Файл: Противомикробные и противопаразитарные средства.docx

блокируется аналогом азотистых оснований, азидотимидином, второй — индинавиром.

В процессе эволюции организм человека и животных выработал механизмы противовирусной защиты, которые запускаются специальными полипептидными веществами - интерферонами. Интерферон через специфические мембранные рецепторы и посредством пока невыясненных механизмов трансдукции останавливает процесс воспроизведения чужеродной генетической информации. В настоящее время промышленность выпускает не менее 3 видов интерферона (альфа, α-2а и α-2в - лейкоцитарные; β-фибробластный и γ-лимфоцитарный), обладающих противовирусным, иммуностимулирующим и антипролиферативным действием.

Инъекционные формы интерферонов используются для лечения вирусных (грипп, гепатит, паротит, герпес, энтеро- и аденовирусные инфекции), бактериальных (лепра), а также иных болезней (псориаз, некоторые болезни крови, рассеянный склероз). Циклоферон – высокомолекулярный индуктор образования эндогенных бета- и альфа-интерферонов, вызывает клиническое улучшение при вирусных инфекционных заболеваниях (герпес, грипп, клещевой энцефалит, гепатит, цитомегаловирусная инфекция, инфицирование ВИЧ, папилломатозной и энтеровирусной инфекции).

 

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Лечение опухолей требует избирательных веществ, подавляющих жизнедеятельность бластоматозных клеток без нарушения функций здоровых. Это трудно достижимо, т.к. клетки опухолей качественно не отличаются от нормальных по структуре и химическому составу. Различия в скорости биохимических процессов, интенсивности захвата метаболитов, темпе размножения имеют, в основном, количественный характер. Большинство противоопухолевых средств являются неспецифическими цитостатиками, т.е. потенциально угнетают рост и размножение любых клеток (подавляют бласттрансформацию лимфоцитов и некоторые из них применяются как иммунодепрессоры).

Алкилирующие цитостатики

Cyclophosphanum

Imiphosum

Антиметаболиты

Mercaptopurinum

Cytarabinum

Methotrexatum

Антибиотики

Rubomycini hydrochloridum

Ингибиторы митоза

Vinblastinum

Docetaxelum

Алкилирующие цитостатики способны к образованию ковалентных связей с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот, в первую очередь ДНК. Это угнетает процессы транскрипции генетической информации, синтез белка, митоз. Циклофосфан используют для лечения опухолей различных локализаций, острого миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, лимфогрануломатоза, неходжкинских лимфом. Имифос применяется для лечения эритремий.

---

Антиметаболиты нарушают процесс синтеза нуклеиновых кислот. Меркаптопурин и цитарабин препятствуют включению соответственно пуриновых и пиримидиновых оснований в полинуклеотиды ДНК. Меркаптопурин применяют при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, для профилактики и лечения нейролейкемии. Цитарабин применяют при остром лимфобластном лейкозе, эритролейкозе, неходжкинской лимфоме. Метотрексат угнетает дигидрофолатредуктазу и тимидинсинтетазу, что приводит к нарушению образования пуриновых оснований и тимидина, угнетению синтеза ДНК. Используют метотрексат для лечения опухолей различных локализаций, острых лейкозов, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом.

Противоопухолевую активность рубомицина связывают с угнетением активности ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, в результате чего нарушается синтез нуклеиновых кислот. Препарат активен при остром лейкозе, хориокарциноме, ретикулосаркоме.

В основе противоопухолевой активности винбластина и доцетаксела - способность повреждать микротубулярную сеть в клетках, что приводит к нарушению митоза на стадии метафазы и межфазных взаимодействий в клетках. Винбластин используют для лечения лимфогрануломатоза, неходжкинских лимфом, хронической лимфоидной лейкемии, опухоли яичка, доцетаксел – при некоторых формах рака молочной железы, легкого, яичников, предстательной железы, желудка.

Действие цитостатиков мало избирательно. Они угнетают рост и размножение других клеток, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Снижение иммунитета может привести к развитию вторичной инфекции. Применение многих цитостатиков вызывает диспепсические расстройства, потерю аппетита, тошноту, рвоту.

Для лечения опухолей из гормонально-зависимых тканей (аденома предстательной железы, рак молочной железы) используются:

1. Гормональные вещества и их структурные аналоги

женщинам - мужские половые гормоны (медротестрон)

мужчинам - большие дозы эстрогенов (фосфэстрол, эстродуран и др.)

2. Конкурентные блокаторы рецепторов половых гормонов

- для лечения рака молочной железы и эндометрия - блокатор эстрогенных рецепторов тамоксифен

- при доброкачественной аденоме предстательной железы - блокатор тестостероновых рецепторов финастерид (проскар). При неоперабельном раке предстательной железы используют блокатор рецепторов дигидротестостерона ципротерона ацетат (андрокур).

---

Синтетические противомикробные средства

Фторхинолоны

     Единственным классом синтетических противомикробных средств (СПС), способных конкурировать с природными и полусинтетическими антибиотиками, в настоящее время являются фторхинолоны. Нельзя не вспомнить об истории появления и эволюции фторхинолонов. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки хлорохина - вещества с антималярийными свойствами. Это была налидиксовая кислота, которая уже более 40 лет применяется для лечения инфекций мочевых путей. В последующем введение атома фтора и пиперазинового радикала в химическую формулу налидиксовой кислоты положило начало новому классу химических соединений - фторхинолонам.

     Это единственный класс лекарств, который по своим микробиологическим, фармакодинамическим, клиническим эффектам способен конкурировать с β-лактамными антибактериальными средствами. Данный класс антибиотиков на сегодня является наименее уязвимым в аспекте резистентности распространенных микроорганизмов.

        Препараты фторхинолонов классифицируются в зависимости от времени их появления по поколениям:

        первое поколение действует только  на Гр- палочк

        Acidum nalidixicum;

второе поколение обладает минимальной активностью в отношении Гр+ микроорганизмов

        Ciprofloxacinum,

        Ofloxacinum;

        третье поколение обладает повышенной активностью в отношении Гр+ кокков (респираторные фторхинолоны)

        Levofloxacinum,

        Gatifloxacinum. 

---

Фторхинолоны. Спектр противомикробной активности

     Все препараты хинолонов обладают выраженным действием в отношении

        Гр- палочек кишечной группы (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),

        Гр- палочек легочной группы (клебсиеллы, бордетеллы, легионеллы),

        Бруцелл,

        Синегнойной палочки.

        Препараты второго поколения умеренно, а третьего поколения высокоактивны в отношении

        Гр+ кокков (стафило-, стрепто-, энтерококки),

        Гр- кокков (гоно-, менингококки).

        Гр+ палочек (микобактерии туберкулеза).

        Микоплазм,

        Хламидий.

Фторхинолоны. Показания к назначению

     Хинолоны первого поколения используют преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей.

      Хинолоны второго поколения применяют при   внутригоспитальных пневмониях, при интраабдоминальных хирургических и гинекологических инфекциях с тяжелым течением, гнойном менингите.

      Хинолоны третьего поколения наиболее часто применяют для лечения внебольничной пневмонии тяжелого течения, пневмонии, связанной с ИВЛ, сепсиса, смешанных аэробно-анаэробных интраабдоминальных и раневых инфекций.

Фторхинолоны. Механизм действия

     Хинолоны оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза, которая  принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV - вторая мишень для фторхинолонов, которая работает координированно с ДНК-гиразой, принимая участие в общем процессе репликации ДНК. Топоизомераза IV катализирует «декатенацию» - расщепление двух связанных нитей ДНК после репликации, т. е. отделение «дочерних» молекул ДНК. «Классические» фторхинолоны действуют только на один фермент - ДНК-гиразу, в то время как второй не ингибируется. «Новые» фторхинолоны пагубно влияют на оба фермента ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, вследствие чего значительно расширяется спектр их действия и снижается вероятность появления резистентных штаммов микроорганизмов, так как чем больше активность препарата в отношении обоих ферментов, тем ниже уровень резистентности, обусловленной мутацией в генах, кодирующих один фермент.

---

Фторхинолоны. Побочные эффекты.

     Хинолоны переносятся хорошо. Выраженные побочные эффекты, заставляющие прекратить прием препаратов, наблюдаются у 1 - 3 % больных. Наиболее распространенные побочные эффекты: диспептические (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), нейротоксические (головная боль, головокружение, нарушение зрения, судороги), гепатотоксическое действие, аллергические высыпания, анафилактический шок.

Сульфаниламиды. Классификация

     Эту группу синтетических противомикробных средств начали использовать в начале 40-х годов прошедшего столетия. В химическом плане препараты являются производными амида сульфаниловой кислоты.

    Различают три подгруппы сульфаниламидов: резорбтивного, кишечного и местного действия.         Сульфаниламиды резорбтивного действия различают по продолжительности действия

        короткого действия (до 8 часов) Sulfadimezinum,

        средней продолжительности действия (до 12 часов) Sulfametoxazolum,

        длительного действия (до 24 часов) Sulfadimetoxinum,

        сверхдлительного действия (несколько суток) Sulfalenum.

        Препараты кишечного действия Phthalazolum и

        Препараты местного действия Sulfacylum-natrium.

Сульфаниламиды. Спектр противомикробного действия. Показания к назначению

        Гр+ кокки (стафило-, стрепто-, пневмококки)

        ГР- кокки (гоно-, менингококки)

        Гр+ палочки (сибиреязвенная, клостридии)

        Гр- палочки (кишечная палочка, протеи, шигеллы, гемофильная палочка, бордетеллы)

        Хламидии

        Простейшие (малярийный плазмодий, токсоплазмы).

       

        Сульфаниламиды назначают для лечения инфекционных заболеваний средней тяжести. Сульфаниламиды короткого действия используют для лечения стафило-, стрепто-, пневмококковых инфекций, гнойного менингита. Мало ацетилирующиеся препараты - для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия используют для лечения ангины, отита, бронхита, пневмоний, холецистита, малярии, хламидийной инфекции, токсоплазмоза, инфекций мочевыводящих путей, гнойных заболеваниях различной локализации.

        Сульфаниламиды назначают внутрь. Препараты короткого действия применяют по схеме: в 1-й и 2-й дни по 1,0 6 раз в сутки, на 3-й и 4-й дни по 1,0 4 раза в сутки, с 5-го дня и до конца лечения по 1,0 3 раза в сутки. По этой же схеме назначают сульфаниламиды кишечного действия, которые не всасываются в кишечнике. Сульфадиметоксин назначают по 0,5 - 1,0 ежедневно однократно. Сульфален рекомендуют назначать в 1-й день по 1,0, а в последующие дни по 0,2. Сульфацил-натрий в виде глазных капель (30 % раствор) при меняют для

---