ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 26.10.2023
Просмотров: 144
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
профилактики офтальмобленореи у новорожденных, для лечения бактериальных конъюктивитов.
Сульфаниламиды хорошо всасываются в тонком кишечнике и поступают в кровоток через 1 - 3 часа после приема. Фармакокинетика препаратов определяется сотношением их липофильности и способности связываться с белками крови. Препараты непродолжительного действия имеют низкую липофильность и плохо связываются с белками крови. Поэтому они интенсивно ацетилируются в печени, а в почечных канальцах слабо реабсорбируются и выводятся с мочой. Сульфаниламиды длительного действия интенсивно связываются с белками крови, что препятствует их биотрансформации и фильтрации в клубочках почек. Та часть сульфаниламидов, которая профильтровалась, в почечных канальцах подвергается интенсивной реабсорбции и возвращается в кровоток. Судьфаниламиды хорошо проникают в ткани и полости, в клетки, через гематоэнцефалический барьер.
Сульфаниламиды обладают бактеристатическим действием, в основе которого лежит нарушение биосинтеза белка на уровне процессов транскрипции.
Угнетение процессов транскрипции, в свою очередь, обусловлено нарушением образования азотистых оснований. Азотистые основания синтезируются при участии ферментов, коферментом которых является тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). ТГФК образуется из витамина В9 - дигидрофолиевой кислоты (ДГФК) при участии фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР). Микроорганизмы, чувствительные к сульфаниламидам, синтезируют ДГФК в отличие от млекопитающих, которые получают ее в готовом виде.
Из двух соединений - гетероцикла птеридина и пара-аминбензойной кислоты (ПАБК) при участии фермента дигидроптероатсинтетазы (ДГПС) образуется дигидроптероевая кислота (ДГПК). Последняя при участии фермента дигидрофолатсинтетазы (ДГФС) присоединяет остаток глутаминовой кислоты и превращается в ДГФК. Далее при участии фермента тетрагидрофолатредуктазы (ТГФР) к двум атомам азота в птеридиновой части молекулы ДГФК присоединяются два атома водорода и ДГФК превращается в ТГФК.
Поскольку структура сульфаниламидов близка к структуре ПАБК, сульфаниламиды конкурируют с ПАБК, вызывают субстратную ингибицию активности фермента ДГПС нарушают образование ДГПК и последующий биосинтез ДГФК и ТГФК.
В 80-е годы появилась идея одновременного угнетения активности участвующих в синтезе бактериями ТГФК ферментов и ДГПС сульфаниламидами и ДГФР. К этому времени было установлено, что некоторые противомалярийные средства являются ингибиторами ДГФР. Была подобрана пара с одинаковыми фармакокинетическими параметрами: сульфаметоксазол (400 мг) и триметоприм (80 мг). Так был создан комбинированный препарат
Co-trimoxazolum (Biseptol).
В отличие от классических сульфаниламидов ко-тримоксазол обладает бактерицидным действием, что позволяет использовать его при тяжелых инфекционных заболеваниях. Кроме того, у препарата расширился спектр противомикробного действия за счет добавления энтерококков, коринебактерий дифтерии, сальмонелл, клебсиелл.
Ко-тримоксазол назначают для лечения бронхита, тяжелых пневмоний, дифтерии, холеры, сальмонеллезов, стрептококковых инфекций, колибацилярных поражений мягких тканей, гнойного менингита, инфекций мочевыводящих путей. Для лечения инфекций средней тяжести препарат назначают по 1 - 2 таблетки 2 раза в день; при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 3 - 4 таблеток или вводят препарат инъекционным путем 2 раза в день.
Побочные эффекты возникают у 3 - 5 % больных, принимающих сульфаниламиды особенно препараты короткого действия. Сульфаниламиды вызывают угнетение ЦНС, головную боль, невриты, депрессивный синдром. Гематотоксическое действие проявляется лейкопенией, агранулоцитозом, гемолитической анемией, метгемоглобинемией. Сульфаниламиды обладают гепатотоксическим и нефротоксическим действием. Последнее проявляется образованием конкрементов из ацетилированных сульфаниламидов в кислой среде мочи в канальцах. Препараты угнетают синтез гормонов щитовидной железы. Вызывают аллергические высыпания.
Furadoninum,
Furasolidonum
Nifuroxazidum.
Спектр противомикробного действия
К нитрофуранам чувствительны аэробные микроорганизмы:
Гр+ кокки (стафило-, стрептококки),
Гр- палочки (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),
Простейшие (трихомонады, лямблии, трипаносомы).
Фурадонин в основном и реже фуразолидон используют для лечения бактериальных и трихомонадозных поражений мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит); для лечения лямблиозного холангита и холецистита.
Нифуроксазид используют только для лечения заболеваний органов ЖКТ (неспецифические колиты и энтериты, бациллярная дизентерия, брюшной тиф). Реже для этих целей используют фуразолидон.
Фуразолидон чаще назначают для лечения протозойных инфекций (трихомонадоз, лямблиоз, трипаносомоз).
Фуразолидон назначают внутрь в суточной дозе 0,2 - 0,4, которую делят на 4 приема. При назначении внутрь биодоступность фуразолидона и фурадонина не превышает 50 %; нифуроксазид не всасывается в кишечнике. Первые два препарата выводятся и накапливаются в активной форме в мочевыводящих путях. Подвергаются биотрансформации в печени.
Препараты являются акцепторами кислорода и нарушают процесс клеточного дыхания; нитрофураны ингибируют активность ряда дыхательных ферментов клетки (пируват оксидазы, глютатион редуктазы, альдегид дегидрогеназы). Препараты подвергаются внутриклеточной трансформации: происходит процесс восстановления нитрогруппы под действием бактериальных флавопротеинов. В результате образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действие. Препараты ингибируют биосинтез ДНК микроорганизмов и в меньшей степени РНК. Механизм действия нитрофуранов нельзя считать полностью расшифрованным, но он специфичен только для препаратов этой группы. Именно поэтому нитрофураны активны в отношении большинства штаммов бактерий, устойчивых к антимикробным препаратам других классов химических веществ.
Препараты нитрофуранов умеренно токсичны. Вызывают диспептические расстройства (изжогу, тошноту, рвоту, понос). Обладают нейротоксическим действием (головная боль, головокружение, бессонница, непереносимость алкоголя). Иногда наблюдаются аллергические кожные сыпи.
Данная группа производных имидазола включает несколько препаратов, из которых мы должны запомнить два:
Metronidazolum (Trichopolum)
Tinidazolum
Спектр противомикробного действия
Препараты данной группы высоко активны в отношении
Облигатных анаэробов (пепто- и пептострептококки, клостридии, бактероиды и фузобактерии),
Простейших (энтамебы, трихомонады, лямблии).
Показания к назначению
Метронидазол и тинидазол как химиотерапевтические средства назначают для лечения всех клинических форм амебиаза, трихомонадоза и лямблиоза. В практике хирургии и оперативной гинекологии препараты используют для профилактики и лечения послеоперационных осложнений вызываемых анаэробами - кокками и палочками. Суточная доза метронидазола 0,5 - 1,5, которую делят на 2 - 3приема. Биодоступность метронидазола и тинидазола при приеме внутрь составляет 90 - 100 %. Максимального уровня концентрация препаратов в крови достигает через 1 - 3 часа после приема внутрь. 70 - 80 % от введенной дозы биотрансформируется в печени с образованием конъюгатов; остальное количество в неизмененном виде выводится с мочой. Продолжительность действия до суток.
Механизм действия
В общих чертах механизм действия нитроимидазолов подобен таковому нитрофуранов. Особенностью препаратов является очень низкий окислительно-восстановительный потенциал. Только в анаэробных условиях нитрогруппа нитроимидазолов восстанавливается до аминогруппы с образованием активных метаболитов, которые повреждают ДНК и другие макромолекулы. Этим объясняется бактерицидное действие препаратов.
При хроническом использовании препаратов возникают диспептические расстройства (снижения аппетита, тошнота, рвота), угнетение лейкопоэза (лейкопения), угнетение активности альдегиддегидрогеназы, приводящее к непереносимости алкоголя.
Производные 8-оксихинолина - синтетические химиотерапевтические средства с антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью.
Значение этой группы в антимикробной терапии инфекций ограничено из-за:
1.более низкой клинической эффективности, по сравнению с новыми антимикробными ЛС;
2.недостаточно изученными механизмом действия и фармакокинетикой;
3.токсикологических свойств.
К производным оксихинолина относят содержащий Cl-
и не содержащий галогенов
Nitroxolinum.
Спектр противомикробного действия
1.Гр+ кокки (стрепто-, стафило-, пневмококки;
2.Гр- палочки (кишечная палочка, протей, шигеллы, клебсиеллы, гемофильная палочка, синегнойная палочка);
3.Простейшие (дизентерийная амеба);
4.Грибки (кандиды).
Показания к назначению
1.Бактериальная и грибковая инфекции мочевыво-дящих путей (нитроксолин).
2.Бактериальные и антибиотик (хлорхинальдол используется очень редко).
8-оксихинолины (кроме нитроксолина) практически не всасываются из ЖКТ, поэтому при приеме внутрь можно рассчитывать только на их местное действие. Исключение составляет нитроксолин, который хорошо (около 50%) и быстро всасывается; попав в кровь, он в очень небольшом количестве связывается с белками плазмы, плохо проникает в ткани и жидкости организма, не подвергаясь биотрансформации, в неизмененном виде выводится почками, окрашивая при этом мочу в шафраново-желтый цвет.
Механизм действия
Производные 8-оксихинолина избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК; образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами и с металлосодержащими ферментами микробной клетки; нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, синтез мембранных белков и дыхательных ферментов.
Побочное действие
Аллергически реакции: кожная сыпь, зуд.
ЖКТ: нарушение аппетита, тошнота, рвота.
Печень: повышение активности трансаминаз.
ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия.
Подобно другим гликозидам вещества этой группы состоят из несахаристой (циклогексан) и сахаристой (2 - 4 молекулы высокополярных аминосахаров) частей, соединенных эфирной связью.
Антибиотики, входящие в данную группу, делятся по поколениям, в зависимости от времени их появления.
I поколение
Streptomycini sulfas
Kanamycini sulfas
II поколение
Gentamycini sulfas,
Tobramycini sulfas;
III поколение
Amikacini sulfas.
Спектр противомикробного действия
1. Гр+ кокки (стрепто- и стафилококки),
2. Гр+ палочки (сибиреязвенная),
3. Гр- кокки,
4. Гр-палочки
кишечной группы (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),
легочной группы (гемофильные, клебсиеллы, бордетеллы),
возбудители зоонозных инфекций (чумы, туляремии, бруцеллеза);
Аминогликозиды I поколения и амикацин активны в отношении микобактерий туберкулеза и лепры;
К аминогликозидам II и III поколений чувствительна синегнойная палочка.
Аминогликозиды, будучи полярными соединениями не всасываются в ЖКТ, а вводятся инъекционными путями. Не проникают в мозг и внутрь клеток, но могут проходить внутрь серозных и суставных сумок. Биотрансформации не подвергаются. Выводятся через почки в активной форме. Терапевтические концентрации аминогликозидов в крови сохраняются в течение 8 -12 часов.
Сульфаниламиды. Особенности фармакокинетики
Сульфаниламиды хорошо всасываются в тонком кишечнике и поступают в кровоток через 1 - 3 часа после приема. Фармакокинетика препаратов определяется сотношением их липофильности и способности связываться с белками крови. Препараты непродолжительного действия имеют низкую липофильность и плохо связываются с белками крови. Поэтому они интенсивно ацетилируются в печени, а в почечных канальцах слабо реабсорбируются и выводятся с мочой. Сульфаниламиды длительного действия интенсивно связываются с белками крови, что препятствует их биотрансформации и фильтрации в клубочках почек. Та часть сульфаниламидов, которая профильтровалась, в почечных канальцах подвергается интенсивной реабсорбции и возвращается в кровоток. Судьфаниламиды хорошо проникают в ткани и полости, в клетки, через гематоэнцефалический барьер.
Сульфаниламиды. Механизм действия
Сульфаниламиды обладают бактеристатическим действием, в основе которого лежит нарушение биосинтеза белка на уровне процессов транскрипции.
Угнетение процессов транскрипции, в свою очередь, обусловлено нарушением образования азотистых оснований. Азотистые основания синтезируются при участии ферментов, коферментом которых является тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). ТГФК образуется из витамина В9 - дигидрофолиевой кислоты (ДГФК) при участии фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР). Микроорганизмы, чувствительные к сульфаниламидам, синтезируют ДГФК в отличие от млекопитающих, которые получают ее в готовом виде.
Из двух соединений - гетероцикла птеридина и пара-аминбензойной кислоты (ПАБК) при участии фермента дигидроптероатсинтетазы (ДГПС) образуется дигидроптероевая кислота (ДГПК). Последняя при участии фермента дигидрофолатсинтетазы (ДГФС) присоединяет остаток глутаминовой кислоты и превращается в ДГФК. Далее при участии фермента тетрагидрофолатредуктазы (ТГФР) к двум атомам азота в птеридиновой части молекулы ДГФК присоединяются два атома водорода и ДГФК превращается в ТГФК.
Поскольку структура сульфаниламидов близка к структуре ПАБК, сульфаниламиды конкурируют с ПАБК, вызывают субстратную ингибицию активности фермента ДГПС нарушают образование ДГПК и последующий биосинтез ДГФК и ТГФК.
Комбинированные сульфаниламиды
В 80-е годы появилась идея одновременного угнетения активности участвующих в синтезе бактериями ТГФК ферментов и ДГПС сульфаниламидами и ДГФР. К этому времени было установлено, что некоторые противомалярийные средства являются ингибиторами ДГФР. Была подобрана пара с одинаковыми фармакокинетическими параметрами: сульфаметоксазол (400 мг) и триметоприм (80 мг). Так был создан комбинированный препарат
Co-trimoxazolum (Biseptol).
В отличие от классических сульфаниламидов ко-тримоксазол обладает бактерицидным действием, что позволяет использовать его при тяжелых инфекционных заболеваниях. Кроме того, у препарата расширился спектр противомикробного действия за счет добавления энтерококков, коринебактерий дифтерии, сальмонелл, клебсиелл.
Ко-тримоксазол назначают для лечения бронхита, тяжелых пневмоний, дифтерии, холеры, сальмонеллезов, стрептококковых инфекций, колибацилярных поражений мягких тканей, гнойного менингита, инфекций мочевыводящих путей. Для лечения инфекций средней тяжести препарат назначают по 1 - 2 таблетки 2 раза в день; при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 3 - 4 таблеток или вводят препарат инъекционным путем 2 раза в день.
Сульфаниламиды. Побочные эффекты
Побочные эффекты возникают у 3 - 5 % больных, принимающих сульфаниламиды особенно препараты короткого действия. Сульфаниламиды вызывают угнетение ЦНС, головную боль, невриты, депрессивный синдром. Гематотоксическое действие проявляется лейкопенией, агранулоцитозом, гемолитической анемией, метгемоглобинемией. Сульфаниламиды обладают гепатотоксическим и нефротоксическим действием. Последнее проявляется образованием конкрементов из ацетилированных сульфаниламидов в кислой среде мочи в канальцах. Препараты угнетают синтез гормонов щитовидной железы. Вызывают аллергические высыпания.
Нитрофураны. Средства. Спектр действия
Данная группа включает следующие препараты
Furadoninum,
Furasolidonum
Nifuroxazidum.
Спектр противомикробного действия
К нитрофуранам чувствительны аэробные микроорганизмы:
Гр+ кокки (стафило-, стрептококки),
Гр- палочки (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),
Простейшие (трихомонады, лямблии, трипаносомы).
Нитрофураны. Показания к назначению
Фурадонин в основном и реже фуразолидон используют для лечения бактериальных и трихомонадозных поражений мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит); для лечения лямблиозного холангита и холецистита.
Нифуроксазид используют только для лечения заболеваний органов ЖКТ (неспецифические колиты и энтериты, бациллярная дизентерия, брюшной тиф). Реже для этих целей используют фуразолидон.
Фуразолидон чаще назначают для лечения протозойных инфекций (трихомонадоз, лямблиоз, трипаносомоз).
Фуразолидон назначают внутрь в суточной дозе 0,2 - 0,4, которую делят на 4 приема. При назначении внутрь биодоступность фуразолидона и фурадонина не превышает 50 %; нифуроксазид не всасывается в кишечнике. Первые два препарата выводятся и накапливаются в активной форме в мочевыводящих путях. Подвергаются биотрансформации в печени.
Нитрофураны. Механизм действия
Препараты являются акцепторами кислорода и нарушают процесс клеточного дыхания; нитрофураны ингибируют активность ряда дыхательных ферментов клетки (пируват оксидазы, глютатион редуктазы, альдегид дегидрогеназы). Препараты подвергаются внутриклеточной трансформации: происходит процесс восстановления нитрогруппы под действием бактериальных флавопротеинов. В результате образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действие. Препараты ингибируют биосинтез ДНК микроорганизмов и в меньшей степени РНК. Механизм действия нитрофуранов нельзя считать полностью расшифрованным, но он специфичен только для препаратов этой группы. Именно поэтому нитрофураны активны в отношении большинства штаммов бактерий, устойчивых к антимикробным препаратам других классов химических веществ.
Нитрофураны. Побочные эффекты
Препараты нитрофуранов умеренно токсичны. Вызывают диспептические расстройства (изжогу, тошноту, рвоту, понос). Обладают нейротоксическим действием (головная боль, головокружение, бессонница, непереносимость алкоголя). Иногда наблюдаются аллергические кожные сыпи.
Нитроимидазолы
Данная группа производных имидазола включает несколько препаратов, из которых мы должны запомнить два:
Metronidazolum (Trichopolum)
Tinidazolum
Спектр противомикробного действия
Препараты данной группы высоко активны в отношении
Облигатных анаэробов (пепто- и пептострептококки, клостридии, бактероиды и фузобактерии),
Простейших (энтамебы, трихомонады, лямблии).
Показания к назначению
Метронидазол и тинидазол как химиотерапевтические средства назначают для лечения всех клинических форм амебиаза, трихомонадоза и лямблиоза. В практике хирургии и оперативной гинекологии препараты используют для профилактики и лечения послеоперационных осложнений вызываемых анаэробами - кокками и палочками. Суточная доза метронидазола 0,5 - 1,5, которую делят на 2 - 3приема. Биодоступность метронидазола и тинидазола при приеме внутрь составляет 90 - 100 %. Максимального уровня концентрация препаратов в крови достигает через 1 - 3 часа после приема внутрь. 70 - 80 % от введенной дозы биотрансформируется в печени с образованием конъюгатов; остальное количество в неизмененном виде выводится с мочой. Продолжительность действия до суток.
Механизм действия
В общих чертах механизм действия нитроимидазолов подобен таковому нитрофуранов. Особенностью препаратов является очень низкий окислительно-восстановительный потенциал. Только в анаэробных условиях нитрогруппа нитроимидазолов восстанавливается до аминогруппы с образованием активных метаболитов, которые повреждают ДНК и другие макромолекулы. Этим объясняется бактерицидное действие препаратов.
При хроническом использовании препаратов возникают диспептические расстройства (снижения аппетита, тошнота, рвота), угнетение лейкопоэза (лейкопения), угнетение активности альдегиддегидрогеназы, приводящее к непереносимости алкоголя.
Производные оксихинолина
Производные 8-оксихинолина - синтетические химиотерапевтические средства с антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью.
Значение этой группы в антимикробной терапии инфекций ограничено из-за:
1.более низкой клинической эффективности, по сравнению с новыми антимикробными ЛС;
2.недостаточно изученными механизмом действия и фармакокинетикой;
3.токсикологических свойств.
К производным оксихинолина относят содержащий Cl-
Chlorquinaldolum
и не содержащий галогенов
Nitroxolinum.
Спектр противомикробного действия
1.Гр+ кокки (стрепто-, стафило-, пневмококки;
2.Гр- палочки (кишечная палочка, протей, шигеллы, клебсиеллы, гемофильная палочка, синегнойная палочка);
3.Простейшие (дизентерийная амеба);
4.Грибки (кандиды).
Показания к назначению
1.Бактериальная и грибковая инфекции мочевыво-дящих путей (нитроксолин).
2.Бактериальные и антибиотик (хлорхинальдол используется очень редко).
8-оксихинолины (кроме нитроксолина) практически не всасываются из ЖКТ, поэтому при приеме внутрь можно рассчитывать только на их местное действие. Исключение составляет нитроксолин, который хорошо (около 50%) и быстро всасывается; попав в кровь, он в очень небольшом количестве связывается с белками плазмы, плохо проникает в ткани и жидкости организма, не подвергаясь биотрансформации, в неизмененном виде выводится почками, окрашивая при этом мочу в шафраново-желтый цвет.
Механизм действия
Производные 8-оксихинолина избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК; образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами и с металлосодержащими ферментами микробной клетки; нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, синтез мембранных белков и дыхательных ферментов.
Побочное действие
Аллергически реакции: кожная сыпь, зуд.
ЖКТ: нарушение аппетита, тошнота, рвота.
Печень: повышение активности трансаминаз.
ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия.
Антибиотики аминогликозиды.
Подобно другим гликозидам вещества этой группы состоят из несахаристой (циклогексан) и сахаристой (2 - 4 молекулы высокополярных аминосахаров) частей, соединенных эфирной связью.
Антибиотики, входящие в данную группу, делятся по поколениям, в зависимости от времени их появления.
I поколение
Streptomycini sulfas
Kanamycini sulfas
II поколение
Gentamycini sulfas,
Tobramycini sulfas;
III поколение
Amikacini sulfas.
Спектр противомикробного действия
1. Гр+ кокки (стрепто- и стафилококки),
2. Гр+ палочки (сибиреязвенная),
3. Гр- кокки,
4. Гр-палочки
кишечной группы (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),
легочной группы (гемофильные, клебсиеллы, бордетеллы),
возбудители зоонозных инфекций (чумы, туляремии, бруцеллеза);
Аминогликозиды I поколения и амикацин активны в отношении микобактерий туберкулеза и лепры;
К аминогликозидам II и III поколений чувствительна синегнойная палочка.
Аминогликозиды, будучи полярными соединениями не всасываются в ЖКТ, а вводятся инъекционными путями. Не проникают в мозг и внутрь клеток, но могут проходить внутрь серозных и суставных сумок. Биотрансформации не подвергаются. Выводятся через почки в активной форме. Терапевтические концентрации аминогликозидов в крови сохраняются в течение 8 -12 часов.