Файл: Бланк экзаменационного билета 16 1 Радиоизотопные методы исследования в онкологии. Диагностические возможности, эффективность и показания к использованию.doc

В онкологии одно из ведущих мест в диагностике (визуализации) злокачественных опухолей занимают эндоскопические (греч. endo — внутри и skopeo — смотрю) методы исследования, которые позволяют осмотреть внутреннюю поверхность полых органов и полостей тела, диагностировать опухоль и определить ее локализацию, размеры, анатомическую форму и границы роста, а также выявить ранний, без клинических проявлений, рак (опухоль до 0,5-1 см). Прицельная биопсия во время эндоскопии позволяет получить морфологическую верификацию диагноза. В некоторых случаях эндоскопическое исследование может сочетаться с лечебным воздействием (например, остановка кровотечения из опухоли, удаление полипа и т.д.).

Исследование проводится с помощью специальных приборов — эндоскопов. В зависимости от конструкции рабочей части эндоскопы делятся на гибкие и жесткие. Наиболее распространены эндоскопы с волоконной оптикой, представленной волоконными световодами диаметром в несколько десятков микрон, образующие волоконно-оптическую систему аппарата. Отдельное волокно передает часть изображения, а множество волокон, объединенные в единый жгут — полное изображение исследуемого объекта. Эндоскопические методы в онкологии позволяют решать следующие основные задачи: 1) первичная и дифференциальная диагностика опухолей органов грудной и брюшной полостей; 2) уточняющая диагностика: определение локализации, размеров, анатомической формы, границ опухоли и ее гистологической формы; 3) выявление предопухопевых заболеваний и их диспансерный мониторинг; 4) динамический контроль эффективности лечения, диагностика рецидивов и метастазов: 5) эндоскопические лечебные вмешательства; 6) выявление раннего рака методом хромоскопии (0,2% индигокармин, 0,25% метиленовый синий, р-р Люголя, конго-красный и др.) и лазерной пюминисценции с использованием производных гематопорфирина. Забор материала для морфологического исследования может осуществляться различными способами. Прицельная биопсия выполняется при помощи специальных биопсийных щипцов (фарцепт) из наиболее подозрительных на опухоль участков для гистологического исследования. Эффективность ее возрастает пропорционально количеству взятых кусочков из зоны исследования. Brush-биопсия — забор (соскоб) материала для цитологического исследования с помощью специальной щетки - широко применяется при бронхоскопии. Пункционная биопсия — осуществляется при помощи специальной иглы на конце катетера, вводимого через биопсийный канал эндоскопа. Аспирация содержимого полых органов и/или смывы с поверхности пораженного участка при помощи катетера позволяет получать материал для цитологического исследования. Очевидно, что гистологическое и цитологическое исследования являются не конкурирующими, а дополняющими друг друга методами диагностики. Так, если прицельная биопсия позволяет исследовать лишь маленький кусочек слизистой оболочки, то при со-скобе или смыве получают материал для исследования со значительно большей по площади поверхности стенки органа. Лечебная эндоскопия применяется в онкологии при удалении полипов желудочно-кишечного тракта с помощью диатермической петли или путем лазеротерапии. Последняя позволяет удалять полипы на широком основании (более 2 см), большие по площади (стелющиеся) полипы, при которых полипэктомия петлей, как правило, противопоказана. Однако при лазерной коагуляции достигается полное испарение полиповидных образований, что. естественно, исключает их последующее гистологическое исследование. При соблюдении строгих показаний возможно эндоскопическое лечение раннего рака (эпектрохирургический метод, термо- и

---

лазерная деструкция опухоли, фотодинамическая терапия и др.). Высокоэффективны эндоскопические методы в диагностике и лечении желудочно-кишечных кровотечений, источником которых нередко являются злокачественные опухоли и полипы. При таких кровотечениях, когда выполнить радикальную операцию сразу невозможно или она противопоказана, проводится активная консервативная терапия. Под визуальным эндоскопическим контролем через биопсийный канал стенки органа с источником кровотечения промывают ледяной водой, орошают гемостатическими растворами, криотерапия (хлорэтил. углекислый газ), инфильтрируют слизистый и подслизистый слой в области кровотечения сосудосуживающими и тромбообразующими препаратами. В ряде случаев производится диатермокоагуляция кровоточащего сосуда специальным электродом или фотокоагуляция области кровотечения с помощью лазера и кварцевого световода. Таким путем удается остановить кровотечение более чем у 90% больных. В случаях кровотечения из доброкачественного полипа наиболее радикальным средством лечения является полипэктомия или его лазерная коагуляция. Ряд эндоскопических методов исследования может применяться в комбинации с рентгенологическим (ретроградная холецистохолангиопанкреатография) или комплексно. Примером комплексной диагностики является трансиллюминация стенок органов брюшной полости (желудка, толстой кишки, мочевого пузыря) при помощи эндоскопа, введенного внутрь исследуемого органа, и лапароскопа, введенного в брюшную полость. При трансиллюминации стенок органов выявляются теневые изображения опухолей, отчетливо видны их внутриорганные границы и особенности кровоснабжения. Наиболее часто необходимость трансиллюминации возникает во время операций, когда опухоль имеет маленькие размеры и не определяется хирургом пальпаторно.

3.Современные принципы лечения злокачественных опухолей мягких тканей.

В настоящее время для лечения онкологических больных применяются следующие методы:

• 
  хирургический,
  
• 
  лучевой,
  
• 
  химиотерапевтический, • моноклональные антитела,
  
• 
  биотерапия.
  

Они могут применяться как самостоятельно, так и в комбинации двух или трех методов лечения. Комбинация этих методов может быть самой разнообразной: хирургический и лучевой методы; лучевой, хирургический и химиотерапевтический, и др.

---

По современным представлениям, наиболее перспективными для большинства локализаций злокачественных опухолей являются комбинированные и комплексные методы лечения. Под комбинированным методом следует понимать использование двух различных по характеру воздействий, направленных на местно-регионарные очаги. Например: сочетание двух методов лечения, хирургического и лучевого (до или после операции). Под комплексным лечением подразумевают использование в той или иной последовательности ряда различных лечебных мероприятий, обладающих неодинаковым местно-регионарным и общим воздействием на организм. Например: комбинация оперативно-лучевых методов с химиотерапией или гормонотерапией.

Хирургическое лечение

Радикальная операция выполняется в основном в ранних стадиях заболевания, а также при местно-распространенной опухоли после предшествующей эффективной лучевой или химиотерапии. Паллиативная (не излечивающая, но облегчающая состояние больного) операция направлена на сокращение массы опухоли, что повышает эффективность терапевтических воздействий. Такие операции существенно облегчают состояние больных (например, при кишечной непроходимости, кровотечении и т.д.). Вариантом хирургического лечения может стать криогенная деструкция опухоли, выполняемая в качестве радикального или паллиативного воздействия.

Лучевая терапия

Лучевую терапию применяют при чувствительных к лучевому воздействию опухолях (мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, носоглотки, гортани, другие опухоли головы и шеи, саркома Юинга, рак шейки матки и др.) самостоятельно или в сочетании с операцией, химиотерапией. Используют различные методы лучевой терапии (дистанционную гамматерапию, внутриполостную лучевую терапию, нейтроны, протоны, радиоактивные изотопы и т.д.).

Химиотерапия

Химиотерапия в настоящее время становится важнейшим методом лечения при злокачественных опухолях. Химиотерапию назначают для уменьшения массы опухоли при неоперабельной опухоли, после операции для предупреждения развития метастазов (адъювантная химиотерапия) или при наличии метастазов. В последнее время применяют также химиотерапию при операбельных опухолях с последующим продолжением лечения после операции (неоадъювантная химиотерапия). При некоторых заболеваниях современная химиотерапия, являясь основным компонентом лечения, обеспечивает излечение значительного числа больных (злокачественные семиномные и несеминомные опухоли яичка, хорионэпителиома матки, локализованные формы остеогенной саркомы, рак молочной железы, саркома Юинга, нефробластомы у детей и др.). Чаще химиотерапия приводит к полной или частичной регрессии опухоли с различной длительностью ремиссии (диссеминированный рак молочной железы, яичника, меланома, мелкоклеточный рак легкого и др.), что увеличивает продолжительность жизни больных и уменьшает клинические проявления заболевания. Химиотерапия используется также при раке желудка, толстой кишки, предстательной железы, мочевого пузыря, почки и т.д.

---

Кроме цитостатических препаратов, химиотерапия включает применение эндокринных лекарственных средств. Чаще их применяют при гормонозависимых опухолях (рак молочной железы, щитовидной железы, эндометрия, предстательной железы и др.).

Моноклональные антитела

Для того, чтобы устранить из организма попавший в него возбудитель инфекции или другие чужеродные агенты (так называемые антигены), специальные клетки иммунной системы (В-лимфоциты) выделяют особые белки — антитела. Антитела соединяются с антигенами и образуют комплекс, который распознают и разрушают другие «эффекторные» клетки иммунитета: цитотоксические Т-лимфоциты, натуральные киллеры (клетки-убийцы) и макрофаги.

Иное дело — раковые клетки. В организме онкологических больных действительно находят характерные для опухоли антигены (так называемые, «опухолеассоциированные»), отсутствующие в нормальных тканях. Однако иммунная система больных злокачественными опухолями, к сожалению, не может самостоятельно обнаружить и уничтожить раковые клетки. В 1975 году была разработана технология получения особых антител, которые помогают иммунной системе обнаруживать опухолевые клетки и избавиться от них. Это так называемые моноклональные антитела (МКА), которые получили свое название оттого, что из одной клетки, производящей антитела к нужному антигену, получают целую колонию таких же клеток (моноклон). Клетки, которые производят одинаковые антитела к определенной опухоли, назвали «гибридомами». Они представляют собой уникальные природные «фабрики», способные в неограниченном количестве производить моноклональные антитела.

Изобретение технологии получения МКА было отмечено в 1980 году Нобелевской премией. Оно, прежде всего, явилось мощным инструментом для научных исследований в области биологии, иммунологии и медицины и открыло широкие перспективы для создания новых диагностических и лечебных средств в онкологии.

К настоящему времени получено громадное количество гибридом-продуцентов моноклональных антител к различным, в том числе к опухоле-ассоциированным антигенам.

Наиболее популярными препаратами МКА в настоящее время являются Мабтера и Герцептин:

Мабтера применяется для лечения некоторых злокачественных заболеваний крови человека, второй — при раке молочной железы. Эти антитела специфически связываются с антигеном злокачественных клеток, вызывая их гибель в результате каскада иммунологических реакций. Первые клинические результаты применения Мабтера показали, что у 50% пациентов с большими опухолями и рецидивами при неблагоприятном прогнозе заболевания наступает стабилизация процесса.

---

Герцептин сравнительно недавно вошел в арсенал терапевтических средств, применяемых в онкологии, но уже зарекомендовал себя как эффективный препарат при раке молочной железы, устойчивом к обычному лечению. Использование Герцептина у больных раком молочной железы вместе с химиопрепаратами позволяет повысить эффективность лечения, особенно в тех случаях, когда заболевание не поддается обычной химиотерапии.

Совместно с учеными Московского Научно-исследовательского онкологического института им.П.А. Герцена и РОНЦ РАМН им.Академика Н.Н. Блохина ведется работа по созданию моноклональных антител для лечения рака яичника и молочной железы. Еще одним важным направлением деятельности является конструирование «иммунотоксинов» — иммунных комплексов МКА с токсинами растительного или животного происхождения, губительными для злокачественных клеток. МКА при этом выступают в роли носителя токсинов. Это воплощение идеи «волшебной пули», которая настигает и поражает опухоль даже если ее невозможно определить. Таким иммунотоксином является, например, разработанный в нашей стране препарат Аристатин — 5, который избирательно уничтожает злокачественные клетки в костном мозге больных злокачественными заболеваниями крови. Под защитой Аристатина больным можно также пересаживать клетки собственного костного мозга после химиотерапии и защищать, таким образом, систему кроветворения. Сейчас заканчиваются исследования этого препарата на лабораторных животных.

В перспективе ожидается появление нового направления — это использование моноклональных антител для создания иммуномагнитного фильтра, «сорбента». Сущность метода состоит в том, что привязанные к ферромагнитным микрочастицам моноклональные антитела, находясь в магнитном поле, могут высоко специфично извлекать клетки, например, из костного мозга или из опухоли. Затем иммуномагнитный сорбент отделяют и остаются только извлеченные клетки.

С помощью такого сорбента можно связывать и удалять клетки (например, злокачественные) или получать из костного мозга здоровые клетки — родоначальники кроветворения, которые могут использоваться для введения этому же больному в случае повреждения кроветворения.

Применение моноклональных антител у онкологических больных это новый эффективный, специфичный и относительно безопасный метод.

Разработка новых моноклональных антител и совершенствование схем терапии злокачественных опухолей с их помощью является одним из наиболее перспективных направлений в онкологии.

---