Файл: Цыгин Детская нефрология.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 19.11.2021

Просмотров: 3105

Скачиваний: 169

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

дефицит

 

должна

 

быть

 

назначена

 

более

 

высокая

 

доза

 

до

 4000 

МЕ

 

по

 

меньшей

 

мере

 

на

 

месяц

.  

 

Кальцитриол

 

и

 1-

альфа

 

гидроксивитамин

 D 

наиболее

 

часто

 

используются

 

у

 

детей

 

для

 

компенсации

 

сниженной

 

активности

 1-

а

-

гидроксилазы

 

и

 

предотвращения

 

и

 

контроля

 

вторичного

 

гиперпаратиреоидизма

Европейские

 

рекомендации

 

по

 

приему

 

от

  5 

до

 

нг

/

кг

 

в

 

день

 

не

 

основаны

 

на

 

твердых

 

доказательствах

Действительно

нет

 

подтверждения

что

 

кальцитриол

 

должен

 

дозироваться

 

в

 

соответствии

 

с

 

массой

 

тела

Наиболее

 

вероятно

что

 

маленькие

 

дети

 

нуждаются

 

примерно

 

в

 

такой

 

же

 

абсолютной

 

дозе

 

кальцитриола

что

 

и

 

старшие

 

дети

Для

 

избежания

 

гиперкальциемии

 

представляется

 

обоснованной

 

низкая

 

доза

 

кальцитриола

  (125 

нг

 

в

 

день

 

или

 

через

 

день

  (

у

 

маленьких

 

детей

)). 

В

 

случае

 

нарастающего

 

гиперпаратиреоидизма

 

могут

 

быть

 

использованы

 

более

 

высокие

 

дозы

 

под

 

контролем

 

сывороточного

 

кальция

 

и

 

фосфата

Кальцитриол

 

усиливает

 

кишечную

 

абсорбцию

 

не

 

только

 

кальция

но

 

и

 

фосфата

 (

с

 60 

до

 90%!). 

Для

 

того

 

чтобы

 

снизить

 

кишечную

 

абсорбцию

 

кальция

 

и

 

фосфата

сохранив

 

потенциал

 

в

 

отношении

 

подавления

 

ПТГ

были

 

разработаны

 

синтетические

 

аналоги

 

витамина

 

D:

22-

оксикальцитриол

19-

нор

-1,25-

дигидроксивитамин

 

D

2

 

(

парикальцитриол

и

  1-

а

-

гидроксивитамин

  D

2

(

доксеркальциферол

). 

Опыт

 

их

 

применения

 

в

 

педиатрии

 

сильно

 

ограничен

 

Кальцимиметики

  

 

Кальцимиметики

 

представляют

 

собой

 

новый

 

класс

 

препаратов

связывающихся

 

с

 

кальцийчувствительными

 

рецепторами

 

паращитовидных

 

желез

повышая

 

их

 

чувствительность

 

к

 

ионизированному

 

кальцию

 

и

 

за

 

счет

 

этого

 

вызывая

 

снижение

 

плазменных

 

уровней

 

ПТГ

 

почти

 

на

 80%. 

Этот

 

эффект

 

в

 

большой

 

степени

 

независим

 

от

 

базальных

 

уровней

 

ПТГ

 

и

 

фосфата

что

 

позволяет

 

контролировать

 

функцию

 

паращитовидной

 

железы

 

даже

 

у

 

пациентов

 

с

 

рефрактерным

 

к

 

другим

 

воздействиям

 

гиперпаратиреоидизмом

Единственным

 

одобренным

 

на

 

сегодняшний

 

день

 

кальцимиметиком

 

является

 

синакальцет

Синакальцет

 

также

 

снижает

 

сывороточные

 

уровни

 

кальция

 

и

 

фосфата

вероятно

 

за

 

счет

 

усиления

 

депозиции

 

минералов

 

в

 

костной

 

ткани

В

 

настоящее

 

время

 

изучается

способны

 

ли

 

кальцимиметики

 

оказывать

 

влияние

 

на

 

такие

 

конечные

 

точки

 

наблюдений

как

 

костная

 

и

 

сердечно

-

сосудистая

 

заболеваемость

Основными

 

побочными

 

эффектами

 

этих

 

препаратов

 

являются

 

тошнота

рвота

 

и

 

гипокальциемии

Используемые

 

у

 

детей

 

дозы

 

варьируют

 

от

  0,25 

до

  1,50 

мг

/

кг

 

в

 

день

До

 

сих

 

пор

 

не

 

наблюдалось

 

негативных

 

воздействий

 

препарата

 

на

 

рост

 

Паратироидэктомия

 

 

Несмотря

 

на

 

интенсивное

 

лечение

 

витамином

  D 

и

 

фосфат

-

биндерами

некоторые

 

дети

 

с

 

ХБП

 

могут

 

развить

 

рефрактерный

 

гиперпаратиреоидизм

особенно

 

когда

 

почечная

 

трансплантация

 

не

 

может

 

быть

 

выполнена

 

в

 

течение

 

длительного

 

времени

Неотложными

 

показаниями

 

к

 

паратироидэктомии

 

являются

 

переистирующая

 

и

 

рецидивирующая

 

гиперкальциемия

 

и

 

прогрессирующая

 

внекостная

 

кальцификация

До

 

сих

 

пор

 

неизвестно

снижает

 

ли

 

адекватное

 

лечение

  25(

ОН

)  D

3

 

и

/

или

 

кальцимиметиками

 

необходимость

 

пара

 

тироидэктомии

.  

Тотальная

 

паратироидэктомия

 

с

 

аутотрансплантацией

  (

фрагментов

 

ткани

 

железы

 

в

 

подкожный

 

слой

 

передней

 

брюшной

 

стенки

 

предпочтительней

 

субтотальной

 

паратироидэктомци

поскольку

 

оставленные

 

на

 

месте

 

части

 

железы

 

имеют

 

тенденцию

 

к

 

повторному

 

росту

в

 

то

 

время

 

как

 

аутотрансплантат

 

более

 

доступен

 

для

 

диагностических

 

и

 

лечебных

 

целей

Тотальная

 

паратироидэктомия

 

без

 

аутотрансплантации

 

может

 

привести

 

к

 

трудностям

 

в

 

контроле

 

кальциевого

 

гомеостаза

а

 

особенно

 

после

 

трансплантации

 

почки

В

 

качестве

 

альтернативной

 

хирургической

 

тактики

 

была

 

предложена

 

абляция

 

ткани

 

паращитовидной

 

железы

 

этанолом

но

 

подобный

 

опыт

 

в

 

педиатрии

 

отсутствует

Послеоперационный

 

уровень

 

ионизированного

 

кальция

 

сыворотки

 

требует

  

тщательного

 

мониторирования

 

из

-

за

 

возможности

 

развития

 

синдрома

  «

голод

ной

 

кости

». 

За

 

счет

 

быстрого

 

снижения

 

ПТГ

 

резко

 

возрастает

 

захват

 

кальция

 

костями

 

скелета

Большинству

 

детей

 

в

 

период

 

нескольких

 

часов

 

после

 

операции

 

требуются

 

инфузии

 

препаратов

 

кальция

Они

 

могут

 

быть

 

начаты

 

со

  

скоростью

 0,05 

ммоль

/

кг

/

ч

 

(2 

мг

/

кг

/

ч

элементарного

 

кальция

но

 

должны

 

постоянно

 

корректироваться

 

согласно

 

изменениями

 

уровня

 

ионизированного

 

кальция

   

сыворотки

Инфузии

 

кальция

 

могут

 

оказаться

 

необходимыми

 

в

 

течение

 

нескольких

 

дней

 

с

 

последующим

 

пероральным

 

назначением

 

кальция

 

в

 

течение

 

многих

 

недель

В

 

дополнение

 

к

 

этому

 

пациенты

 

должны

 

получать

 

высокие

 

дозы

 

кальцитриола

 (

до

 2 

мкг

 

в

 

день

и

 

получать

 

диализ

 

с

 

высоким

 

содержанием

 

кальция

 

в

 

диализирующем

 

растворе

 

Заключение

 

 

Профилактика

 

должна

 

начинаться

 

рано

состоять

 

в

 

снижении

 

потребления

 

фосфата

 

(

и

 

белка

), 

назначении

 

витамина

  D(2000  ME 

в

 

день

и

/

или

 

кальцитриола

 

и

 

фосфат

-

биндеров

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

332 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

22.4. 

Рост

 

при

 

ХБП

 

О

ТТО

  

М

ЕЛС

 

     

По

 

современным

 

представлениям

задержка

 

роста

 

при

 

ХБП

 

может

 

быть

 

следствием

 

комбинации

 

нескольких

 

факторов

 

генетические

 

факторы

 

рост

 

родителей

 

пол

 

синдромальное

 

заболевание

 (

с

 

поражением

 

почек

 

как

 

частью

 

синдрома

); 

 

возраст

 

начала

 

ХПН

ш

 

продолжительность

 

ХПН

 

остаточная

 

почечная

 

функция

 

методы

 

лечения

 

ХПН

 

недостаток

 

энергии

 

и

 

питания

 

водные

 

и

 

электролитные

 

нарушения

 

метаболический

 

ацидоз

 

гормональные

 

нарушения

 

нарушения

 

паратгормона

 

и

 

витамина

 D(

ренальная

 

остеодистрофия

); 

 

нарушения

 

оси

 

соматотропного

 

гормона

 

нарушения

 

оси

 

гонадотропного

 

гормона

 

нарушения

 

метаболизма

 

инсулина

/

глюкозы

 

нарушения

 

других

 

гормонов

С

 

раннего

 

возраста

 

ХБП

 

сопровождается

 

потерей

 

аппетита

Это

 

особо

 

значимо

 

в

 

свете

 

тесной

 

взаимосвязи

 

между

 

нарушением

 

питания

 

и

 

задержкой

 

роста

 

в

  

младенчестве

Обеспечение

 

адекватного

 

поступления

 

калорий

 

может

 

способствовать

   

росту

 

младенцев

Вместе

 

с

 

тем

 

бывает

 

трудно

 

принципиально

 

выяснить

является

 

ли

 

низкое

 

потребление

 

энергии

  (

калорий

причиной

 

или

 

последствием

 

нарушенного

 

роста

 

у

 

детей

Потребление

 

энергии

 

коррелирует

 

со

 

скоростью

 

роста

если

 

оно

 

составляет

 

менее

 80% 

от

 

рекомендованного

 

содержания

 

в

 

диете

Однако

 

увеличение

 

потребления

 

энергии

 

выше

 

этого

 

уровня

 

приводит

 

скорее

 

ожирению

чем

 

к

 

дальнейшей

 

стимуляции

 

роста

В

 

дополнение

 

к

 

этому

 

прогрессирующая

 

потеря

 

воды

 

и

/

или

 

электролитов

наблюдаемая

 

при

 

врожденных

 

болезнях

 

почек

ассоциируется

 

с

 

прочими

 

нару

-

шениями

 

роста

Нарушение

 

экскреции

 

аммиака

 

за

 

счет

 

почечной

 

дисфункции

 

вызывает

 

метаболический

 

ацидоз

.

Последствием

 

этого

 

является

 

выраженное

 

воздействие

 

на

 

гормон

 

роста

  (

ГР

и

 

инсулинподобный

 

фактор

 

роста

  I  (IGI-I), 

что

 

может

 

вызвать

 

нечувствительность

 

к

 

ГР

Неясно

в

 

какой

 

степени

 

влияет

 

на

 

нарушение

 

роста

 

развитие

 

у

 

детей

 

с

 

ХБП

 

прогрессирующей

 

анемии

Как

 

уже

 

под

-

черкивалось

,

 

почечная

 

остеодистрофия

 

может

 

привести

 

к

 

тяжелым

 

скелетным

 

деформациям

способным

 

участвовать

 

в

 

механизме

 

задержки

 

роста

По

 

видимо

 

му

лечение

 

нарушений

 

со

 

стороны

 

витамина

 D 

и

 

паратгормона

 

при

 

уже

 

развив

шейся

 

почечной

 

остеодистрофии

 

не

 

способно

 

существенно

 

улучшить

 

рост

Нарушение

 

эндокринной

 

функции

 

при

 

ХБП

 

представляется

 

основной

 

при

чиной

 

задержки

 

роста

Ведущую

 

роль

 

в

 

возникновении

 

катаболических

 

про

 

цессов

 

и

 

задержки

 

роста

 

у

 

детей

 

с

 

ХБП

 

играют

 

расстройства

 

со

 

стороны

 

оси

 

соматотропного

 

гормона

.

 

Нечувствительность

 

к

 

ГР

 

у

 

пациентов

 

с

 X

БП

 

может

 

быть

 

следствием

 

снижения

 

циркулирующих

 

уровней

 

свободного

  (

биоактивного

)  IGF-I 

и

 

ГР

-

связывающего

 

протеина

нарушения

 

сигнальной

 

функции

 

рецептора

 

ГР

так

 

же

 

как

 

и

 

прогрессирующего

 

повышения

 

уровней

 IGF-

связывающих

 

протеинов

Терапия

 

препаратами

 

ГР

 

осуществляет

 

большинство

 

своих

 

стимулирующих

 

воздействий

 

на

 

рост

 

посредством

 

повышения

 

сывороточного

 

уровня

 IGF-I, 

а

 

также

 

изменения

 

относительных

 

количеств

 

отдельных

 IGF-

связывающих

 

протеинов

Дозы

 

ГР

превышающие

 

физиологические

приводят

 

к

 

быстрому

 

и

 

персистирующему

 

повышению

 

уровней

  IGF. 

Препараты

 

ГР

 

также

 

могут

 

противодействовать

 

подавляющему

 

рост

 

эффекту

 

длительной

 

высокодозной

 

терапии

 

глюкокортикоидами

приводя

 

не

 

только

 

к

 

улучшению

 

роста

но

 

и

 

к

 

снижению

 

катаболизма

 

белков

 

и

 

остеопороза

Эффективная

 

дневная

 

доза

 

гормона

 

роста

 

составляет

 0,035-0,05 

мг

/

кг

 

подкожно

Поскольку

 

самым

 

сильным

 

предиктором

 

ответа

 

на

 

гормон

 

роста

 

и

 

конечный

 

рост

 

больного

 

является

 

ранний

 

возраст

терапия

 

ГР

 

для

 

улучшении

 

показателя

 

стандартного

 

отклонения

 

роста

 (SDS) 

должна

 

начинаться

 

рано

до

 

начала

 

ЗПТ

Этот

 

принцип

 

имеет

 

чрезвычайно

 

важное

     

значение

поскольку

 

в

 

терминальной

 

стадии

 

почечной

 

недостаточности

 

и

 

лечения

 

диализом

 

чувствительность

 

к

 

гормону

 

роста

 

ниже

чем

 

в

 

более

 

ранних

 

стадиях

 

ХБП

После

 

т

pa

HI

плантации

 

почки

 

лечение

 

ГР

 

обычно

 

не

 

проводится

поскольку

 

не

 

известно

влияет

 

ли

 

ГР

 

на

 

иммуносуппрессию

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
 
 
 
 
 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

Глава

 22.5. 

Дозы

 

лекарств

 

при

 

снижении

 

функции

 

почек

 

 

Эрнст

 

Лойманн

 

 

Основные

 

положения

 

 

Уремия

 

является

 

состоянием

 

эндогенной

 

интоксикации

поражающей

 

многие

 

функции

в

 

частности

 

абсорбцию

метаболизм

 

и

 

экскрецию

 

многих

 

лекарств

В

 

клинической

 

практике

 

должны

 

быть

 

учтены

 

две

 

основные

 

проблемы

а

 

именно

изменение

 

а

кишечной

 

абсорбции

 

и

 

б

дозы

 

медикаментов

А

Изменение

 

биодоступности

 

и

 

кишечной

 

абсорбции

:

 

примером

 

являются

 

препараты

связывающие

 

фосфор

Эти

 

вещества

 

одновременно

 

могут

 

образовывать

 

с

 

бикарбонатом

 

натрия

 

или

 

железом

 

соединения

которые

 

при

 

уремии

 

плохо

 

всасываются

 

в

 

кишечнике

Поэтому

 

у

 

больных

 

с

 

тяжелым

 

хроническим

 

поражением

 

почек

  (

ХПП

и

 

пациентов

 

на

 

диализе

 

препараты

 

железа

 

обычно

 

вводят

 

внутривенно

Это

 

особенно

 

важно

 

при

 

одновременном

 

назначении

 

тритропоэтина

когда

 

во

 

избежание

 

дефицита

 

железа

 

необходимо

 

поддерживать

 

уровень

 

ферритина

 

> 300 

мг

/

л

Б

Изменение

 

доз

 

препаратов

Необходимо

 

учесть

 

следующие

 

факторы

 

Почечная

 

экскреция

Многие

 

препараты

 

выделяются

 

путем

 

клубочковой

 

фильтрации

 

и

часто

 

в

 

дополнение

 — 

канальцевой

 

секреции

При

 

нарушении

 

функции

 

почек

 

во

 

избежание

 

аккумуляции

 

в

 

организме

 

их

 

дозы

 

должны

 

быть

 

снижены

Другие

 

лекарства

 

метаболизируются

 

и

 

выводятся

 

печенью

 

и

 

поэтому

 

не

 

нуждаются

 

в

 

уменьшении

 

дозы

 

Токсичность

 

лекарств

Важно

 

знать

является

 

ли

 

препарат

 

или

 

его

 

мета

болиты

 

токсичными

Например

в

 

связи

 

с

 

небольшой

 

токсичностью

нет

 

необходимости

 

в

 

существенном

 

снижении

 

дозы

 

пенициллина

несмотря

 

на

 

то

что

 

он

 

выводится

 

путем

 

клубочковой

 

фильтрации

 

и

 

канальцевой

 

секреции

Аминогликозиды

  (

гентамицин

 

и

 

др

.) 

выводятся

 

подобно

 

пенициллину

однако

 

они

 

токсичны

 

и

 

имеют

 

очень

 

узкий

 

терапевтический

 

диапазон

В

 

связи

 

с

 

этим

 

их

 

доза

 

должна

 

быть

 

значительно

 

уменьшена

 

Объем

 

распределения

 

и

 

связывание

 

с

 

белками

Реальный

 

объем

 

распреде

ления

  (

доза

  / 

концентрация

 

в

 

крови

увеличивается

 

при

 

наличии

 

отеков

 

и

 

асцита

Многие

 

препараты

 

связываются

 

с

 

белками

 

крови

 

в

 

различной

 

сте

пени

При

 

этом

 

фармакологически

 

активным

 

является

 

только

 

свободная

 

фракция

При

 

гипопротеинемии

 

и

 

ацидозе

 

степень

 

связывания

 

с

 

белками

 

изменяется

 

Взаимодействие

 

лекарств

Пациенты

 

с

 

почечной

 

недостаточностью

 

часто

 

получают

 

множество

 

препаратов

что

 

увеличивает

 

вероятность

 

взаимодейс

твия

 

между

 

ними

Эта

 

проблема

 

особенно

 

остро

 

стоит

 

у

 

трансплантирован

ных

 

больных

Так

кетоконазол

нифедипин

циметидин

сок

 

грейпфрута

 

и

 

др

повышают

 

уровень

 

циклоспорина

в

 

то

 

время

 

как

 

кларитромицин

 

и

 

фенитоин

 

снижают

 

его

что

 

может

 

привести

 

к

 

отторжению

 (

см

главу

 25). 

Кроме

 

сказанного

ситуация

 

еще

 

более

 

осложняется

 

тем

что

 

у

 

детей

 

и

 

у

 

взрослых

 

отдельные

 

препараты

 

метаболизируются

 

по

-

разному

Данные

 

относи

тельно

 

детского

 

возраста

 

в

 

литературе

 

весьма

 

ограничены

Учитывая

 

сложные

 

взаимоотношения

 

различных

 

параметров

перед

 

назначением

 

новых

 

препаратов

 

необходимо

 

подробно

 

изучить

 

инструкцию

 

или

 

найти

 

необходимую

 

информацию

 

в

 

специальных

 

руководствах

Следует

 

учесть

что

 

эта

 

информация

 

обычно

 

основана

 

на

 

опыте

 

лечения

 

взрослых

При

 

клубочковой

 

фильтрации

  (

КФ

)  >50% 

от

 

нормы

как

 

правило

нет

 

необходимости

 

в

 

уменьшении

  

доз

 

препаратов

Исключение

 

составляют

 

аминогликозиды

дозу

 

которых

 

снижают

 

уже

 

при

 

КФ

  <75% 

от

 

нормы

Если

 

КФ

  <10 

мл

/

мин

/1,73

м

2

вводят

 

только

  10% 

от

 

обычной

 

дозы

 

аминогликзидов

 1 

раз

 

в

 

сутки

До

 

начала

 

терапии

 

очень

 

важно

 

иметь

 

информацию

 

о

 

функции

 

почек

.

К

 

сожалению

на

 

практике

 

нарушение

 

функции

 

почек

  (

иногда

 

весьма

 

существенное

часто

 

остается

 

незамеченным

Это

 

в

 

основном

 

происходит

 

у

 

детей

 

с

 

острыми

 

проблемами

такими

 

как

 

дегидратация

сопровождающаяся

 

снижением

 

КФ

 

в

 

результате

 

гипоперфузии

 

или

 

у

 

пациентов

 

с

 

еще

 

нераспознанным

 

ГУС

 

Дозировка

 

лекарств

 

у

 

больных

 

со

 

сниженной

 

функцией

 

почек

 

 

Практические

 

шаги

 

 

Оценка

  

функции

 

клубочков

.

 

КФ

 

можно

 

рассчитать

 

по

 

формуле

 

на

 

основании

 

уровня

 

креатинина

  (

см

главу

  4). 

Однако

это

 

только

 

приблизительная

 

оценка

Значительные

 

ошибки

 

могут

 

произойти

если

 

почечная

 

функция

 

не

 

стабильна

например

в

 

дебюте

 

ОПН

 

и

 

или

 

в

 

стадии

 

ее

 

разрешения

КФ

 

может

 

быть

 

переоценена

если

 

I

уровень

 

креатинина

 

быстро

 

растет

Наоборот

при

 

снижении

 

уровня

 

кроеатинина

 

в

 

динамике

 

КФ

 

обычно

 

бывает

 

выше

 

значения

рассчитанного

 

по

 

формуле

Поэтому

при

 

нестабильной

 

функции

 

почек

дозу

 

препарата

 

необходи

мо

 

определять

 

в

 

соответствии

 

с

 

предполагаемым

 

уровнем

 

КФ

 

и

 

адаптировать

 

ее

 

ежедневно

Изучите

 

правила

 

применения

 

препарата

 

или

 

информацию

 

о

 

нем

 

в

 

руководствах

 

или

 

интернете

Определите

есть

 

ли

 

необходимость

 

в

 

снижении

 

дозы

 

при

 

КФ

 

75% 

от

 

нормы

В

 

большинстве

 

случаев

 

дозу

 

адаптируют

 

только

 

при

 

КФ

 

50% 

от

 

нормы

Избегайте

 

по

 

мере

 

возможности

 

назначения

 

нефро

и

 

ототокси

ческих

 

препаратов

ищите

 

альтернативные

 

варианты

 

терапии

Особого

 

внимания

 

требуют

 

аминогликозиды

.

 

Первую

 

дозу

 

не

 

снижают

.

 

Она

 

должна

 

соответствовать

 

размерам

 

ребенка

Снижениее

 

дозы

 

при

 

последующих

 

приемах

.

 

В

 

случае

 

необходимости

 

снижения

 

дозы

например

 

на

  50%, 

либо

 

а

назначают

 

только

 

половину

 

дозы

либо

 

б

вдвое

 

удлиняют

 

интервал

  

между

 

приемами

Проблема

 

с

 

методом

 

а

заключается

 

в

 

том

что

 

при

 

этом

 

никогда

 

не

 

достигается

 

терапевтический

 

уровень

 

препарата

При

 

варианте

 

б

концентрация

 

препарата

 

может

 

быть

 

слишком

 

низкой

 

перед

 

очередным

 

введением

Во

 

избежание

 

этих

 

недостатков

 

обычно

 

оба

 

метода

 

комбинируют

Пример

.

 

Ганцикловир

 

рассчитывают

 

соответственно

 

КФ

Если

 

КФ

 

состав

ляет

 25% 

от

 

нормы

назначают

 

только

 

четверть

 

дозы

то

 

есть

 

вместо

 3 

мг

/

кг

 

каждые

 

12 

часов

 

вводят

 

только

 1,5 

мг

/

кг

 

каждые

 24 

часа

Концентрация

 

препаратов

.

 

Иногда

 

невозможно

 

избежать

 

назначения

 

определенных

 

токсичных

 

препаратов

Часто

 

это

 

бывает

 

с

 

аминогликозидами

 

(

гентамицином

тобрамицином

амикацином

). 

Помимо

 

рекомендаций

 

по

 

адаптации

 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

дозы

 (

см

выше

), 

в

 

этих

 

случаях

 

необходимо

 

определение

 

концентрации

 

препаратов

 

в

 

крови

особенно

 

пиковой

которая

 

для

 

гентамицина

 

не

 

должна

 

превышать

 10 

мг

/

л

Диализ

.

 

Во

 

время

 

гемодиализа

 

водорастворимые

 

препараты

 

часто

 

удаляются

 

в

 

такой

 

степени

что

 

появляется

 

необходимость

 

введения

 

дополнительной

 

дозы

 

по

 

окончании

 

процедуры

В

 

эту

 

группу

 

входят

 

аминоликозиды

введение

 

которых

 

целесообразно

 

планировать

 

по

 

окончании

 

диализа

Препараты

 

с

 

большим

 

объемом

 

распределения

 

обычно

 

являются

 

жирорастворимыми

 

и

 

ограниченно

 

выводятся

 

при

 

гемодиализе

Ситуация

 

с

 

перитонеалъным

 

диализом

 

более

 

сложна

Непрерывность

 

про

цедуры

 

обусловливает

 

необходимость

 

повышения

 

дозы

 

отдельных

 

препаратом

Некоторые

 

лекарства

 

могут

 

быть

 

введены

 

интраперитонеально

 

вместе

 

с

 

рас

твором

 

для

 

диализа

Преимуществом

 

является

 

стабильная

 

концентрация

 

препарата

 

в

 

плазме

При

 

введении

 

препарата

 

в

 

контейнер

 

с

 

жидкостью

 

необходимо

 

строгое

 

соблюдение

 

правил

 

асептики

Так

 

вводят

 

антибактериальные

 

препара

 

ты

 

при

 

перитоните

Начальная

 

доза

 

гентамицина

 

составляет

  40 

мг

/

л

 

диализата

 

во

 

время

 

первого

 

цикла

далее

 6 

мг

/

л

 

диализата

 

в

 

последующих

 

контейнерах

Еще

 

более

 

сложнее

 

дозировка

 

препаратов

 

при

непрерывной

 

гемофильтрации

Существуют

 

специальные

 

таблицы

 

с

 

рекомендациями

 

по

 

адаптации

 

доз

 

и

 

необ

-

ходимости

 

дополнительного

 

введения

 

препаратов

 

у

 

пациентов

 

на

 

гемодиализе

перитонеальном

 

диализе

 

и

 

непрерывной

 

гемофильтрации

 

Применение

 

отдельных

 

препаратов

 

при

 

почечной

 

недостаточности

 

 

А

Избегать

.

 

Некоторые

 

препараты

 

при

 

почечной

 

недостаточности

 

противопоказаны

К

 

ним

 

относятся

 

метотрексат

нитрофурантоин

 

и

 

НСПВП

Б

Начинать

 

с

 

малых

 

доз

 

и

 

контролировать

 

действие

ингибиторы

 

АПФ

бета

-

блокаторы

диазепам

В

)

Препараты

дозы

 

которых

 

необходимо

 

снизить

.

 

Противоинфекционные

 

препараты

:

 

ацикловир

ганцикловир

амоксициллин

/

клавулановня

 

кислота

ципрофлоксацин

котримоксазол

меропенем

ванкомицин

  (

пациентам

 

на

 

диализе

 

дозу

 

вводят

  1 

раз

 

каждые

  5-7 

дней

).

 

Другие

.

 

Клоназепам

фенобарбитал

аллопуринол

колхицин

циклофосфамид

Г

Препараты

не

 

требующие

 

изменения

 

дозы

Клонидин

лабеталол

нифедипин

циклоспорин

такролимус

микофенолат

парацетамол

дипиридамол

фонитоин

валпроат

Дозу

 

пенициллина

 

и

 

цефалоспоринов

 3-

го

 

поколения

 

уменьшают

 

только

 

при

 

выраженной

 

почечной

 

недостаточности

 
 
 
 
 
 
 
 
 

Глава

 23. 

Острая

 

почечная

 

недостаточность

  

(

острое

 

повреждение

 

почек

Маркус

 

Кемпер

 

 
 

Определение

 

 

Острое

 

повреждение

 

почек

  (

ОПП

характеризуется

 

острым

в

 

основном

 

обратимым

 

снижением

 

уровня

 

клубочковой

 

фильтрации

Оно

 

проявляется

 

повышением

 

азотистых

 

шлаков

 

в

 

сыворотке

 

крови

 (

креатинина

 

и

 

мочевины

на

 

более

 

чем

  60% 

от

 

возрастной

 

нормы

 

и

 

олигурией

  (

уменьшением

 

количества

 

мочи

 

<0,5

мл

/

кг

/

ч

 

у

 

детей

 

относительно

 

старшего

 

возраста

 

и

 <1 

мл

/

кг

/

ч

 

у

 

младенцев

), 

табл

28

.1.

 

У

 

отдельных

 

пациентов

 

количество

 

мочи

 

может

 

быть

 

нормальным

   

или

 

даже

 

отмечаться

 

полиурия

ОПП

 

является

 

редким

 

состоянием

с

 

распространенностью

 4 : 

млн

 

населения

 

в

 

год

Риск

 

его

 

развития

 

у

 

госпитализированных

 

детей

 

намного

 

выше

особенно

 

с

 

врожденными

 

пороками

 

сердца

 

или

 

после

   

трансплантации

 

органов

При

 

этом

 

резко

 

повышается

 

смертность

Объективным

    

методом

 

оценки

 

факторов

 

риска

 

развития

 

ОПП

необходимости

 

заместительной

 

почечной

 

терапии

 

и

 

смертности

 

является

 

модифицированная

 

детская

 

шкала

  RIFLE  (risk,  injury,  failure, 

loss, end stage). 

Таблица

 23.1  

Определение

 

ОПП

 

Олигурия

 

<1

мл

/

кг

/

ч

 

у

 

младенцев

 

 < 0,5

мл

/

кг

/

ч

 

у

 

детей

  

и

 

Повышение

 

уровня

 

Креатинина

 

или

 

мочевины

                                 

на

 

 

>50% 

возрастной

 

нормы

 

 

 

Причины

 

острой

 

почечной

 

недостаточности

 

Различают

 

преренальные

ренальные

 

и

 

постренальные

 

причины

 

развития

 

ОПП

 

(

табл

.23.2). 

При

 

пререналъном

 

ОПП

 

снижение

 

перфузии

 

почки

 

приводит

 

кактивации

  

ренин

-

ангиотензиновой

 

системы

 

и

 

уменьшению

 

количества

 

мочи

 

из

 

за

 

задержки

 

натрия

Примерами

 

являются

 

диарея

кровотечения

септи

Ческий

 

шок

  

и

 

т

.

д

.

 

Почечные

 

причины

 

ОПП

 

включают

 

в

 

себя

 

паренхиматозные

 

заболевания

такие

 

как

 

гломерулонефрит

интерстициальный

 

нефрит

токсическое

  

поражение

Наиболее

 

частой

 

почечной

 

причиной

 

ОПП

 

у

 

детей

 

в

 

Западной

 

Европе

 

и

 

США

 

является

 

гемолитико

-

уремический

 

синдром

 

(

ГУС

см

главу

 

12).

Пост

ренальными

 

причинами

 

ОПП

 

являются

 

обструкции

которые

 

имеют

 

существенное

 

значение

 

в

 

неонатальном

 

периоде

  (

клапан

 

задней

 

уретры

), 

но

 

могут

 

отмечаться

 

и

 

в

 

более

 

старшем

 

возрасте

 

в

 

связи

 

с

 

мочекаменной

 

болезнью

 

и

 

или

 

внутрибрюшинными

 

новообразованиями

Этиология

 

ОПП

 

может

 

различаться

 

в

 

различных

 

медицинских

 

учреждениях

 

в

 

зависимости

 

от

 

их

 

направленности

а

 

также

 

обращаемости

Так

например

в

 

большом

   

детском

 

отделении

 

грудной

 

хирургии

куда

  

госпитализируют

 

детей

 

со

 

сложными

 

пороками

 

сердца

следует

 

ожидать

 

ОПП

 

постоперативного

 

характера

 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

 

 

Анамнез

 

и

 

симптомы

 

 

В

 

диагностике

 

ОПП

 

анамнез

 

имеет

 

большое

 

значение

История

 

гиповолемии

 (

диарея

кровотечение

большие

 

операции

 

на

 

сердце

может

 

указать

 

на

 

пре

ренальную

 

причину

Кровавая

 

диарея

 

характерна

 

для

 

энтеропатического

 

ГУС

Важна

 

точная

 

информация

 

о

 

приеме

 

медикаментов

способных

 

привести

 

к

 

почечной

 

дисфункции

таких

 

как

 

ингибиторы

 

АПФ

анальгетики

  (

ибупро

фен

 

и

 

др

.), 

другие

 

нефротоксические

 

лекарства

  (

ингибиторы

 

кальцинейрина

 

используемые

 

для

 

иммуносупрессии

). 

Обширные

 

повреждения

 

мышц

 

или

 

наличие

 

метаболических

 

заболеваний

 

могут

 

указывать

 

на

 

ОПП

индуциро

 

ванное

 

миоглобином

При

 

остром

 

гломерулонефрите

 

часто

 

развиваются

 

отеки

 

с

 

нарастанием

 

массы

 

тела

в

 

то

 

время

 

как

 

при

 

синдроме

 

лизиса

 

опухоли

 

или

 

злокачественных

  

опухолях

 

отмечается

 

потеря

 

массы

 

тела

Почечная

 

колика

предшествующая

   

ОПП

является

 

симптомом

 

уролитиаза

 

или

 

кровотечения

 

в

 

мочевой

 

системе

Семейный

 

анамнез

 

важен

 

для

 

выявления

 

генетических

 

заболеваний

 

с

 

вовлечением

 

почек

В

 

отдельных

 

случаях

 

отмечается

 

острая

 

декомпенсация

 

хронического

 

почечного

 

заболевания

типичным

 

при

 

этом

 

является

 

хронически

задержка

 

роста

 

и

 

развития

остеопатия

анемия

 

и

 

др

Важной

 

может

 

оказитьн

 

информация

 

о

 

наличии

 

аллергий

недавнее

 

путешествие

инфекции

 

и

 

др

 

Симптомы

 

и

 

результаты

 

исследований

 

 

К

 

основным

 (

неспецифическим

симптомам

 

ОПП

 

относятся

 

недомогание

сла

-

бость

бледность

а

 

также

в

 

случае

 

уменьшения

 

количества

 

мочи

одутловатости

 

и

 

отеки

Необходимо

 

обратить

 

внимание

 

на

 

лихорадку

 

и

 

септические

 

симптомы

  (

теплые

 

конечности

тахикардия

). 

В

 

случае

 

гипертензии

 

и

 

гипертензионного

 

криза

 

может

 

отмечаться

 

неврологическая

 

симптоматика

В

 

результате

 

отека

 

легких

 

и

 

плеврального

 

выпота

 

может

 

нарушиться

 

дыхание

При

 

этом

 

отмечи

 

ются

 

хрипы

 

и

 

ослабленное

 

дыхание

Возможно

 

наличие

 

признаков

 

сердечной

 

недостаточности

Необходимо

 

обратить

 

внимание

 

на

 

гепатоспленомсгалию

Оценка

 

состояния

 

сердечно

сосудистой

 

системы

 

проводится

 

с

 

помощью

 

прощупывания

 

пульса

 

(

прерывная

 

дуги

 

аорты

 

у

 

новорожденных

(

interrupted  aortia  arch) 

и

 

аускультации

 

живота

(

стеноз

 

почечной

 

артерии

).  

Периферические

 

отеки

 

с

 

асцитом

 

и

 

плевральным

 

выпотом

 

характерны

 

для

 

гипоальбуминемии

 

при

 

нефротическом

 

синдроме

в

 

случае

 

нормального

 

уровня

 

белка

 

при

 

гломерулонефрите

 

отеки

 

появляются

 

редко

Офтальмологическое

 

обследование

 

может

 

выявить

 

увеит

который

 

отмечается

 

при

 

тубулоинтерстициальном

 

нефрите

 

с

 

увеитом

  (

см

глава

  13). 

Осмотр

 

глазного

 

дна

 

важен

 

для

 

выявления

 

изменений

 

связанных

 

с

 

продолжительной

 

гипертензией

Необходимо

 

исследование

 

жизненных

 

показателей

особенно

 

артериального

 

давления

 

и

 

пульса

которые

 

дают

 

возможность

 

дифференцировать

 

гипо

и

 

гиперволемию

Учащенное

 

дыхание

 

является

 

признаком

 

отека

 

легких

плеврального

 

выпота

 

или

 

асцита

Для

 

документации

 

нарастания

 

веса

  (

отеки

или

 

потери

 

выса

 

(

кахексия

дегидратация

необходимо

 

регулярное

 

взвешивание

 

Лабораторные

 

и

 

инструментальные

 

обследования

 

 

 

Лабораторные

 

исследования

 

позволяют

 

определить

 

степень

 

почечной

 

дисфункции

,  

которая

  

лежит

 

в

 

основе

 

окончательного

 

выбора

 

тактики

 

лечения

 (

табл

23.3). 
 

Таблица

  23.3. 

Лабораторные

 

исследования

 

при

 

ОПП

 

 

Примечание

:   

ЛДГ

лактатдегидрогеназа

КК

 

— 

креатинкиназа

AHA-

антинуклеарные

 

антитела

АНЦА

 

антинейтрофильные

 

цитоплазматические

 

антитела

,

ГБМ

 — 

гломерулярная

 

базальная

  

мембрана

 

Ультразвуковоее

 

исследование

 

почек

 

и

 

мочевой

 

системы

 

способно

 

обнаружить

 

постренальную

 

обструкцию

дифференцировать

 

острую

 

и

 

хроническую

 

почечную

 

недостаточность

  (

ОПН

ХПН

)  (

большие

 

или

 

маленькие

 

почки

). 

Повышение

 

эхогенности

 

характерно

 

для

 

гломерулонефрита

 

или

 

нефритического

 

синдрома

нефрокальциноз

 

может

 

быть

 

признаком

 

первичной

 

гипероксалурии

При

 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com