87 ■> ФАРМАКОЛОГИЯ •: Частная фармакология

дуктах (например, в сыре имеются существенные количества тирамина¹). Эти вещества способствуют выбросу из адренергических окончаний избыточных количеств норадрена­лина, который накапливается в них в результате угнетения МАО. При этом возникает ги-пертензивный криз².

Угнетение МАО под влиянием ее ингибиторов происходит не только в ЦНС, но и в периферических тканях. Кроме того, эти препараты подавляют активность не только МАО, но и ряда других ферментных систем. Так, вследствие угнетения микросомальных фер­ментов печени ингибиторы МАО пролонгируют действие средств для неингаляционного наркоза, антипсихотических препаратов фенотиазинового ряда, опиоидных анальгетиков, противоэпилептических и ряда других средств.

Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью. При стенокардии они умень­шают болевые ощущения (очевидно, за счет блокирования центральных звеньев рефлек­сов с сердца). Всасываются ингибиторы МАО из пищеварительного тракта хорошо. Выде­ляются преимущественно почками. Ингибиторы МАО обладают относительно высокой токсичностью. Это проявляется главным образом в отношении печени (могут вызывать тяжелый гепатит). Кроме того, они возбуждают ЦНС, что является причиной бессонни­цы и возникающих в ряде случаев тремора и судорог. Применение этих веществ может сопровождаться ортостатической гипотензией. С осторожностью следует комбинировать ингибиторы МАО с другими нейротропными средствами, так как нередко это сопровож­дается неблагоприятными эффектами (например, при сочетании с веществами наркоти­ческого типа действия, симпатомиметиками, антидепрессантами триииклического ряда). Кроме того, на время приема ингибиторов МАО из диеты следует исключить пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр и др.).

Лекарственная зависимость по отношению к ингибиторам МАО не развивается.

В качестве ингибиторов МАО было синтезировано большое количество производных гидразина. Однако в настоящее время в медицинской практике используют единичные гидразиновые препараты, например ниаламид (ниамид, нуредал). Это один из наиме­нее эффективных антидепрессантов этого типа. Однако токсическое влияние его на пе­чень и другие побочные эффекты выражены в небольшой степени, что является несом­ненным достоинством ниаламида.

К другому классу химических соединений («негидразиновых») относится трансамин (транилципромин, парнат). Он является фенилциклопропиламином, т.е. по структуре аналогичен фенилалкиламинам (например, фенамину). Трансамин — сильный обратимый ингибитор МАО. Он относится к наиболее эффективным антидепрессантам этой группы. Терапевтическое действие его наступает несколько быстрее, чем у большинства гидрази­нов (у ниаламида — через 12—14 дней, у трансамина — через 2—7 дней).

---

Фармакодинамика трансамина аналогична таковой других ингибиторов МАО. К это­му следует добавить наличие у него некоторого симпатомиметического эффекта (действует по типу фенамина).

Гепатотоксичность у «негидразиновых» соединений выражена в меньшей степени, чем у препаратов группы гидразина.

Антидепрессанты из группы неизбирательных ингибиторов МАО противопоказаны при заболеваниях печени, почек, при нарушении мозгового кровообращения, выраженном психическом возбуждении.

В последние годы привлекли внимание препараты, обратимо ингибирующиепре­имущественно МАО-А. К ним относятся моклобемид (аурорикс), пиразидол и др. Они действуют более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО. Кроме того, при их применении снижается вероятность развития гипертензив-ного криза при взаимодействии с симпатомиметиками пищевого происхождения

' В обычных условиях тирамин в значительной степени инактивируется МАО, которая находится также в стенке кишечника и в печени.

² Такое взаимодействие неизбирательных ингибиторов МАО с симпатомиметиками пищевого происхождения нередко обозначают как «эффект сыра» («cheese effect*, англ.).

---

Глава 11 ■■> Психотропные средства <> 88

Препараты

Название	Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
Имизин — Imiiinum	Внутрь 0,025—0,05 г; внутримы­шечно 0,025 г	Таблетки, покрытые оболоч­кой, по 0,025 г; ампулы по 2 мл 1,25% раствора
Амитриптилин — Ami-triptyline	Внутрь 0,025—0,05 г; внутримы­шечно и внутривенно 0,025—0,04 г	Таблетки по 0,025 г; ампулы по 2 мл 1% раствора
Азафен — Azaphenum	Внутрь 0,025-0,05 г	Таблетки по 0,025 г
Флуоксетин — Fluo­xetine	Внутрь 0,02 г	Капсулы по 0,02 г
Мапротилин — Марго-tiline	Внутрь 0,05—0,3 г; внутривенно 0,05-0,15 г	Драже по 0,01; 0,025 и 0,05 г; ампулы по 2 мл 1,25% раствора
Пиразидол — Pyrazi-dolum	Внутрь 0,075-0,15 г	Таблетки по 0,025 и 0,05 г
Ниаламид — Nialami-dum	Внутрь 0,025-0,01 г	Таблетки (драже) по 0,025 г

11.3. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАНИЙ

При лечении маний¹ могут быть использованы антипсихотические средства и соли лития. Антипсихотические средства эффективны не только при маниях, но и вообще при ажитированных² состояниях различного происхождения. Их действие проявляется в общем угнетении, апатичности и сонливости. Соли ли­тия действуют более специфично. Они оказывают фармакотерапевтическое дей­ствие при маниях, нормализуя в той или иной степени психическое состояние, но не вызывают общей заторможенности. Может наблюдаться лишь маловыра-женный седативный эффект.

11.3.1. СОЛИ лития

Соли лития в основном используют для лечения и профилактики маний (схема 11.1).

¹ Мания — болезненно повышенное возбужденное состояние; одна из фаз маниакально-депрес­сивного психоза (от греч. mania — безумие).

² Ажитация (от франц. agitation) — сильное волнение, возбужденное состояние.

(например, с тирамином), что типично для неизбирательных ингибиторов МАО. Моклобемид является производным бензамида.

Пиразидол — это тетрациклическое соединение. По химическому строению он может быть отнесен к производным индола. Антидепрессивное действие пирази-дола в зависимости от состояния больного сочетается с седативным (на фоне бес­покойства, тревоги) или стимулирующим (на фоне угнетения) эффектами. Меха­низм его антидепрессивного действия объясняется обратимым ингибирующим влиянием на МАО-А и способностью угнетать нейрональный захват норадренали­на. М-холиноблокирующая активность у пиразидола отсутствует. Переносится пре­парат хорошо. Побочные эффекты возникают редко. Принимают пиразидол внутрь.

---

89 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

Основные виды психических расстройств

Основные психопатологические синдромы

Группа психотропных средств

Астенические

Анксиолитики

Психические расстройства

Невротические и невроэоподобные

непсихотического характера

Психостимуляторы

(пограничные состояния)

Психопатические s и психопатоподобные

Психозы

Аффективные:

Бредовые и -

галлюцинаторные

Кататонические

Субдепрессии Гипомании Депрессии Мании

* Соли лития¹

Антидепрессанты

Антипсихотические средства

¹ При депрессиях и субдепрессиях соли лития эффективны в качестве профилактических средств. Схема 11.1. Основная направленность действия психотропных средств.

Механизм действия лития неясен. Одна из возможностей связана с его влия­нием на токи Na⁺. Являясь одновалентным катионом, Li⁺ через быстрые натрие­вые каналы проходит внутрь клетки, где частично замещает Na⁺. Однако кинети­ка ионов лития отличается от таковой ионов натрия. Li⁺ более медленно выходит, из клеток и нарушает скорость обмена вне- и внутриклеточных ионов натрия, а также распределение К⁺, что может сказываться на процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так, имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина.

Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные передатчики. Установле­но, что он блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инози-толтрифосфата и диацилглицерола. Последние, как известно, являются вторич­ными передатчиками для системы а-адренорецепторов и м-холинорецепторов. Имеются также данные о том, что литий может уменьшать содержание и другого вто­ричного передатчика — цАМФ (очевидно, за счет ингибирования аденилатциклазы).

При энтеральном введении соли лития хорошо всасываются из тонкой киш­ки. Распределяются в организме довольно равномерно. Проникают через гемато­энцефалический барьер, хотя и медленно. В спинномозговой жидкости лития содержится в 2 раза меньше, чем в плазме крови. Выделяется литий почками пу­тем фильтрации, 4/5 его реабсорбируется.

Содержание лития в плазме уменьшается на 50% примерно через 24 ч. Ско­рость его элиминации можно незначительно увеличить повышением в диете со­держания натрия хлорида. При уменьшении введения натрия хлорида или избыт точном его выведении литий задерживается в организме, и это может привести к интоксикации (например, при применении мочегонных средств, способствую­щих выведению ионов натрия, а также при бессолевой диете). Следует учиты­вать, что в определенных количествах ионы лития в период лактации выделяются молочными железами, что может вызвать интоксикацию ребенка.

---

Глава 11 с Психотропные средства ❖ 90

Препарат

Название		Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
Лития карбонат — carbonas	Lithii	Внутрь 0,3-0,6 г	Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,3 г

11.4. АНКСИОЛИТИКИ¹ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)²

Основным для этих веществ является анксиолитический (транквилизирующий) эффект. Проявляется он в уменьшении внутреннего напряжения, устранении бес­покойства, тревоги, страха. Кроме того, большинство анксиолитиков оказывают седативное действие. Применяют анксиолитики главным образом при невроти­ческих и неврозоподобных (реактивных) состояниях. На вегетативную иннерва­цию большинство препаратов (за исключением амизила) не влияют; анксиоли­тики не вызывают экстрапирамидных нарушений.

¹ От лат. anxius — тревожный, полный боязни, охваченный страхом, греч. lysis - растворение. Анксиолитики иногда называют также атарактиками (от греч. alaraxia — невозмутимость, спокой­ствие духа), малыми транквилизаторами, а также психоседативными, психостабилизирующими, ан­тиневротическими средствами.

² От лат. tranquillium — спокойствие, покой.

В медицинской практике применяют различные соли лития (карбонат, хло­рид, йодид, ацетат, цитрат). Наиболее распространенным препаратом является лития карбонат (Li₂C0₃). Вводят его только энтерально.

Как уже отмечалось, одно из важнейших показаний к применению солей ли­тия — лечение маний. От антипсихотических средств соли лития отличаются бо­лее медленным развитием эффекта (2—3 нед), более избирательным действием в отношении маний, отсутствием выраженного седативного эффекта (не вызыва­ют у больных вялости, апатичности).

Большое значение имеет эффективность солей лития для профилактики ма­ний, а также депрессий (при маниакально-депрессивном психозе).

Следует учитывать малую терапевтическую широту солей лития (терапевтичес­кий индекс соответствует 2—3). Поэтому при применении солей лития необходим регулярный контроль их содержания в крови (оно не должно превышать 1,6 мэкв/л).

Применение солей лития может сопровождаться различными побочными эф­фектами: диспепсическими расстройствами, мышечной слабостью, тремором, полиурией, жаждой. Иногда развивается нетоксический зоб. Соли лития проти­вопоказаны при нарушении выделительной функции почек, при дисфункции щитовидной железы. Следует с осторожностью применять соли лития при язвен­ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистите.

Острое отравление солями лития проявляется рвотой, диареей, атаксией, диз­артрией, судорогами. В тяжелых случаях развивается кома с возможным смер­тельным исходом. Лечение острых отравлений направлено на ускорение выведе­ния лития из организма. С этой целью назначают осмотические диуретики, натрия гидрокарбонат, а при необходимости прибегают к гемодиализу.

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx