Файл: Основная образовательная программа по специальности 33. 05. 01 Фармация Учебнометодический комплекс дисциплины фармакогнозия 1.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.12.2023
Просмотров: 1213
Скачиваний: 6
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
266
Алкалоиды
– большая группа природных азотсодержащих, преимущественно гетероциклических, соединений основного характера, обладающих высокой фармакологической активностью и способностью образовывать соли с кислотами.
РАСПРОСТРАНЕНИЕ АЛКАЛОИДОВ
Алкалоидоносные растения составляют примерно 10% от всей мировой флоры.Все семейства, имеющие в своем составе алкалоидоносные виды, разделены на 3 группы
– Семейства высокоалкалоидоносные, в которых выявлено не менее
20% родов, имеющие алкалоидоносные виды растений.
– Семейства среднеалкалоидоносные, в которых обнаружено от 10% до
20% родов.
– Семейства малоалкалоидоносные, в которых имеется от 1% до 10%.
Наиболее богаты алкалоидами семейства: пасленовые, кутровые, астровые, барбарисовые, маковые, молочайные, бобовые, лютиковые, рутовые, яснотковые и другие.
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛКАЛОИДОВ
– Ациклические алкалоиды(галегин, сферофизин)
– Экзоциклические алкалоиды (эфедрин, колхамин, капсаицин)
– Группа пирролидина, пиридина и пиперидина (никотин, анабазин)
Производные пирролидина и пиперидина (группа тропана – гиосциамин, атропин, скополамин)
Производные пирролизидина (платифиллин, сенецифиллин)
Производные хинолизидина(термопсин,цитизин)
Производные хинолина (хинин)
Производные изохинолина (морфин, кодеин, папаверин, хелидонин, коптизин, хелеритрин, сангвинарин)
Производные индола (эрготамин, эргометрин, резерпин, винкристин, винбластин, гармин, гармол)
Производные имидазола (пилокарпин)
Производные хиназолина (пеганин)
Производные пурина (кофеин, теобромин)
Стероидные алкалоиды (соласодин)
Дитерпеновые алкалоиды (аконитин, метилликаконитин)
БИОСИНТЕЗ АЛКАЛОИДОВ
Алкалоиды, которых насчитывается свыше 10 тысяч, являются наиболее многочисленной группой природных соединений. Это является следствием того, что пути биосинтеза этих соединений весьма разнообразны.
Установлено, что основными предшественниками всех алкалоидов являются аминокислоты. К характерным реакциям, часто повторяющихся при биосинтезе различных алкалоидов, следует отнести: а) образование Шиффовых оснований б) реакция Манниха в) окислительное сочетание фенолов
267
В качестве вспомогательных веществ выступают первичные продукты фотосинтеза-фосфат глицераля, первичные продукты мевалонового пути - геранилпирофосфат, изопентилпирофосфат
ЛОКАЛИЗАЦИЯ АЛКАЛОИДОВ В РАСТЕНИИ
Алкалоиды могут содержаться во всем растении или накапливаться преимущественно в определенной части растения.
Ведущая роль в образовании алкалоидов принадлежит листьям и подземным органам, но утверждать, что из листьев и корней они затем перемещаются в другие органы нет достаточных оснований.
Алкалоиды в растениях находятся в виде солей органических и минеральных кислот в растворенном виде в клеточном соке основной паренхимы, флоэмы и клетках других тканей.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АЛКАЛОИДОВ ДЛЯ РАСТЕНИЯ
– Алкалоиды – отбросы жизнедеятельности растений. Однако против этой гипотезы имеются серьезные возражения.
– Алкалоиды - запасные вещества.
– Алкалоиды – защитные вещества.
– Алкалоиды – активные метаболиты, участвующие в процессах биосинтеза различных веществ.
ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Большинство кислородсодержащих алкалоидов
– твердые кристаллические вещества, без запаха, горького вкуса, бесцветные, лишь некоторые окрашены (сангвинарин – оранжевого, берберин – желтого цвета).
Алкалоиды, не содержащие кислорода являются летучими жидкостями с неприятным запахом (кониин, пахикарпин, никотин и др.).
Алкалоиды оптически активны. Алкалоиды-основания практически нерастворимы в воде (исключение кофеин, эфедрин, эргометрин) и хорошо растворимы в органических растворителях.
Кофеин, папаверин и некоторые другие алкалоиды в УФ – свете имеет характерное свечение.
Алкалоиды проявляют основные свойства.
При взаимодействии с кислотами образуют соли. Это свойство алкалоидов широко используется при выделении и очистке алкалоидов, их количественном определении, получении препаратов.
Соли алкалоидов хорошо растворимы в полярных растворителях.
Основания алкалоидов хорошо растворимы в неполярных растворителях.
Некоторые соли алкалоидов, например папаверина гидрохлорид, растворимы в хлороформе.
Образуют осадков с солями тяжелых металлов, с комплексными соединениями. Эти свойства алкалоидов используются для их открытия.
Соли алкалоидовлегко разлагаются под действием едких щелочей и аммиака. При этом выделяются свободные основания.
Например, морфин содержит фенольный гидроксил, поэтому он со щелочами образует феноляты; дает реакции с FеС1з.
268
Некоторые алкалоиды представляют собой сложные эфиры, (атропин, скополамин) и подвергаются гидролизу кислотами и щелочами. Алкалоиды вступают в реакции, зависящие от наличия в их молекулах различных функциональных групп.
Конспект лекции № 16
1 ... 21 22 23 24 25 26 27 28 ... 61
Тема: Оценка качества сырья, методы анализа. Способы
выделения,
качественный
и
количественный
анализы
ЛРС,
содержащего алкалоиды. Вклад отечественных и зарубежных ученых в
исследования алкалоидных растений. Сбор, сушка, упаковка и хранение
сырья
План:
1. Оценка качества сырья, содержащего алкалоиды
2. Способы выделения алкалоидов из ЛРС
3. Качественное определение алкалоидов в сырье
4. Методы количественного определения алкалоидов
5. Вклад отечественных ученых в исследование алкалоидов
6. Сбор, сушка, хранение ЛРС, содержащего алкалоиды
СПОСОБЫ ВЫДЕЛЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ ИЗ ЛРС
Выделение состоит из 3 стадий: извлечение из ЛРС, очистка извлечений, разделение и очистка суммы алкалоидов.
1. Извлечение алкалоидов:
Извлечение алкалоидов в виде оснований.
– Сырье обрабатывается различными щелочами – NaOH, NH
4
OH и другие. Сильные щелочи используют для выделения сильных оснований, а слабые щелочи – для выделения слабых оснований.
Извлечение алкалоидов в виде солей
– Соли алкалоидов хорошо растворимы в воде и спиртах (этиловый, метиловый). Поэтому при извлечении алкалоидов из растительного сырья в виде солей применяют один из названных растворителей, содержащих 1-2% какой-либо кислоты. Обычно используют серную, хлористоводородную, винную, уксусную кислоты.
2. Очистка извлечений:
– Извлечение алкалоидов из растительного сырья, полученное щелочной экстракцией органическим растворителем.
– Экстракт обрабатывается 1-2% раствором кислоты, соли алкалоидов переходят в водную фазу. К водному раствору добавляют щелочь, для переведения алкалоидов в основания. Основания экстрагируют органическим растворителем, затем органический растворитель отгоняют. В сухом остатке находится сумма алкалоидов.
– Извлечение алкалоидов из растительного сырья, полученное экстракцией 1-2% раствором кислоты
– Экстракт подщелачивают и извлекают органическим растворителем.
Если алкалоиды извлекали спиртом, то спирт отгоняют, а полученный экстракт растворяют в воде.
269
Очистка извлечений хроматографическим методом.
3. Разделение суммы алкалоидов:
– Разделение суммы алкалоидов на основании их различной растворимости в органических растворителях.
– Разделение суммы алкалоидов по различной силе основности.
– Разделение суммы алкалоидов путем получения солей или других производных.
– Разделение суммы алкалоидов хроматографическим методом.
– Разделение суммы алкалоидов по различной температуре кипения.
КАЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЛКАЛОИДОВ В СЫРЬЕ
Для обнаружения алкалоидов в растительном сырье чаще всего используют общие (осадочные), специфические (цветные) реакции и хроматографию.
Общеалкалоидные реактивы:
1. Реактивы, дающие с алкалоидами простые соли:
- раствор таннина, пикриновая, пикролоновая и некоторые другие органические кислоты.
2. Реактивы, дающие с алкалоидами комплексные соединения, которые делятся на 2 подгруппы:
а) реактивы, содержащие в своем составе металлоиды:
1) I
2
/KI - реактив Бушарда-Вагнера
2) H
3
PO
4
·12MoO
3
- фосфорномолибденовая кислота (реактив
Зонненшейна)
3) H
3
PO
4 12WO
3
·2H
2
O - фосфорновольфрамовая кислота (реактив
Шейблера)
б) реактивы, содержащие в своем составе металлы:
1) BiI
3
/KI - реактив Драгендорфа (K[BiI
4
])
2) CdI
2
/KI - реактив Марме (K
2
[CdI
4
])
3) HgI
2
/KI - реактив Майера (K
2
[HgI
4
])
4) H
2
[PtCl
6
] - платинохлористоводородная кислота
5) H[AuCl
4
] - золотохлористоводородная кислота
Специфические реактивы на алкалоиды
1. Концентрированная серная кислота
2. Концентрированная азотная кислота
3. Концентрированная серная кислота с формалином (реактив Марки)
4. Концентрированная серная кислота с молибдатом аммония (реактив
Фреде)
Хроматографические методы анализа
Общие реакции – это реакции, с помощью которых доказывается присутствие алкалоидов в сырье или в извлечении из сырья
Общеалкалоидные осадочные реактивы можно разделить на несколько групп:
1 группа. Йод и его растворы - образуют бурые, трудно растворимые в воде осадки
2 группа. Комплексные йодиды металлов:
270 3 группа. Реактивы комплексных неорганических кислот
4 группа. Органические вещества кислотного характера
Раствор пикриновой кислоты - дает осадки желтого цвета.
Раствор танина - образует беловатые или бурые осадки.
Реакции окрашивания (частные реакции) основаны на окислении, конденсации, дегидратации алкалоидов концентрированными кислотами и другими окислителями.
МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ
Весь процесс количественного определения алкалоидов в растительном сырье можно разделить на три основных этапа:
– Извлечение алкалоидов из растительного сырья
– Очистка полученных извлечений
– Определение содержания алкалоидов
Количественное содержание алкалоидов можно определить гравиметрическим, титриметрическим, колориметрическим, поляриметрическим, полярографическим, спектрофотометрическим, денситометрическим методами, а также с использованием ВЭЖХ.
Например, алкалоиды в листьях красавки определяют титриметрически
(обратное титрование); сумму алкалоидов в траве термопсиса определяют также титриметрически (прямое титрование); берберин определяют спектрофотометрически.
ВКЛАД
ОТЕЧЕСТВЕННЫХ
УЧЕНЫХ
В
ИССЛЕДОВАНИЕ
АЛКАЛОИДОВ
Александр Павлович Орехов (1881-1939 гг.) – создатель современной классификации алкалоидов, школа академика А.П. Орехова стала мировым центром изучения алкалоидов. Большой вклад в изучение алкалоидов внесли ученики Орехова А.П. – Юнусов С.Ю., Садыков А.С. Широко известны работы Коноваловой Р.А., Меньшикова Г.П., Проскуриной М.С.Профессор
Д.А. Муравьева изучала алкалоидоносные растения флоры Северного
Кавказа (крестовник, безвременник, василистник, растения семейства маковые).
СБОР, СУШКА, ХРАНЕНИЕ
Сбор сырья проводят в фазу максимального накопления алкалоидов, учитывая филогенетические факторы и факторы внешней среды.
Сырье ядовито, поэтому все этапы заготовительного процесса (сбор, переработку, сушку и доведение сырья до стандартного состояния) выполняют только взрослые люди, прошедшие специальный инструктаж.
Работу проводят с соблюдением мер предосторожности (иногда в перчатках, с респираторами…)
Сушат сырье сразу после сбора в сушилках при температуре 40-60°С.
Допускается воздушно-теневая сушка или, для отдельных видов сырья, солнечная (сырье софоры толстоплодной, термопсисов).
Хранят отдельно от остальных групп сырья, так как сырье ядовито.
Конспект лекции № 17
271
Тема: ЛРС, содержащее алкалоиды с атомом азота в боковой цепи.
Оценка качества ЛРС, методы анализа. Пути использования и
лекарственные средства. Медицинское применение
План:
1. Лекарственные растения и сырье, содержащие алкалоиды без гетероциклов: виды эфедры, безвременник великолепный, перец стручковый, козлятник лекарственный.
2. Фармакогностическая характеристика сырья, места обитания или интродукции растений, правила заготовки.
3. Химический состав и требования нормативной документации к качеству сырья ГФ XIII, Европейской фармакопеи.
4. Лекарственные формы препараты, терапевтическое действие.
Cormi Ephedrae eguisetinae – побеги эфедры хвощевой (горной)
(Ephedrae eguisetinae cormus – эфедры хвощевой побег.
Собранные ранней весной или в летне-осенний период и высушенные неодревесневшие побеги дикорастущего кустарника эфедры хвощевой
(горной) – Ephedra eguisetina Bunge – двудомный густоветвистый кустарник высотой 1-1,5 (2,5) м.
Основные местонахождения эфедры хвощевой приурочены к горным системам Казахстана и Центральной Азии (Киргизия, Туркмения,
Узбекистан). Растет на открытых солнечных местах, щебнистых осыпях и каменистых склонах на высоте 1000-1800 м над уровнем моря.
Биологический запас сырья составляет около 5,5 тыс. т. Эфедрин и псевдоэфедрин, являющийся правовращающим изомером эфедрина, содержание алкалоида составляет 0,6 – 3,2 %
OH
NH
CH
3
эфедрин
Побеги эфедры заготовляют в два срока: ранней весной – в апреле, до начала отрастания побегов, и июле – октябре, после окончания роста молодых веточек шириной 80-100 см и высотой 1-1,5 м, допускается искусственная сушка при температуре не выше 45 С, заготовки на одних и тех же зарослях можно вести один раз в 3-5 лет, ежегодно чередуя районы ее заготовок. ФС 42-525-72. Длиной до 25 см, толщиной до 3 мм, членистые ветки, запах отсутствует. Стандартизация Содержание алкалоидов не менее
1,6 %.Применение: «Эфедрина гидрохлорид» и «Дэфедрин» применяют при бронхиальной астме, крапивнице, гипотонии, ринитах. Эфедрин входит в состав комплексных препаратов: «Теофедрин», «Эфатин», «Солутан»,
«Бронхолитин».
Bulbotubera Colchici recenta - клубнелуковицы безвременника свежие
(Colchici
Bulbotuber recens
– безвременника клубнелуковица
272
свежая)(Сolchicum
speciosum
Stev)
из
семейства
мелантиевых
(Melanthiaceae)
Безвременник великолепный – многолетнее травянистое растение со своеобразным циклом развития. Под землей растение развивает двулетнюю мясистую клубнелуковицу стеблевого происхождения. Клубнелуковица округло-сердцевидной или яйцевидной формы, до 7 см длиной, 3-4 см в диаметре.Безвременник великолепный распространен по всему Главному
Кавказскому хребту, а также в горах Западного Закавказья и Восточной
Грузии. Растет в субальпийской лесной зоне на лесных полянах и опушках, по горным склонам на высоте 1800-3000 м, урожайность в них составляет
2120-7650 кг/га в Адлерском районе Краснодарского края. (России).
O
C
H
3
O
C
H
3
O
C
H
3
O
C
H
3
O
NH CH
3
Содержание колхамина не менее 0,035%
R = CH - колхамин
Сырье заготавливают осенью, в период цветения. 5-10 цветущих растений на 100 м
2
зарослей, интервалы между заготовками до 3 лет. 10-20 цветущих растений на 100 м
2 зарослей, а повторные заготовки на этом участке проводить только через 4-5 лет. Мыть клубнелуковицы нельзя.
Качество сырья регламентировано ФС 42-2082-83. Запах слабый, неприятный. Сырье хранится отдельно. Срок годности 3 месяца с момента заготовки, до 3 х месяцев допустима только на стеллажах, слоем толщиной до 10 см. надпись – Ядовито!
Применение: для получения алкалоидов колхамина и колхицина 0,5 %
(«Омаиновая мазь»), при раке кожи 1 и 2 степеней. Применяют внутрь при комплексной терапии рака желудка, для лечения хронических лейкозов.
Fructus Capsici – плоды стручкового перца (Capsici fructus – стручкового перца плоды) Стручковый перец (Capsicum annuum L.) из семейства пасленовых (Solanacae)
Перец стручковый в культуре белый, желтоватый или фиолетовый. Плод
– кожистая многосемянная ягода, сидящая на расширенной кверху плодоножке. Происходит из Центральной Америки. На территории СНГ возделывается в южных районах европейской части, на Кавказе, в
Центральной Азии.
Химический состав – (кассаициноиды), главным из которых является капсаицин – дециленовой ванилиламид. Содержание капсаицина не менее
0,15 %. Срок годности 3 года.