Файл: Противомикробные и противопаразитарные средства.docx

Пенициллины

Benzylpenicillinum-natrium.

Bicillinum

Цефалоспорины

Ceftriaxonum

Макролиды (и азалиды)

Erythromycinum

Azithromycinum

Тетрациклины

Doxycyclini hydrochloridum

Производные висмута

Biiochinolum

Препараты выбора - соли бензилпенициллина. Другие антибиотики используются лишь при наличии противопоказаний для предыдущих. Для обеспечения высокой эффективности натриевая соль бензилпенициллина назначается по 1000000 ED в 3 мл физ. раствора, в/м каждые 3 часа в течение 14 дней. В поздних стадиях и особенно при нейросифилисе из-за низкой проницаемости ГЭБ для антибиотиков их комбинируют с препаратами висмута. Достоинством висмутовых соединений является способность проникать через ГЭБ и оказывать не только спирохетостатическое, но и неспецифическое противовоспалительное и рассасывающее действие. Потому они используются для лечения позднего (нейро- и третичного гуммозного) сифилиса.

Осложнения при лечении препаратами висмута проявляются нарушением функции паренхиматозных органов (печени, почек), кожными сыпями, висмутовой каймой (образование в полости рта сульфида висмута черного цвета, оседающего по краю десен).

Таблица 7

Выбор химиотерапевтических средств лечения специфических и полиэтиологических

(после установления природы возбудителя) заболеваний

Заболевание / Возбудитель	Препараты выбора	Средства 2-ой очереди
Скарлатина и др. стрептококковые инфекции	Бензилпенициллин	Эритромицин Тетрациклин Сульфаниламиды
Стафилококки, не образующие пенициллиназу	Бензилпенициллин	Цефалоспорины 1поколения
Стафилококки пенициллинобразующие	Оксациллин	Цефалоспорины 1поколения
Дифтерия	Эритромицин	Бензилпенициллин Тетрациклины Ко-тримоксазол
Сибирская язва	Бензилпенициллин	Эритромицин Тетрациклины
Газовая гангрена	Бензилпенициллин	Левомицетин Рифампицин Метронидазол
Гонорея	Бензилпенициллин	Цефалоспорины Доксициклин Рифампицин
Эпидемический менингит	Бензилпенициллин	Левомицетин Сульфаниламиды
Псевдомонады	Аминогликозиды 2 и 3 покол. Фторхинолоны	Карбенициллин
Кишечная палочка	Ампициллин Цефалоспорины	Канамицин Гентамицин
Протей	Карбенициллин Канамицин	Гентамицин
Иерсениоз	Левомицетин	Тетрациклины Нитрофураны
Холера	Тетрациклины	Левомицетин Ко-тримоксазол
Брюшной тиф и др. сальмонеллезы	Ампициллин	Тетрациклины Левомицетин Фуразолидон
Бациллярная дизентерия	Ампициллин	Левомицетин Тетрациклины Фуразолидон
Заболевание / Возбудитель	Препараты выбора	Средства 2-ой очереди
Клебсиеллы	Цефазолин Аминогликозиды	Ко-тримоксазол
Гемофильная палочка	Ампициллин	Рифампицин Ко-тримоксазол
Коклюш	Ампициллин Эритромицин.	Цефалоспорины Тетрациклины
Зоонозы	Тетрациклин	Стрептомицин
Риккетсиозы	Доксициклин	Левомицетин
Анаэробы кокки	Бензилпенициллин Метронидазол	Клиндамицин Левомицетин
Анаэробы палочки	Цефоксетин Клиндамицин Метронидазол	Левомицетин

---

 

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Противомалярийные средства

При лечении малярии используются неспецифические (антибиотики группы тетрациклинов и сульфаниламиды) и специфические средства. Специфические средства классифицируют по химической структуре.

Производные 4-аминохинолина

Chingaminum (Chloroquinum). Табл. по 0,25 (1,5 в первый день и 0,5 в последующие) и 5 % раствор в амп. по 5 мл.

Производные 4-метанолхинолина

Chininum

Производные 8-аминохинолина

Primachinum

Производные пиримидина

Chloridinum

Производные бигуанида

Bigumalum

По способности действовать на разные формы плазмодия различают:

- гистошизотропные средства – подавляющие образование первичных (хлоридин) и вторичных (примахин) тканевых форм и соответственно препятствующих возникновению болезни или ее рецидива;

- гематошизотропные средства (хингамин, хлоридин, сульфаниамиды, ко-тримоксазол, тетрациклины) - угнетающие эритроцитарную шизогонию и ликвидирующие клинические проявления болезни;

- гамонтотропные средства (хлоридин) - действующие на половые формы плазмодия и нарушающие развитие плазмодия в организме переносчика-комара (общественная химиопрофилактика).

Механизмы действия. Производные хинолина, обладая плоской структурой, способны к внедрению между парами оснований в двойной цепи ДНК (интеркаляция), что препятствует их расплетению и блокирует репликацию и транскрипцию. Кроме этого, хингамин ингибирует полимеразу плазмодия, необходимую для превращения токсичного для плазмодия гема (образуется при поглощении гемоглобина) в нетоксичный гемозоин. Пиримидины и бигуаниды, блокируя дигидрофолатредуктазу, нарушают синтез коферментных форм фолиевой кислоты, обеспечивающих синтез азотистых оснований и размножение плазмодиев. К этим веществам сравнительно быстро развивается устойчивость, а по выраженности действия они уступают производным хинолина. Производные 8-аминохинолина угнетают функции митохондрий внеэритроцитных форм плазмодиев.

Для индивидуальной химиопрофилактики здоровые люди в эпидемической местности могут использовать хлоридин 1 раз в неделю. При возникновении признаков болезни проводится купирующий курс лечения гематошизотропным средством в комбинации с гамонтотропным веществом. Чаще всего используется хингамин, доксициклин, сульфаниламиды длительного действия в сочетании с хлоридином. Курс лечения 3-5 дней. При трехдневной малярии после ликвидации клинических проявлений проводится противорецидивный курс примахином (14 дней).

---

 

Средства лечения других протозойных инфекций

Терапия амебиаза зависит от локализации возбудителя и клинических проявлений. Так, при кишечном - метронидазол, тетрациклин, эметин; для профилактики рецидивов - галогенсодержащие производные оксихинолина. В случае внекишечного амебиаза (абсцесс печени, мозга) используются метронидазол, хингамин.

При трихомонадозе и лямблиозе используют фуразолидон и метронидазол. При токсоплазмозе — тетрациклины, сульфаниламиды, хингамин, хлоридин. При балантидиазе – тетрациклины и метронидазол.

 

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

         Биологические особенности грибов-эукариотов (хитиновая, а не пептидогликанная клеточная стенка, наличие в цитоплазматической мембране эргостерина, а не холестерина, 80S рибосома) делают их нечувствительными к большинству противомикробных химиотерапевтических средств. Для лечения основных групп грибковых заболеваний (дерматомикозов и кандидозов) применяют ряд специфических средств.

Классификация:

I. Антибиотики

1. Полиеновые

Nystatinum. Табл. по 250000 и 500000 ЕД, суппозитории вагинальные по 250000 ЕД, мазь 10 %. Назначается внутрь по 1,5-2 млн. ЕД в сутки в 3-4 приема.

Amphotericinum В

Natamycinum

2. Другие антибиотики

Griseofulvinum

II. Синтетические ХТС

1. Производные имидазола

Ketoconazolum. Табл. По 0,2. По 1 табл. 1 раз в день во время еды.

Miconasolum

Clotrimazolum

2. Производные триазола

Itraconazolum

Fluconazolum

3. Производные метилнафталина

Terbinafinum

III. Антисептические средства

Полиеновые антибиотики имеют сродство к эргостерину и, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, повышают ее проницаемость, что ведет к потере жизненно необходимых метаболитов и гибели клетки. Полиены эффективны при лечении кандидоза. При поверхностном кандидозе (полости рта, слизистых оболочек, кишечника, половых органов, кожи) используются нистатин (и натамицин) в таблетках, суппозиториях, мазях. Нистатин плохо всасывается и эффективен, в основном, при кандидозе кишечника, но не висцеральном кандидозе. Инъекционное введение допустимо лишь для амфотерицина Б. Назначается при угрозе здоровью или жизни для лечения глубокого, висцерального кандидоза или кандидосепсиса. Может вызывать тошноту, рвоту, диарею, лихорадку, гипокалиемию, нефротический синдром и т. п.

Противогрибковое действие гризеофульвина, предположительно, является следствием нарушения функций тянущих нитей митотического веретена. Используется для резорбтивного лечения дерматомикозов - трихофитии и микроспории кожи, волос и ногтей, фавуса (парши). При использовании гризеофульвина возможны тошнота, головная боль, головокружение, дезориентация, крапивница, реже - нарушения кроветворения.

---

Синтетические ХТС нарушают синтез эргостерина необходимого для образования цитоплазматической мембраны грибов. К ним относятся азолы (производные имидазола и триазола). Азолы нарушают синтез эргостерина на одном из промежуточных этапов, ингибируя ланостерол-14-деметилазу. Триазолы более избирательны и менее токсичны.  Применяются эти средства для лечения кандидозов, дерматомикозов и системных микозов. Производные имидазола различаются способом применения. Клотримазол пригоден только для местного применения, кетоконазол назначается перорально; миконазол может использоваться местно, перорально и инъекционно. Тербинафин нарушает начальный этап синтеза эргостерина (ингибирует скваленэпоксидазу). Менее токсичен по сравнению с азолами. При приеме внутрь хорошо всасывается, накапливается в роговом слое кожи и ее придатках (волосы, ногти), где его концентрация значительно выше, чем в других тканях. Применяют при дерматомикозах и поверхностном кандидамикозе.

Противогрибковые антисептики (препараты йода, метиленовый синий, декамин, препараты ундециленовой кислоты, нитрофунгин и др.) применяют для местного лечения поверхностного кандидоза и дерматомикозов.

 

ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА

Средства лечения нематодозов

Mebendazolum. Табл. по 0,1. Назначается по 0,1-0,2 в сутки в 1-2 приема.

Piperazini adipinas

Pyranteli pamoas

 

Мебендазол блокирует потребление глюкозы гельминтом, угнетает образование АТФ и вызывает истощение запасов гликогена, паралич гельминта. Кроме мебендазола применяется ряд других средств: нафтамон, нарушающий способность митохондрий окислять дикарбоновые кислоты, первиний памоат, ингибирующий аэробное дыхание, левамизол, подавляющий активность сукцинатдегидрогеназы.

Пиперазина адипинат обладает холиноблокирующей и ГАМК-миметической активностью, вызывает паралич мускулатуры гельминтов и нарушение удержания в просвете кишечника. Пирантела памоат является антихолинэстеразным средством и нарушает синаптическую передачу в теле гельминтов, вызывая вначале ее усиление, а затем паралич. В силу особенностей механизма действия названные препараты несовместимы.

Все эти вещества назначаются per os и характеризуются плохим всасыванием в кишечнике. Так, с мочой выделяется 5-10 % мебендазола, до 7 % пирантела, 0,5 % от введенной дозы нафтамона. Действие на организм человека выражено слабо. Чаще всего возникают диспепсические расстройства и лишь изредка такие проявления резорбтивного действия как головная боль, головокружения, мышечная слабость и др. Редкость побочных эффектов связана и с кратковременностью (иногда однократностью) назначения.

---

Показания к применению: мебендазол и пирантела памоат могут использоваться для лечения любых нематодозов. При аскаридозе можно использовать левамизол и пиперазин, при энтеробиозе – пиперазин и первиния памоат, при анкилостомидозе – нафтамон.

 

Средства лечения цестодозов

Phenasalum (Niclosamidum). Табл. по 0,5. Назначается по 2,0 в 1 прием.

Чаще всего используется фенасал, механизм действия связан с угнетением окислительного фосфорилирования в митохондриях. Это приводит к парализации цестод, снижается их устойчивость к протеолитическим ферментам пищеварительных соков, вызывает гибель гельминта. Может использоваться для лечения всех цестодозов. Дефектом фенасала является трудность контроля эффективности лечения из-за переваривания гельминта. Кроме этого, существует опасность развития цистециркоза при лечении тениоза (возможна замена на экстракт мужского папоротника). Осложнения при лечении фенасалом маловероятны и носят обычно характер диспепсических расстройств. Определенной активностью обладает и мебендазол.

Существует большой набор средств лечения внекишечных гельминтозов, большинство из которых не регистрируются в нашей стране (дитразин, хлоксил, празиквантел и др.).

К другим противопаразитарным средствам относят вещества для борьбы со вшами (перметрин (Permethrin), относится к группе природных пиретринов, обладающих сильной инсектицидной активностью), для лечения чесотки (бензилбензоат и др.).

Противовирусные, противоопухолевые средства

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Создание эффективных и безопасных противовирусных средств является сложной задачей из-за отсутствия у вирусов собственных биохимических механизмов воспроизведения (используются соответствующие механизмы макроорганизма). Тем не менее, тщательный анализ всех этапов жизнедеятельности вириона указывает на существование специфических событий и субстратов, что позволило создать несколько типов противовирусных средств.

Oxolinum

Tebrophenum

Remantadinum

Aciclovirum

Azidotimidinum (Zidovudinum)

Alfaferone (Interferon alfa)

Rebif (Interferon beta)

Cycloferonum

Местно при вирусных инфекциях, которые поражают слизистые оболочки и кожу (ринит, конъюнктивиты, опоясывающий лишай и т. п.), могут быть использованы вещества, избирательно повреждающие нуклеиновую кислоту вируса в фазе внеклеточного существования (оксолин, теброфен). Такая возможность обеспечивается существенным отличием свойств капсулы вирионов от цитоплазматической и ядерной мембраны клеток многоклеточных организмов. Ремантадин избирательно блокирует рецепторы для фиксации вирионов гриппа на мембране клетки и нарушает проникновение информационного материала в цитоплазму. Используется с целью профилактики и раннего лечения гриппа в период эпидемии. Ацикловир, превращается тимидинкиназой в трифосфат и замедляет репликацию вирусной ДНК. Его применяют при герпесе, опоясывающем лишае, ветряной оспе. Ретровирусы (в частности, ВИЧ) содержат специфические ферменты: обратную транскриптазу (ревертазу) и пептидазу. Первый

---