Глава 11 Психотропные средства -"- 73

¹ От греч. neuron — нерв, leptos — нежный, тонкий.

При психических расстройствах непсихотического (невротического) характе­ра назначают анксиолитики (диазепам и др.), седативные средства (бромиды, пре­параты валерианы) и психостимуляторы (сиднокарб). К психотропным веществам относятся и так называемые галлюциногены, или психотомиметики (ЛСД-25, мес-калин и др.). Эти вещества вызывают кратковременные остро развивающиеся пси­хозы. Лечебного значения галлюциногены не имеют, однако в социальном аспекте они требуют внимания, так как относятся к средствам, приводящим к развитию психической зависимости. Для фундаментальной медицины они представляют интерес в качестве веществ, вызывающих экспериментальные психозы.

Открытие и внедрение в практику активных психотропных средств является одним из наиболее крупных достижений медицины. Прежде всего это принци­пиально изменило ситуацию в терапии психических заболеваний. До появления этих препаратов возможности лечения такого контингента больных были более чем ограничены (в основном использовали электрошок и инсулиновую кому). Кроме того, психотропные препараты существенно пополнили арсенал лекар­ственных средств, применяемых в других областях медицины — терапии, анесте­зиологии, неврологии и др. Важно и то, что успехи в создании психотропных средств в значительной степени стимулировали фундаментальные исследования (фармакологические, физиологические, биохимические, патофизиологические) по столь важной и вместе с тем сложной для познания проблеме, как механизмы разных проявлений высшей нервной деятельности, а также в выяснении этиоло­гии и патогенеза психических нарушений и принципов их лечения.

11.1. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НЕЙРОЛЕПТИКИ)'

Препараты этой группы оказывают антипсихотическое и в той или иной сте­пени выраженное седативное (успокаивающее) действие. Антипсихотический эф­фект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, гал­люцинаций) и задержке дальнейшего развития заболевания. Психоседативное действие характеризуется общим успокоением, сопровождающимся устранени­ем аффективной напряженности, снижением беспокойства, тревоги, понижени­ем двигательной активности.

Механизм антипсихотического действия недостаточно выяснен. Высказыва­ется предположение, что для большинства препаратов данной группы этот эф­фект связан с блоком постсинаптических дофаминовых Dj-рецепторов лимби-ческой системы. Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфином, фенамином) как по поведенческим реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.

Влиянием на дофаминергическую систему объясняется также способность ан­типсихотических средств вызывать столь типичный для них побочный эффект, как экстрапирамидные нарушения. В этом случае все события разыгрываются в неостриатуме, где локализуется значительное число рецепторов, чувствительных к дофамину, которые блокируют антипсихотические средства.

---

Антагонизм между антипсихотическими средствами и дофамином подтверж­дается, в частности, экспериментами с ионофоретической инъекцией дофамина в область хвостатого ядра. Предварительное введение в этих условиях опыта ан­типсихотического средства аминазина устраняет угнетающее влияние дофамина

---

74о ФАРМАКОЛОГИЯ о Частная фармакология

на нейроны хвостатого ядра. Благодаря подав­лению нигростриатной передачи и снижению тормозной функции черной субстанции в от­ношении неостриатума (см. рис. 10.1) изменя­ется участие последнего в регуляции двигатель­ной активности. Проявляется это усилением активности а-мотонейронов спинного мозга, повышением тонуса мышц и развитием лекар­ственного паркинсонизма (возникают гипоки­незия, ригидность, тремор). Предполагается, что изменение функционального состояния неостриатума может иметь значение и в разви­тии антипсихотического действия препаратов.

С блокадой дофаминовых рецепторов свя­зан также ряд других эффектов антипсихоти­ческих средств (табл. 11.2).

Седативное действие антипсихотических средств, по-видимому, частично связано с их вли­янием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга. Антипсихотические средства устраняют реакцию активации ЭЭГ на внешние раздражения, мало влияя на возбуди­мость нейронов ретикулярной формации при их прямом электрическом раздраже­нии. Показано, что при ионофоретическом нанесении ряда антипсихотических средств на нейроны ретикулярной формации ствола головного мозга уменьшается или утрачивается их чувствительность к возбуждающему действию норадренали­на. Очевидно, блокируя адренорецепторы, антипсихотические средства угнета­ют передачу нервных импульсов с коллатералей специфических афферентных путей на нейроны ретикулярной формации. По-видимому, в седативном эффекте важную роль играет также их влияние на лимбическую систему и гипоталамус.

На ЭЭГ седативное действие антипсихотических средств проявляется возник новением высоковольтных медленных колебаний (результат синхронизации ЭЭГ).

Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадрена лину, антипсихотические средства, по-видимому, в какой-то степени наруша высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват.

Для некоторых антипсихотических средств (например, производных фенотиа-зина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и м-холинорецепторы головного мозга.

ИВАН ПЕТРОВИЧ ПАВЛОВ (1849-1936).

Основоположник физиологии и фар макологии высшей нервной деятель ности.

IK-Г). га-

Таблица 11.2. Некоторые эффекты, связанные с блокирующим действием антипсихотичес-. ких средств на дофаминовые рецепторы головного мозга

Локализация дофаминовых рецепторов	Основные эффекты
Мезолимбическая и мезокортикальная системы	Антипсихотический эффект. Эмоциональная индифферентность. Депрессия
Гипоталамус—гипофиз	Снижение температуры тела. Галакторея (повышается выделение пролактина)
Экстрапирамидная система	Явления паркинсонизма; поздняя дискинезия
Пусковая («триггер») зона рвотного центра	Противорвотный эффект

---

Глава 11 <• Психотропные средства -о 75

Антипсихотические препараты принято подразделять на так называемые «ти­пичные» и «атипичные». Основное различие заключается в том, что для «типич­ных» препаратов характерен такой побочный эффект, как нарушение функции экстрапирамидной системы (возникают паркинсонизм и другие двигательные на­рушения). Для «атипичных» антипсихотических средств этот крайне отрицатель­ный эффект наблюдается относительно редко и выражен в небольшой степени. Основой этих различий является несколько иной спектр рецепторного действия, в частности, в отношении разных подтипов дофаминовых рецепторов. К указанным группам относятся следующие препараты.

А. «Типичные» антипсихотические средства

Производные фенотиазина

Аминазин Трифтазин Фторфеназин

Производные тиоксантена

Хлорпротиксен

Производные бутирофенона

Галоперидол

Б. «Атипичные» антипсихотические средства

Бензамиды

Сульпирид

Производные бензодиазепина Клозапин

Наибольшее количество препаратов относится к фенотиазиновым производ­ным, которые в зависимости от радикалов у N¹⁰ подразделяют на ряд подгрупп:

1. Алифатические производные (аминазин).

2. Пиперазиновые производные (трифтазин, фторфеназин).

Типичным представителем производных фенотиазина является аминазин (хлорпромазина гидрохлорид, ларгактил).

Фенотиазин

Аминазин имеет широкий спектр действия. Препарат оказывает выраженное влияние на ЦНС, а также на периферическую иннервацию, исполнительные орга­ны и обмен веществ.

Влияние на ЦНС проявляется рядом эффектов. Так, для аминазина характер­ны антипсихотическое и седативное действие, а также способность вызывать эк­страпирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах он вызывает гипнотический эффект: наступает поверхностный сон, легко пре­рываемый внешним раздражением.

Характерным для аминазина является миорелаксирующее действие, проявля­ющееся снижением двигательной активности. Связано это с угнетением супра-спинальной регуляции мышечного тонуса в основном за счет воздействия на ба-зальные ядра. Аминазин также уменьшает или полностью устраняет нисходящие облегчающие влияния ретикулярной формации наспинальные рефлексы. Непос­редственно на спинной мозг препарат не действует.

Аминазин угнетает центр теплорегуляции. Конечный эффект зависит от тем­пературы окружающей среды. Чаще всего наблюдается незначительная гипотер­

---

76 ■<> ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

мия (за счет увеличения теплоотдачи). В то же время при сочетании аминазина с физическим охлаждением возникает выраженное снижение температуры тела.

Аминазин обладает отчетливым противорвотным эффектом, который связан с блокированием дофаминовых рецепторов пусковой зоны (trigger zone), распо­ложенной на дне IV желудочка. Благодаря этому аминазин предупреждает рвоту, вызываемую апоморфином, морфином, многими противобластомными средства­ми (см. главу 32; 32.1).

Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие ряда нейротропных препаратов — средств для наркоза, снотворных наркотического типа, опиоидных анальгетиков. Усиление их эффек­тов частично связано с угнетением аминазином процессов биотрансформации этих препаратов.

Аминазин оказывает влияние и на периферическую иннервацию. Наиболее вы­ражено у него а-адреноблокируюшее действие. Так, на фоне аминазина прессор-ная реакция на адреналин резко снижается или наступает «извращение» эффекта адреналина и артериальное давление падает (см. главу 4; 4.2). Кроме того, амина­зину присущи некоторые м-холиноблокирующие (атропиноподобные) свойства. Это проявляется небольшим снижением секреции слюнных, бронхиальных и пище­варительных желез. Передачу возбуждения в вегетативных ганглиях он не нарушает.

Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннерва­цию. При местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сме­няется анестезией. У аминазина имеется отчетливая противогистаминная актив­ность (блокирует гистаминовые Н ,-рецепторы; см. главу 25). Он является также спазмолитиком миотропного действия.

Для аминазина характерно влияние на сердечно-сосудистую систему, заклю­чающееся в более или менее выраженном снижении артериального давления. Механизм гипотензии довольно сложен. Он связан с угнетением центров гипота­ламуса, с а-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами аминазина, подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов, а также со сниже­нием силы сердечных сокращений. Гипотензии обычно сопутствует рефлектор­ная тахикардия.

Вводят аминазин энтерально и парентерально. Длительность его терапевти­ческого эффекта при однократном введении составляет приблизительно 6 ч. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью. Метаболизи-руется при первом прохождении через печеночный барьер. Поэтому при указан­ном пути введения биодоступность аминазина составляет примерно 30%. В вену аминазин (с учетом его раздражающего действия) вводят медленно. В организме значительная его часть подвергается биотрансформации. Аминазин и разнооб­разные продукты его превращения выводятся почками и кишечником. Экскре­ция их происходит медленно (в течение многих дней).

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx