Классификация противогрибковых средств по спектру действия

Препараты, действующие на многие виды грибов		Препараты узкого спектра действия
Производные азола (на возбудителей различных глубоких микозов, дрожжеподобные грибы, дерматофиты), полиеновые антибиотики (на возбудителей глубоких микозов и дрожжеподобные грибы), циклопирокс оламин (на дрожжеподобные грибы, дерматофиты, плесневые грибы)		Гризеофульвин (только на дерматофиты), Флуцитозин (на дрожжеподобные грибы и возбудителей криптококкоза, хромобластомикоза)

Классификация противогрибковых средств по химической структуре

Препараты групы азолов

Производные имидазола: кетоконазол миконазол клотримазол и прочие препраты для местного применгения		Производные триазола: флуконазол итраконазол вориконазол
Спектр действия в отношении грибов широкий. Фунгицидная активность связана с ингибированием цитохром Р-450-зависимой альфа-диметилазы, которая ответственна за превращение ланостерола в эргостерол, входящий в состав клеточной мембраны гриба. Это приводит к изменению липидного состава мембраны, ее проницаемости, активности мембраносвязанных ферментов, синтеза хитина

Группа	Препараты	Особенности применения, побочные эффекты
Препараты, применяемые резорбтивно	Кетоконазол (низорал)	Относительно низкая активность и выраженная токсичность, проявляющаяся в нейротоксичности, гепатотоксичности и в нарушении синтеза тестостерона и кортизола. Всасывается только в кислой среде, биодоступность зависит от приема пищи. Рекомендуется как препарат резерва при лечении глубоких микозов, ослабляет эффект амфотерицина В
	Итраконазол (орунгал)	В его спектре действия – большинство возбудителей глубоких микозов, включая плесневые грибы. Его биодоступноть также зависит от рН желудка и улучшается после приема пищи. Накапливается в тканях, содержа­щих кератин, поэтому в основном используется для терапии онихомикозов, а также при системных микозах, возбудители которых устойчивы к флуконазолу. Побочные эфекты как у кетоконазола, но менее выражены.
	Флуконазол (дифлюкан, микосист, дифлазон)	Самый безопасный системный антимикотик (основным побочным эффектом являются диспептические расстройства). Широкий спектр действия (за исключением плесневых грибов). Обладает высокой биодоступностью при приеме внутрь (до 95%) независимо от приема пищи. Проникает в различные ткани, в том числе в кератинобразующие; хорошо проходит через ГЭБ. Применяется при глубоких микозах, дерматомикозах (высоко эффективен при онихомикозах), кандидозах любой локализации
	Вориконазол (вифенд)	В несколько раз активнее, чем флуконазол, самый широкий противогрибковый спектр действия среди всех производных азолов. Биодоступность более 80%, снижается после приема пищи. Хорошо проникает через ГЭБ; ингибирует ферменты печени. Побочные эффекты – редко обратимое нарушение зрения
Препараты для местного применения	Клотримазол (канестен, кандид) Бифоназол (микоспор) Изоконазол (травоген) Миконазол (дактарин) Оксиконазол (мифунгар) Флютримазол (мицетал) Эконазол (певарил)	Местное применение при онихомикозах и поверхностном кандидозе; резорбтивно не применяются из-за высокой токсичности

---

Полиеновые антибиотики

Широкий противогрибковый спектр, на бактерии не действуют. Фунгицидное действие обусловлено связью препаратов с эргостерином и ситостеринами цитоплазматической мембраны грибов, что нарушает их проницаемость для ионов и вызывает гибель клеток. Возможно также их перекрестное взаимодействие с холестерином мембран животных клеток, что является причиной многочисленных побочных реакций. Из-за высокой токсичности используются не в фунгицидных концентрациях, а более низких, фунгистатических. Устойчивость к полиенам может возникать в результате снижения содержания эргостерола в мембране грибов или модификации его структуры, что приводит к ограничению связывания препаратов с мембраной

Основные препараты

---

Группа	Препараты	Особенности применения, побочные эффекты
Препараты, используемые резорбтивно	Амфотерицин В (фунгизон)	Обладает наиболее широким в отношении грибов спектром действия; ведущий препарат в терапии глубоких микозов. Применяется только внутривенно. Широко распределяется в тканях, но через ГЭБ проникает незначительно, поэтому при менингите его вводят эндолюмбально. Подвергается метаболизму в печени и очень медленно выводится; Т ½ составляет 15 дней; кумулирует. Очень токсичен для ЦНС, печени, почек, вызывает повышение температуры, гипокалиемию.
	Липосомный амфотерицин В (амбизом, амфоцил, абельцет)	Имеет место снижение токсических проявлений на 30-50%
	Амфоглюкамин	Представляет собой водорастворимый препарат амфотерицина В, предназначен для приема внутрь. Побочные эффекты проявляются в меньшей степени, чем от амфотерицина, чаще всего - нефротоксичность
	Микогептин	По своим свойствам похож на амфоглюкамин
	Ниотран	Липосомальная форма нистатина, намного менее токсичная, чем обычный нистатин. Используется для лечения глубоких микозов при устойчивости возбудителей к амфотерицину В и к азолам. Применяется внутривенно
Местные препараты	Натамицин (пимафуцин) Нистатин Леворин Примицин	Местное применение при поверхностном кандидозе. Из кишечника не всасываются, таблетированные формы препаратов применяются для лечения кандидоза кишечника

---

Противогрибковые средства разных групп

Препараты	Характеристика	Способ применения
Гризеофульвин (фульцин):	Антибиотик, продуцируемый Penicillium griseofulvum. Нарушает синтез нуклеиновых кислот грибов. Обладает фунгистатическим действием в отношении дерматофитов .Накапливается в тканях, содержащих кератин (эпидермис, волосы, ногти), препятствуя их заражению дерматофитами. Лечение длительное (до 12 месяцев), эффективность при онихомикозах невысокая (не более 30%). Побочные эффекты: нарушение функций ЦНС, лейкопения, снижение активности неспецифического иммунитета, нарушение обмена витаминов группы В	Резорбтивный
Тербинафин (ламизил, тербизил):	Производное аллиламинов. Механизм действия: подавление ранних этапов синтеза эргостерина в мембране гриба. Фунгицид широкого противогрибкового спектра действия. Биодоступность при приеме внутрь невысокая (40%) вследствие пресистемной элиминации в печени. Распределяясь накапливается в коже, подкожной клетчатке и в ногтях. Применяется при грибковых поражениях кожи и ногтей. Продолжительность лечения онихомикозов составляет 6– 12 недель, эфективность 93-96%. Побочные явления: редко диспепсия, нейтропения	Резорбтивный и местный
Флуцитозин (анкотил)	Производное пиримидина, пролекарство. В чувствительных к нему клетках превращается в 5-фторурацил. Фунгистатик. Спектр действия препарата неширок и ограничивается дрожжеподобными грибами, возбудителями криптококкоза и хромобластомикоза. К нему быстро формируется устойчивость. Назначается в сочетании с амфотерицином В или флуконазолом при лечении глубоких микозов. Обладает хорошей биодоступностью при приеме внутрь и проникает через ГЭБ. Побочные эффекты: диспепсия, гепатотоксичность, нефротоксичность, миелотоксичность	Резорбтивный
Каспофунгин (кансидас)	Полусинтетический водорастворимый липопротеид, получаемый из продуктов жизнедеятельности гриба Glarea Losoyensis. Относится к новому классу эхинокандинов. Фунгистатик, блокирующий синтез бета-(1,3)-D-глюкана - важнейшего компонента клеточной стенки дрожжеподобных грибов и некоторых плесневых и мицелиарных грибов. В клетках млекопитающих бета-(1,3)-D-глюкан отсутствует. Активен в отношении штаммов грибов Candida и Aspergillus, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину. В спектре действия кансидаса также редкие возбудители глубоких микозов. Применяется для лечения глубоких микозов внутривенно. Побочные эффекты: лихорадка, флебиты, диспепсии; эмбриотоксичен	Резорбтивный
Циклопирокс (дафнеджин, батрафен)	Обладает широким противогрибковым и противобактериальным спектром действия. Механизм фунгицидного действия связан с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны грибов	Местный
Нитрофунгин (хлорнитрофенол)	Фунгистатик, эффективный при дерматомикозах. Может вызывать фотосенсибилизацию и раздражение кожи	Местный
Ундециленовая килота (микосептин, цинкундан)	Ундециленовая кислота обладает фунгистатическим эффектом в отношении дерматофитов; это действие усиливается в присутствии цинка (цинкундан) или меди (микосептин). Применяют при дерматомикозах. Может вызывать аллергию	Местный
Декамин	Бисчетвертичное аммониевое соединение, обладающее антибактериальным и широким в отношении грибов спектром действия. Применяется местно при поверхностном кандидозе, дерматомикозах, и микробной инфекции в полости рта и глотки. Применяют в форме мази и карамели. Инактивируется обычными мылами. Побочных эффектов практически нет	Местный

---

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ

---

Смотрите также файлы

• Литература б 3.docx

• Внеклассное мероприятие квн "Через тернии к звездам" учитель Анисмов П. Н. квн ".pdf

• В начальной общеобразовательной школе.docx

• 1. Зат млшері дегеніміз не А алыпты жадай кезінде затты 1 моліні алатын клемі.docx

• Моделирование многоканальных систем массового обслуживания в среде программирования gpss.docx