Файл: Фармакология Харкевич.doc

Скачать файл (2,05Мб)

Заказать решение

ВУЗ: Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

Категория: Учебное пособие

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 03.02.2019

Просмотров: 6932

Скачиваний: 13

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

63-:■ ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

Препараты

Название	Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
Дифенин — Dipheninum	Внутрь 0,117 г	Таблетки по 0,117 г
Гексамидин — Hexamidinum	Внутрь 0,125-0,5 г	Таблетки но 0,125 и 0,25 г
Карбамазепин — Carbamazepine	Внутрь 0,2-0,4 г	Таблетки по 0,2 г
Клоназеиам — Clonazepame	Внутрь 0,001-0,002 г	Таблетки по 0,001 г
Натрия вальпроат — Natrii val-proas	Внутрь 5—10 мг/кг	Таблетки по 0,15; 0,2; 0,3 и 0,5 г; капсулы по 0,15 и 0,3 г
Этосуксимид — Ethos uxim idит	Внутрь 0,25 г (15 капель)	Капсулы но 0,25 г; флаконы по 50 мл раствора (содержат 2,5 г препарата) для приема внутрь
Ламотриджин — Lamotrigine	Внутрь 0,05-0,2 г	Таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 г
Триметин — Trimethinum	Внутрь 0,2-0,3 г	Порошок; таблетки по 0,1 и 0,3 г

Гл а в а 10

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Эту группу средств применяют для лечения болезни Паркинсона, а также при паркинсонизме различного происхождения.

Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Наиболее частыми проявлениями этой патологии являются ригидность¹ (резко повышенный тонус мышц), тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипокинезия² (скованность движений). Изменяются также походка и поза больного. Постепенно возникают психические нарушения, страдает умственная деятельность. Этиология болезни Паркинсона неизвестна³. Обнаружено, однако, что при

¹ От лат. rigidus твердый, негибкий.

² От греч. hypo — под, ниже, kinesis — движение.

¹ В 80-х годах XX в. из препарата типа героина, применявшегося в США наркоманами, было выделено соединение МРТР(1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тстрагидропиридин), вызывающее у людей ижи-вотных избирательное и необратимое разрушение дофаминовых нигростриатных нейронов. При этом возникают двигательные нарушения по типу болезни Паркинсона. Высказывается предположение, что это соединение может быть одной из причин возникновения паркинсонизма. Однако этот вопрос остается открытым, так как неизвестны источники образования этого вещества, а также возможности его попадания из окружающей среды в организм человека. В настоящее время МРТР используется в фармакологии для получения экспериментальной модели паркимсонизма.

ГАМКд-мимстичсского действия. Исследуется противосудорожная активность различных блокаторов кальциевых каналов. Кроме того, ведутся интенсивные исследования препаратов нового типа действия среди антагонистов возбуждающих аминокислот. Одни полученные соединения проходят клинические испытания, другие находится в стадии доклинического изучения, поэтому оценить их перспективы для практической медицины пока затруднительно.

Глава 10 ■:- Противопаркинсонические средства 64

¹ В полосатом теле — corpus striatum (объединяет два ядра: хвостатое ядро — nucleus caudatus и скорлупу - putamen; это гак называемый неостриатум) и бледном шаре - globus pallidus (палео-стриатум).

•' Брадифрения (от греч. bradys — медленный, phren — ум, разум) характеризуется замедленным течением психических процессов (мышления, эмоций, речи).

этом заболевании в базальных ядрах¹, а также в черной субстанции снижается содержание дофамина, который оказывает преимущественно тормозное влияние на неостриатум. Последний, как известно, участвует в регуляции функций спинного мозга. По современным представлениям, недостаток дофамина, связанный с уменьшением количества дофамипергических нигростриатных нейронов, является основной причиной двигательных и психических нарушений, которые характеризуют синдром паркинсонизма.

За последние годы показано, что в развитии болезни Паркинсона ведущую роль играет возникающий дисбаланс между дофаминергической и глутаматергичес-кой системами головного мозга. Как уже было отмечено, при развитии болезни Паркинсона в нейронах черной субстанции снижается содержание дофамина, оказывающего тормозное влияние на нейроны неостриатума. На этом фоне превалирует стимулирующее влияние глутаматергических нейронов. Это приводит к нарушению двигательной и психической функций. Возникают гипокинезия, тремор, ригидность и брадифрения². С учетом сказанного терапия болезни Паркинсона направлена на восстановление динамического равновесия между разными медиаторными системами, вовлеченными в регуляцию функций базальных ядер. Одна из основных задач фармакотерапии паркинсонизма — устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах. Воспользоваться для этой цели самим дофамином не представляется возможным, так как он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не попадает при обычных путях введения в ткани мозга. Поэтому при паркинсонизме используют предшественник дофамина L-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и за счет усиления выделения и(или) угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции. С этой же целью можно воспользоваться веществами, которые оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы. Несомненный интерес представляют ингибиторы МАО-В, инактивируюшей в тканях мозга дофамин.

Весьма перспективны также вещества, блокирующие глутаматергические влияния. К числу таких препаратов относятся антагонисты NMDA-рецепторов, устраняющие стимулирующие эффекты глутаматергических нейронов на базальные ядра и задерживающие дегенеративные изменения дофаминергических нейронов.

В функции ядер экстрапирамидной системы принимают участие также холинергические нейроны. При недостатке дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния. Для устранения создавшегося при этом дисбаланса между дофаминергическими и холинергическими влияниями можно использовать центральные холиноблокаторы. Препараты этой группы восстанавливают нарушенное равновесие за счет подавления холинергической передачи (рис. 10.1).

Исходя из принципов действия противопаркинсонических веществ, их подразделяют на следующие основные группы.

Болезнь Паркин- Б сона

Substantia nigra

_(с*

ГАМК

'_/~ Моторные! ~ центры J

Леводопа

Селегилин

Бромокриптин

Циклодол

Глу - глутамат; D - дофамин;

Ацх - ацетилхолин; ГАМК - у-аминомасляная кислота;

NMDA - глутаматные NMDA-рецепторы; МАО-В - моноаминоксидаэа В

М - м-холинорецептор; D₂ - дофаминовый 0₂-рецептор

Рис. 10.1. Основная направленность действия противопаркинсонических средств (схема).

/. Вещества, активирующие дофаминергические влияния

1. Предшественник дофамина Леводопа

2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (дофаминомиметики)

Бромокриптин Ропинирол

Глава 10 > Противопаркинсонические средства

3. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин

//. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан

///. Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол

См. химические структуры

Леводопа (L-ДОФА, леводофа) представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где леводопа превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма (см. рис. 10.1). Особенно выражение влияет леводопа на гипокинезию, менее — на ригидность, еще меньше — на тремор.