают нервно-мышечную передачу. Могут вызывать
дисбактериоз, грибковые суперинфекции, аллергические осложнения.
Рифамицины
Антибиотики этой группы (в частности, полусинтетический рифам-
пицин) оказывают бактерицидное действие, прочно связываясь с ДНК-
зависимой РНК-полимеразой. Несмотря на большие размеры молекулы
(ММ > 800 Д), легко проникают в клетки благодаря выраженной липо-
фильности.
Rifampicinum. Порошок в капсулах и ампулах по 0,15. Назначается в суточ-
ных дозах 0,6-0,9 в 1-3 приема.
К рифампицину высокочувствительны все виды кокков (Гр
+
и Гр
–
),
кислотоустойчивые микробы, Гр
+
палочки (сибиреязвенная и клостри-
дии), умеренно чувствительны многие Гр
–
палочки.
Хорошо всасывается при назначении per os; проникает во все ткани,
клетки и жидкости организма, в т.ч. и в ликвор. Максимальная концентра-
ция возникает через 2 часа и удерживается на терапевтическом уровне не
менее 8-12 часов. Большие дозы обеспечивают сохранение концентраций
в течение 24 часов. В организме подвергается биотрансформации более 70
%. Выводится, главным образом, печенью в составе желчи. Небольшие ко-
личества, выделяемые другими путями, окрашивают мочу, слезы, мокро-
ту, слюну в красный цвет.
Показания: основное средство лечения туберкулеза и проказы. Так
как к рифампицину быстро развивается устойчивость, при других заболе-
ваниях является резервным средством (гнойная стафилококковая инфек-
ция, газовая гангрена, гонорея и т.п. Умеренно токсичен (может нарушать
функции печени).
Тетрациклины
Нарушают рибосомальный синтез белка, обратимо взаимодействуя с
малой субъединицей. Действуют бактериостатически. Могут образовы-
вать хелатные соединения с Mg
2+
, Ca
2+
и ингибировать ферментные систе-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
192
мы. Благодаря относительно малым размерам (ММ <500 Д), некоторой
растворимости в жирах легко диффундируют через поры внешней мем-
браны и через цитоплазматическую мембрану (у микробов существует и
активный трансмембранный транспорт).
Группа включает средства
Стандартный суффикс МНН антибиотиков семейства тетрациклинов –
циклин.
Природные
Tetracyclini hydrochloridum
Полусинтетические
Doxycyclini hydrochloridum. Капсулы по 0,05 и 0,1. Назначается в суточных
дозах 0,1-0,2 в 1-2 приема.
Methacyclini hydrochloridum
Комбинированные
Oletetrinum. (Олеандомицин и тетрациклин)
Антибиотики широкого спектра, к ним чувствительны большинство
Гр
+
и Гр
–
кокков и палочек (в том числе кишечная группа, легочная группа
и возбудители зоонозов), извитые формы, хламидии, риккетсии, мико-
плазмы и некоторые простейшие (возбудители амебной дизентерии, ток-
соплазмоза и малярии).
Степень всасывания достигает 75-80 % введенной дозы, (наличие
пищи ухудшает всасывание), хорошо проникают в ткани и большинство
жидкостей организма (кроме ликвора). В печени подвергается биотранс-
формации от 30 до 50 % введенной дозы. Концентрация в желчи, моче
может в 10 раз превышать таковую в плазме. Продолжительность дейст-
вия природных антибиотиков составляет порядка 8 часов, доксициклина -
16-22 часа.
Показаны для лечения многих специфических инфекций: ангины,
скарлатины, сибирской язвы, гонореи, холеры, бациллярной и амебной
дизентерии, чумы, туляремии, бруцеллеза, сифилиса, возвратного и сып-
ного тифов, трахомы, пситтакоза, микоплазмоза и т. д. Могут применяться
для лечения неспецифических гнойно - воспалительных заболеваний, но,
главным образом, при средней тяжести течения и неясности этиологии.
При использовании возможно раздражение слизистых пищевари-
тельного тракта, нарушение функции печени. Могут оказывать катаболи-
ческое действие, т.к. нарушают синтез белка в клетках. Образуя комплексы
с кальцием, могут откладываться в закладках костей и зубов, нарушать их
развитие, окрашивать зубы в желтый цвет, способствовать развитию ка-
риеса. Возможны фотодерматозы, аллергические осложнения, дисбактери-
оз, суперинфекции.