Файл: Учебное пособие для врачей, провизоров, ординаторов и студентов медицинских вузов Ярославль 2019.doc
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 283
Скачиваний: 10
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Классификация противовирусных средств
| По механизму действия с учетом химической структуры препаратов |
| 1. Тормозящие адсорбцию и проникновение вирусов в клетки: гаммаглобулины, амизон, ингибиторы входа вируса ВИЧ в клетку (маравирок). 2. Угнетающие «депротеинизацию» вирусного генома («раздевание вируса»): производные адамантана мидантан (см. противопаркинсонические средства) и ремантадин 3. Тормозящие синтез вирусных нуклеиновых кислот (большинство – аналоги нуклеозидов)
4. Ингибиторы протеаз, участвующих в сборке вириона, производные пептидов: саквинавир, индинавир 5. Ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа, блокирующие репликацию вирусов: занамавир, осельтамивир (тамифлю) 6. Препараты, тормозящие синтез структурных вирусных белков и сборку вириона, производное тиосемикарбазона: метисазон 7. Ингибиторы созревания вириона ВИЧ, производные бутилиновой кислоты: бевиримат 8. Интерфероны 9. Интерфероногены
10. Препараты разных механизмов действия
|
| Препараты, тормозящие синтез вирусных нуклеиновых кислот. Большинство из них – аналоги нуклеозидов, пролекарства, под влиянием вирусных киназ, превращающиеся в активные фосфаты. Поэтому препараты избирательно тормозят синтез вирусных нуклеиновых кислот, мало влияя на непораженные вирусом клетки. В механизме действия этих препаратов - антиметаболизм (похожи по строению на нуклеозиды, занимают их место в строящейся нуклеиновой кислоте, которая в результате не выполняет своих функций) |
| Группа | Применение | Препараты |
| Ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы | Лечение герпетической инфекции (герпес симплекс, поражающий губы и половые органы; герпетический энцефалит и кератит; опоясывающий лишай; ганцикловир – для лечения цитомегаловирусной инфекции, которая может вызывать тяжелые заболевания у больных с иммунодефицитом: пневмонии, колиты и др. | Ацикловир (зовиракс) АЦ (ациклогуанозин) является производным гуанозина. Избирательно активируется и накапливается только в зараженных вирусом клетках. Блокирует ДНК-полимеразу вируса в 30 раз сильнее, чем полимеразу клеток хозяина. ФК: при приеме внутрь биодоступность не больше 20%. Проникает в разные ткани, в ЦНС. Выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде. Малотоксичен: редко вызывает тошноту, рвоту, диарею; при в-в введении может быть нефро- и гепатотоксичность. Валацикловир (валтрекс) и фамцикловир (фамвир) отличаются большей биодоступностью при приеме внутрь (50% и 70%). Ганцикловир (цимевен) отличается активностью в отношении цитомегаловирусов, применяют чаще внутривенно капельно. Гематотоксичен, нефро- и гепатотоксичен, вызывает кровотечения из ЖКТ, гипертензию, миастению, артралгии, алопецию, психозы. Идоксуридин (керецид)– аналог тимидина. Высоко токсичен, поэтому применяется местно в офтальмологии при герпетических коньюктивитах |
| Ингибиторы вирусной РНК- полимеразы, нарушающие синтез РНК и ДНК | Эффективны против РНК- и ДНК-вирусов Лечение тяжелых вирусных инфекций: респираторно-синцитиальной у детей (применяют только ингаляционно, нельзя внутрь), геморрагической лихорадки лихорадки Ласса, гепатитов В и С, герпеса, гриппа | Рибавирин (виразол, рибамидил) ингибирует активность вирусной РНК-полимеразы и является конкурентным антагонистом синтеза пуриновых нуклеозидов. Биодоступность при приеме внутрь высокая, при ингаляционном введении небольшая (45%). Выпускается в форме таблеток, порошка для ингаляций во флаконах и крема. Гематотоксичен, нарушает функцию щитовидной железы, вызывает гипотензию, при ингаляционном введении может вызывать бронхоспазм |
| Ингибиторы обратной транскриптазы (ОТ), производные нуклеозидов (обратная транскриптаза ВИЧ (ДНК-полимераза) считывает вирусную ДНК в пораженной клетке с РНК, содержащейся в вирионе) | Лечение ВИЧ-инфекции; ламивудин в сочетании с рибавирином и интерферонами применяют при вирусном гепатате В и С | Зидовудин (азидотимидин, азитидин, ретровир) и его аналоги конкурентно ингибируют ОТ, что препятствует образованию ДНК из вирусной РНК; инактивируют ДНК-полимеразу; включаются в вирусную ДНК, тормозя ее репликацию Ставудин (зерит) Зальцитабин (хивид) Диданозин (видекс) Ламивудин (зеффикс) применяют при СПИДе только в комбинации с зидовудином Применяют внутрь и внутривенно от 6 раз в сутки (зидовудин) до 2 (ламивудин). Примерно в 25% вызывают побочные эффекты: гематотоксичность, нейротоксичность, гепатотоксичность |
| Ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидной структуры | Для профилактики заболевания ВИЧ сразу же после контакта с инфицированным человеком, так как эффект от них развивается наиболее быстро; лечение ВИЧ инфекции | Невирапин, делавердин, ифавиренц, абакавир являются неконкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ретровирусов, прямо встраиваются в структуру фермента, не подвергаясь предварительным превращениям. К ним менее всего развивается резистентность, но по эффективности они уступают нуклеозидам. Чаще всего их применяют вместе с первыми. Хорошо всасываются, биодоступность 90%. Малотоксичны, редко вызывают диспепсию и очень редко – фатальный гепатит |
| Блокатор ДНК-полимеразы и обратной транскриптазы ненуклеозидной структуры (производное фосфономуравьиной кислоты) | Лечение ВИЧ-инфекции, цитомегаловирусной инфекции, герпеса | Фоскарнет натрия (триаптен, фоскарвир) прямо (без предварительной активации) ингибирует ДНК-полимеразу и обратную транскриптазу ВИЧ. Всасывается плохо, поэтому применяется внутривенно и местно. Высоко токсичен для кроветворения, почек и нервной системы |
Интерфероны
| Это вещества белковой структуры, вырабатываемые клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда эндо- и экзогенных биологически активных веществ. Обладают широким спектром противовирусного действия, которое заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных клетках. Интерфероны изменяют свойства клеточных мембран, предотвращая проникновение вирусов внутрь клеток; инициируют активность ферментов, препятствующих репродукции вирусов. Кроме противовирусной активности, обладают антипролиферативным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием |
Характеристика интерферонов |
| Типы интерферонов и их основная функция | Препарат, источник получения | Основное применение | Побочные эффекты |
| Альфа-интерферон (лейкоцитарный): продуцируется макрофагами, В- и О- лимфоцитами; обладает наибольшей противовирусной активностью. Различают 17 подтипов альфа-интерферона | Препараты из лейкоцитов: интерферон альфа (ИНa) интерферон лейкоцитарный человеческий сухой из культуры лейкоцитов: вэлаферон рекомбинантные: интерферон альфа-2а (роферон-А, реаферон, гриппоферон); интерферон альфа-2в (интрон А, реальдирон) Виферон (рекомбинантный интерферон-альфа в комбинации с витаминами Е и С) в виде свечей и интраназальной мази | Используют для профилактики и лечения вирусных инфекций. С лечебной целью препараты интерферона закапывают в нос или вводят ингаляционно (доставка к месту локализации возбудителя и создание невосприимчивости к вирусу близлежащих непораженных клеток) при ОРВИ, в свечах и в инъекциях при инфекциях других локализаций. Существует точка зрения, что на фоне острых вирусных заболеваний, концентрация интерферонов в организме больного человека максимальна и введение дополнительно интерферона не вызывает значимого терапевтического эффекта | Характерны для иньекционного применения препаратов: гриппоподобный синдром, диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), нарушение кроветворения (лейко-, тромбоцитопения, умеренная анемия), нарушение функции печени и почек, аритмия, снижение либидо, гипотиреоз |
| β-интерферон (фибробластный): продуцируется фибробластами эпителиоцитами, макрофагами. Основные функции: иммуномоделирующая и противовирусная | Рекомбинантные: интерферон бета (ребиф, фрон); интерферон бета-1в (бетаферон) | Используются для лечения гепатитов А, В, С, остроконечных кондилом, неопластических процессов. Интерферон β-1в используется для терапии рассеянного склероза | |
| Гамма-интерферон (Т-лимфоцитарный): продуцируется Т-лимфоцитами и N-киллерами. Основные функции: антипролиферативная, противоопухолевая, иммуномоделирующая | Рекомбинантные: интерферон гамма | ||
| Пэгилированные интерфероны (рекомбинантные альфа-интерфероны, связанные с полиэтиленгликолем) | Пэгасис имеет элиминацию в 100 раз медленнее, чем у обычных интерферонов, вводят 1 раз в неделю подкожно | Для лечения вирусного гепатита В и С, герпетических инфекций | Значительно меньше побочных эффектов, так как полиэтиленгликоль маскирует интерферон от иммунной системы |
| Индукторы интерферона Имеют определенные преимущества перед экзогенными интерферонами. Синтезируется собственный интерферон, не обладающий антигенностью, в отличие от рекомбинантных интерферонов. Обладают широким спектром противовирусного действия и иммуностимулирующим эффектом. Однократное их введение обеспечивает относительно длительное повышение интерферона, тогда, как для достижения подобных концентраций при применении экзогенных интерферонов требуется многократное введение значительных доз |
| Подгруппы, препараты | Свойства, применение, побочные эффекты |
| Производные нуклеиновых кислот: деринат, ридостин | Обладают иммуностимулирующим, ранозаживляющим, регенерирующим эффектами. Применяются для профилактики острых вирусных инфекций, лечения длительно незаживающих ран. У больных сахсрным диабетом могут спровоцировать гипогликемию |
| Низкомолекулярные соединения: амиксин, циклоферон, йодантипирин, дипиридамол, полудан, дибазол | Циклоферон – один из самых эффективных интерфероногенов. Обладает прямым противовирусным действием, нарушая репликацию вирусов. Применяется при различных вирусных инфекциях, включая ВИЧ, гепатит С, герпетическую инфекцию, при хронических урогенитальных заболеваниях, в большинстве случаев протекающих в виде смешанной вирусно-бактериальной инфекции. Хорошо переносится, возможны аллергические реакции. Амиксин (тилорон) используется в комплексной терапии гепатитов А, В и С, герпетической и цитомегаловирусной инфекции, вирусных энцефаломиелитов и др. Может вызывать кратковременный озноб, аллергию. Йодантипирин проявляет противовирусную активность в отношении вирусов клещевого энцефалита; противопоказан при гиперчувствительности к йоду и при гиперфункции щитовидной железы |
| Производное индолкарбоновой кислоты: арбидол | Обладает дополнительным прямым противовирусным действием, нарушая репликацию вирусов. Используется для профилактики и лечения гриппа А и В и ОРВИ и при вторичных иммунодефицитных состояниях. Побочных эффектов не описано |
| Производное изоникотиновой кислоты: амизон | Обладает дополнительным прямым противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А, нарушая их проникновение в клетки; противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим эффектом. Действие амизона как иммуномодулятора проявляется усилением как гуморального (повышение титра антител и эндогенного интерферона в плазме крови в 3–4 раза), так и клеточного (стимуляция функциональной активности Т-лимфоцитов и макрофагов) звеньев иммунитета. Применяют при гриппе, ОРВИ, инфекционном мононуклеозе, для срочной неспецифической химиопрофилактики в очагах паротитной инфекции, скарлатины, гепатитов А, Е. Переносится хорошо, возможна горечь во рту |